內(nèi)分泌疾病的試驗(yàn)診斷課件

1、內(nèi)分泌疾病的實(shí)驗(yàn)診斷中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)教研室穆潤清1.內(nèi)分泌疾病的實(shí)驗(yàn)診斷中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)教內(nèi)分泌疾病的實(shí)驗(yàn)室診斷一、概述二、內(nèi)分泌疾病的常用實(shí)驗(yàn)檢測(cè) 一）下丘腦-垂體激素檢測(cè) 二）甲狀腺激素檢測(cè) 三）腎上腺激素檢測(cè) 四）性腺激素檢測(cè)三、常見內(nèi)分泌疾病的實(shí)驗(yàn)診斷 一）生長(zhǎng)激素紊亂性疾病 二）甲狀腺功能紊亂性疾病 三）尿崩癥 四）腎上腺功能紊亂性疾病2.內(nèi)分泌疾病的實(shí)驗(yàn)室診斷一、概述2.一、內(nèi)分泌器官第一節(jié) 概述3.一、內(nèi)分泌器官第一節(jié) 概述3.二、內(nèi)分泌激 素及調(diào)解4.二、內(nèi)分泌激4.三、內(nèi)分泌疾病外觀特征5.三、內(nèi)分泌疾病外觀特征5.生長(zhǎng)激素 （Grow

2、th hormone，GH）促腎上腺皮質(zhì)激素 （Adrenocorticotrophic hormone，ACTH）促甲狀腺激素 （thyroid stimulating hormone，TSH）促黃體生成激素 （Luteinizing hormone，LH）促卵泡激素 （Follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH）泌乳素 （Prolatctin，PRL）抗利尿激素 （Antidiuretic hormone，ADH）催產(chǎn)素 （Oxytocin） 腦垂體第二節(jié) 內(nèi)分泌疾病的常用實(shí)驗(yàn)檢測(cè)6.生長(zhǎng)激素 （Growth hormone，甲狀腺素 （thyroxine）游離甲狀腺

3、素（ free thyroxine，fT4）三碘甲腺原氨酸 （triiodothyronine，T3）游離三碘甲腺原氨酸 （free triiodothyronine，fT3）反三碘甲腺原氨酸 （reverse triiodothyronine，rT3）甲狀腺相關(guān)蛋白及自身抗體：甲狀腺球蛋白，甲狀腺結(jié)合球蛋白，抗甲狀腺過氧化物酶抗體、抗甲狀腺球蛋白抗體 甲狀腺 腎上腺 性腺醛固酮 (Aldosterone) 腎素-血管緊張素-醛固酮尿17-羥類固醇 （17-hydroxycorticosteroids，17-OH）尿17-酮類固醇 （17-ketosteroids，17-KS）皮質(zhì)醇 （Cor

4、tisol）兒茶酚胺 （Catecholamine，CA）尿3-甲氧基-4-羥苦杏仁酸 (vanillylmandelic acid，VMA)孕酮 （Progesterone）雌二醇 （Estradiol，E2）睪酮 （Testosterone）硫酸脫氫表雄酮 （Dehydroepiandrosterone sulfate，DHEAS）人絨毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，hCG)7.甲狀腺素 （thyroxine） 甲狀腺 生長(zhǎng)激素（GH）及其相關(guān)指標(biāo)測(cè)定1、GH分泌具有晝夜時(shí)間節(jié)律，并具有脈沖式分泌特點(diǎn)2、GH生理作用：促進(jìn)機(jī)體生長(zhǎng)發(fā)育、促進(jìn)蛋白質(zhì)合

5、成、促進(jìn)脂肪分解、升高血糖。3、相關(guān)檢測(cè)項(xiàng)目（1）血GH（2）尿GH（3）胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF-1)及其結(jié)合蛋白-3(IGFBP-3)一、下丘腦-垂體激素檢測(cè)8. 生長(zhǎng)激素（GH）及血清GH尿液GHIGF I/IGFBP-3參考值02歲： 1540g/L2歲：4g/L4歲以上：04g/LIGF1：12歲31160g/LIGFBP-3: 新生兒0.41.4g/L增多臨床意義饑餓，藥物，激素等巨人癥肢端肥大癥減低臨床意義情緒，甲狀腺疾病、腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)等GH缺乏癥營養(yǎng)不良、嚴(yán)重肝功能損害、消耗性疾病評(píng)價(jià)單一GH基礎(chǔ)值或隨機(jī)GH濃度幾乎無診斷價(jià)值收集24h或12小時(shí)尿液，測(cè)定GH含量。作為G

6、H缺乏的篩查手段可代表一段時(shí)間內(nèi)平均的GH水平，為GH紊亂的首選檢查項(xiàng)目9.血清GH尿液GHIGF I/IGFBP-3參考值02歲：I 促腎上腺皮質(zhì)激素 （Adrenocorticotrophic hormone，ACTH）1、ACTH分泌有晝夜節(jié)律變化，清晨最高，午夜最低2、生理作用：刺激腎上腺皮質(zhì)增生、合成與分泌腎上腺皮質(zhì)激素，鹽皮質(zhì)激素和性激素。3、ACTH受促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）調(diào)控，皮質(zhì)醇在下丘腦和垂體水平反饋抑制ACTH分泌。10. 促腎上腺皮質(zhì)激素 1、ACTH分泌有晝夜節(jié)律變化，清晨4、臨床意義： 鑒別診斷皮質(zhì)醇增多癥 、腎上腺皮質(zhì)功能減退及疑有異位ACTH分泌 。

7、（1）ACTH增高：常見于原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥、異源ACTH綜合征、異源CRH腫瘤等。 （2）ACTH減低：常見于腺垂體功能減退癥、原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥、醫(yī)源性皮質(zhì)醇增多癥。5、評(píng)價(jià)： 通常同時(shí)檢測(cè)ACTH及皮質(zhì)醇水平，推薦采用預(yù)冷的EDTA抗凝管采集血液，置于冰上送檢并在4 條件下分離血漿。11.4、臨床意義：11.促甲狀腺激素 （TSH）1、TSH由腺垂體分泌，作用于甲狀腺，是診斷甲狀腺功能和研究下丘腦-垂體-甲狀腺軸的重要指標(biāo)。2、生理作用：促進(jìn)甲狀腺激素的合成與分泌，促進(jìn)甲狀腺細(xì)胞增生和腺體肥大。 3、參考范圍（化學(xué)發(fā)光免疫分析法）： TSH 0.274.2 mIU/L4、

8、臨床意義：（1）TSH升高：原發(fā)性甲狀腺功能低下（2）TSH降低：原發(fā)性甲狀腺功能亢進(jìn)，繼發(fā)性甲狀腺功能低下5、評(píng)價(jià)：超敏TSH測(cè)定（1）亞臨床型甲狀腺功能亢進(jìn)的診斷（2）甲狀腺癌TSH完全抑制的監(jiān)控（3）甲狀腺功能低下患者的激素替代是否充足12.促甲狀腺激素 （TSH）1、TSH由腺垂體分泌，作用于甲抗利尿激素 （Antidiuretic hormone，ADH）1、ADH由神經(jīng)垂體分泌，有明顯的生理波動(dòng)，夜間高于白天2、生理作用：提高遠(yuǎn)曲小管和集合管對(duì)水的通透性，促進(jìn)水的重吸收，減少尿量，產(chǎn)生抗利尿作用，是尿液濃縮和稀釋的關(guān)鍵性調(diào)節(jié)激素。3、參考范圍：健康成人：0.3511.94 ng/L

9、4、臨床意義：（1）ADH增高：腎性尿崩癥或ADH分泌異常綜合征（2）ADH降低：中樞性（下丘腦-垂體）尿崩癥5、評(píng)價(jià)：（1）對(duì)于多尿患者，應(yīng)首先排除糖尿的情況下，檢測(cè)血、尿滲透壓及血漿AVP，以進(jìn)行鑒別診斷（2）血中肽酶可水解AVP，因此EDTA血標(biāo)本應(yīng)4 條件下保存13.抗利尿激素 （Antidiuretic hormone，AD 增高 減低 甲亢；某些甲狀腺炎、妊娠、口服避孕藥及雌激素等甲減；缺碘性甲狀腺腫、甲亢治療中、腎病綜合征、慢性肝炎等甲亢（靈敏度高于T4）甲亢危象、多結(jié)節(jié)性甲狀腺腫甲減（診斷價(jià)值優(yōu)于fT3）；應(yīng)用抗甲狀腺藥物等其濃度反映甲狀腺分泌狀態(tài)是甲亢診斷最敏感的指標(biāo)T3型甲

10、亢的特異指標(biāo)（T3高T4不高）甲減（減低不明顯，不是診斷靈敏指標(biāo)）；肢端肥大癥、肝硬化、腎病綜合征等同T3。不受結(jié)合蛋白質(zhì)濃度及其特性的影響，是T3的生理活性形式。對(duì)伴有TBG變化及疑是甲亢者有突出的早期診斷價(jià)值某些甲亢初期或復(fù)發(fā)早期（符合率100%） 甲減；抗甲狀腺藥物治療用藥過量甲減；肝臟疾病；甲狀腺癌甲亢；遺傳性TBG減少癥T4（TT4） T3（TT3）fT4 TBGrT3fT3二、甲狀腺激素檢測(cè)14. 抗甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）： TPOAb升高見于90%的慢性橋本甲狀腺炎以及70%的突眼性甲狀腺腫患者。不增高不能排除自身免疫疾病的可能性?？辜谞钕偾虻鞍卓贵w（TGAb）： 6

11、0-70%的慢性橋本甲狀腺炎和原發(fā)性黏液性水腫的患者升高。促甲狀腺素受體抗體（TRAb）： 95%的Graves病可檢出，用于 Graves病診斷和預(yù)后評(píng)估。15.抗甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）：15.三、腎上腺激素檢測(cè)1、ALD是腎上腺皮質(zhì)球狀帶所分泌的一種鹽皮質(zhì)激素，分泌受腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)調(diào)節(jié)。有晝夜變化規(guī)律，受體位、飲食及腎素水平的影響。2、生理作用：作用于于腎遠(yuǎn)曲小管和集合管上皮細(xì)胞，具有保鈉排鉀、調(diào)節(jié)水電解質(zhì)平衡的作用 3、參考范圍（放射免疫法）：100-1000 pmol/L4、臨床意義;(1）ALD增高：原發(fā)性ALD增多癥-腎上腺皮質(zhì)腫瘤或增生 繼發(fā)性ALD增多

12、癥-有效血容量減低、腎血流量減少 （心衰、腎病綜合征、肝硬化腹水等） (2）ALD減低：腎上腺皮質(zhì)功能減退癥、腺垂體功能減退癥、高鈉飲食、妊高征以及使用心得安、甘草制劑等醛固酮 (Aldosterone)16.三、腎上腺激素檢測(cè)1、ALD是腎上腺皮質(zhì)球狀帶所分泌的一種鹽其他腎上腺激素測(cè)定1.皮質(zhì)激素及其代謝產(chǎn)物測(cè)定 生理作用 增高 臨床意義 降低 臨床意義 尿17-羥類固醇測(cè)定(17-OH) 尿17-酮類固醇測(cè)定(17-KS)反映糖皮質(zhì)激素分泌情況庫欣綜合癥、先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥、甲亢皮質(zhì)功能減退、甲低 皮質(zhì)醇測(cè)定庫欣綜合癥皮質(zhì)功能減退2.髓質(zhì)激素及其代謝產(chǎn)物測(cè)定 兒茶酚胺類測(cè)定 尿3-甲氧

13、基-4-羥苦杏仁酸嗜鉻細(xì)胞瘤17.其他腎上腺激素測(cè)定1.皮質(zhì)激素及其代謝產(chǎn)物測(cè)定 生理作用 （一）下丘腦-垂體病變 生長(zhǎng)激素紊亂性疾?。荷L(zhǎng)遲緩、肢端肥大癥 尿崩癥（二）甲狀腺功能異常 甲狀腺功能亢進(jìn)癥 甲狀腺功能減退癥（三）腎上腺功能異常 庫欣綜合癥 腎上腺皮質(zhì)功能減退 原發(fā)性醛固酮增多癥 嗜鉻細(xì)胞瘤第三節(jié) 常見內(nèi)分泌疾病的實(shí)驗(yàn)診斷18.（一）下丘腦-垂體病變第三節(jié) 常見內(nèi)分泌疾病的實(shí)驗(yàn)診斷18.侏儒癥巨人癥肢端肥大癥幼年時(shí)期生長(zhǎng)激素分泌過多幼年時(shí)期生長(zhǎng)激素分泌不足成年時(shí)期生長(zhǎng)激素分泌過多異常情況 一、生長(zhǎng)激素分泌紊亂19.侏儒癥巨人癥肢端肥大癥幼年時(shí)期生長(zhǎng)激素分泌過多幼年時(shí)期生長(zhǎng)激（一）生

14、長(zhǎng)遲緩 GH缺乏或GH失敏感綜合征 通過IGFI和IGFBP-3來評(píng)估GH的缺乏狀態(tài)（二）肢端肥大癥 GH、IGFI和IGFBP-3均升高 CT或磁共振成像技術(shù) 垂體腫瘤 20.（一）生長(zhǎng)遲緩20.二、尿崩癥臨床檢查： 1)尿量：4-20 L/d（多尿：2.5 L） 2)密度1.005；滲透壓300 mOsm/kg 3)血AVP 低于參考范圍（2.3-7.4 pmol/L） 4)過夜禁水試驗(yàn)：鑒別診斷 5)高滲鹽水試驗(yàn)中樞性尿崩癥(CDI)：由垂體病變引起的精氨酸血管加壓素(AVP)分泌不足 腎性尿崩癥(NDI)：由腎臟病變致腎遠(yuǎn)曲小管、集合管上皮細(xì)胞受體損害，導(dǎo)致多尿，低密度、低滲尿，煩渴等

15、臨床癥狀為特點(diǎn)的臨床綜合癥。21.二、尿崩癥臨床檢查：中樞性尿崩癥(CDI)：由垂體病變引起的下丘腦垂體甲狀腺全身各組織促甲狀腺激素釋放激素（TRH）+刺激+TSH+刺激T3，T4TSH反饋T3、T4反饋組織反應(yīng)反饋 三、甲狀腺功能紊亂性疾病22.下丘腦垂體甲狀腺全身各組織促甲狀腺激素釋放激素（TRH）+刺甲狀腺功能亢進(jìn)癥甲狀腺功能亢進(jìn)癥: 甲狀腺激素分泌過多引起的神經(jīng)、循環(huán)、消化等系統(tǒng)興奮性增高和代謝亢進(jìn)為主要表現(xiàn)的一種臨床綜合征。臨床表現(xiàn)： 1）高代謝癥候群 ； 2）神經(jīng)系統(tǒng)興奮性升高； 3）心血管系統(tǒng)癥狀； 4）突眼癥、甲狀腺腫大。常見類型： 1）Graves?。?5%）； 2）結(jié)節(jié)性甲

16、狀腺腫伴甲亢； 3）亞急性甲狀腺炎伴甲亢。 23.甲狀腺功能亢進(jìn)癥甲狀腺功能亢進(jìn)癥: 甲狀腺激素分泌過多引起的甲狀腺功能亢進(jìn)診斷流程24.甲狀腺功能亢進(jìn)診斷流程24.甲狀腺功能減退癥甲狀腺功能減退癥: 多種原因引起的甲狀腺激素合成、分泌不足或致生物學(xué)效應(yīng)低下的一組內(nèi)分泌疾病。常見類型： 1）呆小??； 2）幼年型甲減； 3）成年型甲減。25.甲狀腺功能減退癥甲狀腺功能減退癥: 多種原因引起的甲狀腺激素甲狀腺功能減退診斷流程26.甲狀腺功能減退診斷流程26.腎上腺功能紊亂性疾病 病因 實(shí)驗(yàn)診斷 鑒別診斷庫欣綜合癥(皮質(zhì)醇增多癥)下丘腦-垂體性、腎上腺增生或腫瘤異位分泌CRH或ACTH的腫瘤24h尿

17、液游離皮質(zhì)醇測(cè)定地塞米松抑制試驗(yàn)皮質(zhì)醇分泌的晝夜規(guī)律ACTH測(cè)定高劑量地塞米松抑制試驗(yàn)CRH刺激試驗(yàn) 慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥原發(fā)性（艾迪生?。├^發(fā)性：下丘腦-垂體功能不良ACTH和皮質(zhì)醇測(cè)定尿17-OH、17-KS測(cè)定快速ACTH興奮試驗(yàn)多日ACTH刺激試驗(yàn)CRH刺激試驗(yàn)?zāi)I上腺自身抗體測(cè)定原發(fā)性醛固酮增多癥腎上腺皮質(zhì)腺瘤或增生血K、Na、尿K血?dú)夥治鲅⒛蛉┕掏I素、血管緊張素II鹽負(fù)荷試驗(yàn)體位刺激試驗(yàn)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥（ACEI）試驗(yàn) 嗜鉻細(xì)胞瘤 腫瘤分泌兒茶酚胺尿CA及其代謝物測(cè)定激發(fā)試驗(yàn)抑制試驗(yàn)?zāi)I上腺功能紊亂性疾病27.腎上腺功能紊亂性疾病 病因 實(shí)驗(yàn)診斷 病例（一）簡(jiǎn)要病史 女

18、性，33歲，教師。 主訴：一年來，出現(xiàn)焦慮、心跳加速、煩躁、易激怒、睡眠差、月經(jīng)不規(guī)則、體重減低14斤、煩熱、偶爾腹瀉。 既往：體健，病前未服過特殊藥物。 家族史：母親患有甲狀腺機(jī)能減退癥，妹妹有惡性貧血，一遠(yuǎn)房親戚有Graves病。28.病例（一）簡(jiǎn)要病史28.（二）體格檢查 消瘦，無心臟及呼吸窘迫； 身高168cm，體重45kg； 體溫36.8C，脈搏110次/min，血壓125/62mmHg。 頸部柔軟，甲狀腺光滑且彌散性增大。 除心跳過速外，無其他心血管異常。 腹軟，無包塊及肝脾腫大，腸鳴音正常。（三）實(shí)驗(yàn)室檢查 血清TSH：0.01mIU/L （參考范圍：0.35-4.2mIU/L） 血清Free T4：41.3 （參考范圍： 2.3-9.0