醫(yī)學(xué)免疫學(xué)20-腫瘤免疫共31張課件

醫(yī)學(xué)免疫學(xué)20腫瘤免疫16、云無(wú)心以出岫，鳥(niǎo)倦飛而知還。17、童孺縱行歌，斑白歡游詣。18、福不虛至，禍不易來(lái)。19、久在樊籠里，復(fù)得返自然。20、羈鳥(niǎo)戀舊林，池魚(yú)思故淵。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)20腫瘤免疫醫(yī)學(xué)免疫學(xué)20腫瘤免疫16、云無(wú)心以出岫，鳥(niǎo)倦飛而知還。17、童孺縱行歌，斑白歡游詣。18、福不虛至，禍不易來(lái)。19、久在樊籠里，復(fù)得返自然。20、羈鳥(niǎo)戀舊林，池魚(yú)思故淵。腫瘤免疫

TumorImmunology

腫瘤:一群失去正常生長(zhǎng)調(diào)控機(jī)制，發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化的自身細(xì)胞。

癌醫(yī)學(xué)免疫學(xué)20腫瘤免疫16、云無(wú)心以出岫，鳥(niǎo)倦飛而知還。醫(yī)腫瘤免疫

TumorImmunology

腫瘤免疫

TumorImmunology

醫(yī)學(xué)免疫學(xué)20-腫瘤免疫共31張課件醫(yī)學(xué)免疫學(xué)20-腫瘤免疫共31張課件醫(yī)學(xué)免疫學(xué)20-腫瘤免疫共31張課件腫瘤相關(guān)基因抑癌基因：存在與正常細(xì)胞，這類(lèi)基因的正常功能對(duì)腫瘤發(fā)生有抑制作用，它們的缺失或失活會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞增殖的失控或癌變。重要的抑癌基因：P53腫瘤相關(guān)基因抑癌基因：存在與正常細(xì)胞，這類(lèi)基因的正常功能對(duì)腫腫瘤相關(guān)基因調(diào)控基因：包括轉(zhuǎn)移基因、抗轉(zhuǎn)移基因及MHC等參與調(diào)控作用。腫瘤相關(guān)基因調(diào)控基因：包括轉(zhuǎn)移基因、抗轉(zhuǎn)移基因及MHC等參與

正?；蛘{(diào)控異?；虿《净蛘暇T發(fā)細(xì)胞癌變，并表達(dá)正常細(xì)胞沒(méi)有或含量極低的某些蛋白質(zhì)，即腫瘤抗原。

正?；蛘{(diào)控異常或病毒基因整合均誘發(fā)細(xì)胞癌變，并表達(dá)腫瘤抗原

細(xì)胞惡性變過(guò)程中出現(xiàn)的新抗原(neoantigen)及過(guò)度表達(dá)的抗原物質(zhì)的總稱(chēng)。腫瘤抗原細(xì)胞惡性變過(guò)程中出現(xiàn)的新抗原(neoanti腫瘤抗原的分類(lèi)

根據(jù)特異性分類(lèi)1）腫瘤特異性抗原(tumorspecificantigen,TSA)腫瘤細(xì)胞所特有的或只存在于某種腫瘤細(xì)胞而不存在于正常細(xì)胞的新抗原。2）腫瘤相關(guān)抗原

(tumorassociatedantigen,TAA）非腫瘤細(xì)胞所特有、正常細(xì)胞和其它組織上也存在的抗原，細(xì)胞癌變時(shí)，含量增加。腫瘤抗原的分類(lèi)

根據(jù)特異性分類(lèi)人類(lèi)腫瘤抗原

1.突變的癌基因和抗癌基因編碼的蛋白2．病毒癌基因編碼的抗原：病毒誘導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞表面常常表達(dá)病毒基因編碼的蛋白，這些蛋白可作為抗原刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)。人類(lèi)腫瘤抗原

1.突變的癌基因和抗癌基因編碼的蛋白人類(lèi)腫瘤抗原3.共同腫瘤抗原：由不同個(gè)體相同或具有相同組織起源的瘤細(xì)胞所表達(dá)的腫瘤抗原，在基因結(jié)構(gòu)和抗原分子結(jié)構(gòu)上有很大的相似性，所誘導(dǎo)的CTL效應(yīng)具有交叉反應(yīng)性。4.胚胎抗原:通常表達(dá)于正在發(fā)育（胚胎）的組織中，細(xì)胞癌變時(shí)含量增高，在宿主體內(nèi)不具有抗原性。AFP和CEA(胚胎期-免疫耐受)人類(lèi)腫瘤抗原3.共同腫瘤抗原：由不同個(gè)體相同或具有相同組織起機(jī)體抗腫瘤的免疫效應(yīng)機(jī)制

體液免疫

細(xì)胞免疫機(jī)體抗腫瘤的免疫效應(yīng)機(jī)制

體液免疫

激活補(bǔ)體系統(tǒng)溶解腫瘤細(xì)胞

ADCC效應(yīng)

抗體的調(diào)理作用

抗體封閉腫瘤細(xì)胞上的某些受體

抗體使腫瘤細(xì)胞的粘附性改變或消失

細(xì)胞免疫T細(xì)胞活化的有關(guān)信號(hào)傳導(dǎo)過(guò)程（一）TCR/CD3復(fù)合物介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)（二）輔助分子介導(dǎo)的信號(hào)

重要的有：B7：CD28、CD40：CD40L、LFA-1：ICAM-1，2，3

細(xì)胞免疫T細(xì)胞活化的有關(guān)信號(hào)傳導(dǎo)過(guò)程醫(yī)學(xué)免疫學(xué)20-腫瘤免疫共31張課件醫(yī)學(xué)免疫學(xué)20-腫瘤免疫共31張課件細(xì)胞免疫（一）

T細(xì)胞的抗腫瘤作用

1

CD8+CTL

A.

結(jié)合腫瘤抗原，殺傷腫瘤細(xì)胞

B.

分泌細(xì)胞因子

2CD4+Th

A.

輔助激活CTL,B細(xì)胞,NK，巨噬細(xì)胞;

B.

分泌細(xì)胞因子：IL-2，IFN-γ，TFN-β

C.少數(shù)屬于細(xì)胞毒性T細(xì)胞具有殺瘤作用細(xì)胞免疫（一）T細(xì)胞的抗腫瘤作用

1

CD8+細(xì)胞免疫

（二）

NK細(xì)胞

1）

非特異性殺傷

2）

無(wú)MHC限制性，無(wú)需預(yù)先致敏

3）

不依賴(lài)抗體和補(bǔ)體

4）

ADCC

5）釋放IFN-γ細(xì)胞免疫

（二）NK細(xì)胞

1）

非特異性殺細(xì)胞免疫

（二）

巨噬細(xì)胞1）處理和呈遞抗原2）活化的巨噬細(xì)胞通過(guò)溶酶體酶直接殺傷3）可通過(guò)分泌細(xì)胞因子間接殺傷腫瘤細(xì)胞4）合成和釋放NO5）ADCC細(xì)胞免疫（二）

巨噬細(xì)胞腫瘤對(duì)機(jī)體免疫功能的影響腫瘤誘導(dǎo)的抑制性細(xì)胞

Ts

抑制性巨噬細(xì)胞腫瘤誘導(dǎo)的體液抑制因子

封閉抗體

腫瘤細(xì)胞產(chǎn)物的免疫抑制作用

TGF-β，IL-10腫瘤對(duì)機(jī)體免疫功能的影響腫瘤誘導(dǎo)的抑制性細(xì)胞腫瘤的免疫逃逸機(jī)制抗原缺失和調(diào)變腫瘤細(xì)胞MHCI分子表達(dá)低下腫瘤細(xì)胞表面抗原被封閉腫瘤細(xì)胞缺乏協(xié)同刺激信號(hào)腫瘤的免疫逃逸機(jī)制抗原缺失和調(diào)變腫瘤的免疫逃逸機(jī)制

腫瘤細(xì)胞的“漏逸”免疫抑制作用腫瘤抗原誘發(fā)免疫耐受腫瘤細(xì)胞抗凋亡或誘導(dǎo)免疫細(xì)胞凋亡腫瘤的免疫逃逸機(jī)制

腫瘤細(xì)胞的“漏逸”腫瘤的免疫學(xué)診斷和治療（一）腫瘤的免疫學(xué)診斷

檢測(cè)腫瘤抗原

檢測(cè)腫瘤抗體

腫瘤的放射免疫顯像診斷腫瘤的免疫學(xué)診斷和治療(二）腫瘤的免疫學(xué)治療1．

主動(dòng)免疫治療

給機(jī)體輸入具有抗原性的瘤苗，刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗腫瘤免疫以治療腫瘤的方法。2

被動(dòng)免疫治療

給機(jī)體輸入外源性的免疫效應(yīng)物質(zhì)，使其在宿主體內(nèi)發(fā)揮抗腫瘤作用。3．

細(xì)胞因子治療4腫瘤的基因治療

(二）腫瘤的免疫學(xué)治療1．主動(dòng)免疫治療被動(dòng)免疫治療1

導(dǎo)向治療

放射免疫治療抗體導(dǎo)向的化學(xué)療法抗體導(dǎo)向酶解前藥療法免疫毒素導(dǎo)向療法雙功能抗體導(dǎo)向療法被動(dòng)免疫治療1

導(dǎo)向治療被動(dòng)免疫治療2過(guò)繼免疫療法

取對(duì)腫瘤有免疫力的供者的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)輸給腫瘤患者，或取患者自身的免疫細(xì)胞在體外活化、增殖后再轉(zhuǎn)入患者體內(nèi)，使其在患者體內(nèi)發(fā)揮抗腫瘤作用。外周血淋巴細(xì)胞經(jīng)IL-2激活LAK實(shí)體瘤中分離淋巴細(xì)胞經(jīng)IL-2激活TIL被動(dòng)免疫治療2過(guò)繼免疫療法主動(dòng)免疫治療

（一）

細(xì)胞疫苗

1

基因修飾的腫瘤細(xì)胞

細(xì)胞因子的基因或MHCI分子的基因，B7基因等轉(zhuǎn)移入腫瘤細(xì)胞，降低致瘤性，增強(qiáng)免疫原性2基因修飾的樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）

主動(dòng)免疫治療

（一）

細(xì)胞疫苗主動(dòng)免疫治療（二）分子疫苗胚胎抗原疫苗與腫瘤發(fā)生有關(guān)的病毒疫苗癌基因產(chǎn)物的分子疫苗抗獨(dú)特型抗體疫苗人工合成肽疫苗（三）核酸疫苗主動(dòng)免疫治療（二）分子疫苗腫瘤的基因治療免疫分子基因治療與癌基因有關(guān)的基因治療1）抑癌基因的導(dǎo)入或修飾2）反義核苷酸封閉或阻斷癌基因與抗腫瘤化療藥物相關(guān)的基因治療1）腫瘤藥物增敏基因治療