醫(yī)院感染常見細菌的耐藥機制課件

醫(yī)院感染常見細菌的耐藥機制2022/10/18醫(yī)院感染常見細菌的耐藥機制醫(yī)院感染常見細菌的耐藥機制2022/10/15醫(yī)院感染常見細全球關注的耐藥菌株MRS株GISA株PRSP株VRE株ESBLs株持續(xù)高產染色體AmpC酶的菌株多重耐藥的綠膿桿菌多重耐藥的鮑曼不動桿菌多重耐藥的嗜麥芽窄食單胞菌 醫(yī)院感染常見細菌的耐藥機制全球關注的耐藥菌株MRS株1970196020001990金黃色葡萄球菌：獲得性耐藥株的新挑戰(zhàn)39thICAAC199919961980青霉素耐藥的金黃色葡萄球菌194419611975？？古典的MRSA多重耐藥MRSAVRSAVISA醫(yī)院感染常見細菌的耐藥機制1970196020001990金黃色葡萄球菌：獲得性耐藥株葡萄球菌耐B-內酰胺機制

MRS

產青霉素酶靶位改變(PBP2a)外源mecA基因編碼新的PBP2a，與所有β－內酰胺類親和力↓PBP點突變醫(yī)院感染常見細菌的耐藥機制葡萄球菌耐B-內酰胺機制

MRS醫(yī)院感用脈沖電泳證實ICU有MRSA的爆發(fā)流行病人 MRSA 日期 來源 病房 PFGE圖形1 6997 96/08/31 痰 ICU K12 6944 96/09/06 痰 ICU K12 7413 96/09/26 痰 呼吸科 K13 7208 96/09/16 痰 ICU K13 7703 96/10/04 痰 CCU K14 7399 96/09/23 痰 ICU K15 B2407 96/09/30 血 ICU K15 7640 96/09/30 痰 ICU K1醫(yī)院感染常見細菌的耐藥機制用脈沖電泳證實ICU有MRSA的爆發(fā)流行病人 MRSA 日期用脈沖電泳證實ICU有MRSA

的爆發(fā)流行(續(xù))病人 MRSA 日期 來源 病房 PFGE圖形6 7705 96/10/06 痰. ICU K17 7791 96/10/08 痰. ICU K18 7833 96/10/11 痰. ICU K1Doctor196/11/1鼻前庭 ICU K1Doctor296/11/1鼻前庭 ICU K1醫(yī)院感染常見細菌的耐藥機制用脈沖電泳證實ICU有MRSA

的爆發(fā)流行(續(xù))病人 MRS葡萄球菌感染的治療苯唑西林敏感(MSS)：B-內酰胺酶(－)首選：青霉素類利福平或慶大霉素替換：萬古霉素或去甲萬古霉素 氟喹諾酮克林霉素葡萄球菌感染的治療醫(yī)院感染常見細菌的耐藥機制葡萄球菌感染的治療苯唑西林敏感(MSS)：B-內酰胺酶(－)葡萄球菌感染的治療苯唑西林敏感(MSS)：B-內酰胺酶(+)首選：耐青霉素酶的青霉素類利福平或 慶大霉素替換：1代頭孢菌素 加酶抑制劑復合藥 萬古霉素或去甲萬古霉素 亞胺培南氟喹諾酮(可使耐藥株增多)克林霉素葡萄球菌感染的治療醫(yī)院感染常見細菌的耐藥機制葡萄球菌感染的治療苯唑西林敏感(MSS)：B-內酰胺酶(+苯唑西林耐藥株(MRS):首選：萬古霉素或替考拉丁利福平或慶 大霉素替換:磺胺甲惡唑-甲氧芐啶氟喹諾酮(可使耐藥株增多)咪諾環(huán)素奎奴普?。_福普丁，利奈唑烷

葡萄球菌感染的治療醫(yī)院感染常見細菌的耐藥機制苯唑西林耐藥株(MRS):葡萄球菌感染的治療醫(yī)院感染常見細菌1950s-1970s 1960s-1980s PCN－R－Staphylococci MRSA現(xiàn)在 未來 MRSA VRSA？ GISA

VRE

PRSP39thICAAC1999:陽性球菌對抗生素耐藥的發(fā)展史醫(yī)院感染常見細菌的耐藥機制1950s-1970s 1960s-1980s39th腸球菌菌血癥腎移植后4個月，發(fā)燒，入院。全身支持療法，抗病毒治療，并用泰能＋甲硝唑等，略有好轉。10天后又發(fā)燒，同時痰分泌物培養(yǎng)為α-溶血鏈球菌，改用舒普深，無明顯好轉。血培養(yǎng)2次報“α-溶血鏈球菌”，改用哌拉西林/他唑巴坦＋氨曲南＋甲硝唑。而后漸發(fā)展為MOF，疑“α-溶血鏈球菌”為腸球菌，建議萬古霉素+兩性霉素B＋舒普深。當夜死亡。報告：多重耐藥的腸球菌，但對萬古霉素敏感。醫(yī)院感染常見細菌的耐藥機制腸球菌菌血癥腎移植后4個月，發(fā)燒，入院。全身支持療法，抗病毒糞腸球菌和屎腸球菌耐藥率的不同%醫(yī)院感染常見細菌的耐藥機制糞腸球菌和屎腸球菌耐藥率的不同%醫(yī)院感染常見細菌的耐藥機制腸球菌對糖肽類耐藥機制特點 萬古

替考拉寧 轉移 菌VanA 耐 耐 ＋ 糞，屎VanB 耐 敏 ＋ 糞，屎VanC 低耐 低耐 － 黃,雞,堅VanD 中耐 中耐 ？ 屎醫(yī)院感染常見細菌的耐藥機制腸球菌對糖肽類耐藥機制特點 萬古 替考拉寧 轉移 菌1980197519951990腸球菌：獲得性耐藥株的新挑戰(zhàn)39thICAAC199919861985鏈霉素高耐株1970197919831989慶大霉素高耐株產B－內酰胺酶VRE青霉素高耐197019601991所有抗生素耐藥醫(yī)院感染常見細菌的耐藥機制1980197519951990腸球菌：獲得性耐藥株的新挑戰(zhàn)革蘭氏陰性菌1535株對12種抗生素的敏感性NPRS1998年E－test法方法

IMPCAZCFPCTXCROFRXCFSPTZTIMGENAMKCIP

其他嗜麥變形不動腸桿綠膿肺克大腸醫(yī)院感染常見細菌的耐藥機制革蘭氏陰性菌1535株對12種抗生素的敏感性I醫(yī)院感染常見細菌的耐藥機制醫(yī)院感染常見細菌的耐藥機制什麼是ESBL？ESBL是“ExtendedSpectrumBeta-Lactamases”

的縮寫革蘭陰性需氧菌產生的多為質粒介導

滅活青霉素類，頭孢菌素類,單環(huán)B-內酰胺類一般可被克拉維酸，舒巴坦和三唑巴坦抑制通常不滅活碳青霉烯類和頭霉素類在同一菌株中可產不同型質粒酶和AmpC酶醫(yī)院感染常見細菌的耐藥機制什麼是ESBL？ESBL是“ExtendedSpecESBLs已有近百種例數(shù)醫(yī)院感染常見細菌的耐藥機制ESBLs已有近百種例數(shù)醫(yī)院感染常見細菌的耐藥機制TetracyclineGentamicin&TobramycinCeftazidimePenicillinsQuinolonesPlasmidConfigurationsAmikacinCeftriaxoneTrimeth/sulfaCBD醫(yī)院感染常見細菌的耐藥機制TetracyclineGentamicin&CeftazPlasmid-MediatedExtendedSpectrumBeta-lactamase

E.coli&Klebsiellaspp.KlebsiellaPlasmidtransferCBDE.ColiorKlebsiella醫(yī)院感染常見細菌的耐藥機制Plasmid-MediatedExtendedSpec院內易感產ESBL菌株的

危險因素長期住院ICU在養(yǎng)老院或慢性病護理院侵入性操作使用廣譜抗生素尤其是三代頭孢長期或預防性使用抗生素歷史中性粒細胞減少癥患者醫(yī)院感染常見細菌的耐藥機制院內易感產ESBL菌株的

危險因素長期住院醫(yī)院感染常見肺炎克雷伯菌ESBLs的發(fā)生率國家 ％德國 9荷蘭 16意大利 17比利時 31葡萄牙 49土耳其 59中國 20 YuanC,Livermore,JAC1996,38:409

醫(yī)院感染常見細菌的耐藥機制肺炎克雷伯菌ESBLs的發(fā)生率國家 ％醫(yī)院感染常見184株ESBL陽性的肺炎克雷伯菌和大腸桿菌在26個病區(qū)的分布株數(shù)病區(qū)I醫(yī)院感染常見細菌的耐藥機制184株ESBL陽性的肺炎克雷伯菌和大腸桿菌株數(shù)病區(qū)I醫(yī)院ESBL陽性率%

1999年 2000年

ICU

兒科其他 ICU

兒科其他 肺炎克雷55(11/20)

71(10/14)

21(22/104) 36(4/11)78(7/8)27(20/73)大腸桿菌32(6/19)39(5/13)26(53/207) 64(14/22)

50(1/2)

29(39/133)

醫(yī)院感染常見細菌的耐藥機制ESBL陽性率% 醫(yī)院感染常見細菌的耐藥機制8種抗生素對ESBL+/-肺炎克雷伯菌和大腸桿菌的活性R%醫(yī)院感染常見細菌的耐藥機制8種抗生素對ESBL+/-肺炎克雷伯菌和大腸桿菌的活性R%醫(yī)大腸桿菌對環(huán)丙沙星耐藥R%醫(yī)院感染常見細菌的耐藥機制大腸桿菌對環(huán)丙沙星耐藥R%醫(yī)院感染常見細菌的耐藥機制大腸桿菌的交叉耐藥

(1999年協(xié)和醫(yī)院數(shù)據(jù))R(%)醫(yī)院感染常見細菌的耐藥機制大腸桿菌的交叉耐藥

(1999年協(xié)和醫(yī)院數(shù)據(jù))R(%)醫(yī)院感大腸桿菌對環(huán)丙的耐藥機制

(協(xié)和醫(yī)院99年30個高耐株)消毒劑抗生素有機溶劑敏感株耐藥株主動外排(AcrA的高表達)第一次在亞洲臨床株中證實孔蛋白F抗生素抗生素吸收

DNA解旋酶A拓撲異構酶IV阻斷DNA復制AcrAB/TolC系統(tǒng)DNA解旋酶A拓撲異構酶IVDNA復制正常突變

HuiWang,MinjunChen,andStuartB.Levy.AAC,2000醫(yī)院感染常見細菌的耐藥機制大腸桿菌對環(huán)丙的耐藥機制

(協(xié)和醫(yī)院99年30個高耐株)消毒接合子的MIC值和等電點的結果(1).結合子

他啶 噻肟等電點pI值 棒酸抑制CK6 4 64

8.8

+CK7 2 64 5.4、7.6、8.8

+CK8 1 16

8.8

+CK10 1 32 7.6、8.8

+CK12 2 64 7.8、8.8

+CK15 2 32 7.6、8.8

+CK16 0.5 16 7.6、8.8

+CK18 1 64 7.8、8.8

+CK21 2 64 5.4、7.6、8.8

+CK23 264 5.4、7.6、8.8

+醫(yī)院感染常見細菌的耐藥機制接合子的MIC值和等電點的結果(1).結合子 CTX-M系列的發(fā)現(xiàn)史命名 發(fā)現(xiàn)年 發(fā)現(xiàn)地 發(fā)現(xiàn)菌 等電點CTX－M－1 1990 德國 大腸桿菌 8.9MEN－1 1992 意大利 產酸桿菌 8.9CTX－M－2 1992 阿根庭 鼠傷寒沙門菌 7.9TOHO－1 1995 日本 大腸桿菌 7.8CTX－M－3 1998 波蘭 弗勞地枸櫞酸菌 8.4CTX－M－4 1998 俄羅斯 鼠傷寒沙門菌 8.4CTX－M－5 1998 拉特維亞 鼠傷寒沙門菌 8.8CTX－M－6 1998 希臘 鼠傷寒沙門菌 8.4CTX－M－7 1998 希臘 鼠傷寒沙門菌 8.4TOHO－2 1998 布魯賽爾 陰溝腸桿菌 7.6CTX－M－8 2000 日本 大腸桿菌 7.7CTX－M－9 2000 西班牙 大腸桿菌 8.0CTX－M－? 2000 北京協(xié)和 肺炎克雷伯菌 8.8CTX－M－2 2000 廣州人民 肺炎克雷伯菌?醫(yī)院感染常見細菌的耐藥機制CTX-M系列的發(fā)現(xiàn)史命名頭孢他啶,頭孢噻肟和頭孢曲松的近年用量圖

感謝協(xié)和醫(yī)院藥劑科提供資料kg醫(yī)院感染常見細菌的耐藥機制頭孢他啶,頭孢噻肟和頭孢曲松的近年用量圖

感謝協(xié)和醫(yī)院藥劑科北京30家醫(yī)院購買頭孢他啶和頭孢噻肟量(kg)

5家教學醫(yī)院內大腸桿菌和肺克的耐藥率(%)kg年(株數(shù))耐藥%醫(yī)院感染常見細菌的耐藥機制北京30家醫(yī)院購買頭孢他啶和頭孢噻肟量(kg)

5家教病例Ic632018，男,早產兒,99.1.12出生，化膿性腦炎外院阿莫西林+棒酸治療5d,頭孢曲松10d未愈2月4日轉入我院兒科頭孢曲松經(jīng)驗治療3d，后連續(xù)3次腦脊液細菌培養(yǎng)為:

肺炎克雷伯菌醫(yī)院感染常見細菌的耐藥機制病例Ic632018，男,早產兒,99.1.12出生，肺炎克雷伯菌藥敏試驗結果雙紙片協(xié)同法：超廣譜B-內酰胺酶(ESBLs)+哌拉西林 耐藥 頭孢哌酮+舒巴坦敏感

頭孢唑林 耐藥 泰能 敏感頭孢呋辛耐藥 慶大霉素 敏感頭孢噻肟 耐藥 環(huán)丙沙星 敏感頭孢曲松 耐藥 SXT 敏感頭孢他啶 中介(耐藥)頭孢吡肟 敏感(耐藥)

氨曲南 耐藥 病例I醫(yī)院感染常見細菌的耐藥機制肺炎克雷伯菌藥敏試驗結果雙紙片協(xié)同法：超廣譜B-內酰胺酶(根據(jù)藥敏結果,停頭孢曲松，改用：頭孢哌酮/舒巴坦7d亞胺培南+慶大霉素1d

好轉

家屬放棄治療死亡病例I醫(yī)院感染常見細菌的耐藥機制根據(jù)藥敏結果,停頭孢曲松，改用：病例I醫(yī)院感染常見細菌的耐99年兒科病房10例ESBL陽性的

肺炎克雷伯菌爆發(fā)流行例數(shù)月原發(fā)病 器械 標本 經(jīng)驗用藥天數(shù) 目標用藥天數(shù) 結局12 化腦 氣插 CSF 曲松13d

舒普深7d,亞胺＋慶大1d

棄死23 肺炎 氣插 氣管噻肟8d

亞胺5d 死33 SLE 無 尿 呋辛6d,噻肟20d

亞胺4d 好轉44 敗血癥 無 血 噻肟4d

亞胺8d,丁卡6d,美唑1d

治愈54 臍炎 無 臍分 呋辛4d 亞胺7d,美唑8d

治愈64 中耳炎 無 耳分 噻肟5d,克肟2d

亞胺5d,奈替+哌啦14d

治愈75 肺炎 氣插 氣插 青霉素+哌拉6d

美唑+丁卡8d

治愈86 敗血癥 無 血 曲松1d,

青霉+哌拉2d

亞胺5d,美唑+丁卡10d 治愈98肺炎 氣插 痰 慶大6d

亞胺4d

治愈109上呼感 無 痰 克羅8d,阿莫4d 慶大+呋辛7d

治愈醫(yī)院感染常見細菌的耐藥機制99年兒科病房10例ESBL陽性的

肺炎克雷伯菌爆發(fā)流行產ESBL菌株的治療原則含酶抑制劑的抗生素復合制劑但對高產酶株、同時具有AmpC酶菌株，療效不好頭霉素類（頭孢西丁、頭孢美唑）根據(jù)藥敏結果選用喹諾酮類(環(huán)丙沙星)氨基糖甙類(阿米卡星）嚴重感染，首選碳青霉烯類(亞胺培南,美羅培南)

避免使用青霉素類,頭孢菌素和單環(huán)內酰胺類

可水解頭孢吡肟的ESBL:OXA-11,OXA-17,SHV-3, SHV-4,CTX-M,PER-1等

醫(yī)院感染常見細菌的耐藥機制產ESBL菌株的治療原則含酶抑制劑的抗生素復合制劑醫(yī)院感治療原則

經(jīng)驗治療選用的抗生素應盡量覆蓋可能的病原體；細菌培養(yǎng)目的主要是為了確認臨床診斷和改用窄譜抗生素提供參考依據(jù).限制三代頭孢菌素的使用量，嚴格洗手隔離制度是控制ESBL株爆發(fā)流行的重要措施。醫(yī)院感染常見細菌的耐藥機制治療原則經(jīng)驗治療選用的抗生素應盡量覆蓋可能的病原體；醫(yī)院感SMA心內膜炎1例病例：58歲，女，經(jīng)二