2022從肝癌研究進展談靶向治療臨床應用（全文）

1、2022 從肝癌研究進展談靶向治療臨床應用(全文)問題一：原發(fā)性肝癌診療指南(2022 年版)提到應普及肝癌早發(fā)現(xiàn)、早治療的觀 念， 請問肝癌的早期癥狀有哪些?肝癌如何早期發(fā)現(xiàn)？肝臟是人體非常重要的器官，具有機體代謝、分泌膽汁、解毒功能、造血 功能等；同時肝臟也是沉默的器官，當肝臟炎癥達 75%以上時，才會出現(xiàn) 肝功能異常，如谷丙轉氨酶升高，總膽紅素升高等異常指標。而肝癌早期, 因局部肝臟出現(xiàn)惡性結節(jié)并不會影響肝臟整體功能,因此，肝癌早期沒有 缶可明確的癥狀或體征，一旦患者出現(xiàn)癥狀或體征,80%以上為晚期肝癌。肝癌治療越早效果越好。大量臨床資料顯示直徑K 5cm的小HCC果明顯優(yōu)于直徑5cmH

2、CC而直徑2cmHCC癌缺乏特異性的癥狀和體征，因此肝癌高危人群篩查至關重要。我國肝癌高危人群多具有以下特點，肝炎病毒感染，乙型肝炎病毒 (Hepatitis B virus , HBV)和/或丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus , HCV)6 （AFP （CT 或核磁）檢查，有助于早期發(fā)現(xiàn)肝癌,早期治療。問題二：近年來,靶向治療與免疫治療都取得了不同進展，請結合經驗談談靶向聯(lián) 合免疫治療可能為肝癌患者帶來哪些獲益？2007 年索拉非尼在進展期肝癌的數據公布,后續(xù)侖伐替尼等靶向藥 物的廣泛應用，靶向治療延長晚期肝癌患者的生存時間已得到公認。而隨 著免疫檢查點抑制劑的出現(xiàn)，更多的聯(lián)

3、合、前輔助、后輔助治療方案開啟 了肝癌多IMbrave150和。RIENT32的一線治療方案。臨床治療中，越來越多的醫(yī)生和學者發(fā)現(xiàn)，靶免聯(lián)合對部分患者有效，而 靶向和/2021 （2021 版）管理的推廣,肝癌轉化治療和精準治療不僅能延長晚 期肝癌患者的總生存期（Overall Survival, OS）而且會有更多的患者獲得完全緩解(CompleteResponse, CR)O問題三：侖伐替尼的獲批主要基于侖伐替尼 vs 索拉非尼一線治療不可切除肝細 胞癌(uHCC)的全球大型 III 期、隨機、多中心、開放標簽臨床研究 (REFLECT)果，該研究結果突破了肝癌一線治療十年來的治療難題。能

4、 否請您談談侖伐何？REFLECT用于多個靶點，包括 VEGFR13 FGFR14、PDGFRa. RET、c-KIT , 抗血管生成、抗腫瘤增殖、防止腫瘤耐藥三方面發(fā)揮抗腫瘤作用。因此,在REFLECT 研究中我們看到侖伐替尼組中位無進展生存期(PFS)顯 著優(yōu)于索拉非尼組5.6 個月至疾病進展時間(TTP )7.3 個 月。在中國人群中，侖伐替尼的客觀緩解率(ORR )43.8% (獨立影 像學評估 X侖伐替尼于晚期 HCC 的一線治療。同時，侖伐替尼聯(lián)合免疫檢查點抑制劑臨床應用廣泛，具有顯著生存獲益 ， 且不增加不良事件發(fā)生風險。聯(lián)合免疫治療、靶向治療,在臨床療效和安 全性上,也得到了廣

5、泛驗證。問題四：對于可接受手術治療的肝癌患者，在哪些情況下需要考慮進行靶向治療? 治療模式是怎樣的？原發(fā)性肝癌治療方法進展迅速，過去幾十年取得了長足進步，包括手術和 非手術治療：手術切除、肝移植、射頻消融）、微波消融 動脈內化療栓塞術 I（ 和分子靶 向藥物、免疫檢查點抑制劑等治療，多元化的治療模式和多學科的綜合診 療使原發(fā)性肝癌的局部控制率逐年上升。CNLCla期、lb期和Ila125.9%349.1% 療方案。靶向治療因其使用方便，副作用小，抗腫瘤作用確切 而成為術后高危復發(fā)人群預防復發(fā)的藥物選擇之一。另外,還有前面提到的轉化治療，對于不能手術切除的患者，給予靶免聯(lián) 合后可達到轉化要求，進而行手術切除，亦會達到肝癌臨床治愈的效果。因此，隨著靶向、免疫等一系列新藥