文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢培訓(xùn)課件

1、文件系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)的自檢主要內(nèi)容容第一單元元 文件件系統(tǒng)的的自檢-規(guī)范對文文件的要要求-如何實施施文件管管理-如何進行行文件系系統(tǒng)自檢檢-案例分析析第二單單元質(zhì)質(zhì)量管理理系統(tǒng)的的自檢-規(guī)范對質(zhì)質(zhì)量管理理的要求求-如何實施施質(zhì)量管管理-如何進行行質(zhì)量管管理自檢檢-案例分析析第一單元元 文件件系統(tǒng)的的自檢規(guī)范對文文件的要要求為什么要要建立文文件系統(tǒng)統(tǒng)文件的作作用 第一部分分規(guī)范對文文件的要要求EUGMP關(guān)于文件件的條款款FDAGMP關(guān)于文件件的條款款WHOGMP關(guān)于文件件的條款款SFDAGMP關(guān)于文件件的條款款。EUGMP關(guān)于文件件Chapter44.1確定產(chǎn)品品、物料料標準，這是對對質(zhì)量的的

2、基本評評價。制備處方方、工藝藝過程及及包裝規(guī)規(guī)程-描述所有有起始物物料及工工藝及包包裝操作作。程序-指導(dǎo)進行行某個操操作，如如 清潔潔，更衣衣，環(huán)境境控制，取樣，檢驗，設(shè)備操操作記錄-提供每批批產(chǎn)品的的歷史記記錄，包包括發(fā)放放、最終終產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量相關(guān)關(guān)信息。4.2.文件應(yīng)精精心設(shè)計計，準備備，評價價和發(fā)放放，并符符合生產(chǎn)產(chǎn)和市場場相關(guān)規(guī)規(guī)定。4.3.文件應(yīng)得得到授權(quán)權(quán)人的批批準，并并簽名和和日期。4.4.文件內(nèi)容容明確：題目、種類及及目的描描述清楚楚，按順順序排列列，檢查查起來容容易，復(fù)復(fù)制的文文件應(yīng)清清晰、易易讀。4.5.文件應(yīng)定定期復(fù)查查，保持持最新版版本。文文件一旦旦修改，系統(tǒng)應(yīng)應(yīng)能防止止

3、新版文文件未被被使用的的情況。4.6.文件不能能是手寫寫的。填填寫數(shù)據(jù)據(jù)或記錄錄信息應(yīng)應(yīng)清晰，易讀，不易除除掉。應(yīng)應(yīng)有足夠夠的空間間。EUGMP關(guān)于文件件Chapter 44.7填寫內(nèi)容容的任何何更改都都應(yīng)簽名名和日期期，并可可以讀出出原來的的信息，如空間間允許，可以注注明更改改原因。4.8每次操作作時，及及時記錄錄，便于于對生產(chǎn)產(chǎn)相關(guān)的的重要操操作追蹤蹤，至少少在有效效期后一一年。4.9數(shù)據(jù)可以以用電子子記錄系系統(tǒng)，照照相或其其他可靠靠的方法法，但應(yīng)應(yīng)有與系系統(tǒng)相關(guān)關(guān)的詳細細程序，應(yīng)檢查查記錄的的準確性性。用電電子數(shù)據(jù)據(jù)處理的的文件只只能由授授權(quán)人輸輸入數(shù)據(jù)據(jù)或更改改，計算算機應(yīng)能能記錄這這

4、些操作作,都應(yīng)嚴格格使用passwords或其他方方法登錄錄，重要要數(shù)據(jù)的的輸入應(yīng)應(yīng)能被獨獨立的檢檢查。批批記錄的的電子儲儲存應(yīng)備備份。質(zhì)量標準準4.10原料、包包材、成成品的質(zhì)質(zhì)量標準準應(yīng)予批批準并有有日期，若可能能，應(yīng)制制定中間間體或半半成品的的質(zhì)量標標準。原輔料、包裝材材料的質(zhì)質(zhì)量標準準4.11原輔料、內(nèi)包材材、印字字包材的的質(zhì)量標標準應(yīng)包包括：a).材料描述述，包括括：指定定的名稱稱、內(nèi)部部編碼：依據(jù)，藥典專專論;批準的供供應(yīng)商，若有可可能，材材料原廠廠家：印印字包材材的樣張張；b).取樣及檢檢驗描述述，或參參考的程程序；c).按可接受受限度要要求定性性定量；d).貯存條件件與注意意事

5、項；e).最大貯存存期限，復(fù)檢FDA關(guān)于文件件每一個藥藥品生產(chǎn)產(chǎn)商都應(yīng)應(yīng)建立并并維護用用來控制制所有必必要的文文件的程程序。這這些程序序應(yīng)提供供以下內(nèi)內(nèi)容：文件批準準、發(fā)放放文件變更更cGMP 211.100成文的規(guī)規(guī)程偏偏差編寫為包包裝藥品品的均一一性、含含量或獲獲效價、質(zhì)量及及純度而而設(shè)計的的生產(chǎn)和和加工控控制程序序，這些些程序包包括本部部內(nèi)容全全部要求求。這些些成文程程序（包包括任何何變化）須經(jīng)有有關(guān)部門門起草、復(fù)查和和批準，然后再再經(jīng)質(zhì)量量控制部部門復(fù)查查和批準準。在實施各各種生產(chǎn)產(chǎn)和加工工控制功功能中，遵循已已制定的的生產(chǎn)和和加工控控制程序序。并在在執(zhí)行時時以文件件加以證證明。程程序

6、中出出現(xiàn)的任任何偏差差，應(yīng)作作記錄，并提出出證據(jù)。WHOGMP關(guān)于文件件良好的文文件是質(zhì)質(zhì)量保證證體系必必不可少少的基本本部分，應(yīng)涉及及GMP的各個方方面，其其目的是是確定所所有物料料的規(guī)格格標準、生產(chǎn)及及檢驗方方法：保證所有有從事生生產(chǎn)人員員知道應(yīng)應(yīng)該做什什么、什什么時候候去做，確保具具備藥品品釋放所所必須的的全部資資料；提提供審查查線索，以便對對懷疑為為不合格格產(chǎn)品的的歷史進進行調(diào)查查。SFDAGMP關(guān)于文件件藥品生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)應(yīng)應(yīng)建立文文件的起起草、修修訂、審審查、批批準、撤撤銷、印印制及保保管的管管理制度度。分發(fā)發(fā)、使用用的文件件應(yīng)為批批準的現(xiàn)現(xiàn)行文本本。已撤撤銷或已已過時的的文件除除留檔

7、備備查外，不得在在工作現(xiàn)現(xiàn)場出現(xiàn)現(xiàn)。制定生產(chǎn)產(chǎn)管理文文件和質(zhì)質(zhì)量管理理文件的的要求：-文件的標標題應(yīng)能能清楚地地說明文文件的性性質(zhì)-各類文件件應(yīng)有便便于識別別其文本本、類別別的系統(tǒng)統(tǒng)編碼和和日期-文件使用用的語言言應(yīng)確切切、易懂懂-填寫數(shù)據(jù)據(jù)時應(yīng)有有足夠的的空格-文件制定定、審查查和批準準的責(zé)任任應(yīng)明確確，并有有責(zé)任人人簽名GMP(98)對“文件”的檢查條條款要求求6101企業(yè)是否否有生產(chǎn)產(chǎn)管理、質(zhì)量管管理的各各項制度度和記錄錄6102企業(yè)是否否有廠房房、設(shè)施施和設(shè)備備的使用用、維護護、保養(yǎng)養(yǎng)、檢修修等制度度和記錄錄6103企業(yè)是否否有不合合格藥品品管理、物料退退庫和報報廢、緊緊急情況況處理等

8、等制度和和記錄6104企業(yè)是否否有環(huán)境境、廠房房、設(shè)備備、人員員等衛(wèi)生生管理制制度和記記錄6105企業(yè)是否否有對人人員進行行本規(guī)范范和專業(yè)業(yè)技術(shù)等等培訓(xùn)的的制度和和記錄6201企業(yè)是否否制定產(chǎn)產(chǎn)品生產(chǎn)產(chǎn)管理文文件，包包括:工藝規(guī)程程、崗位位操作法法或標準準操作規(guī)規(guī)程、批批生產(chǎn)記記錄，其其內(nèi)容是是否符合合規(guī)定。6301企業(yè)是否否制定產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量量管理文文件，包包括：藥藥品的申申請和審審批文件件：物料料、中間間產(chǎn)品和和成品質(zhì)質(zhì)量標準準及其檢檢驗操作作規(guī)程：產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量穩(wěn)定定性考察察：批檢檢驗記錄錄等。其其內(nèi)容是是否符合合規(guī)定。文件管理理的基本本要求：實施GMP必須有良良好的文文件系統(tǒng)統(tǒng)文件系統(tǒng)統(tǒng)能夠避

9、避免信息息由口頭頭交流所所可能引引起的差差錯，并并保證批批生產(chǎn)和和質(zhì)量控控制全過過程的記記錄具有有可追溯溯性。企業(yè)必須須有質(zhì)量量標準、生產(chǎn)方方法、指指令、標標準操作作規(guī)程以以及各種種記錄。為什么要要進行“文件管理理”良好的文文件管理理系統(tǒng)是是質(zhì)量保保證體系系的重要要組成部部分。GMP的基本要要求：生生產(chǎn)活動動中涉及及產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量的每每一行為為都應(yīng)有有文件加加以規(guī)定定;每一行為為的結(jié)果果都有文文件加以以記錄。質(zhì)量保證證體系的的有效與與否，是是通過指指令和記記錄來反反映的。若沒有良良好的文文件管理理系統(tǒng)對對指令和和記錄進進行規(guī)范范，是很很難進行行質(zhì)量保保證的。批的歷史史應(yīng)具有有可追溯溯性GMP的基本

10、精精神一切行為為有標準準一切行為為以書面面作業(yè)為為準則有防范未未來任何何可能造造成污染染或失誤誤的措施施證明如此此做法是是有效與與正確的的定時檢討討或有任任何異常?，F(xiàn)象時時會有追追蹤原因因行為GMP的實施的的基礎(chǔ)GMP的中心任任務(wù)是：建立并實實施文件件化的生生產(chǎn)質(zhì)量量保證體體系文件管理理的目的的GMP有章可循循照章辦事事有據(jù)可查查文件的作作用規(guī)定、指指導(dǎo)生產(chǎn)產(chǎn)活動的的依據(jù)；記錄、證證實生產(chǎn)產(chǎn)活動的的依據(jù)；評價管理理效能的的依據(jù)；保證質(zhì)量量改進的的依據(jù)；員工工作作培訓(xùn)的的依據(jù)；文件是文件是一一個產(chǎn)品品每天工作作的一部部分“ifitisnotdocumented,itisnot done!”是法規(guī)

11、的的要求，是安全全措施文件是質(zhì)質(zhì)量保證證活動的的基石質(zhì)量保證活動計劃執(zhí)行檢查培訓(xùn)改進文件第二部分分：如何何實施文文件管理理文件與生生產(chǎn)質(zhì)量量管理活活動的關(guān)關(guān)系文件管理理系統(tǒng)的的重點工工作GMP文件部分分檢查中中發(fā)現(xiàn)的的問題GMP各要素關(guān)關(guān)系GMP人員軟件硬件 機人法料環(huán)機構(gòu)與人員廠房與設(shè)施物料設(shè)備衛(wèi)生驗證生產(chǎn)管理文件質(zhì)量管理產(chǎn)品銷售與收回投訴與不良反應(yīng)報告自檢文件與生生產(chǎn)管理理活動的的關(guān)系物料生產(chǎn)加工工活動輸出輸入產(chǎn)品文件是整整個生產(chǎn)產(chǎn)質(zhì)量管管理活動動的準繩繩文件GMP概念中的的文件是是指一切切涉及藥藥品生產(chǎn)產(chǎn)、管理理全過程程中使用用的書面面標準和和實施過過程中產(chǎn)產(chǎn)生的結(jié)結(jié)果的記記錄。如何實施

12、施文件管管理按滿足文文件編制制要求的的原則，建立良良好的文文件系統(tǒng)統(tǒng)，并以以此作為為生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量活動動的準繩繩，實施施生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理理活動。文件管理理系統(tǒng)的的重點工工作（1）建立完善善文件管管理系統(tǒng)統(tǒng)，保證證文件的的權(quán)威性性、系統(tǒng)統(tǒng)性-有一套完完善的文文件體系系、規(guī)范范、指導(dǎo)導(dǎo)、證實實生產(chǎn)、質(zhì)量管管理活動動；-文件目錄錄是否完完整、文文件分類類便于識識別；-所制的文文件種類類、文件件名稱、文件內(nèi)內(nèi)容應(yīng)覆覆蓋、符符合GMP條款要求求，包括括:-廠房設(shè)施施、設(shè)備備管理制制度-物料管理理制度-衛(wèi)生管理理制度-驗證管理理制度-文件管理理制度-生產(chǎn)管理理制度（生產(chǎn)工工藝規(guī)程程、SOP、批生產(chǎn)產(chǎn)記錄）-質(zhì)量

13、管理理制度（產(chǎn)品審審核、質(zhì)質(zhì)量標準準、檢驗驗操作規(guī)規(guī)程、產(chǎn)產(chǎn)品穩(wěn)定定 性考考察、批批檢驗記記錄等）-其他管理理制度（職責(zé)、培訓(xùn)等等）文件管理理系統(tǒng)的的重點工工作（2）建立有效效文件的的管理流流程，維維護文件件的有效效性-制定相應(yīng)應(yīng)的文件件管理程程序-文件實施施前由授授權(quán)人審審批適用用性：-防止使用用失效或或作廢的的文件，防止誤誤用：-工作需要要的場所所應(yīng)能得得到相應(yīng)應(yīng)的文件件的有效效版本：-保留已作作廢、過過時的文文件，應(yīng)應(yīng)進行適適當(dāng)?shù)臉藰俗R：-文件的更更改要對對更改的的內(nèi)容的的審批、更改防防方法、更改的的標識要要進行控控制。文件控制制流程收回失效、作廢文件有無必要保留銷毀編制文件會簽文件審批

14、文件發(fā)布文件使用有效版本發(fā)放到使用單位有無更改文件和資料分類 獲得必須的背景資料更改申請編制更改申請文件更改更改會簽是否原部門審批標識防誤用存檔不是是有有無無文件管理理系統(tǒng)的的重點工工作（3）文件編制制要保證證文件內(nèi)內(nèi)容的適適宜性、一致性性-文件的制制定要結(jié)結(jié)合實際際的需要要-文件中的的標題、類型、目的、職責(zé)、適用范范圍、原原則應(yīng)有有清楚的的陳述：-文件內(nèi)容容準確，不得模模棱兩可可，可操操作性強強；-文件編寫寫要求條條理清楚楚，容易易理解，使用者者能夠及及時、準準確地執(zhí)執(zhí)行書面面文件；-文件審核核要注重重文件的的法規(guī)的的符合性性、實際際的適宜宜性、文文件間的的一致性性。文件管理理系統(tǒng)的的重點工

15、工作(4)設(shè)計相關(guān)關(guān)配套的的記錄文文件，保保證文件件的執(zhí)行行“有據(jù)可查查”-指導(dǎo)生產(chǎn)產(chǎn)管理、質(zhì)量管管理活動動的有效效執(zhí)行；-證實生產(chǎn)產(chǎn)管理、質(zhì)量管管理活動動過程和和結(jié)果；-便于追溯溯和總結(jié)結(jié)分析，制定預(yù)預(yù)防和糾糾正措施施。-記錄文件件的內(nèi)容容要與相相對應(yīng)的的文件保保持一致致性-記錄文件件的內(nèi)容容對關(guān)鍵鍵的活動動控制要要求、活活動過程程以及控控制結(jié)果果要有記記載、能能夠進行行證實和和追溯。GMP現(xiàn)場檢查查文件部部分缺陷陷3801 27.5%物料的管理制度不完善6001 81.2%驗證文件內(nèi)容制定不合理6501 79.4%部分文件的制定可操作性不強6801 41.7%批生產(chǎn)記錄的填寫不合理或無復(fù)核

16、7503 72.5%質(zhì)管部對實驗室的管理職責(zé)規(guī)定不完善8401 23.8%自檢記錄及內(nèi)容不全自檢報告內(nèi)容不全缺陷分析析6501文件的制制定是否否符合規(guī)規(guī)定（缺缺陷出現(xiàn)現(xiàn)79.4%）文件的質(zhì)質(zhì)量反映映一個企企業(yè)的管管理水平平，目前前國內(nèi)企企業(yè)的GMP水平尚在在一個初初級階段段，因此此文件方方面的缺缺陷較多多。從檢檢查員的的缺陷項項目記錄錄表所反反映的事事例分析析，目前前企業(yè)存存在的主主要問題題如下：-文件可操操作性較較差-流程描述述與實際際不符-缺乏異常常情況下下處理流流程-文件制定定前沒有有事先充充分征求求管理人人員和使使用者意意見-文件發(fā)放放控制體體系不嚴嚴密，隨隨意變更更。-未定期進進行文

17、件件復(fù)審案例1-不合格品品管理程程序鏈接不合格品品處理管管理規(guī)程程1不合格品品處理程程序2案例分析析不合格品品管理程程序法規(guī)要求第四十二二條待待驗、合合格、不不合格物物料要嚴嚴格管理理。不合合格的物物料要專專區(qū)存放放，有易易于于識識別的明明顯標志志，并按按有關(guān)規(guī)規(guī)定及時時處理第七十五五條質(zhì)質(zhì)量管理理部門的的主要職職責(zé)；.審核不合合格品處處理程序序：4202 不合格的物料是否專區(qū)存放，是否有易于識別的明顯標志，并按規(guī)定及時處理。1.檢查相應(yīng)的管理文件2.分區(qū)管理的設(shè)施、條件和標識。3.色標管理（除綠色表示放行、黃色表示待檢，紅色表示不合格外，另有相應(yīng)文字說明）的實施是否可靠。4.退貨是否有有效隔

18、離設(shè)施，標識，并有相應(yīng)處理記錄。5.不合格的有效隔離的設(shè)施、標識、處理記錄1.不合格物料的專區(qū)存放，基本原則是有效隔離。2.有明顯的狀態(tài)標識（色標管理）。3.及時處理并有相應(yīng)記錄。4201待驗、合合格、不不合格物物料是否否嚴格管管理案例分析析-不合格管管理及處處理法規(guī)要求定義不明確規(guī)定儲存區(qū)域明確色標和狀態(tài)標識清楚有管理和處理要求責(zé)任：質(zhì)量管理部門審核 不合格品處理程序及時處理不明確：處理過程的相關(guān)要求引用實施指南進行定義案例2有有色標和狀態(tài)標識描述管理和處理要求表述明確符合有有相關(guān)描述評價：符合性？ 適宜性？案例1未定義有無色標和狀態(tài)標識描述描述不全，程序不夠詳細符合無描述不全，程序不夠詳細

19、何謂及時？有時間限制嗎？處理方 式？財務(wù)入賬？案例分析析不合格品品管理及及處理自查：不合格品品處理程程序評審意見見？案例分析析不合格品品管理及及處理某產(chǎn)品為為非無菌菌制劑的的液體制制劑其批批號為20060605的中間產(chǎn)產(chǎn)品（液液體制劑劑），現(xiàn)現(xiàn)場QA人員發(fā)現(xiàn)現(xiàn)其中一一件內(nèi)包包裝破損損，請依依據(jù)不合格品品處理規(guī)規(guī)程要求進行行處理。Who提出處理理申請？現(xiàn)場管理理？處理審核核批準？Where存放區(qū)域域？Why怎樣管理理？色標標？狀態(tài)標識識？處理方式式如何？財務(wù)如何何核銷？When什么時候候應(yīng)完成成處理決決定和實實施處理理？What為什么在在嚴格處處理？How處理過程程和結(jié)果果如何？案例文件件1案例

20、文件件2不明確質(zhì)量部門門審核存放不合合格品區(qū)區(qū)色標、狀狀態(tài)標志志不明處理方式式不完善善，隨機機確定？財務(wù)無無憑證不明確不合格物物料禁止止流入生生產(chǎn)，不不合格中中間體禁禁止流入入下工序序，不合合格成品品禁止出出廠由QA監(jiān)督生技部人人員質(zhì)量部門門審核存放不合合格品區(qū)區(qū)色標、狀狀態(tài)標志志明確，可以考考慮返工工或銷毀毀，返工工要評估估質(zhì)量風(fēng)風(fēng)險。財財務(wù)有核核銷憑證證。原則上應(yīng)應(yīng)5天內(nèi)做出出決定，決定后后一周內(nèi)內(nèi)進行曲曲實施過程應(yīng)記記錄，由由QA監(jiān)督思考文件制定定的符合合性程度度不同，對質(zhì)量量管理帶帶來的可可能后果果假設(shè)法列列舉1、2、.缺陷分析析對記錄及及時性和和保留時時間的規(guī)規(guī)定不全全面（1）WHO

21、15.8條款和歐歐盟4.8條款都規(guī)規(guī)定“做的每一一件事都都應(yīng)在執(zhí)行時時完成記記錄，通過這這種方式式所有與與藥品生生產(chǎn)相關(guān)關(guān)的有意意義的活活動都是是可以追追蹤的。這些記記錄應(yīng)當(dāng)當(dāng)至少保留留到藥品品有效期期后一年年”（2）我國沒沒有對記記錄的及及時性作作出規(guī)定定，在記記錄保留留的時間間上僅對對批生產(chǎn)產(chǎn)記錄和和銷售記記錄提出出類似的的規(guī)定，實際上上還應(yīng)當(dāng)當(dāng)包含物物料采購購和儲存存記錄、檢驗記記錄、環(huán)環(huán)境監(jiān)測測記錄等等，這些些資料都都應(yīng)當(dāng)保保留以便便在出現(xiàn)現(xiàn)問題時時可以追追溯原因因。缺陷分析析對記錄及及時性和和保留時時間的規(guī)規(guī)定不全全面（3）我我國藥品品生產(chǎn)企企業(yè)可能能存在偽偽造記錄錄的情況況，從驗驗

22、證記錄錄，批生生產(chǎn)記錄錄，檢驗驗報告到到銷售記記錄，甚甚至偽造造全部的的操作記記錄；更更有一些些原料生生產(chǎn)企業(yè)業(yè)在編制制原料藥藥出口的的技術(shù)資資料時，也有偽偽造數(shù)據(jù)據(jù)和資料料的情況況。為杜絕以以上行為為，應(yīng)強強調(diào)記錄錄的及時時性，同同時加大大對造假假的懲治治力度，并制訂訂一些標標準管理理程序，例如受受權(quán)人制制度和誠誠信制度度等，以以改變這這種局面面。缺陷分析析檢驗的原原始記錄錄問題檢驗記錄錄中缺重重要的實實驗儀器器、環(huán)境境、相關(guān)關(guān)試劑等等條件缺儀器的的名稱和和編號、儀器的的主要參參數(shù)對照品的的批號、含量和和來源滴定液的的名稱和和濃度及及校正值值實驗的時時間、溫溫濕度等等缺重要的的原始圖圖譜和儀

23、儀器打印印的原始始數(shù)據(jù)記錄不規(guī)規(guī)范，數(shù)數(shù)據(jù)不原原始缺應(yīng)有的的恒重數(shù)數(shù)據(jù)、空空白數(shù)據(jù)據(jù)關(guān)鍵數(shù)據(jù)據(jù)的涂改改未蓋校校正章記錄照抄抄標準實驗操作作和實驗驗的現(xiàn)象象未進行行記錄描描述缺陷分析析6801是否建立立批記錄錄，批記記錄是否否及時填填寫、字字跡清晰晰、內(nèi)容容真實、數(shù)據(jù)完完整，并并由操作作人及復(fù)復(fù)核人簽簽名（缺缺陷出現(xiàn)現(xiàn)41.7%）記錄的設(shè)設(shè)計不夠夠合理，（無物物料凈重重、毛重重、去向向）記錄人員員的培訓(xùn)訓(xùn)不到位位記錄不完完整、不不具有及及時性、原始性性有效數(shù)據(jù)據(jù)與計量量衡器的的精度不不符合修改不符符合規(guī)定定缺乏可追追溯性關(guān)鍵過程程無物料料平衡計計算批生產(chǎn)記記錄是最最重要的的記錄文文件。好好的批生

24、生產(chǎn)記錄錄意味著好好的生產(chǎn)產(chǎn)管理水水平和良良好的可可追溯性性。第三部分分如何進行行文件管管理系統(tǒng)統(tǒng)的自檢檢? 文件管理理自檢確定檢查查系統(tǒng)或或項目按照GMP相關(guān)規(guī)定定，企業(yè)業(yè)是否制制定有相相關(guān)程序序文件（Y/N）制定的的文件是是否符合合要求（Y/N）是否進進行了培培訓(xùn)（Y/N）是否有有效執(zhí)行行（Y/N）是否有有執(zhí)行結(jié)結(jié)果的記記錄（Y/N）存在的的差異是是否有相相關(guān)處理理記錄（Y/N）文件管理理自檢自自檢的步步驟第一步查查文件件系統(tǒng)的的系統(tǒng)性性和符合合性第二步查查文件件控制管管理第三步查查文件件的適宜宜性、有有效性和和追溯性性第一步查查文件件系統(tǒng)的的系統(tǒng)性性和符合合性目的：查查文件系系統(tǒng)的文文件

25、種類類和內(nèi)容容是否符符合GMP條款要求求查信息息來源：-文件目錄錄、現(xiàn)行行的文件件、組織織機構(gòu)圖圖、產(chǎn)品品清單方法-總目錄法法-要素法-職能法-點線法文件系統(tǒng)統(tǒng)自查的的方法總目錄掃掃描法：從文件件目錄看看文件分分類系統(tǒng)統(tǒng)和初步步的文件件覆蓋程程度要素法法：以GMP和要素分分類，以以檢查和和要素文文件的符符合性，最后將將相關(guān)聯(lián)聯(lián)文件對對照，核核實其系系統(tǒng)性。職能法法：以職職能部門門確定的的職責(zé)為為線索，追溯該該部門與與GMP相關(guān)的管管理要求求是否都都建立了了相關(guān)的的符合性性文件。點線法法：以某某一關(guān)注注點為切切入口，進行順順推和逆逆推，將將該點涉涉及的相相關(guān)聯(lián)文文件進行行檢查，最后對對文件的的整

26、個層層面進行行判斷。文件系統(tǒng)統(tǒng)自查的的方法（1）總目錄掃掃描法優(yōu)點-快速-有效缺點-粗放：只只能觀察察出整個個文件設(shè)設(shè)計構(gòu)架架，不能能對個體體文件的的符合性性進行判判斷。案例1通過快速速掃描文文件總目目錄發(fā)現(xiàn)現(xiàn)-企業(yè)存在在受托加加工生產(chǎn)產(chǎn)的情況況，但文文件目錄錄中未發(fā)發(fā)現(xiàn)其有有關(guān)的管管理規(guī)程程。生產(chǎn)現(xiàn)現(xiàn)場事實實-生產(chǎn)現(xiàn)場場發(fā)現(xiàn)接接受委托托生產(chǎn)的的物料，其物料料管理混混亂。詢問相相關(guān)操作作人員-只知道本本公司產(chǎn)產(chǎn)品生產(chǎn)產(chǎn)用物料料的規(guī)定定，對接接受委托托生產(chǎn)的的物料和和生產(chǎn)過過程有關(guān)關(guān)管理規(guī)規(guī)程情況況，不知知該誰負負責(zé)；也也未看見見或接受受過相關(guān)關(guān)培訓(xùn)。判斷：對受托托加工生生產(chǎn)的管管理未建建立相關(guān)

27、關(guān)管理程程序。文文件制定定有漏項項。文件系統(tǒng)統(tǒng)自查的的方法（2）要素法優(yōu)點-系統(tǒng)性較較強，不不容易發(fā)發(fā)生檢查查的漏項項情況。-文件檢查查既有廣廣度，也也有個體體文件的的深度缺點-工作量較較大-存在同一一職能部部門重復(fù)復(fù)檢查的的情況（GMP檢查員慣慣用法）文件系統(tǒng)統(tǒng)自查的的方法（3）點線法優(yōu)點-對檢查文文件的系系統(tǒng)性、可追溯溯性效果果特別好好。缺點-容易發(fā)生生檢查的的漏項情情況-對檢查員員的經(jīng)驗驗要求較較高，需需要找準準問題的的切入點點，才能能有效“順藤摸瓜瓜”文件系統(tǒng)統(tǒng)自查的的方法（）職能法優(yōu)點-不存在對對同一職職能部門門重復(fù)檢檢查的情情況缺點-不易把握握，對“規(guī)范-職能部門門責(zé)任”分解要求求

28、相當(dāng)熟熟悉。-容易對檢檢查要求求漏項案例2企業(yè)文件件系統(tǒng)自自查情況況組織機構(gòu)構(gòu)圖未納納入文件件體系職責(zé)文件件與機構(gòu)構(gòu)/崗位設(shè)置置不匹配配職責(zé)文件件內(nèi)容存存在重疊疊或職責(zé)責(zé)不清現(xiàn)現(xiàn)象-技術(shù)總監(jiān)監(jiān)、質(zhì)保保部：制定原輔輔料、半半成品、成品檢檢驗標準準？-總經(jīng)理秘秘書：管理公司司技術(shù)檔檔案、質(zhì)質(zhì)量檔案案、基建建檔案及及設(shè)備檔案。-質(zhì)保部：質(zhì)量檔案案-設(shè)備部的的職責(zé)/崗位未涵涵蓋設(shè)備備管理的的內(nèi)容-培訓(xùn)教育育程序：未對培訓(xùn)訓(xùn)的組織織管理作作出規(guī)定定。文件總目目錄未涵涵蓋：驗驗證方案案、記錄錄、職責(zé)責(zé)文件文件編碼碼體系缺缺乏擴展展性案例3企業(yè)文件件系統(tǒng)自自查情況況原GMP文件體系系分類文件申報注冊文件CP

29、技術(shù)標準JB工作標準YS驗證類（驗證計計劃、驗驗證方案案、驗證證報告等等）通用1生產(chǎn)2質(zhì)量3設(shè)備4物料5驗證管理標準操作管理標準案例3企業(yè)文件件系統(tǒng)自自查情況況-編碼系統(tǒng)統(tǒng)復(fù)雜：例如：驗驗證類文文件編號號（預(yù)確確認？） 驗證總計劃驗證計劃驗證方案驗證報告Xx-VMP-RXx-VPN-RXx-VP-001Xx-VR-001Xx-IQVR-001Xx-OQVR-001Xx-PQVR-001Xx-VS-001第二步查查文件件的控制制目的：查查文件的的管理是是否依照照文件控控制程序序執(zhí)行，-文件的起起草、審審核、批批準，發(fā)發(fā)放是否否依照規(guī)規(guī)定執(zhí)行行；-檢查過期期文件、作廢文文件的保保存方法法是否符符合

30、要求求-查文件更更改控制制是否符符合要求求-查現(xiàn)場使使用文件件是否為為有效版版本查信息息來源：-文件目錄錄、現(xiàn)行行的文件件、組織織機構(gòu)圖圖、企業(yè)業(yè)人員花花名冊-文件管理理相關(guān)記記錄，如如文件發(fā)發(fā)放控制制單、文文件匯稿稿單、文文件變更更單等。方法-記錄查閱閱（隨機機抽取3-5份文件，其中包包括1份有變更更的文件件）-現(xiàn)場核實實-依據(jù)抽查查到的文文件進行行從起草草、審核核、批準準、發(fā)放放、使用用、文件件變更、舊版本本保存及及銷毀的的全過程程追蹤檢檢查案例4文件管理理責(zé)任部部門職責(zé)責(zé)不明確確，或文文件分由由不同部部門管理理；文件在在生效前前未進行行培訓(xùn)或或培訓(xùn)效效果不好好，造成成執(zhí)行上上有差異異；鎖

31、入鐵鐵柜或無無固定的的保管場場所，使使用人員員不能隨隨時進行行查閱；現(xiàn)場不不能及時時得到已已更新的的版本，或舊版版本未撤撤走或標標識；文件在在正式批批準前未未充分征征求意見見；缺乏文文件內(nèi)容容的有效效培訓(xùn)；文件發(fā)發(fā)放控制制系統(tǒng)不不嚴密；文件隨隨意變更更；未定期期對現(xiàn)行行文件進進行復(fù)核核修訂；將文件件付諸高高閣，文文件使用用人不知知文件內(nèi)內(nèi)容或不不知道有有文件存存在；文件管管理未納納入自檢檢主要內(nèi)內(nèi)容之一一。 第三步查查文件件的適宜宜性、有有效性和和追溯性性目的：查查文件的的內(nèi)容是是否完整整、適宜宜、有效效、一致致-文件規(guī)定定的職責(zé)責(zé)、范圍圍、目的的等內(nèi)容容是否準準確、完完整；-涉及法規(guī)規(guī)方面的

32、的文件內(nèi)內(nèi)容是否否與法規(guī)規(guī)要求相相一致；-文件的流流程是否否完整；-文件的相相關(guān)活動動、參數(shù)數(shù)、標準準是否與與驗證文文件、注注冊資料料、中國國藥典等等相一致致；-有關(guān)聯(lián)活活動的文文件是否否規(guī)定內(nèi)內(nèi)容相一一致；-文件與相相對應(yīng)的的記錄文文件的名名稱、填填寫內(nèi)容容、參數(shù)數(shù)、標準準相一致致。查信息息來源：-文件目錄錄、現(xiàn)行行的文件件-注冊資料料、中國國藥典、驗證報報告。方法-對照法（依據(jù)、標準與與文件一一一對照照）-隨機抽查查工藝規(guī)程程、批記記錄（每每個產(chǎn)品品）質(zhì)量標準準（抽查查3-5份）特殊物料料管理的的文件（每種物物料）其他程序序文件（應(yīng)從質(zhì)質(zhì)量管理理、生產(chǎn)產(chǎn)管理、物料管管理、設(shè)設(shè)施、設(shè)設(shè)備管理

33、理等種類類的文件件各抽取取一份）文件的因因素-5W1H How做得怎樣Who誰Why什么原因When在什么時候Where在什么地方What做什么事情好的文件對照法-質(zhì)量標準準與注冊冊資料、中國藥藥典對照照原輔料料質(zhì)量標標準中間體體、半成成品、成成品-特殊管理理物料與與相關(guān)法法規(guī)要求求對照-工藝規(guī)程程與注冊冊資料、驗證文文件、批批生產(chǎn)記記錄對照照工藝規(guī)規(guī)程-程序文件件與記錄錄文件對對照管理程程序與記記錄文件件過程控控制程序序與批生生產(chǎn)記錄錄操作程程序與批批生產(chǎn)記記錄清潔程程序與批批生產(chǎn)記記錄-程序文件件與程序序文件對對照 公用用系統(tǒng)運運行程序序與檢測測程序?qū)φ眨ㄈ缛缢到y(tǒng)統(tǒng)）操作程程序、清清潔

34、程序序、過程程控制程程序與工工藝規(guī)程程對照案例5100級潔凈區(qū)區(qū)著裝的的要求：帶兜帽、口罩、無塵滅滅菌手套套、穿無無菌鞋或鞋鞋套，所所用材料料不產(chǎn)生生污染，無私人衣物，每次進進入潔凈凈區(qū)均需需穿新滅滅菌的工作服。第二單元元質(zhì)質(zhì)量管理理系統(tǒng)的的自檢規(guī)范對質(zhì)質(zhì)量管理理的要求求如何實施施質(zhì)量管管理如何進行行自檢案例分析析 第二單元元質(zhì)質(zhì)量管理理系統(tǒng)的的自檢學(xué)習(xí)目標標掌握質(zhì)量量保證質(zhì)質(zhì)量控制制的要點點掌握質(zhì)量量管理系系統(tǒng)自檢檢的技巧巧提出各位位所面臨臨的有關(guān)關(guān)問題的的解決辦辦法本章的的學(xué)習(xí)可可能會較較困難，因為需需要清楚楚地理解解質(zhì)量管管理、質(zhì)質(zhì)量保證證（QA）和質(zhì)量量控制（QC）之間的的區(qū)別第一部分

35、分規(guī)規(guī)范對質(zhì)質(zhì)量管理理的要求求質(zhì)量方面面的一些些基本概概念質(zhì)量管理理的基本本要求GMP98版（檢查查條款）對質(zhì)量量管理的的要求第一部分分規(guī)規(guī)范對質(zhì)質(zhì)量管理理的要求求質(zhì)量方面面的一些些基本概概念質(zhì)量管理理的定義義質(zhì)量管理理的相關(guān)關(guān)活動質(zhì)量控制制（QC）的定義義質(zhì)量保證證（QA）的定義義QA、QC、GMP的相互關(guān)關(guān)系質(zhì)量方面面的一些些基本概概念1、質(zhì)量管管理-qualitymanagement（1）定義： 質(zhì)量方面面的一些些基本概概念質(zhì)量管理理：質(zhì)量方方針：質(zhì)量體體系：質(zhì)量管理理的相關(guān)關(guān)活動質(zhì)量管理理（QM）通過質(zhì)質(zhì)量管理理體系（QS）來進行操操作。構(gòu)成質(zhì)量量管理體體系的質(zhì)質(zhì)量活動動質(zhì)量改進 質(zhì)量

36、控制 質(zhì)量策劃 制定質(zhì)量方針和目標質(zhì)量保證 （2）含義 QC-生產(chǎn)技術(shù)術(shù)活動核心QMQSQA-提供信任任質(zhì)量方面面的一些些基本概概念質(zhì)量保證證、GMP和質(zhì)量控控制的概概念是質(zhì)質(zhì)量管理理的三個個互有聯(lián)聯(lián)系的方方面 2、質(zhì)量控控制-qualitycontrol-“為達到質(zhì)質(zhì)量要求求所采取取的作業(yè)業(yè)技術(shù)活活動”(1)、質(zhì)量活活動-（控制-預(yù)防）(2)、質(zhì)量職職能-（考核）質(zhì)量的控控制不僅僅涉及供供應(yīng)商還還涉及相相關(guān)方1、2、3、3、質(zhì)量保保證-qualityassurance的定義 質(zhì)量管理理簡介-質(zhì)量保證證的原則則質(zhì)量保證證的廣義義概驗：-是各項活活動的總總合-質(zhì)量保證證貫穿與與GMP-在一個組組

37、織機構(gòu)構(gòu)內(nèi)，QA是一個管管理工具具。在合合同情況況下，他他能確保保供應(yīng)商商的可靠靠。QA不是單獨獨的職能能單位，而是所所有可能能以任何何方式影影響產(chǎn)品品質(zhì)量的的員工的的責(zé)任。質(zhì)量管理理簡介制藥公司司的質(zhì)量管理理職能的的兩個基基本要素素：運作架構(gòu)構(gòu)質(zhì)量量體系。包括：-組織機構(gòu)構(gòu)-工藝-規(guī)程-資源配置置體系的行行為將質(zhì)質(zhì)量方針針成為現(xiàn)現(xiàn)實（貫徹質(zhì)量量方針的的系統(tǒng)活活動）。這些活動動的總和和稱為質(zhì)質(zhì)量保證證。質(zhì)量管理理簡介-質(zhì)量保證證、質(zhì)量量控制與與GMPGMP：質(zhì)量控制制(QC)：質(zhì)量關(guān)系系 管理方面面質(zhì)量體系系質(zhì)量方針針質(zhì)量管理理質(zhì)量目標標質(zhì)量手冊冊質(zhì)量保證證人員培訓(xùn)驗證自檢GMP取樣標準檢測質(zhì)

38、量控制制質(zhì)量管理理概述質(zhì)量保證證(QA)：質(zhì)量關(guān)系系質(zhì)量管理理質(zhì)量關(guān)系系質(zhì)量關(guān)系系 我們的任任務(wù) 1現(xiàn)代藥品品生產(chǎn)的的特點原料、輔輔料品種種多，消消耗大；采用機械械化生產(chǎn)產(chǎn)方式，擁有比比較復(fù)雜雜的技術(shù)術(shù)裝備；藥品生產(chǎn)產(chǎn)系統(tǒng)的的復(fù)雜性性、綜合合性；產(chǎn)品質(zhì)量量要求嚴嚴格；生產(chǎn)管理理法制化化。制藥企業(yè)業(yè)的生產(chǎn)產(chǎn)風(fēng)險污染!混淆!人為差錯錯!GMP的思想系統(tǒng)的思思想預(yù)防為主主的思想想全過程控控制的思思想全員參與與的思想想技術(shù)與管管理相結(jié)結(jié)合的思思想質(zhì)量管理理的基本本要求質(zhì)量管理理部門獨獨立于生生產(chǎn)管理理部門，這是GMP的基本原原則。質(zhì)量管理理包括：取樣、質(zhì)質(zhì)量標準準、檢驗驗、組織織、文件件、物料料或產(chǎn)品

39、品審核批批準放行行等方面面。物料或產(chǎn)產(chǎn)品未經(jīng)經(jīng)質(zhì)量管管理部門門認定合合格前不不得發(fā)放放使用或或投放市市場。GMP（98）對“質(zhì)量管理理”的檢查條條款要求求7401第二部分分：如何何實施質(zhì)質(zhì)量管理理案例分析析質(zhì)量管理理工作重重點一-質(zhì)量管理理的職責(zé)責(zé)-QA部門的工工作目標標- QA的職責(zé)- QA的日常工工作質(zhì)量管理理工作重重點二-突出質(zhì)量量保證的的參與力力度，保保證相關(guān)關(guān)程序的的有效執(zhí)執(zhí)行-以偏差處處理為案案例進行行系統(tǒng)分分析案例分析析：AAA注射液pH值項目不不合格案例背景景XX公司生產(chǎn)產(chǎn)AAA注射液，在2005年10月生產(chǎn)的的200510088批號產(chǎn)品品，在經(jīng)經(jīng)過公司司成品檢檢驗合格格，報中

40、中檢所的的檢驗，報送樣樣品經(jīng)中中檢所檢檢驗，其其中pH值項目結(jié)結(jié)果為7.4，超出規(guī)規(guī)定的質(zhì)質(zhì)量標準準（5.0-7.2），被判判整批不不合格，損失達達460萬元。原因分析析檢驗誤差差較大；-方法本身身（環(huán)境境溫度、操作習(xí)習(xí)慣等）-pH計的電極極靈敏度度-標準液配配制對于超常常、超差差的檢驗驗結(jié)果缺缺乏有效效的復(fù)核核、調(diào)查查、分析析和跟蹤蹤；對稀釋液液、成品品pH的變化趨趨勢和影影響缺乏乏系統(tǒng)的的了解；質(zhì)量內(nèi)控控標準的的制定缺缺乏有效效的、科科學(xué)的、系統(tǒng)的的依據(jù)。實驗室管管理OOS管理（超超差管理理）計量管理理工藝管理理驗證管理理案例啟示示GMP的實施不不只是條條款的符符合；GMP實施的內(nèi)內(nèi)涵是保

41、保證員工工的工作作的質(zhì)量量，最終終保證產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)質(zhì)量；GMP實施是管管理與技技術(shù)結(jié)合合；GMP實施要體體現(xiàn)QA的質(zhì)量參參與。目前實施施GMP的不足僅是藥品品生產(chǎn)企企業(yè)的最最基本條條件重硬件輕輕軟件形式化嚴嚴重缺乏生產(chǎn)產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)風(fēng)險意識識沒有結(jié)合合先進的的質(zhì)量管管理思想想和手段段企業(yè)管理理的一部部分（目目標管理理/安全管理理/環(huán)境）GMP實施重點點質(zhì)量參與GMP客戶投訴處理產(chǎn)品開發(fā)系統(tǒng)回顧物料管理調(diào)查培訓(xùn)審計供應(yīng)商控制實驗室控制產(chǎn)品穩(wěn)定性管理驗證質(zhì)量管理理工作的的重點（1）質(zhì)量職責(zé)責(zé)的明確確-藥品生產(chǎn)產(chǎn)質(zhì)量管管理活動動應(yīng)貫切切于藥品品生產(chǎn)的的始終-質(zhì)量管理理職責(zé)已已經(jīng)融入入藥品生生產(chǎn)的各各個環(huán)節(jié)節(jié)

42、之中質(zhì)量部門門職責(zé)：（1）產(chǎn)品處處置；（2）原料、輔料、包裝材材料、中中間產(chǎn)品品、成品品的物理理檢檢、化學(xué)檢檢驗及微微生物學(xué)學(xué)檢驗；（3）微生物物學(xué)的監(jiān)監(jiān)測及檢檢驗（4）穩(wěn)定性性檢驗（5）環(huán)境監(jiān)監(jiān)測及分分析（6）工藝可可靠性復(fù)復(fù)查及審審批，如如工藝驗驗證、設(shè)設(shè)備驗證證、無菌菌灌裝驗驗證等等等；（7）試制的的質(zhì)量保保證；（8）客戶的的投訴處處理；（9）內(nèi)部審審計及供供應(yīng)商審審計；（10）產(chǎn)品的的年度回回顧（11）變更控控制（計計劃性和和非計劃劃性）質(zhì)量管理理系統(tǒng)總經(jīng)理技術(shù)質(zhì)量部質(zhì)量部 QCQA標準化管理供應(yīng)商審計物料倉儲檢查原料藥車間質(zhì)量檢查前處理車間質(zhì)量檢查制劑車間質(zhì)量檢查外用藥車間質(zhì)量檢查工

43、程保障檢查質(zhì)檢過程控制批審核放行GMP自檢技術(shù)檔案管理用戶投訴包裝材料檢查工藝用水檢查原輔料檢驗半成品檢驗成品檢驗微生物檢查無菌檢查穩(wěn)定性考察潔凈度檢查質(zhì)量管理理工作的的重點（1）WHO質(zhì)量控制制的基本本要求如如下：質(zhì)量管理理工作的的重點（1）WHO關(guān)于藥品品質(zhì)量保保證系統(tǒng)統(tǒng)應(yīng)確保保：第三部分分：如何何進行質(zhì)質(zhì)量管理理系統(tǒng)自自檢？質(zhì)量管理理自檢的的范圍質(zhì)量管理理自檢的的方法根據(jù)質(zhì)量量管理工工作的重重點制定定檢查表表案例質(zhì)量管理理自檢的的范圍質(zhì)量機構(gòu)構(gòu)、人員員、職責(zé)責(zé)文件控制制批記錄審審核偏差處理理變更控制制產(chǎn)品年度度回顧GMP自檢客戶投訴訴處理不合格品品處理返回產(chǎn)品品（退貨貨）驗證管理理產(chǎn)品收

44、回回GMP培訓(xùn)實驗室控控制-化學(xué)實驗驗室-微生物實實驗室穩(wěn)定性試試驗供應(yīng)商審審計不良反應(yīng)應(yīng)質(zhì)量管理理系統(tǒng)的的自檢方方法目的：-重點檢查查相關(guān)程程序的符符合性和和適宜性性-重點檢查查相關(guān)程程序執(zhí)行行的有效效性檢查信息息來源-相關(guān)的質(zhì)質(zhì)量記錄錄（批記記錄的審審核、偏偏差處理理單，物物料銷毀毀記錄等等）-有關(guān)的文文件檔案案（產(chǎn)品品年度回回顧、自自檢報告告、驗證證文件等等）-現(xiàn)場核實實（實驗驗室的現(xiàn)現(xiàn)場管理理、偏差差處理的的糾正措措施處理理的現(xiàn)場場確認等等）方法-分系統(tǒng)進進行檢查查，如化化學(xué)實驗驗室、變變更管理理、投訴訴處理、驗證管管理等小小系統(tǒng)。-依照各自自系統(tǒng)的的相關(guān)SOP執(zhí)行要求求列出檢檢查要點

45、點和要求求，編制制詳細的的檢查表表。-采用現(xiàn)場場查看、查閱相相關(guān)記錄錄和文檔檔的方法法獲取程程序執(zhí)行行的情況況。根據(jù)質(zhì)量量管理工工作的重重點制定定檢查表表審核的文文件1S0PS2人員審核的數(shù)數(shù)據(jù)3批記錄錄審核4偏差報報告5變更控控制記錄錄6年度審審核一一一產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量標準準7自查記記錄8投訴9物料銷銷毀記錄錄l0特別放放行批次次l1報廢批批次l2退貨l3產(chǎn)品收收回根據(jù)質(zhì)量量管理工工作的重重點制定定檢查表表1.SOPS是否有部部門SOP索引和全全套SOPS?索引和SOPs是否是現(xiàn)現(xiàn)行版本本?SOPs是否按照照索引進進行組織織?2.人員選3名該部門門的工作作人員，檢查其其培訓(xùn)記記錄的更更新情況況；在

46、上一年年是否經(jīng)經(jīng)過下列列培訓(xùn)：GMPsSOPSQA技術(shù)提問員工工正在進進行的操操作，了了解其崗崗位操作作知識；人員是否否能熟練練地按照照有關(guān)的的SOP進行操作作；所有人員員是否都都有詳細細的工作作描述?所有人員員是否按按SOP要求著裝裝?是否有QA部門最新新的組織織機構(gòu)圖圖?根據(jù)質(zhì)量量管理工工作的重重點制定定檢查表表3.批記錄的的審核是否有放放行前批批記錄審審核SOP?是否有放放行前批批記錄審審核詳細細清單是否有對對附有偏偏差報告告的批記記錄在進進行調(diào)查查完成之之前不得得簽發(fā)的的程序?檢查最近近簽發(fā)的的3批產(chǎn)品：批記錄是是否包括括：主配方是是否有負負責(zé)人簽簽名?主配方如如有改變變，生產(chǎn)產(chǎn)前是否

47、否經(jīng)QA認可?有關(guān)簽名名是否完完全?有關(guān)數(shù)據(jù)據(jù)是否完完全?數(shù)據(jù)是否否正確?產(chǎn)量計算算是否與與SOP相符?所有計算算是否經(jīng)經(jīng)他人核核實?所有的偏偏差是否否經(jīng)證實實、詳細細說明并并經(jīng)認可可?根據(jù)質(zhì)量量管理工工作的重重點制定定檢查表表4.偏差報告選3份在過去去6個月內(nèi)的的生產(chǎn)偏偏差報告告(MDR：)MDR是否在批批簽發(fā)之之前完成成?相關(guān)SOP是否要求求書面調(diào)調(diào)查并采采取糾正正措施?MDR的填寫是是否按S0P進行?如有必要要的話，是否有有完整的的文件化化的調(diào)查查?是否提出出避免再再次發(fā)生生的建議議?對采取糾糾正措施施的建議議是否付付諸行動動?SOP是否要求求定期對對MOR進行審核核?5.變更控制記錄所

48、有可能能影響產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量量的改變變在實施施前是否否經(jīng)QA認可？檢查3份最近的的改變控控制表：表格是否否填寫完完成？所有要求求的測試試是否進進行，是是否對結(jié)結(jié)果進行行評估？所有有關(guān)關(guān)文件是是否補充充更新？核實驗證證方案是是否作了了修訂。根據(jù)質(zhì)量量管理工工作的重重點制定定檢查表表6.年度回顧產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量標準準檢查3種審計前前至少3個月完成成的產(chǎn)品品年度審審核記錄錄：產(chǎn)品：審核日期期：產(chǎn)品：審核日期期：產(chǎn)品：審核日期期：審核是否否對超出出限度或或異常結(jié)結(jié)果進行行評論？審核是否否包括特特別放行行批次？相關(guān)SOP是否要求求向管理理層報告告審核發(fā)發(fā)現(xiàn)的問問題？是否有對對審核的的產(chǎn)品留留樣的試試驗記錄錄？是否否

49、滿意？7.自檢是否有自自檢SOP?自檢是否否按SOP所述的頻頻率進行行?是否有過過去一年年的所有有自檢報報告?是否有自自檢后采采取糾正正措施的的書面證證據(jù)?根據(jù)質(zhì)量量管理工工作的重重點制定定檢查表表8.投訴是否有如如何處理理投訴的的SOP?檢查3份最近的的投訴文文件：產(chǎn)品：批號：產(chǎn)品：批號：產(chǎn)品：批號：文件包括括所有相相關(guān)的數(shù)數(shù)據(jù)嗎?文件是否否經(jīng)有關(guān)關(guān)人員簽簽名?投訴可能能影響到到其它產(chǎn)產(chǎn)品批嗎嗎?如果是，是否開開始進行行調(diào)查并并采取適適當(dāng)?shù)拇氪胧?檢查審計計前一年年的投訴訴清單，是否有有多次投投訴的產(chǎn)產(chǎn)品，如如果有，是否采采取了適適當(dāng)?shù)恼胧?9.物料銷毀毀記錄是否有物料銷毀SOP，包括：

50、產(chǎn)品成份份和包裝裝材料?原材料?中間產(chǎn)品品?成品?檢查物料料銷毀記記錄：記錄是否否與倉庫庫的記錄錄一致?所有銷毀毀是否經(jīng)經(jīng)QA認可?是否有文文件證明明實施了了銷毀指指令?根據(jù)質(zhì)量量管理工工作的重重點制定定檢查表表10.特別放行行批次是否有關(guān)關(guān)于特別別放行批批次的SOP？檢查當(dāng)年年特別放放行批次次的產(chǎn)品品清單，選3批：產(chǎn)品：批號：產(chǎn)品：批號：產(chǎn)品：批號：列出特別別放行的的原因；是否有書書面調(diào)查查，包括括結(jié)論，及對每每批采取取的措施施?是否有1次以上特特別放行行的同種種產(chǎn)品，如果有有，特別別放行后后一批時時，是否否考慮前前一特別別放行批批次？11.報廢批檢查當(dāng)年年報廢批的清單，選3批：產(chǎn)品：批號：

51、產(chǎn)品：批號：產(chǎn)品：批號：列出報廢的原因；確定在生生產(chǎn)的哪哪一階段段被報廢；是否有書書面調(diào)查查，包括括結(jié)論、原因，以及措措施?是否有被被報廢一批以上上的產(chǎn)品品，如果果有，是是否采取取糾正措措施?是否有書書面調(diào)查查，包括括結(jié)論，及對每每批采取取的措施施?根據(jù)質(zhì)量量管理工工作的重重點制定定檢查表表12.退貨是否：有有關(guān)于退退貨的存存放，測測試和再再加工的的SOP?檢查當(dāng)年年退貨的的清單：產(chǎn)品：批號：產(chǎn)品：批號：產(chǎn)品：批號：是否有每每批的記記錄，包包括：用戶名稱稱產(chǎn)品名稱稱和劑型型批號退貨的原原因退貨數(shù)量量處理日期期最終處理理檢查當(dāng)年年退貨的的清單：產(chǎn)品：批號：產(chǎn)品：批號：產(chǎn)品：批號：是否有每每批的記

52、記錄，包包括：列出退貨貨的原因因列出退貨貨的處理理處理是否否根據(jù)調(diào)調(diào)查的結(jié)結(jié)果作出出，并經(jīng)經(jīng)QA認可?退貨的原原因是否否涉及到到其它批批產(chǎn)品，如果是是，是否否進行調(diào)調(diào)查并采采取適當(dāng)當(dāng)?shù)拇胧┦?根據(jù)質(zhì)量量管理工工作的重重點制定定檢查表表13.產(chǎn)品收回回是否有關(guān)關(guān)于藥品品收回SOP?在當(dāng)年是是否收回回藥品：說明：列出收回回藥品的的處理；收回是否否根據(jù)調(diào)調(diào)查結(jié)論論作出，并經(jīng)QA認可?收回的原原因是否否涉及到到其它批批,如果是，是否進進行調(diào)查查并采取取適當(dāng)措措施?根據(jù)質(zhì)量量管理工工作的重重點制定定檢查表表分析實驗驗室的審審計微生物學(xué)學(xué)實驗室室的審計計根據(jù)質(zhì)量量管理工工作的重重點制定定檢查表表分析實驗驗

53、室的審審計A.檢查文件件1S0Ps2人員B.檢查數(shù)據(jù)據(jù)3設(shè)施4儀器和和校準5樣品的的接收、存放和和文件化化6測試程程序7記錄結(jié)結(jié)果8標準溶溶液9重測10結(jié)果的的評估監(jiān)督11方法驗驗證根據(jù)質(zhì)量量管理工工作的重重點制定定檢查表表分析實驗驗室的審審計1.SOPS是否有部部門SOP索引和全全套SOPs？索引和SOPs是否是最最新版本本?SOPs是否按照照索引進進行組織織?2.人員選3名該部門門的工作作人員，檢查其其培訓(xùn)記記錄；人人員數(shù)量量是否與與檢驗量量相符；在上一年年是否經(jīng)經(jīng)過下列列培訓(xùn)：GMPSOP分析技術(shù)術(shù)提問幾位位人員，了解其其崗位操操作知識識；人員是否否能熟練練地按照照有關(guān)的的SOP進行操作

54、作；檢驗驗人員的的教育背背景和工工作經(jīng)歷歷；所有人員員是否都都有詳細細的工作作描述?3.設(shè)施實驗室維維護是否否良好?實驗室布布置是否否整潔有有序，并并有足夠夠的空間間供擺放放設(shè)備和和操作?所有試劑劑和溶液液是否有明明確的標標簽，合合適的名名稱?是否有接接收日期期和或或有效期期?所有配制制的溶液液是否標標明：配制者姓姓名?配制日期期?有效期?濃度根據(jù)質(zhì)量量管理工工作的重重點制定定檢查表表分析實驗驗室的審審計4.儀器和校校準是否有批批準的所所有實驗驗室設(shè)備備的預(yù)防防性維修修保養(yǎng)計計劃：是否有證證據(jù)證實實對設(shè)備備實施了了預(yù)防性性維修保保養(yǎng)?計劃是否否是根據(jù)據(jù)設(shè)備生生產(chǎn)商的的建議制制定的?如果不是是，

55、是否否有書面面說明變變更的原原因?是否有文文件證實實實施維維修保養(yǎng)養(yǎng)的人員員的資格格?選3臺實驗室室的主要要設(shè)備：是否有書書面操作作程序?是否有書書面的校校準程序序?每臺設(shè)備備是否有有有效的的校準標標志?檢查儀器器的校準準記錄：是否是最最新的?結(jié)果是否否在限度度之內(nèi)?是否有在在發(fā)現(xiàn)儀儀器超過過校準期期后采取取糾正措措施的S0P?校準儀器器需用校校準時，是否有有準備校校準的書書面程序序?根據(jù)質(zhì)量量管理工工作的重重點制定定檢查表表分析實驗驗室的審審計5.樣品的接接收、存存放和記記錄是否有專專人接收收測試樣樣品?是否有樣樣品的接接收和記記錄SOP?樣品測試試前后存存于何處處?測試結(jié)束束后是否否保留樣

56、樣品?測試和報報告完成成后如何何處理樣樣品?樣品在測測試前是是否有在在實驗室室存放的的時間的的限制?6.測試程序序是否有批批準的所所有實驗驗室操作作測試程程序?當(dāng)頒布補補充文件件時，是是否有程程序確保保文件及及時更新新?檢查正在在進行的的HPLC操作：產(chǎn)品名稱稱：批號：測試程序序是否在在現(xiàn)場?是最新版版本嗎?是否準確確按照程程序操作作?測試方法法是否經(jīng)經(jīng)過驗證證?工作開始始前,分析人員員是否作作記錄,包括樣品品的外觀觀?分析人員員是否對對所有測測試細節(jié)節(jié)作記錄錄，包括括附貼打打印結(jié)果果和稱量量記錄？根據(jù)質(zhì)量量管理工工作的重重點制定定檢查表表分析實驗驗室的審審計7.記錄結(jié)果果檢查分析析人員的的記

57、錄本本：頁數(shù)是否否齊全?填寫是否否整潔并并可讀?所有修改改是否簽簽名和日日期?是否有記記錄本維維護SOP？是否有測測試儀器器的記錄錄及原始始數(shù)據(jù)?是否有所所有計算算的記錄錄?檢查分析析人員的的記錄本本：所有圖、表和打打印結(jié)果果是否標標明：產(chǎn)品名稱稱和批號號?測試日期期?如何把原原始數(shù)據(jù)據(jù)從記錄錄本轉(zhuǎn)到到最終報報告中?數(shù)字修約約是否符符合批準準的SOP?圖表上上的日期期是否與與分析日日期相符符?記錄本上上是否標標明樣品品通過或或未通過過測試?記錄本上上是否有有分析人人員的簽簽名?根據(jù)質(zhì)量量管理工工作的重重點制定定檢查表表分析實驗驗室的審審計8.標準溶液液檢查參考考標準品品：存放是否否合適?是否有

58、供供應(yīng)商的的分析證證書?內(nèi)部是否否對標準準品進行行測試以以證實其其質(zhì)量?是否有標標準溶液液配制SOP?多長時間間配制一一次標準準溶液?對分析和和配制標標準溶液液所用水水的質(zhì)量量有何要要求?內(nèi)部配制制的標準準溶液的的有效期期是多長長?有效期是是否經(jīng)過過驗證?標準溶液液多長時時間測試試一次?內(nèi)部標準準是否經(jīng)經(jīng)過證實實?證實內(nèi)部部標準的的方法是是否是特特異的?9.復(fù)測是否有復(fù)復(fù)測S0P：對同一一樣品?對新樣品品?SOP要求在復(fù)復(fù)測前需需經(jīng)主管管人員同同意嗎?SOP描述了使使結(jié)果無無效的程程序嗎?程序要求求對復(fù)測測的原因因進行書書面解釋釋嗎?根據(jù)質(zhì)量量管理工工作的重重點制定定檢查表表分析實驗驗室的審審

59、計10.結(jié)果的評評估管管理是否有審審核測試試數(shù)據(jù)和和計算的的SOP?實驗室簽簽發(fā)(非測試人人員)前是否對對原始數(shù)數(shù)據(jù)進行行核對：記錄本是是否經(jīng)主主管人員員核對?核對人員員核對后后是否在在記錄本本上簽名名?11.方法驗證證所有方法法是否經(jīng)經(jīng)過驗證證?是否有關(guān)關(guān)于分析析方法驗驗證的S0P?方法驗證證提供數(shù)數(shù)據(jù)并表表明：準確性?精密度?專屬性?檢測限?定量限?線性?范圍?耐用性?根據(jù)質(zhì)量量管理工工作的重重點制定定檢查表表微生物實實驗室的的審計A.檢查文件件1SOPS2人員B.檢查數(shù)據(jù)據(jù)3設(shè)施4設(shè)備及及儀器5樣品的的接收、存放和和文件化化6測試程程序7記錄結(jié)結(jié)果8菌種的的保存9復(fù)測10結(jié)果的的評估監(jiān)督11環(huán)境監(jiān)監(jiān)測12方法驗驗證根據(jù)質(zhì)量量管理工工作的重重點制定定檢查表表微生物實實驗室的的審計1SOPS是否有部部門SOP索引和全全套SOPs?索引和SOPs是否是最最新版本本?SOPs是否按照照索引進進行組織織?2人員選3名該部門門的工作作人員，檢查其其培訓(xùn)記記錄；在上一年年是否經(jīng)經(jīng)過下列列培訓(xùn)：GMPS0P微生物學(xué)學(xué)技術(shù)提問幾位位人員，了解其其崗位操操作知識識；人員是否否能熟練練地按照照有關(guān)的的SOP進行操作作；所有人員員是否都都有詳細細的工作作描述?根據(jù)質(zhì)量量管