機(jī)能4-脂代謝-2課件

1、第 四 章脂 類Lipid第一節(jié) 脂類化學(xué)及生理功能脂的分類脂類脂肪又稱三脂酰甘油或甘油三酯 (TG)類脂膽固醇 (cholesterol, Ch)磷脂 (phospholipid, PL)糖脂 (glycolipid, GL)膽固醇酯 (cholesteryl ester, ChE)FAFAFA甘油定義：儲(chǔ)存在脂肪細(xì)胞中的脂肪，被肪脂酶逐步水解為 游離脂肪酸及甘油，并釋放入血以供其他組織 氧化利用的過(guò)程。 第二節(jié) 甘油三酯代謝一、甘油三酯的分解代謝（一）*脂肪動(dòng)員關(guān)鍵酶：HSL（激素敏感性甘油三酯脂肪酶） 能促進(jìn)脂肪動(dòng)員的激素，如胰高血糖素、去甲腎上腺素、ACTH、 TSH等。 脂解激素抑制

2、脂肪動(dòng)員，如胰島素、前列腺素E2、煙酸等。對(duì)抗脂解激素因子 （二)*脂肪酸的氧化1、脂肪酸活化 脂酰CoA 2、脂酰CoA進(jìn)入線粒體 3、脂酰CoA的 -氧化 4、脂肪酸氧化的能量生成1、脂酸活化為脂酰CoA（胞液）脂酰CoA合成酶ATP AMP+PPi 脂酰CoA合成酶存在于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及線粒體外膜上。+ CoA-SH 脂肪酸脂酰CoA一次反應(yīng)消耗2個(gè)高能磷酸鍵 O RCH2CH2C-OH O RCH2CH2CSCoAMg2+3、脂酸的氧化脫氫加水再脫氫硫解脂酰CoAL(+)-羥脂酰CoA-酮脂酰CoA脂酰CoA + 乙酰CoA脂酰CoA脫氫酶反2-烯酰CoA-羥脂酰CoA脫氫酶 NAD+NADH

3、+H+2-烯酰水化酶H2O FADFADH2-酮脂酰CoA硫解酶CoA-SH + O RCH2CH2CSCoA O RCH=CHCSCoA O RCHOHCH2CSCoA O RCOCH2CSCoA O RCSCoACH3COSCoA脂酰CoA脫氫酶L(+)-羥脂酰CoA脫氫酶 NAD+ NADH+H+ 2-烯酰CoA水化酶H2OFADFADH2酮脂酰CoA硫解酶CoA-SH脂酰CoA合成酶肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)載體ATPCoASHAMPPPiH2O呼吸鏈2 ATP H2O 呼吸鏈 3 ATP 線粒體膜TAC 脂肪酸+ O RCH2CH2CSCoA O RCH2CH2CSCoA O RCH=CHCSCoA

4、O RCHOHCH2CSCoA O RCOCH2CSCoA O RCSCoACH3COSCoA O RCH2CH2C-OH（三）*酮體的生成和利用FFA經(jīng)氧化生成的乙酰CoA在肝外組織中能徹底氧化，而在肝細(xì)胞中因具有活性較強(qiáng)的合成酮體 (ketone body)的酶系，大多數(shù)轉(zhuǎn)變?yōu)橥w。酮體是肝臟FFA代謝特有的中間產(chǎn)物，包括乙酰乙酸（占30）、 羥丁酸（占70）和丙酮（微量）。酮體合成的部位：線粒體酮體合成的原料：乙酰CoA部位：肝細(xì)胞線粒體原料：乙酰CoA 關(guān)鍵酶： HMGCoA合成酶產(chǎn)物：乙酰乙酸、 羥丁酸、丙酮酮體的生成*酮體生成的生理意義酮體是肝臟輸出能源的一種形式。并且酮體分子量小

5、，水溶性大，可通過(guò)血腦屏障，是肌肉尤其是腦組織的重要能源。酮體利用的增加可減少糖的利用，有利于維持血糖水平恒定，節(jié)省蛋白質(zhì)的消耗。酮體“肝內(nèi)生成，肝外利用”組織： 肝、腎、腦、肺、乳腺及脂肪等組織亞細(xì)胞：胞液：主要合成16碳的軟脂酸（棕櫚酸）肝線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)：碳鏈延長(zhǎng)1、合成部位脂酸的合成二、甘油三酯的合成代謝NADPH的來(lái)源:磷酸戊糖途徑（主要來(lái)源）乙酰CoA、ATP、HCO3-、NADPH、Mn2+ 2. 合成原料乙酰CoA的主要來(lái)源:乙酰CoA 氨基酸 Glc（主要）乙酰CoA全部在線粒體內(nèi)產(chǎn)生，通過(guò)檸檬酸-丙酮酸循環(huán) (citrate pyruvate cycle)出線粒體。乙酰CoA

6、羧化酶是關(guān)鍵酶丙二酸單酰CoA的合成胞液中以乙酰CoA為原料合成脂肪酸的過(guò)程不是-氧化的逆過(guò)程，而是以丙二酸單酰CoA為基礎(chǔ)的一種縮合反應(yīng)硫解再脫氫加水脫氫-氧化過(guò)程（線粒體）軟 脂 酸 的 合 成 總 圖（胞液中）多不飽和脂肪酸的合成軟油酸（16C:1,9）油酸（18C:1,9）亞油酸（18C:2,9,12）亞麻酸（18C:3,9,12,15）花生四烯酸（20C:4,5,8,11,14）1、種類必須由食物提供，稱為*必需脂肪酸。合成原料：*乙酰CoA（合成膽固醇的唯一碳源） ATP NADPH + H+ 第四節(jié) 膽固醇代謝一、膽固醇合成的原料化學(xué)結(jié)構(gòu)：環(huán)戊烷多氫菲合成膽固醇的限速酶1、甲羥戊

7、酸的合成二、膽固醇合成的過(guò)程2、鯊烯的合成3、膽固醇的合成器官合成的類固醇激素腎上腺皮質(zhì)球狀帶醛固酮皮質(zhì)束狀帶皮質(zhì)醇皮質(zhì)網(wǎng)狀帶雄激素睪丸間質(zhì)細(xì)胞睪丸酮卵巢卵泡內(nèi)膜細(xì)胞雌二醇、孕酮黃體2、轉(zhuǎn)變?yōu)轭惞檀技に?-脫氫膽固醇 維生素D33、轉(zhuǎn)化為7-脫氫膽固醇1、電泳法：根據(jù)不同脂蛋白的表面電荷不同（一）分類 CM 前 二、血漿脂蛋白2. * 超速離心法：血漿脂蛋白在一定密度的鹽溶液中超速離心，根據(jù)密度不同，可分為四類：乳糜微粒chylomicron (CM)極低密度脂蛋白very low density lipoprotein (VLDL)低密度脂蛋白low density lipoprotein

8、(LDL)高密度脂蛋白high density lipoprotein (HDL)（二）*血漿脂蛋白的合成部位、功能1. CM ：十二指腸，空腸細(xì)胞 運(yùn)輸外源性甘油三酯及膽固醇的主要形式。2. VLDL：肝細(xì)胞 運(yùn)輸內(nèi)源性甘油三酯的主要形式。 空腹血漿中甘油三酯的水平主要反應(yīng)在VLDL的含量上。3. LDL：肝細(xì)胞、血漿 轉(zhuǎn)運(yùn)肝合成的內(nèi)源性膽固醇的主要形式。 LDL是正常人空腹血漿中的主要脂蛋白。4. HDL：肝細(xì)胞，小腸細(xì)胞、血漿 將膽固醇從肝外組織轉(zhuǎn)運(yùn)到肝進(jìn)行代謝。血脂水平高于正常范圍上限。診斷標(biāo)準(zhǔn)：（一）高脂血癥 (hyperlipidemia)成人（空腹1416h） TG 2.26mmol/l (200mg/dl)；膽固醇 6.21mmol/l (240mg/dl)兒童膽固醇 4.14mmol/l (160mg/dl)第六節(jié) 脂類代謝紊亂 按脂蛋白及血脂改變分六型 血漿脂蛋白的分類 按病因分：原發(fā)性（病因不明） 繼發(fā)性（繼發(fā)于其他疾?。ǘ﹦?dòng)脈粥樣硬化動(dòng)脈粥樣硬化 (atherosclerosis, AS)指一類動(dòng)脈壁的退行性病理變化，是心腦血管疾病的病理基礎(chǔ)，發(fā)病機(jī)理十分復(fù)雜。 1. LDL和VLDL具有致AS作用As的病理基礎(chǔ)之一是大量脂質(zhì)沉積于動(dòng)脈內(nèi)皮下基質(zhì)，被平滑肌、巨噬細(xì)胞等吞噬形成泡沫細(xì)胞。血漿LDL水平升高往往與AS的發(fā)病率呈正相