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3D打印在生物中的應(yīng)用定義技術(shù)前景應(yīng)用發(fā)展方向10/18/2022

3D生物打印技術(shù)的定義

3D生物打印是以計(jì)算機(jī)三維模型為基礎(chǔ),通過(guò)軟件分層離散和數(shù)控成型的方法,定位裝配生物材料或活細(xì)胞,制造醫(yī)療輔具、人工植入支架、組織器官等生物醫(yī)學(xué)產(chǎn)品的3D打印技術(shù),3D生物打印是目前3D打印技術(shù)研究最前沿的領(lǐng)域。10/18/20223D生物打印技術(shù)的前景2012年,全球3D打印市場(chǎng)規(guī)模達(dá)28.2億美元,2010~2012年進(jìn)入快速發(fā)展期,三年復(fù)合增速達(dá)27%。WohlersAssociates預(yù)測(cè),未來(lái)幾年,該市場(chǎng)仍會(huì)保持近20%的增長(zhǎng),到2021年,行業(yè)規(guī)?;蜻_(dá)108億美元,為目前的5倍。10/18/20223D生物打印技術(shù)的前景

3D生物打印發(fā)展空間巨大源于三方面的原因:全球醫(yī)療領(lǐng)域的開(kāi)支巨大,為3D打印技術(shù)提供了潛在的發(fā)展空間;

現(xiàn)今社會(huì)的存在一種健康危機(jī),就是器官短缺。隨著醫(yī)學(xué)的不斷進(jìn)步,我們的壽命較以前有了很大的延長(zhǎng)。問(wèn)題是,我們活的越久,我們身體器官就越容易失靈,而當(dāng)前,我們沒(méi)有足夠的器官來(lái)替換。有數(shù)據(jù)表明,在過(guò)去十年里,需要移植器官的病人增加了一倍,但是,器官移植手術(shù)并沒(méi)有增加。

10/18/20223D生物打印技術(shù)的前景

相對(duì)其他領(lǐng)域來(lái)說(shuō),3D打印在醫(yī)療行業(yè)的應(yīng)用更具有經(jīng)濟(jì)性。

3D生物打印的器官是用來(lái)替換失效的器官的,對(duì)此我們毫無(wú)選擇的余地。特別在現(xiàn)在這種情況下,需要移植器官的病人遠(yuǎn)遠(yuǎn)比器官多時(shí),其經(jīng)濟(jì)效益更是居高不下。當(dāng)然,當(dāng)3D生物打印技術(shù)成熟以后,那時(shí)我們移植器官的代價(jià)應(yīng)該不會(huì)像現(xiàn)在那么高昂。10/18/20223D生物打印技術(shù)的應(yīng)用

3D細(xì)胞打印主要有三方面的具體應(yīng)用:

作為醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)的研究工具。細(xì)胞打印的產(chǎn)品包括組織和器官兩類,細(xì)胞準(zhǔn)確定位和培養(yǎng)之后,形成的結(jié)構(gòu)具備生物特性,可以作為很好的醫(yī)學(xué)研究工具。

構(gòu)建和修復(fù)組織器官。細(xì)胞打印成型組織和器官可以根據(jù)病體的需要進(jìn)行器官移植和修復(fù)。10/18/20223D生物打印技術(shù)的應(yīng)用

康奈爾大學(xué)機(jī)械工程與計(jì)算機(jī)科學(xué)技術(shù)教授胡迪?利普森在2013年出版的《3D打印:從想象到現(xiàn)實(shí)》一書中,提出了一個(gè)“3D打印生命階梯”的概念。胡迪?利普森認(rèn)為:把身體各部位根據(jù)復(fù)雜性排列成一個(gè)很高的階梯。無(wú)生命的假肢會(huì)位于階梯的底層;中層將是簡(jiǎn)單的活性組織,如骨與軟骨;簡(jiǎn)單組織之上將會(huì)是靜脈和皮膚;最靠近階梯頂層的將是復(fù)雜且關(guān)鍵的器官,如心臟、肝臟和大腦;生命階梯的頂層將是完整的生命單位—也許有一天將會(huì)是具備完整功能的人造生命形式。如今,3D打印技術(shù)已經(jīng)實(shí)現(xiàn)所構(gòu)想的階梯的底層,我們正在探索中間級(jí)并夢(mèng)想著有一天可以到達(dá)最高級(jí)。

10/18/20223D生物打印技術(shù)的應(yīng)用

當(dāng)前,第一波3D打印身體部位的商用浪潮已經(jīng)出現(xiàn),3D打印的假肢、牙冠、隱形眼鏡與助聽(tīng)器等無(wú)生命修復(fù)形式已經(jīng)存在于世界各地成千上萬(wàn)人的體內(nèi)。

10/18/20223D生物打印技術(shù)的應(yīng)用

3D打印牙齒、助聽(tīng)器以及矯正器的過(guò)程都很相似:先對(duì)身體出現(xiàn)問(wèn)題的部位進(jìn)行掃描,再將掃描數(shù)據(jù)發(fā)送到一個(gè)特殊實(shí)驗(yàn)室,在那里這些數(shù)據(jù)被調(diào)整為可行性設(shè)計(jì)文件,最后,按照設(shè)計(jì)文件用軟橡膠、堅(jiān)硬而有光澤的陶瓷或者柔軟而有彈性的透明塑料進(jìn)行3D打印。

目前,3D打印身體部位采用單一的材料,如金屬、陶瓷或塑料。它們可自定義形狀、可小批量生產(chǎn),這些特征使它們成為3D打印的完美對(duì)象。10/18/20223D生物打印技術(shù)的應(yīng)用

10/18/20223D生物打印技術(shù)的應(yīng)用

2013年上半年,普林斯頓大學(xué)的研究人員成功的打印出具有功能性的仿生耳朵,造價(jià)1000美元(約合人民幣6000元)。研究人員表示,他們所創(chuàng)造出的仿生學(xué)耳朵在能力上要遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)正常人的聽(tīng)覺(jué),甚至可以聽(tīng)到無(wú)線電的頻率,因?yàn)檫@個(gè)耳朵的組織是與電子技術(shù)結(jié)合在培養(yǎng)皿中生長(zhǎng)。

科學(xué)家們選擇的打印材料為水凝膠,接著用3D打印機(jī)打印出仿生耳朵,然后將從小牛身上獲取的細(xì)胞注入水凝膠中,接著加入一種含有納米銀粒子的聚合物,這種聚合物可以傳播無(wú)線射頻信號(hào)。最后將小牛細(xì)胞成長(zhǎng)為軟骨組織,并圍繞一個(gè)線圈天線變硬。這樣,一個(gè)仿生學(xué)耳朵就誕生了。10/18/20223D生物打印技術(shù)的應(yīng)用

器官短缺已經(jīng)成為一個(gè)全球性的難題。長(zhǎng)久以來(lái),醫(yī)療行業(yè)投入了大量的資源進(jìn)行研究以期解決移植器官不足的難題。而近期3D打印肝臟、3D打印腎臟等醫(yī)療領(lǐng)域取得的突破,正讓整個(gè)醫(yī)療行業(yè)興奮不已。生物器官的打印材料是組成器官的細(xì)胞,從打印頭里出來(lái)的不是無(wú)生命的物質(zhì),而是活細(xì)胞。3D細(xì)胞打印是利用一層層的生物構(gòu)造塊,去制造真正的活體組織。這種3D生物打印機(jī)有兩個(gè)打印頭,一個(gè)放置最多達(dá)8萬(wàn)個(gè)人體細(xì)胞,被稱為“生物墨”;另一個(gè)可打印“生物紙”。所謂生物紙的主要成分是水凝膠,可用作細(xì)胞生長(zhǎng)的支架。這種機(jī)器首先“打印”器官或動(dòng)脈的3D模型,接著將一層細(xì)胞置于另一層細(xì)胞之上。打印完一圈“生物墨”細(xì)胞以后,接著打印一張“生物紙”凝膠。10/18/20223D生物打印技術(shù)的應(yīng)用不斷重復(fù)這一過(guò)程,直至打印完成新器官。隨后,自然生成的細(xì)胞開(kāi)始重新組織、熔合,形成新的血管。每個(gè)血管大約需要一小時(shí)形成,而熔合在一起需要數(shù)天時(shí)間。

10/18/20223D生物打印技術(shù)的應(yīng)用

3D打印再造人體器官的基本“生物墨”——人體細(xì)胞制備的理論近年也有重大突破。2012年英國(guó)科學(xué)家約翰?戈登和日本科學(xué)家山中伸彌獲得諾貝爾生理和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)揭,獲獎(jiǎng)理由為“發(fā)現(xiàn)成熟細(xì)胞可被重編程變?yōu)槎嗄苄浴薄?014年1月30日,Nature雜志披露日本理化研究所小保方晴子團(tuán)隊(duì)將細(xì)胞暴露于弱酸性環(huán)境中,即可將其轉(zhuǎn)化為干細(xì)胞。平均有25%的細(xì)胞在酸性條件下存活,而其中的30%則轉(zhuǎn)化為多能細(xì)胞——較之前山中伸彌僅1%的轉(zhuǎn)化率高出許多。隨著干細(xì)胞誘導(dǎo)分化成特定功能細(xì)胞(例如肝細(xì)胞、胰島細(xì)胞等)技術(shù)的逐漸完善,3D打印再造人體器官的基本“生物墨”距離最終解決并不遙遠(yuǎn)。10/18/20223D生物打印技術(shù)的應(yīng)用

10/18/20223D生物打印技術(shù)的應(yīng)用

現(xiàn)階段,一些皮膚、脂肪組織可以打印并用于修復(fù)。打印移植器官還在研究中,最有希望率先突破的領(lǐng)域可能在人工肝臟方面。

目前

,3D細(xì)胞打印還處于實(shí)驗(yàn)室階段,距離商用還有很長(zhǎng)的路要走。而且面臨著形成組織的強(qiáng)度不夠、培育組織的存活問(wèn)題以及缺乏電腦化的工具等一系列難題。

當(dāng)前,3D生物打印領(lǐng)域的先驅(qū)是美國(guó)的Organovo公司。Organovo公司成立7年來(lái),在3D生物打印領(lǐng)域取得了一系列引人矚目的突破,包括:打印第一個(gè)全細(xì)胞工程人體動(dòng)脈;使用來(lái)自脂肪組織的干細(xì)胞制造動(dòng)脈;首次將生物打印的組織植入活體(動(dòng)物)體內(nèi);3D打印具有全部生物活性和功能的人體肝臟組織并保存了40天。10/18/20223D生物打印技術(shù)的應(yīng)用

在Organovo公司打印3D迷你肝臟的過(guò)程中,3D打印機(jī)逐層打印肝臟細(xì)胞和血管內(nèi)壁細(xì)胞,一共打印了大約20層。血管內(nèi)壁細(xì)胞負(fù)責(zé)為肝細(xì)胞提供營(yíng)養(yǎng)和氧。他們打印的迷你肝臟能夠產(chǎn)生清蛋白、膽固醇和解毒酶——細(xì)胞色素P450,代謝肝臟內(nèi)的藥物。迷你肝臟結(jié)合了肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞和星狀細(xì)胞層,所擁有的結(jié)構(gòu)和功能對(duì)醫(yī)學(xué)研究具有重要意義。迷你肝臟可以被疾病侵襲,允許研究人員觀察整個(gè)病變過(guò)程,也可以施以藥物,用以了解藥物療效。10/18/20223D生物打印技術(shù)的應(yīng)用

Organovo公司的科學(xué)家利用3D打印機(jī)打印出迷你肝臟,深0.5毫米,寬4毫米,擁有很多與真正肝臟一樣的功能10/18/20223D生物打印技術(shù)的應(yīng)用

心臟的3D生物打印也取得了很大的進(jìn)展,它首先培育心臟的活細(xì)胞,然后通過(guò)打印頭按照設(shè)計(jì)好的模型逐層打印。雖然打印出來(lái)的心臟只具備一部分心臟的功能,但對(duì)我們來(lái)說(shuō)是一個(gè)很大的進(jìn)步。

在網(wǎng)易公開(kāi)課中,有一個(gè)名叫“如何'打印'出人類的腎臟”的演講,是外科醫(yī)生安東尼·阿特拉展示如何用三維細(xì)胞打印機(jī)打印出人類腎臟的視頻。由于視頻較長(zhǎng),有興趣的同學(xué)可以自己上網(wǎng)搜索。下面是視頻的一個(gè)截屏:10/18/20223D生物打印技術(shù)的發(fā)展

現(xiàn)今,3D打印還處于初級(jí)階段,應(yīng)用最多的是各種假肢,人工組織等簡(jiǎn)單的器官。復(fù)雜多變,功能多樣的器官如腎、肝和心臟

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