無菌醫(yī)療器械GMP標準及檢驗要求課件

1、淺談無菌醫(yī)療器械標準及檢驗要求四川省醫(yī)療器械檢測中心無菌醫(yī)療器械定義 由生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)并滅菌后以無菌狀態(tài)供應，醫(yī)療單位不需要再進行滅菌而直接使用的醫(yī)療器械。無菌醫(yī)療器械分類 1.植入性無菌醫(yī)療器械 2.一次性使用無菌醫(yī)療器械一次性使用無菌醫(yī)療器械定義 僅供一次性使用，用后銷毀的無菌醫(yī)療器械一次性使用無菌醫(yī)療器械分類 根據(jù)產(chǎn)品的用途不同分為： 1. 一次性使用輸液、輸血、注射器具 2.一次性衛(wèi)生敷料 3.各種醫(yī)用導管以及其他一次性使用輸液、輸血、注射器具材料輸血（液）器具用軟聚氯乙烯塑料醫(yī)用聚氯乙烯（）醫(yī)用輸液、輸血、注射器用聚丙烯專用料聚丙烯(PP)醫(yī)用輸液、輸血、注射器用聚乙烯專用料標準聚乙烯

2、（）材料名稱技術要求生物性能化學性能物理性能醫(yī)用（分為薄膜料導管料滴管料）無熱原、溶血率、無急性全身毒性、細胞毒性不大于級、家兔經(jīng)皮內(nèi)注射浸提小時內(nèi)無明顯紅斑或水腫、過敏反應小于級、過敏率不大于對料：血液保存試驗應合格還原物質(zhì).酸堿度（與空白之差）.不揮發(fā)物.色澤：澄明無色重金屬.gml鋅0.4gml紫外光吸收（）.灰分氯乙烯單體對料：醇溶出物外觀無色透明、無雜質(zhì)硬度（邵氏）（料）拉伸強度.（料）斷裂伸長率 （料）攝氏度熱穩(wěn)定性分鐘對料：吸水率.醫(yī)用溶血率、無急性全身毒性、細胞毒性不大于級、無皮內(nèi)刺激作用、致敏率不大于、短期肌肉植入天炎性反應不大于級囊腔形成至少為級，天炎性應不大于級，囊腔形成

3、至少為級酸堿度（與空白之差） .重金屬.鎘含量.清潔度個密度.熔體流動速拉伸屈服強度彎曲模量懸臂梁沖擊強度透光率醫(yī)用無溶血、作用無急性全身毒性、無細胞毒性、無皮內(nèi)刺激作用酸堿度（與空白之差） .重金屬外觀密度.熔融指數(shù)拉伸屈服強度彎曲模量懸臂梁沖擊強度一次性使用輸液泵外觀、密封性、連接牢固度、儲液裝置、保護帽、開關、圓錐接頭、濾除率、管路、給液參數(shù)、平均流量、瞬間流量、自控給液參數(shù)、自控給液劑量、自控給液間隔時間、微粒污染、還原物質(zhì)、金屬離子、酸堿度、蒸發(fā)殘渣、紫外吸光度、環(huán)氧乙烷殘留量、無菌、細菌內(nèi)毒素、溶血植入式給藥裝置硅橡膠硅橡膠符合，金屬件，其他材料按進行生物學評價、外觀、耐穿刺性、穿

4、刺落屑、穿刺限位、縫針空強度、導管尺寸及耐彎曲性、連接牢固性、密合性、無菌、細菌內(nèi)毒素、環(huán)氧乙烷殘留量一次性使用微量采血吸管玻璃或無菌、容量允差、外觀、標線、端部辨別一次性使用去白細胞濾器或濾器過濾性能、其余性能同血袋一次性使用塑料血袋（現(xiàn)標準名稱為：人體血液及液成分袋式塑料容器第部分：傳統(tǒng)性血袋）一次性使用輸液、輸血、注射器主要技術指標化學性能物理機械性能生物相容性無菌無熱原微粒污染滅菌保證水平要達到-6 無菌檢測方法中華人民共和國藥典二部附錄無菌試驗方法 直接接種法 薄膜過濾法陽性對照管陽性對照菌14d陰性對照管無陽性菌及樣品14d樣品管樣品14d 無菌檢測要點環(huán)境人員取樣無菌檢測儀器顯微

5、鏡集菌儀（或過濾器、真空泵、抽濾瓶）恒溫培養(yǎng)箱（3035和2328）冰箱、恒溫水浴鍋、高壓蒸汽滅菌器、電熱干燥器培養(yǎng)皿、接種針、手術鑷、酒精燈、無菌服，以及其他基礎化驗用具等5.恒溫培養(yǎng)箱的溫控裝置是否定期進行校驗；6.檢驗儀器、設備有無使用、維護、保養(yǎng)記錄； （第八章監(jiān)視和測量中第六十三條要求： 應當定期對測量裝置進行校準或檢定和予以標示，并保存記錄； 應當規(guī)定在搬運、維護、貯存期間對監(jiān)視和測量裝置的防護要求，防止檢驗結果失準； 當發(fā)現(xiàn)監(jiān)視和測量裝置不符合要求時，應當對以往監(jiān)控和測量結果的有效性進行評價和記錄，并且應對裝置和受影響的產(chǎn)品采取適當?shù)拇胧?，保存裝置的校準和產(chǎn)品驗證結果的記錄。）塵

6、埃粒子計數(shù)器 4、有無檢定菌種購買、接種傳代、使用、滅菌的記錄； 5、有無緩沖、稀釋液配制、滅菌記錄；檢測 產(chǎn)品的無菌檢驗是否按要求培養(yǎng)14天，并做到每天觀察，有無無菌檢驗每日觀察記錄；培養(yǎng)溫度是否符合要求； 人員 無菌檢驗人員是否每年進行繼續(xù)教育、培訓，有無記錄。檢驗人員能否獨立完成無菌檢驗工作并具備基本操作技能。 無菌:滅菌過程的確認 殘存有微生物的器械概率小于10-6，即一百萬件中不多于1件。這就是醫(yī)療器械公認的無菌保證水平。 對一個滅菌批而言，要證明達到這樣的無菌保證水平，勢必要對每件產(chǎn)品進行檢驗，這在實際中是行不通的，因為試圖“證明某事件不存在是不可能的”。更何況，即使是最優(yōu)秀的實驗

7、室，在產(chǎn)品上做無菌檢驗出現(xiàn)假陽性的概率最低也只能控制在千分之一。 環(huán)氧乙烷滅菌監(jiān)測方法（常規(guī)控制）生物指示菌片法 生物指示劑系一類特殊的活微生物品，可用于確認滅菌設備的性能、滅菌程序的驗證、生產(chǎn)過程滅菌效果的監(jiān)控等。用于滅菌驗證中的生物指示劑一般是細菌的孢子。 環(huán)氧乙烷滅菌監(jiān)測方法（常規(guī)控制） 將一些生物指示劑片事先放入多個產(chǎn)品中最難滅菌的部位，再將這些含菌“產(chǎn)品”放在滅菌過程中確認為滅菌柜中最難滅菌的地方和指定的地方，滅菌后將其逐一取出對其進行培養(yǎng)。以培養(yǎng)結果為陰性來推斷“滅菌后產(chǎn)品上的污染微生物均被殺滅”。 在EO滅菌過程的常規(guī)控制中，生物指示菌片放置的位置一定要與滅菌確認時完全一致。EO

8、殘留量EO殘留影響因素與材料、滅菌工藝的好壞有關，與包裝材料的材質(zhì)和季節(jié)、通風等有關。材料對EO的吸附性大小順序依此為:天然橡膠,滌綸樹脂,聚氨酯,聚氯乙烯,聚丙烯,聚乙烯殘留部位EO的毒副作用EO殘留量檢測按GB/T14233.1第9章或第10章規(guī)定的方法進行，仲裁時用第9章，應符合規(guī)定比色法氣相色譜對照品來源及確認 微粒污染一、顯微計數(shù)法 儀器裝置 具高效微粒吸著裝置的層流凈化臺、顯微鏡、微孔濾膜、濾過器、顯微鏡照明燈、陪氏載片等。 二、光阻法 儀器裝置 微粒分析儀 微粒分析儀實驗環(huán)境 實驗操作所處環(huán)境應不得導入明顯的微粒，可以在超凈室、層流凈化臺或能符合要求的潔凈實驗室中進行。實驗所用儀

9、器、取樣杯等都應潔凈、無微粒。化學性能化學性能包括： 材料的化學性能 成品的化學性能化學性能不穩(wěn)定，材料的生物安全性就得不到保證。與PVC粒料有關，與粒料中的增塑劑,通常是DOP（鄰苯二甲酸二辛酯)有關，也與工藝用水有關化學性能控制溶出物：.醫(yī)用輸液、輸血、注射器具化學檢驗方法金屬離子易氧化物（還原物質(zhì)）蒸發(fā)殘渣酸堿度紫外吸收材料鑒別血液及輸液包裝的產(chǎn)品還應有醇溶出物（）的要求檢查項目易氧化物（還原物質(zhì)）1)原料中的DOP中含有醇,而醇的還原性比較強；2)環(huán)氧乙烷（EO）處理不凈,EO轉化為醇;3)環(huán)己酮用量過大也影響還原性注射件及膠塞,在加工過程中若工藝控制不當,其材料和助劑（硫化劑,硫化促

10、進劑,活性劑,補強劑,軟化劑,著色劑,防老劑等）中的還原性物質(zhì)易析出,影響還物質(zhì)。 標準滴定液 配制、標定 直接法間接法醇溶出物（）（DOP）鄰苯二甲酸（2-乙基己基酯）血袋、一次性使用輸液器等聚氯乙烯和聚乙烯材料中的增塑劑DEHP類增塑劑的毒性 生殖系統(tǒng)毒性 致癌性 產(chǎn)品中含量應被控制 紫外分光光度法 高效液相 氣相是脂溶性物質(zhì)，很容易被含有脂肪的物質(zhì)浸提出來輸入含氨基酸、脂肪乳之類的營養(yǎng)液的器械，非醫(yī)療器械來部分代替醫(yī)療器械，如（乙基醋酸乙烯）輸液器、袋等各種醫(yī)療過程下成人和嬰兒允許接受劑量的上限醫(yī)療過程劑量（天）成人（）嬰兒（）鹽水輸液.藥媒溶藥輸液按生產(chǎn)廠說明.混藥儲存或室溫儲存小時.

11、全營養(yǎng)輸液不含脂肪.含脂肪.通過袋管路輸液.輸血外傷病人.成年病人輸血體外膜式氧合.嬰兒換血.新生兒堅強監(jiān)護病房中換血.接受化療病人或鐮刀細胞病人換血或糾正貧血.冠狀動脈旁路移植病人換血.冷沉凝血紊亂.心肺旁路冠狀動脈旁路移植人造心臟移植.正位心臟移植.體外膜式人工氧合法（）成分采血.血液透析.膜腹透析.腸營養(yǎng).物理及功能性能滿足使用要求的性能要求 如力學強度、微粒污染、配合性能、流量、濾除率等抗泄漏（密封性能）：在正壓（）條件下，使內(nèi)部壓力升至高于大氣壓強，持續(xù)分鐘，應不產(chǎn)生泄漏 1.檢測方法 2.與產(chǎn)品使用表面直接接觸的氣體，應進行驗證，并進行日?？刂啤＃ǖ谑鍡l） 主要是控制和驗證工藝用

12、氣中所含微生物和微粒（包括液體微粒），以免對產(chǎn)品造成二次污染。濾除率1.藥液過濾器2.空氣過濾器生產(chǎn)過程中的質(zhì)量控制 一次性衛(wèi)生敷料衛(wèi)生敷料材料主要技術要求材料名稱技術要求生物性能化學性能物理性能醫(yī)用脫脂棉無菌環(huán)氧乙烷殘留量水中可溶物、酸堿度、易氧化物、醚中可溶物、熒光物、干燥失重、熾灼殘渣、表面活性物質(zhì)性狀、白度、吸水時間、吸水量脫脂棉紗布、脫脂棉粘膠混紡紗布水中可溶物、酸堿度、淀粉和糊布、醚中可溶物、熒光物、干燥失重、熾灼殘渣、表面活性物質(zhì)纖維鑒別、外來纖維、線數(shù)（密度）、每平方米的質(zhì)量、最小斷裂力、下沉時間、可浸提有色物質(zhì)醫(yī)用非織造布阻菌性水中可溶物、酸堿度、熒光物、表面活性物質(zhì)、非極性

13、溶劑中的可溶性物質(zhì)液體吸收時間、液體吸收量、斷裂強力、斷裂伸長率、吸收速率、結構強度、脹破強度、柔軟性、干態(tài)落絮、吸水性試驗、水蒸氣透過量、阻水量、疏水性、氣味透過性 熒光物的產(chǎn)生主要是由以下方面引起：產(chǎn)品在脫脂處理時使用了某些表面活性劑在漂白處理時加入了增白劑產(chǎn)品的包裝材料對產(chǎn)品產(chǎn)生了污染 熒光物質(zhì)的檢測： 紫外分析儀一次性衛(wèi)生敷料主要技術要求產(chǎn)品名稱執(zhí)行標準主要技術要求醫(yī)用脫脂棉見上表外科紗布敷料纖維鑒別、外來纖維、線數(shù)（密度）、每平方米的質(zhì)量、最小斷裂力、下沉時間、可浸提有色物質(zhì)、水中可溶物、酸堿度、淀粉和糊精、醚中可溶物、熒光物、干燥失重、熾灼殘渣、表面活性物質(zhì)、無菌、殘留量、染色、縫制、專用要求一次性使用防護服外觀尺寸、抗?jié)B水性、透濕量、合成血液穿透、表面抗?jié)裥?、斷裂強力、斷裂伸長率、過濾效率、阻燃性能、抗靜電性、皮膚刺激性、微生物指標、殘留量一次性使用防護口罩外觀尺寸、過濾效率、氣流阻力、合成血液穿透、表面抗?jié)裥?、微生物指標、殘留量、阻燃性能、皮膚刺激性、密合性 一次性使用防護服抗靜電性靜電衰減性能醫(yī)用外科口罩 YY 0469-2004技術要求