作用于凝血系統(tǒng)的藥物課件

1、作用于凝血系統(tǒng)的藥物1整理課件作用于凝血系統(tǒng)的藥物1整理課件 抗凝血藥 抗血小板藥 纖維蛋白溶解藥 促凝血藥2整理課件2整理課件凝血系統(tǒng)抗凝系統(tǒng)纖溶系統(tǒng)凝血物質(zhì)：凝血因子、前激肽釋放酶、高分子激肽原、血小板磷脂抗凝物質(zhì)：AT-III、HC-II、肝素、蛋白質(zhì)C纖溶物質(zhì)：纖溶酶原、纖溶酶、纖溶酶原激活物、纖溶抑制物3整理課件凝血系統(tǒng)抗凝系統(tǒng)纖溶系統(tǒng)凝血物質(zhì)：凝血因子、前激肽釋放酶、高凝血系統(tǒng)血栓栓塞性疾病抗凝血藥溶栓藥抗凝系統(tǒng)纖溶系統(tǒng)4整理課件凝血系統(tǒng)血栓栓塞性疾病抗凝血藥溶栓藥抗凝系統(tǒng)纖溶系統(tǒng)4整理凝血系統(tǒng)出 血促凝血藥抗纖維蛋白溶解藥抗凝系統(tǒng)纖溶系統(tǒng)5整理課件凝血系統(tǒng)抗a活性27整理課件肝素

2、分子中有一5糖基的特殊序列，是結(jié)合AT-的位點(diǎn)。滅活凝國(guó)際上多采用抗a與抗a活性比值（ APTT或抗凝效價(jià)）表示抗栓潛力，該比值越大，抗血栓作用越強(qiáng)，出血傾向越小 28整理課件國(guó)際上多采用抗a與抗a活性比值（ APTT或抗凝效價(jià)）表低分子量肝素抗凝血因子a活性/抗凝血酶a肝素11.54.0抗栓抗凝,安全29整理課件低分子量肝素抗凝血因子a活性/抗凝血酶a肝素11.54肝素與LMWHs的比較藥物平均分子量（d)(范圍）抗Fa/抗Fa效價(jià)血漿半衰期（min)肝素heparin12000 (500030000）依諾肝素enoxaparin替地肝素tedelparin氟希肝素fraxiparin 45

3、00 (30008000） 5000 (20009000） 4500 (20008000）1/12.7/12.0/13.2/1306012918011913913216230整理課件肝素與LMWHs的比較藥物平均分子量（d)(范圍）抗Fa/ LMWH的特點(diǎn)抗血栓作用增強(qiáng)，抗凝活性較弱與 PF4結(jié)合少，較少引起血小板減少生物利用度高，半衰期長(zhǎng)，不易被清除使骨骼Ca2+ 丟失比肝素輕31整理課件 LMWH的特點(diǎn)抗血栓作用增強(qiáng)，抗凝活性較弱31整理課件凝血酶直接抑制藥基因重組水蛭素水蛭素與凝血酶以1：1結(jié)合 ，使凝血酶滅活（強(qiáng)效、特異），阻止纖維蛋白的形成抑制多種凝血因子誘導(dǎo)的血小板聚集抗栓作用優(yōu)于

4、肝素，強(qiáng)、久32整理課件凝血酶直接抑制藥基因重組水蛭素水蛭素與凝血酶以1：1結(jié)合 ，香豆素類（coumarins) 口服抗凝藥是一類含有4-羥基香豆素基本結(jié)構(gòu)的物質(zhì)，因口服有效，又稱口服抗凝藥。代表藥：該類藥物藥理作用相同。 33整理課件香豆素類（coumarins) 口服抗凝藥33整理課件香豆素的抗凝特點(diǎn)：作用緩慢、持久，體內(nèi)抗凝，體外無(wú)效。香豆素是維生素K拮抗劑。 香豆素 拮抗 氫醌型VitK 環(huán)氧型VitK NADH因子、 因子a、a、a、a 香豆素類的藥理作用、機(jī)制34整理課件香豆素的抗凝特點(diǎn)：作用緩慢、持久，體內(nèi)抗凝，體外無(wú)效。香豆素35整理課件35整理課件香豆素類抗凝作用特點(diǎn)起效慢

5、：對(duì)已合成的、 、 、因子無(wú)效消除慢：作用時(shí)間長(zhǎng)，可維持?jǐn)?shù)天，半衰期長(zhǎng) 36整理課件香豆素類抗凝作用特點(diǎn)起效慢：對(duì)已合成的、 、 、二、體內(nèi)過(guò)程口服吸收迅速而完全，生物利用度100%與血漿蛋白結(jié)合率90%99%肝臟代謝，半衰期長(zhǎng)（華法林42-54h）37整理課件二、體內(nèi)過(guò)程口服吸收迅速而完全，生物利用度100%37整理課三、臨床應(yīng)用香豆素類由于起效慢，對(duì)需快速抗凝者應(yīng)先用肝素3-5天，再應(yīng)用香豆素類進(jìn)行長(zhǎng)期抗凝 用于血栓栓塞性疾病，防止血栓形成與發(fā)展優(yōu)點(diǎn)：口服有效，作用持久，應(yīng)用方便缺點(diǎn)：起效慢，劑量不容易控制38整理課件三、臨床應(yīng)用香豆素類由于起效慢，對(duì)需快速抗凝者應(yīng)先用肝素四、不良反應(yīng)香豆

6、素類1、出血及時(shí)調(diào)整劑量 中毒解救VitK1對(duì)抗，必要時(shí)輸新鮮血漿或全血、皮膚和軟組織壞死起始劑量不宜大，可與肝素并用39整理課件四、不良反應(yīng)香豆素類1、出血39整理課件五、藥物相互作用香豆素類作用增強(qiáng)VitK缺乏或使用廣譜抗生素抑制腸道菌群 與血漿蛋白結(jié)合率高的藥物合用（保泰松、甲磺丁脲）與抑制肝藥酶的藥物合用（西咪替丁、丙咪嗪） 與抗血小板的藥物合用 （阿司匹林、潘生丁）作用減弱與肝藥酶誘導(dǎo)劑合用(苯妥英鈉、利福平、巴比妥類）40整理課件五、藥物相互作用香豆素類作用增強(qiáng)VitK缺乏或使用廣譜抗生肝素與香豆素類抗凝的比較 肝素 香豆素機(jī)制 增強(qiáng)AT-III作用 VitK拮抗劑，阻止谷AA 滅

7、活多種凝血因子 殘基的r-羧化，減少II， VII，IX，X因子的活化抗凝特點(diǎn) 體內(nèi)體外 體內(nèi) 強(qiáng)，快，短 慢，長(zhǎng)用途 血栓栓塞性疾病,DIC 血栓栓塞性疾病檢測(cè)指標(biāo) 部分凝血活酶時(shí)間 凝血酶原時(shí)間 APTT PT解毒 魚精蛋白 Vit K41整理課件肝素與香豆素類抗凝的比較 Sodium citrate為體外抗凝藥，其酸根與Ca2+可形成難解離的可溶性絡(luò)合物，導(dǎo)致血中Ca2+濃度降低，故有抗凝作用。 僅用于體外抗凝，如輸血時(shí)每100 mL全血中加入2.5% sodium citrate 10 mL可使血液不凝固。 枸櫞酸鈉（sodium citrate）42整理課件枸櫞酸鈉（sodium c

8、itrate）42整理課件第二節(jié)抗血小板藥43整理課件第二節(jié)抗血小板藥43整理課件血小板功能活化的血小板-結(jié)合多種凝血因子(II, VII, IX, X), 提供磷脂表面 (PF3),能使凝血酶原的激 活加快20000倍.1. 促進(jìn)血液凝固過(guò)程2. 本身是血栓的主要成分44整理課件血小板功能活化的血小板-結(jié)合多種凝血因子(II, VI聚集是血小板活化的前提,抑制血小板的聚集便能達(dá)到抑制血小板的目的. 聚集誘導(dǎo)劑: ADP、凝血酶，TXA2等.(共同通路:暴露血小板膜表面的糖蛋白受體)血小板的活化包括粘附,聚集,脫顆粒3個(gè)過(guò)程45整理課件聚集是血小板活化的前提,抑制血小板的聚集便能達(dá)到抑制血小板

9、的纖維蛋白原VW因子等血小板糖蛋白受體（GPIIb/IIIa ）血小板的聚集46整理課件纖維蛋白原血小板糖蛋白受體（GPIIb/IIIa ）血小板的影響血小板聚集的因素1. 血小板內(nèi)cAMP的濃度 cAMP 抑制聚集 cAMP 促進(jìn)聚集2. 阻斷血小板膜糖蛋白受體（GPIIb/IIIa ）抑制聚集 47整理課件影響血小板聚集的因素1. 血小板內(nèi)cAMP的濃度47整理課件抗血小板藥是指能抑制血小板粘附、聚集和釋放功能，阻止血栓的形成的藥物抑制血小板代謝的藥物血小板Gpb /a受體阻斷藥48整理課件抗血小板藥是指能抑制血小板粘附、聚集和釋放功能，阻止血栓的形一、抑制血小板代謝的藥物、環(huán)氧酶抑制藥阿

10、司匹林、磷酸二酯酶抑制藥雙嘧達(dá)莫、 腺苷酸環(huán)化酶活化藥前列環(huán)素（PGI2）49整理課件一、抑制血小板代謝的藥物、環(huán)氧酶抑制藥阿司匹林49整理環(huán)氧化酶阿司匹林(-)血小板內(nèi)皮細(xì)胞花生四烯酸PGG2PGH2PGF2還原酶PGE2異構(gòu)酶TXA2腺苷酸環(huán)化酶cAMP 促進(jìn)血小板聚集血栓烷合成酶(-)前列環(huán)素合成酶PGI2腺苷酸環(huán)化酶cAMP 抑制血小板聚集前列 環(huán)素50整理課件環(huán)氧化酶阿司匹林(-)血小板內(nèi)皮細(xì)胞花生四烯酸PGG2PGH、環(huán)氧酶抑制藥阿司匹林機(jī)理：小劑量抑制血小板環(huán)氧酶，抑制血小板TXA2的產(chǎn)生，抑制血小板聚集大劑量同時(shí)抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞環(huán)氧酶，抑制PGI2產(chǎn)生，從而促進(jìn)血小板聚集特點(diǎn)：

11、藥物作用時(shí)間長(zhǎng)（血小板無(wú)核細(xì)胞，不能合成環(huán)氧 酶，抑制不可逆）宜用小劑量（50-70mg)臨床上可用于心絞痛、心肌梗死等疾病的預(yù)防和治療51整理課件、環(huán)氧酶抑制藥阿司匹林機(jī)理：特點(diǎn)：51整理課件ATP cAMP 5-AMP 雙嘧達(dá)莫（dipyridamol)(+)(-)腺苷酸環(huán)化酶磷酸二酯酶、磷酸二酯酶抑制藥雙嘧達(dá)莫機(jī)理：、激活腺苷酸環(huán)化酶、抑制磷酸二酯酶的活性52整理課件ATP cAMP 一般與口服抗凝藥香豆素類合用，治療血栓栓塞性疾病。用于人工心臟瓣膜置換術(shù)后患者，可抑制血小板在損傷血管內(nèi)膜和人工瓣膜表面粘附，防止血栓形成。與Warfarin合用于修復(fù)心臟瓣膜時(shí)抑制血栓形成。雙嘧達(dá)莫臨床應(yīng)

12、用：53整理課件雙嘧達(dá)莫臨床應(yīng)用：53整理課件二、血小板Gpb /a受體阻斷藥 噻氯匹定 機(jī)理：與纖維蛋白原、vW因子、纖維連接蛋白等競(jìng)爭(zhēng)Gpb /a結(jié)合位點(diǎn)，而起到抗聚集的作用。 防治動(dòng)脈血栓栓塞性疾病如腦中風(fēng)、心肌梗死及外周動(dòng)脈血栓性疾病的復(fù)發(fā)等 可改善血管閉塞性脈管炎、閉塞性動(dòng)脈硬化患者的臨床癥狀，對(duì)糖尿病的微血管病變也有一定的防治作用54整理課件二、血小板Gpb /a受體阻斷藥抗血小板藥小結(jié)使血小板內(nèi)cAMP濃度升高雙嘧達(dá)莫阿司匹林前列環(huán)素作用于膜糖蛋白GPIIb/IIIa受體噻氯匹定55整理課件抗血小板藥小結(jié)使血小板內(nèi)cAMP濃度升高雙嘧達(dá)莫阿司匹林前列第三節(jié)纖維蛋白溶解藥56整理課

13、件第三節(jié)纖維蛋白溶解藥56整理課件鏈激酶(SK)尿激酶(UK)組織型纖溶酶原激活物(t-PA)葡萄球菌激酶纖溶酶原激活藥57整理課件鏈激酶(SK)纖溶酶原激活藥57整理課件溶栓藥及其作用機(jī)理 纖溶酶原 纖溶酶 纖溶酶抑制物 纖維蛋白 纖維蛋白原機(jī)理:SK, UK, rt-PA -使纖溶酶原從精AA -纈AA 處斷裂成 纖溶酶.APSAC-將SK的絲AA酶?；Ｗo(hù)其活性部位,在血栓的纖維蛋白上, 將酰基水解活性酶區(qū)暴露,激活纖溶酶. 纖維蛋白降解產(chǎn)物 SK UK t-PA(-)58整理課件溶栓藥及其作用機(jī)理 纖溶酶原 各溶栓藥的作用特點(diǎn)SK選擇性差，呈全身纖溶狀態(tài)。具有抗原性UK選擇性也差，

14、但不具有抗原性t-PA 能選擇性地作用于血栓中的纖維蛋白，對(duì)游離的纖溶酶原、纖維蛋白原的作用弱。葡激酶能特異性溶栓59整理課件各溶栓藥的作用特點(diǎn)SK選擇性差，呈全身纖溶狀態(tài)。具有抗原性第四節(jié) 促凝血藥促進(jìn)凝血過(guò)程的藥物：維生素K 凝血因子制劑抗纖維蛋白溶解藥：氨甲環(huán)酸（AMCHA） 氨甲苯酸（PAMBA） 60整理課件第四節(jié) 促凝血藥促進(jìn)凝血過(guò)程的藥物：維生素K 60整理凝血酶前體凝血酶香豆素61整理課件凝血酶前體凝血酶香豆素61整理課件維生素K機(jī)理： 羧基化酶的輔酶，參與、因 子的合成。催化這些因子的前體谷氨酸殘基的羧化過(guò)程，使之形成可供Ca2+結(jié)合的位點(diǎn)。2 來(lái)源：天然食物（K1）+腸道細(xì)菌合成（K2） 人工合成（K3、K4）3 吸收： K1 、K2 脂溶性，需膽鹽乳化，在小腸吸收62整理課件維生素K機(jī)理： 羧基化酶的輔酶，參與、因62整理維生素K4 臨床應(yīng)用 維生素K缺乏引起的出血 繼發(fā)于吸收或利用障礙所致的低凝血酶原血癥 維生素K產(chǎn)生不足所致的出血 長(zhǎng)期口服廣譜抗生素或腸道滅菌藥 新生兒出血（腸道缺乏合成VitK的細(xì)菌） 服用過(guò)量香豆素類抗凝劑和水楊酸類所致出血 63整理課件維生素K4 臨床應(yīng)用 維生素K缺乏引起的出血6凝血因子制劑用于凝血因子缺乏時(shí)的替代或補(bǔ)充 療