醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第十二章-抗原遞呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈課件

第十二章抗原的加工及提呈誰(shuí)表達(dá)MHC？CD8+TCD4+T誰(shuí)需要MHC？APC第十二章抗原的加工及提呈誰(shuí)表達(dá)MHC？CD8+TCD4+*抗原提呈細(xì)胞（antigenpresentingcell，APC）

能攝取和在細(xì)胞內(nèi)加工、處理抗原，并將抗原信息提呈給T淋巴細(xì)胞的細(xì)胞。

*抗原提呈細(xì)胞靶細(xì)胞：提呈抗原給CD8+T細(xì)胞★專職APC（professionalAPC）：

表達(dá)MHC-II類分子并與抗原結(jié)合成MHC-抗原肽復(fù)合體表達(dá)B7等協(xié)同刺激分子遞呈抗原給CD4+T

細(xì)胞-TCR識(shí)別結(jié)合，并使T細(xì)胞活化單核吞噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、B細(xì)胞第一節(jié)抗原提呈細(xì)胞的種類與特點(diǎn)抗原提供細(xì)胞：提供抗原給B細(xì)胞非專職APC靶細(xì)胞：提呈抗原給CD8+T細(xì)胞★專職AP專職APC專職APC一、樹(shù)突狀細(xì)胞（dendriticcells,Dcells）表面標(biāo)志：

MHC-I、II類分子協(xié)同刺激分子B7和CD40等

PRR，F(xiàn)cR，CR，等分泌許多細(xì)胞因子一、樹(shù)突狀細(xì)胞（dendriticcells,Dce一）DC類型與特點(diǎn)髓系DC(DC1）myeloidDC，mDC淋巴系DC(DC2)lymphoidDC1.根據(jù)來(lái)源分類一）DC類型與特點(diǎn)髓系DC(DC1）淋巴系DC(DC2)1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第十二章-抗原遞呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈課件2.根據(jù)組織分布的分類①并指狀DC細(xì)胞（interdigitatingDC,IDC）：T細(xì)胞區(qū)，高表達(dá)MHCⅠ、Ⅱ類分子遞呈給T細(xì)胞，啟動(dòng)和激發(fā)初次免疫應(yīng)答

②濾泡DC細(xì)胞（follicularDC,FDC）不表達(dá)MHCⅡ類分子，表達(dá)FcR,補(bǔ)體受體遞呈給B細(xì)胞的濾泡狀DC，維持免疫記憶★

1）淋巴樣組織中的DC2.根據(jù)組織分布的分類①并指狀DC細(xì)胞（interdigi醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第十二章-抗原遞呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈課件2）非淋巴樣組織中的DC①間質(zhì)性DC細(xì)胞（interstitialDC,IDC）：非淋巴組織的非成熟DC，分布在心臟、腎臟、肝臟、肺臟等實(shí)質(zhì)器官間質(zhì)的毛細(xì)血管附近

；黏膜DC（哨兵細(xì)胞）②朗格漢斯細(xì)胞（langerhanscell,LC）表皮和胃腸粘膜上皮的非成熟DC，高表達(dá)FcR,補(bǔ)體受體和MHCⅠ、Ⅱ類分子2）非淋巴樣組織中的DC①間質(zhì)性DC細(xì)胞（interstit3）體液中的DC（循環(huán)DC）淋巴液中的隱蔽細(xì)胞、血液DC，淋巴DC4）胸腺樹(shù)突狀細(xì)胞(thymicdendriticcell):分布在胸腺皮質(zhì)與髓質(zhì)交界處和髓質(zhì)部,與T細(xì)胞發(fā)育有關(guān)

5）邊緣區(qū)樹(shù)突狀細(xì)胞；調(diào)節(jié)DC3）體液中的DC（循環(huán)DC）4）胸腺樹(shù)突狀細(xì)胞(thymic醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第十二章-抗原遞呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈課件3.根據(jù)分化成熟狀態(tài)的分類未成熟DC：較低水平的粘附分子，較多的FcR、PRR。

~攝取、加工、處理抗原成熟DC：較高水平的粘附分子，不表達(dá)FcR、PRR。~提呈抗原，刺激免疫應(yīng)答3.根據(jù)分化成熟狀態(tài)的分類未成熟DC：較低水平的粘附分子，★DC的生物學(xué)功能

1.對(duì)T細(xì)胞遞呈抗原。遞呈功能最強(qiáng)大的細(xì)胞唯一能將Ag遞呈給童貞T細(xì)胞啟動(dòng)、激發(fā)初次免疫應(yīng)答誰(shuí)能激活Na?veT？2.分泌IL-12誘導(dǎo)Th1的分化；3.參與T細(xì)胞胸腺分化發(fā)育4.誘導(dǎo)免疫耐受5.IDC和FDC可能參與免疫記憶6.pDC分泌I型干擾素參與固有免疫

IL-6、IFN-a等促進(jìn)B細(xì)胞分化7.調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答★DC的生物學(xué)功能遞呈功能最強(qiáng)大的細(xì)胞唯一能將Ag遞呈給童醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第十二章-抗原遞呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈課件DC免疫治療DC免疫治療

二、單核巨噬細(xì)胞：

血液中的單核細(xì)胞（monocytes）組織中的巨噬細(xì)胞（macrophages,M?）

重要受體：IgGFc受體——發(fā)揮免疫調(diào)理作用補(bǔ)體C3b受體——補(bǔ)體的免疫調(diào)理作用淋巴因子受體——接受刺激清道夫受體模式識(shí)別受體MHC-I和MHC-II類分子——遞呈抗原二、單核巨噬細(xì)胞：醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第十二章-抗原遞呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈課件重要功能：

1吞噬殺傷作用吞噬較大的病原微生物和衰老損傷細(xì)胞吞噬被IgG和補(bǔ)體結(jié)合的細(xì)菌等

2抗原遞呈作用吞噬攝取大分子蛋白質(zhì)抗原——T細(xì)胞通過(guò)Fc受體和補(bǔ)體C3b受體，捕獲完整抗原——B細(xì)胞

3產(chǎn)生各種活性因子；調(diào)控免疫應(yīng)答體內(nèi)功能最活躍的細(xì)胞之一重要功能：體內(nèi)功能最活躍的細(xì)胞之一吞噬遞呈吞噬遞呈

三、B細(xì)胞特點(diǎn)：免疫活性細(xì)胞重要的APC

持續(xù)表達(dá)MHC-II

結(jié)合抗原、受刺激活化后表達(dá)協(xié)同刺激分子如B7APC作用：

BCR識(shí)別特異性蛋白抗原（高親和力，濃縮抗原）

BCR結(jié)合抗原表位（B細(xì)胞表位）——受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用為什么愿意成為T(mén)細(xì)胞的搬運(yùn)工？三、B細(xì)胞為醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第十二章-抗原遞呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈課件表：三類專職APC的特點(diǎn)表：三類專職APC的特點(diǎn)表：三類專職APC的特點(diǎn)表：三類專職APC的特點(diǎn)四其他APC——非專職APC

不表達(dá)MHC-II類分子炎癥過(guò)程中受一些因子刺激誘導(dǎo)表達(dá)MHC-II——可處理遞呈抗原

四其他APC——非專職APC

第二節(jié)抗原的處理和提呈☆抗原處理或加工（antigenprocessing）：APC將已存在于胞漿內(nèi)的或攝入細(xì)胞內(nèi)的蛋白抗原分子降解為一定大小的多肽片段以適合與細(xì)胞內(nèi)的MHC分子結(jié)合

☆抗原遞呈（antigenpresenting）：將抗原肽與MHC分子結(jié)合成抗原肽-MHC分子復(fù)合體，并表達(dá)在細(xì)胞表面，遞呈給TCR識(shí)別結(jié)合

第二節(jié)抗原的處理和提呈☆抗原處理或加工（一、抗原的攝取攝取方式：胞吞作用（endocytois）:細(xì)胞外的細(xì)菌等顆?？乖蚩扇苄缘鞍卓乖cAPC的膜接觸時(shí)，胞膜將其包圍并吞入胞內(nèi)的過(guò)程——內(nèi)化作用吞噬作用（phagocytosis）：?jiǎn)魏送淌杉?xì)胞對(duì)細(xì)菌等胞飲作用（pinocytosis）：DC對(duì)蛋白分子的攝取受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用：B細(xì)胞對(duì)特異性抗原分子一、抗原的攝取攝取方式：胞吞作用（endocytois）:細(xì)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第十二章-抗原遞呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈課件二、抗原的加工和提呈二、抗原的加工和提呈醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第十二章-抗原遞呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈課件抗原提呈分子：MHCI類分子和MHCII分子：抗原提呈分子：MHCI類分子和MHCII分子：醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第十二章-抗原遞呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈課件一）外源性抗原——MHC-II類分子途徑

一）外源性抗原——MHC-II類分子途徑醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第十二章-抗原遞呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈課件二）內(nèi)源性抗原遞呈——MHC-I類分子途徑

二）內(nèi)源性抗原遞呈——MHC-I類分子途徑醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第十二章-抗原遞呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈課件醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第十二章-抗原遞呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈課件MHC-I和MHC-II類分子遞呈途徑的比較內(nèi)源性提呈途徑外源性提呈途徑MHC-I和MHC-II類分子遞呈途徑的比較內(nèi)源性提呈途徑外MHCI類分子接納抗原肽為8-10個(gè)氨基酸內(nèi)原性抗原遞呈途徑外原性抗原遞呈途徑MHCII類分子接納抗原肽為13-17個(gè)氨基酸CD8＋TCD4＋TAPC與T細(xì)胞間粘附分子的相互作用細(xì)胞因子信號(hào)MHCI類分子接納抗原肽為8-10個(gè)氨基酸內(nèi)原性抗原遞呈途細(xì)胞因子釋放細(xì)胞因子釋放

NobelPrizeinChemistryfor2004“forthediscoveryofubiquitin-mediatedproteindegradation"AaronCiechanoverAvramHershkoIrwinRose細(xì)胞用泛素(ubiquitin)/蛋白酶體(proteasome)系統(tǒng)降解蛋白質(zhì)NobelPrizeinChemistryfor內(nèi)源性抗原——結(jié)合泛素——線性抗原——蛋白酶體內(nèi)源性抗原——結(jié)合泛素——線性抗原——蛋白酶體CytosolicPathwayPeptidegenerationbyproteasomesCytosolicPathwayPeptidegenerIFNg誘導(dǎo)組成性表達(dá)的蛋白酶體成免疫蛋白酶體（immunoproteosome）b1?b1i(LMP2)b5?b5i(LMP7)b2?b2i(MECL-1)PA28aPA28b

免疫蛋白酶體更能將蛋白降解成抗原肽IFNg誘導(dǎo)組成性表達(dá)的蛋白酶體成免疫蛋白酶體（immuno免疫蛋白酶體將蛋白降解成正確的C末端肽，它們?cè)俦灰恍┟附到獬煽商岢实碾拿庖叩鞍酌阁w將蛋白降解成正確的C末端肽，它們?cè)俦灰恍┟附到獬扇┓墙?jīng)典的抗原提呈途徑（交叉提呈，DC）激活CTL