新版藥品GMP認(rèn)證程序和準(zhǔn)備資料課件

新版藥品(YàOPǐN)GMP認(rèn)證工作準(zhǔn)備

（2012年5月7日）

市局安監(jiān)處楊衛(wèi)東第一頁，共七十二頁。新版藥品GMP認(rèn)證程序和準(zhǔn)備資料新版GMP實(shí)施工作是一項(xiàng)工程(gōngchéng)，涉及到對國家藥品監(jiān)督管理法律、法規(guī)、規(guī)章、規(guī)范的理解和消化，也涉及到制藥企業(yè)在硬件、軟件方面的完善和提高，時(shí)間緊、工作細(xì)、任務(wù)重。而要最后確認(rèn)企業(yè)實(shí)施GMP認(rèn)證是否符合要求，必須能通過國家食品藥品監(jiān)督管理局或省局組織的GMP認(rèn)證。因此，在申報(bào)GMP認(rèn)證前，企業(yè)應(yīng)圍繞GMP要求，扎扎實(shí)實(shí)做好各項(xiàng)準(zhǔn)備工作，力求順利通過GMP認(rèn)證。

概述(ɡàISHù)第二頁，共七十二頁。新版藥品GMP認(rèn)證程序和準(zhǔn)備資料

一、藥品(YàOPǐN)GMP認(rèn)證程序

重慶市食品藥品監(jiān)督管理局藥品(yàopǐn)生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法實(shí)施細(xì)則（試行）第三頁，共七十二頁。新版藥品GMP認(rèn)證程序和準(zhǔn)備資料兩級(jí)認(rèn)證(rènzhèng)——國家局負(fù)責(zé)注射劑、放射性藥品、血液制品、生物制品等藥品GMP認(rèn)證工作；負(fù)責(zé)藥品境外檢查認(rèn)證和國家或地區(qū)間藥品GMP檢查認(rèn)證的協(xié)調(diào)(xiétiáo)等工作——省級(jí)藥監(jiān)部門負(fù)責(zé)轄區(qū)內(nèi)除注射劑、放射性藥品、血液制品、生物制品以外的藥品GMP認(rèn)證工作以及國家局授權(quán)開展的檢查認(rèn)證工作

145個(gè)工作日（不包括企業(yè)補(bǔ)充資料和整改時(shí)間）第四頁，共七十二頁。新版藥品GMP認(rèn)證程序和準(zhǔn)備資料（一）申請(SHēNQǐNG)和受理1、企業(yè)提交認(rèn)證申請——受理中心（1個(gè)工作日）2、市局安監(jiān)處進(jìn)行形式審查（4個(gè)工作日）3、受理中心出具受理通知書（或補(bǔ)正(bǔzhèng)材料通知書）第五頁，共七十二頁。新版藥品GMP認(rèn)證程序和準(zhǔn)備資料（二）技術(shù)(JìSHù)審查和現(xiàn)場檢查1、認(rèn)證中心進(jìn)行技術(shù)審查（20個(gè)工作日）需補(bǔ)充資料的，書面通知企業(yè)完善資料。2、認(rèn)證中心制定現(xiàn)場檢查方案和組織實(shí)施現(xiàn)場檢查（40個(gè)工作日）（1）市局監(jiān)察室負(fù)責(zé)選派檢查員（2）企業(yè)所在地分局選派1名觀察員，安監(jiān)處可派1名觀察員（3）檢查按首次會(huì)議、現(xiàn)場檢查、結(jié)果評定、末次會(huì)議的順序進(jìn)行（4）檢查組在工作結(jié)束后10個(gè)工作日內(nèi)上報(bào)資料（5）認(rèn)證中心收到整改報(bào)告后決定(juédìng)是否現(xiàn)場核查第六頁，共七十二頁。新版藥品GMP認(rèn)證程序和準(zhǔn)備資料（三）綜合(ZōNGHé)評定

認(rèn)證中心收到企業(yè)整改報(bào)告后40個(gè)工作日內(nèi)完成，如需進(jìn)行現(xiàn)場(xiànchǎng)核查的，評定時(shí)限順延。（嚴(yán)重缺陷、主要缺陷、一般缺陷

）1、符合（只有一般缺陷，或所有主要缺陷和一般缺陷的整改情況證明企業(yè)能夠采取有效措施進(jìn)行改正的）2、不符合（有嚴(yán)重缺陷或有多項(xiàng)主要缺陷，表明企業(yè)未能對產(chǎn)品生產(chǎn)全過程進(jìn)行有效控制的；或主要缺陷和一般缺陷的整改情況和計(jì)劃不能證明企業(yè)能夠采取有效措施進(jìn)行改正的）

第七頁，共七十二頁。新版藥品GMP認(rèn)證程序和準(zhǔn)備資料（四）公示(ɡōNɡSHì)認(rèn)證中心在綜合評定結(jié)束后將評定結(jié)果予以(yǔyǐ)公示，公示期限為10個(gè)工作日。1、有異議——調(diào)查核實(shí)2、無異議或?qū)Ξ愖h已有調(diào)查結(jié)果的——認(rèn)證中心將檢查結(jié)果報(bào)市局安監(jiān)處第八頁，共七十二頁。新版藥品GMP認(rèn)證程序和準(zhǔn)備資料（五）審批(SHěNPī)與發(fā)證市局自收到認(rèn)證(rènzhèng)中心提交的檢查評定結(jié)果和相關(guān)資料起20個(gè)工作日內(nèi)，完成審批。1、不符合——以《藥品GMP認(rèn)證審批意見》書面通知申請企業(yè)2、符合——發(fā)放《藥品GMP證書》（1）受理中心發(fā)放《藥品GMP證書》

（2）市局負(fù)責(zé)將審批結(jié)果公告第九頁，共七十二頁。新版藥品GMP認(rèn)證程序和準(zhǔn)備資料（六）跟蹤(GēNZōNG)檢查——市局負(fù)責(zé)對《藥品GMP證書》有效期內(nèi)的藥品生產(chǎn)企業(yè)組織至少一次跟蹤檢查。方法參照認(rèn)證辦法執(zhí)行?！J(rèn)證中心(zhōngxīn)負(fù)責(zé)制定檢查計(jì)劃和方案，確定跟蹤檢查的內(nèi)容和方式，并對檢查結(jié)果進(jìn)行評定。第十頁，共七十二頁。新版藥品GMP認(rèn)證程序和準(zhǔn)備資料（七）《藥品(YàOPǐN)GMP證書》管理企業(yè)名稱、生產(chǎn)地址名稱變更但未發(fā)生是實(shí)質(zhì)性變化的，可以藥品生產(chǎn)許可證明文件為憑證，企業(yè)無需(wúxū)申請《藥品GMP證書》的變更。企業(yè)因生產(chǎn)經(jīng)營需要，確實(shí)需要變更《藥品GMP證書》的，可按照變更程序向市局提出申請。第十一頁，共七十二頁。新版藥品GMP認(rèn)證程序和準(zhǔn)備資料收回《藥品(YàOPǐN)GMP證書》1、企業(yè)（車間）不符合藥品(yàopǐn)GMP要求的；2、企業(yè)因違反藥品管理法規(guī)被責(zé)令停產(chǎn)整頓的；3、其他需要收回的第十二頁，共七十二頁。新版藥品GMP認(rèn)證程序和準(zhǔn)備資料注銷(ZHùXIāO)《藥品GMP證書》

1、企業(yè)《藥品生產(chǎn)許可證》依法被撤銷、撤回，或者依法被吊銷的；2、企業(yè)被依法撤銷、注銷生產(chǎn)許可范圍的；3、企業(yè)《藥品GMP證書(zhèngshū)》有效期屆滿未延續(xù)的4、其他應(yīng)注銷《藥品GMP證書》的

第十三頁，共七十二頁。新版藥品GMP認(rèn)證程序和準(zhǔn)備資料（八）認(rèn)證監(jiān)督市局監(jiān)察室、安監(jiān)處、法規(guī)處負(fù)責(zé)(fùzé)對全市藥品GMP認(rèn)證工作的監(jiān)督和違紀(jì)違規(guī)行為的查處。第十四頁，共七十二頁。新版藥品GMP認(rèn)證程序和準(zhǔn)備資料二、GMP認(rèn)證申請資料(ZīLIàO)要求1．申請報(bào)告2.企業(yè)(qǐyè)的總體情況2.1企業(yè)信息◆企業(yè)名稱、注冊地址；◆企業(yè)生產(chǎn)地址、郵政編碼；◆聯(lián)系人、傳真、聯(lián)系電話（包括應(yīng)急公共衛(wèi)生突發(fā)事件24小時(shí)聯(lián)系人、聯(lián)系電話）。2.2企業(yè)的藥品生產(chǎn)情況◆簡述企業(yè)獲得（食品）藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的生產(chǎn)活動(dòng)，包括進(jìn)口分包裝、出口以及獲得國外許可的藥品信息；◆營業(yè)執(zhí)照、藥品生產(chǎn)許可證，涉及出口的需附上境外機(jī)構(gòu)頒發(fā)的相關(guān)證明文件的復(fù)印件；◆獲得批準(zhǔn)文號(hào)的所有品種（可分不同地址的廠區(qū)來填寫，并注明是否常年生產(chǎn)，近三年的產(chǎn)量列表作為附件）；◆生產(chǎn)地址是否有處理高毒性、性激素類藥物等高活性、高致敏性物料的操作，如有應(yīng)當(dāng)列出，并應(yīng)在附件中予以標(biāo)注。第十五頁，共七十二頁。新版藥品GMP認(rèn)證程序和準(zhǔn)備資料2.3本次《藥品GMP證書》申請的范圍◆列出本次申請《藥品GMP證書》的生產(chǎn)線，生產(chǎn)劑型、品種并附相關(guān)產(chǎn)品的注冊(zhùcè)批準(zhǔn)文件的復(fù)印件；◆最近一次（食品）藥品監(jiān)督管理部門對該生產(chǎn)線的檢查情況（包括檢查日期、檢查結(jié)果、缺陷及整改情況，并附相關(guān)的藥品GMP證書）。如該生產(chǎn)線經(jīng)過境外的藥品GMP檢查，一并提供其檢查情況。2.4上次藥品GMP認(rèn)證以來的主要變更情況◆簡述上次認(rèn)證檢查后關(guān)鍵人員、設(shè)備設(shè)施、品種的變更情況。3.企業(yè)的質(zhì)量管理體系3.1企業(yè)質(zhì)量管理體系的描述◆質(zhì)量管理體系的相關(guān)管理責(zé)任，包括高層管理者、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人和質(zhì)量保證部門的職責(zé)；◆簡要描述質(zhì)量管理體系的要素，如組織機(jī)構(gòu)、主要程序、過程等。第十六頁，共七十二頁。新版藥品GMP認(rèn)證程序和準(zhǔn)備資料3.2成品放行程序◆放行程序的總體描述以及負(fù)責(zé)放行人員的基本情況（資歷）等。3.3供應(yīng)商管理及委托生產(chǎn)(shēngchǎn)、委托檢驗(yàn)的情況◆概述供應(yīng)商管理的要求，以及在評估、考核中使用到的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理方法；◆簡述委托生產(chǎn)的情況；（如有）◆簡述委托檢驗(yàn)的情況。（如有）第十七頁，共七十二頁。新版藥品GMP認(rèn)證程序和準(zhǔn)備資料3.4企業(yè)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理措施◆簡述企業(yè)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理方針；◆質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)的范圍和重點(diǎn)，以及(yǐjí)在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理體系下進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、評價(jià)、控制、溝通和審核的過程。3.5年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析◆企業(yè)進(jìn)行年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的情況以及考察的重點(diǎn)。第十八頁，共七十二頁。新版藥品GMP認(rèn)證程序和準(zhǔn)備資料4.人員4.1包含質(zhì)量保證、生產(chǎn)和質(zhì)量控制的組織(zǔzhī)機(jī)構(gòu)圖（包括高層管理者），以及質(zhì)量保證、生產(chǎn)和質(zhì)量控制部門各自的組織(zǔzhī)機(jī)構(gòu)圖；4.2企業(yè)關(guān)鍵人員及從事質(zhì)量保證、生產(chǎn)、質(zhì)量控制主要技術(shù)人員的數(shù)量及資歷；4.3質(zhì)量保證、生產(chǎn)、質(zhì)量控制、貯存和發(fā)運(yùn)等各部門的員工數(shù)。第十九頁，共七十二頁。新版藥品GMP認(rèn)證程序和準(zhǔn)備資料5.廠房(CHǎNGFáNG)、設(shè)施和設(shè)備

5.1廠房◆簡要描述建筑物的建成和使用時(shí)間、類型（包括結(jié)構(gòu)以及內(nèi)外表面的材質(zhì)等）、場地的面積；◆廠區(qū)總平面布局圖、生產(chǎn)區(qū)域的平面布局圖和流向圖，標(biāo)明比例。應(yīng)當(dāng)標(biāo)注出房間的潔凈級(jí)別、相鄰房間的壓差，并且能指示房間所進(jìn)行的生產(chǎn)活動(dòng)；◆簡要描述申請認(rèn)證范圍所有生產(chǎn)線的布局情況；◆倉庫、貯存區(qū)域以及特殊貯存條件進(jìn)行簡要描述。5.1.1空調(diào)凈化系統(tǒng)的簡要描述◆空調(diào)凈化系統(tǒng)的工作原理、設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)和運(yùn)行情況，如進(jìn)風(fēng)、溫度、濕度、壓差、換氣次數(shù)(cìshù)、回風(fēng)利用率等。5.1.2水系統(tǒng)的簡要描述◆水系統(tǒng)的工作原理、設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)和運(yùn)行情況及示意圖。5.1.3其他公用設(shè)施的簡要描述◆其他的公用設(shè)施如：壓縮空氣、氮?dú)獾鹊墓ぷ髟?、設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)以及運(yùn)行情況。第二十頁，共七十二頁。新版藥品GMP認(rèn)證程序和準(zhǔn)備資料5.2設(shè)備5.2.1列出生產(chǎn)和檢驗(yàn)用主要儀器、設(shè)備。5.2.2清洗和消毒◆簡述清洗、消毒與藥品直接接觸設(shè)備表面使用的方法及驗(yàn)證(yànzhèng)情況。5.2.3與藥品生產(chǎn)質(zhì)量相關(guān)的關(guān)鍵計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)◆簡述與藥品生產(chǎn)質(zhì)量相關(guān)的關(guān)鍵的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、使用驗(yàn)證情況。6.文件◆描述企業(yè)的文件系統(tǒng)；◆簡要描述文件的起草、修訂、批準(zhǔn)、發(fā)放、控制和存檔系統(tǒng)。第二十一頁，共七十二頁。新版藥品GMP認(rèn)證程序和準(zhǔn)備資料7.生產(chǎn)7.1生產(chǎn)的產(chǎn)品情況◆所生產(chǎn)的產(chǎn)品情況綜述（簡述）；◆本次《藥品GMP證書》有效期延續(xù)劑型及品種的工藝流程圖，并注明主要質(zhì)量控制點(diǎn)與項(xiàng)目(xiàngmù)。7.2工藝驗(yàn)證◆簡要描述工藝驗(yàn)證的原則及總體情況；◆簡述返工、重新加工的原則。第二十二頁，共七十二頁。新版藥品GMP認(rèn)證程序和準(zhǔn)備資料7.3物料管理和倉儲(chǔ)◆原輔料、包裝材料、半成品、成品的處理，如取樣、待檢、放行和貯存；◆不合格物料和產(chǎn)品的處理。8.質(zhì)量控制◆描述企業(yè)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室所進(jìn)行的所有活動(dòng)(huódòng)，包括檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)、方法、驗(yàn)證等情況。第二十三頁，共七十二頁。新版藥品GMP認(rèn)證程序和準(zhǔn)備資料9.發(fā)運(yùn)、投訴和召回9.1發(fā)運(yùn)◆簡要描述產(chǎn)品在運(yùn)輸過程中所需的控制(kòngzhì)，如，溫度/濕度控制；◆確保產(chǎn)品可追蹤性的方法。9.2投訴和召回◆簡要描述處理投訴和召回的程序。第二十四頁，共七十二頁。新版藥品GMP認(rèn)證程序和準(zhǔn)備資料10.自檢◆簡要描述自檢系統(tǒng)，重點(diǎn)(zhòngdiǎn)說明計(jì)劃檢查中的區(qū)域選擇標(biāo)準(zhǔn)，自檢的實(shí)施和整改情況。11、企業(yè)申報(bào)資料真實(shí)性的保證聲明?！蛾P(guān)于貫徹實(shí)施<藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）>的通知》（國食藥監(jiān)安[2011]101號(hào)）第二十五頁，共七十二頁。新版藥品GMP認(rèn)證程序和準(zhǔn)備資料三、注意(ZHùYì)的問題

1、防止硬件改造帶來的產(chǎn)能盲目擴(kuò)張。這次實(shí)施新版GMP過程中，提倡充分利用現(xiàn)有生產(chǎn)條件改造，引導(dǎo)企業(yè)(qǐyè)科學(xué)合理投入，反對盲目擴(kuò)張。

2、防止“重硬件、輕軟件”的傾向。要重視軟硬件的同步改造，實(shí)現(xiàn)硬件達(dá)標(biāo)、軟件升級(jí)、科學(xué)管理、確保質(zhì)量的目標(biāo)。

3、防止軟件的抄襲和買賣。實(shí)施新版GMP強(qiáng)調(diào)軟件的真實(shí)性、適用性。

4、防止認(rèn)證“前緊后松”或“前松后緊”。實(shí)施新版GMP中，防止出現(xiàn)這類問題，關(guān)鍵是要做到認(rèn)證進(jìn)度均勻分布、認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一把握、認(rèn)證工作公平公正。無論是先認(rèn)證，還是后認(rèn)證，都是一樣的標(biāo)準(zhǔn)，一樣的要求。

第二十六頁，共七十二頁。新版藥品GMP認(rèn)證程序和準(zhǔn)備資料（一）理解(LǐJIě)新版GMP的實(shí)質(zhì)對照98版GMP標(biāo)準(zhǔn)和2010年版GMP的要求(yāoqiú)，找出需要改造和提升的方面。本次藥品GMP修訂涉及基本要求以及無菌藥品、中藥制劑、原料藥、生物制品和血液制品五個(gè)附錄。其中，基本要求、無菌藥品、生物制品和血液制品附錄主要參考了歐盟與WHO的相關(guān)藥品GMP要求，原料藥附錄主要參考了ICHQ7第二十七頁，共七十二頁。新版藥品GMP認(rèn)證程序和準(zhǔn)備資料新版GMP基本(JīBěN)要求

適用于所有藥品的生產(chǎn)詳細(xì)描述了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求

基本保留了98版GMP的大部分章節(jié)和主要內(nèi)容(nèiróng)

涵蓋了WHO的GMP主要原則和歐盟GMP基本要求中的內(nèi)容修訂強(qiáng)調(diào)人員和質(zhì)量體系的建設(shè)明確提出了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的概念第二十八頁，共七十二頁。新版藥品GMP認(rèn)證程序和準(zhǔn)備資料新版GMP的特點(diǎn)(TèDIǎN)

強(qiáng)調(diào)執(zhí)行基礎(chǔ)是誠實(shí)守信，將“安全、有效、質(zhì)量可控”的原則融入到GMP中重點(diǎn)細(xì)化了軟件要求，彌補(bǔ)了98版GMP的不足強(qiáng)化了質(zhì)量管理體系、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理以及文件管理強(qiáng)調(diào)了藥品生產(chǎn)與藥品注冊及上市(shàngshì)后監(jiān)管的聯(lián)系增強(qiáng)了指導(dǎo)性、可操作性，方便開展檢查工作第二十九頁，共七十二頁。新版藥品GMP認(rèn)證程序和準(zhǔn)備資料（二）新版GMP內(nèi)容(NèIRóNG)變化1、不再制訂具體的檢查項(xiàng)目，認(rèn)證檢查時(shí)主要圍繞藥品GMP的內(nèi)容來進(jìn)行。2、采用國際（通用）分類方式對檢查缺陷(quēxiàn)進(jìn)行分類（嚴(yán)重、主要、一般）。3、將弄虛作假等欺詐行為定為嚴(yán)重缺陷。4、增加可根據(jù)實(shí)際存在風(fēng)險(xiǎn)大小，將幾項(xiàng)一般缺陷或主要缺陷經(jīng)綜合評定后，上升為主要缺陷或嚴(yán)重缺陷的規(guī)定。5、增加了如企業(yè)對上次檢查發(fā)現(xiàn)的缺陷未按承諾完成有效整改的，則該缺陷的嚴(yán)重程度應(yīng)在本次檢查中升級(jí)的規(guī)定。6、增加了根據(jù)企業(yè)的整改情況結(jié)合檢查組報(bào)告，綜合評定企業(yè)此次是否通過藥品GMP認(rèn)證檢查的規(guī)定。7、增加了不同類別產(chǎn)品的缺陷示例，為企業(yè)和藥品GMP檢查員提供了指導(dǎo)。第三十頁，共七十二頁。新版藥品GMP認(rèn)證程序和準(zhǔn)備資料（三）記錄(JìLù)的真實(shí)和完整

1、資料的一致性

（1）同一問題(wèntí)的資料，如供應(yīng)、倉庫、生產(chǎn)、質(zhì)檢涉及的記錄要一致

（2）資料要連續(xù)，避免資料前后矛盾，容易出現(xiàn)問題第三十一頁，共七十二頁。新版藥品GMP認(rèn)證程序和準(zhǔn)備資料2、相關(guān)聯(lián)記錄(JìLù)的邏輯關(guān)系——物料采購、請驗(yàn)、保管、領(lǐng)用、使用、實(shí)物培養(yǎng)基的購進(jìn)、保管、領(lǐng)取、配制(pèizhì)及銷毀記錄——設(shè)備編號(hào)、使用、維護(hù)保養(yǎng)、維修、清潔、驗(yàn)證——檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)品和樣品取樣、儀器使用記錄、中間站數(shù)據(jù)、檢驗(yàn)原始記錄、報(bào)告、留樣第三十二頁，共七十二頁。新版藥品GMP認(rèn)證程序和準(zhǔn)備資料3、記錄(JìLù)的真實(shí)同色澤的紙同顏色(yánsè)的筆同一個(gè)人的筆跡仿簽名數(shù)據(jù)特別好（如含量測定、顯微特征、環(huán)境監(jiān)控等）時(shí)間矛盾等第三十三頁，共七十二頁。新版藥品GMP認(rèn)證程序和準(zhǔn)備資料4、記錄的及時(shí)(JíSHí)和準(zhǔn)確現(xiàn)場檢查時(shí)記錄未做，等生產(chǎn)結(jié)束后由專人填寫；檢查時(shí)崗位人員正在工作中但當(dāng)天(dàngtiān)的記錄全填寫了做的與記錄的不符合做的與文件的規(guī)定不符合第三十四頁，共七十二頁。新版藥品GMP認(rèn)證程序和準(zhǔn)備資料（四）基于(JīYú)風(fēng)險(xiǎn)管理開展GMP認(rèn)證檢查——企業(yè)執(zhí)行GMP情況、企業(yè)的管理水平——企業(yè)所說的和現(xiàn)場檢查(jiǎnchá)看到的是不是真實(shí)的——質(zhì)量管理體系的風(fēng)險(xiǎn)評估第三十五頁，共七十二頁。新版藥品GMP認(rèn)證程序和準(zhǔn)備資料管理(GUǎNLǐ)類型病態(tài)型：我們從未被查到，因此我們做的相當(dāng)不錯(cuò)。反應(yīng)(fǎnyìng)型：符合規(guī)定很重要，所以每次出現(xiàn)問題的時(shí)候我們都做大量的工作。前瞻型：我們積極應(yīng)對自己存在的問題并積極采取措施。自覺型：符合藥品GMP對于我們來講是我們?nèi)粘９ぷ鞣绞?。第三十六頁，共七十二頁。新版藥品GMP認(rèn)證程序和準(zhǔn)備資料典型(DIǎNXíNG)案例——齊二藥事件生產(chǎn)和質(zhì)量管理混亂；沒有遵守GMP的規(guī)定對物料供應(yīng)商和物料進(jìn)行合理的評估；檢驗(yàn)(jiǎnyàn)環(huán)節(jié)失控，檢驗(yàn)(jiǎnyàn)人員缺乏培訓(xùn)。第三十七頁，共七十二頁。新版藥品GMP認(rèn)證程序和準(zhǔn)備資料——欣弗、佰易、甲氨蝶呤等藥害事件不按生產(chǎn)工藝生產(chǎn)；用工業(yè)原輔料代替藥用原輔料生產(chǎn)藥品；在非GMP車間、廠房生產(chǎn)藥品；偷工減料(tōugōngjiǎnliào)，以次充好；產(chǎn)品未經(jīng)檢驗(yàn)合格即上市銷售。生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理等關(guān)鍵崗位人員流動(dòng)頻繁、組織機(jī)構(gòu)不穩(wěn)定。

藥品生產(chǎn)不能有“1%”的疏忽第三十八頁，共七十二頁。新版藥品GMP認(rèn)證程序和準(zhǔn)備資料嚴(yán)重缺陷(QUēXIàN)舉例

——廠房無空氣過濾系統(tǒng)以消除生產(chǎn)或包裝時(shí)容易產(chǎn)生的空氣污染。有大范圍交叉污染，表明通風(fēng)系統(tǒng)普遍存在故障?！o料檢驗(yàn)偽造或篡改分析(fēnxī)結(jié)果/偽造檢驗(yàn)報(bào)告?！善窓z驗(yàn)批準(zhǔn)放行銷售前，未按照所適用的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)完成對成品的檢驗(yàn)。偽造或篡改檢驗(yàn)結(jié)果／偽造檢驗(yàn)報(bào)告。第三十九頁，共七十二頁。新版藥品GMP認(rèn)證程序和準(zhǔn)備資料嚴(yán)重(YáNZHòNG)缺陷舉例

——無菌產(chǎn)品關(guān)鍵滅菌程序未經(jīng)驗(yàn)證(yànzhèng)。未做培養(yǎng)基灌裝驗(yàn)證以證明無菌灌裝操作的有效性。無菌灌裝產(chǎn)品在灌裝期間無環(huán)境控制／未監(jiān)控微生物。培養(yǎng)基灌裝驗(yàn)證失敗后仍繼續(xù)進(jìn)行無菌灌裝生產(chǎn)。第四十頁，共七十二頁。新版藥品GMP認(rèn)證程序和準(zhǔn)備資料主要(ZHǔYàO)缺陷舉例

——人員委托無足夠資質(zhì)的的人員履行質(zhì)量管理部門或生產(chǎn)部門的職責(zé)。質(zhì)量管理部門與生產(chǎn)部門人員不足，導(dǎo)致差錯(cuò)率高。與生產(chǎn)、質(zhì)量管理有關(guān)的人員培訓(xùn)不足，導(dǎo)致發(fā)生相關(guān)的藥品(yàopǐn)GMP偏差。第四十一頁，共七十二頁。新版藥品GMP認(rèn)證程序和準(zhǔn)備資料一般缺陷(QUēXIàN)舉例

——生產(chǎn)管理原輔料與產(chǎn)品處理的SOP內(nèi)容不完整。未嚴(yán)格(yángé)限制未經(jīng)授權(quán)人員進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)域。對接收物料的檢查不完全。第四十二頁，共七十二頁。新版藥品GMP認(rèn)證程序和準(zhǔn)備資料例1：某公司大黃物料(WùLIàO)平衡問題1、無法確認(rèn)部分物料的真實(shí)來源和去向大黃：發(fā)票上的單位為石棉縣草科藏族(zàngzú)鄉(xiāng)（地產(chǎn)收購），倉庫臺(tái)賬上的來源為樂山健康藥業(yè)公司2、公司倉庫內(nèi)物料均無供應(yīng)商發(fā)貨的清單或隨貨同行單，除倉庫臺(tái)賬外無法追蹤物料的來源；公司發(fā)貨記錄中和批生產(chǎn)記錄中未記錄所發(fā)物料的批號(hào)（編號(hào)）及所生產(chǎn)品種的批號(hào)。第四十三頁，共七十二頁。新版藥品GMP認(rèn)證程序和準(zhǔn)備資料

3、倉庫(cāngkù)的臺(tái)賬很齊全、很整齊、均為一人字體、用兩支筆交替寫4、查公司所購大黃發(fā)票，2010年以來有二次，一次為25126公斤（鮮貨），另外一次為3946公斤，折算成干貨為12323公斤，與理論用量51914公斤有較大差距第四十四頁，共七十二頁。新版藥品GMP認(rèn)證程序和準(zhǔn)備資料5、公司倉庫臺(tái)賬中，大黃2010年2月15日在領(lǐng)用后只結(jié)余1.3公斤；2011年3月1日在領(lǐng)用后只余27.9公斤。但在現(xiàn)場檢查時(shí)庫存的1200公斤大黃為09年和10年7月兩個(gè)批號(hào)，初步判定(pàndìng)公司在此期間未領(lǐng)用大黃，臺(tái)賬中所記錄的領(lǐng)用記錄為偽造。最后所購進(jìn)的一批大黃（2011年2月27日購進(jìn)，批號(hào)008-110214-003，數(shù)量6705公斤）倉庫無任何庫存和進(jìn)貨憑證。第四十五頁，共七十二頁。新版藥品GMP認(rèn)證程序和準(zhǔn)備資料例2：物料(WùLIàO)無票據(jù)和臺(tái)賬現(xiàn)場檢查時(shí)烘箱中正在烘大活絡(luò)丸藥材，前處理批記錄中有34公斤(ɡōnɡjīn)醋領(lǐng)料單（香附醋制），打開烘箱無醋味，現(xiàn)場到原輔料庫去查看，倉庫中無醋且無任何來源的票據(jù)和臺(tái)賬。第四十六頁，共七十二頁。新版藥品GMP認(rèn)證程序和準(zhǔn)備資料例3：賬物不相符合某企業(yè)生產(chǎn)藿香正氣水，倉庫中廣霍香油(xiāngyóu)的貨位卡上只有3公斤多，實(shí)際上實(shí)物有15公斤第四十七頁，共七十二頁。新版藥品GMP認(rèn)證程序和準(zhǔn)備資料例4：產(chǎn)能和產(chǎn)量(CHǎNLIàNG)的矛盾

某企業(yè)生產(chǎn)一片劑(piànjì)品種時(shí)，提取設(shè)備一天最大的產(chǎn)能是10萬片，而一天的實(shí)際產(chǎn)量是40萬片第四十八頁，共七十二頁。新版藥品GMP認(rèn)證程序和準(zhǔn)備資料例5：中藥(ZHōNGYàO)以假代真

大黃用土大黃，山藥用廣山藥、黃柏(huánɡbǎi)用關(guān)黃柏(huánɡbǎi)，血竭用龍血竭，金銀花用山銀花等第四十九頁，共七十二頁。新版藥品GMP認(rèn)證程序和準(zhǔn)備資料分析(FēNXī)原因

一是故意（土大黃與大黃兩者價(jià)錢相差4倍多，土大黃和大黃按藥典方法是完全可以區(qū)分的，但是很多企業(yè)在進(jìn)貨時(shí)把關(guān)不嚴(yán)就出現(xiàn)類似問題(wèntí)。）

二是進(jìn)貨時(shí)把關(guān)不嚴(yán)，主要表現(xiàn)在未按規(guī)定的辦法進(jìn)行抽樣，一企業(yè)生產(chǎn)黃連上清膠囊，市場用補(bǔ)充檢驗(yàn)方法檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)該產(chǎn)品中有土大黃苷,企業(yè)馬上對產(chǎn)品進(jìn)行召回，后查原因是在部分包裝的下面混有土大黃。

三是資源枯竭第五十頁，共七十二頁。新版藥品GMP認(rèn)證程序和準(zhǔn)備資料例6：中藥以次充好，以非藥用部位(BùWèI)作藥材

1、與飲片廠合作，加工的下腳料和非藥用部位、泥沙等，以中藥飲片的形式購進(jìn)，直接投料（三七）2、非藥用部位，如柴胡、三七用地上部分（三七膠囊檢出三七地上部分組織特征）3、以次充好，人參只用人參須，但在企業(yè)的檢驗(yàn)報(bào)告上的性狀描述中為本品為圓形或類圓形的薄片，與實(shí)際(shíjì)不符第五十一頁，共七十二頁。新版藥品GMP認(rèn)證程序和準(zhǔn)備資料例7：用化工原料作藥用原輔料

用工業(yè)酒精作為(zuòwéi)輔料生產(chǎn)藥品

在基藥中標(biāo)品種的檢查過程中，發(fā)現(xiàn)一藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)藿香正氣水時(shí)所用的酒精量應(yīng)該在200噸以上（查質(zhì)量部請驗(yàn)單），來源是北京一家藥用酒精廠，提供的發(fā)票只有20噸食用酒精價(jià)格7500／t，藥用酒精95％以上，目前為11元－12元／kg

工業(yè)酒精價(jià)格報(bào)最低也有3000／t，北方更低，山東2600也有

第五十二頁，共七十二頁。新版藥品GMP認(rèn)證程序和準(zhǔn)備資料例8：已提取(TíQǔ)藥材重復(fù)使用用已經(jīng)過提取的貝母生產(chǎn)藥品（有可能用已經(jīng)過滲漉處理的川貝打粉用）蛇膽川貝膠囊(jiāonánɡ)處方蛇膽汁

49g川貝母

295g

以上二味，川貝母粉碎成細(xì)粉，與蛇膽汁混勻，干燥，粉碎，過篩，分裝于1000粒膠囊中，即得。第五十三頁，共七十二頁。新版藥品GMP認(rèn)證程序和準(zhǔn)備資料本報(bào)菏澤12月14日訊(記者李巖俠梁斌)本是當(dāng)垃圾運(yùn)出去的三七廢藥渣,出了廠門卻被炒賣到每斤50元。因擔(dān)心廢藥渣被不法分子制成假劣藥品,我省一家大型藥企的“三七藥渣山”越長越大,已達(dá)200噸,卻不知如何處理才好。三七是該藥企長年使用的一種原料藥材。在中醫(yī)界,三七又稱金不換,具有活血化淤、祛淤生新的功效,云南白藥、復(fù)方丹參滴丸等均含有三七。專業(yè)人士表示(biǎoshì),三七在制藥廠提取加工后,仍可剩余20%—30%的有效成分,剩下的藥渣仍具有三七的部分功效。第五十四頁，共七十二頁。新版藥品GMP認(rèn)證程序和準(zhǔn)備資料例9：不按規(guī)定投料少投料或不投料1、對貴重藥材2、無含量測定藥材，有時(shí)為了滿足鑒定的需要(xūyào)，采取改變生產(chǎn)工藝（煎煮改為直接加粉末）第五十五頁，共七十二頁。新版藥品GMP認(rèn)證程序和準(zhǔn)備資料不按規(guī)定投料魚腥草注射液【方劑制法】取鮮魚腥草2000g進(jìn)行水蒸氣蒸餾，收集初餾液200ml，再進(jìn)行重蒸餾，收集重蒸餾液約1000ml，加入7g氯化鈉及5g聚山梨酯80，混勻，加注射用水使成1000ml，濾過，灌封，滅菌，即得。標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定(guīdìng)本品每1ml含甲基正壬酮(C11H22O)不得少于0.8μg。

第五十六頁，共七十二頁。新版藥品GMP認(rèn)證程序和準(zhǔn)備資料某公司在恢復(fù)靜注注射液研究(YáNJIū)的數(shù)據(jù)第五十七頁，共七十二頁。新版藥品GMP認(rèn)證程序和準(zhǔn)備資料例10：證書已過期，繼續(xù)生產(chǎn)(SHēNGCHǎN)的情況

某企業(yè)一品種因產(chǎn)權(quán)糾紛，未能及時(shí)辦理再注冊，在9月已到期的情況下，繼續(xù)生產(chǎn)，11月生產(chǎn)的產(chǎn)品將生產(chǎn)日期、批號(hào)提前(tíqián)到證書效期內(nèi)第五十八頁，共七十二頁。新版藥品GMP認(rèn)證程序和準(zhǔn)備資料例11：原輔料不檢驗(yàn)(JIǎNYàN)使用和成品不檢驗(yàn)(JIǎNYàN)出廠

成品不經(jīng)過檢驗(yàn)或只做部分檢驗(yàn)就出廠以中間品數(shù)據(jù)作為成品數(shù)據(jù)出廠，省錢省事沒有必須的儀器，10版藥典增加檢測項(xiàng)目不能做，又沒及時(shí)辦理委托檢驗(yàn)手續(xù)沒有標(biāo)準(zhǔn)(biāozhǔn)品經(jīng)常生產(chǎn)的品種有的項(xiàng)目認(rèn)為沒問題不做第五十九頁，共七十二頁。新版藥品GMP認(rèn)證程序和準(zhǔn)備資料藥品(yàopǐn)管理法第四十八條禁止生產(chǎn)（包括配制，下同）、銷售假藥。

有下列情形之一的，為假藥：

（一）藥品所含成份與國家藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的成份不符的；

（二）以非藥品冒充藥品或者以他種藥品冒充此種藥品的。

有下列情形之一的藥品，按假藥論處：

（一）國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定禁止使用的；

（二）依照本法必須批準(zhǔn)而未經(jīng)批準(zhǔn)生產(chǎn)、進(jìn)口，或者依照本法必須檢驗(yàn)而未經(jīng)檢驗(yàn)即銷售的；

（三）變質(zhì)的；

（四）被污染的；

（五）使用依照本法必須取得批準(zhǔn)文號(hào)而未取得批準(zhǔn)文號(hào)的原料藥生產(chǎn)的；

（六）所標(biāo)明(biāomíng)的適應(yīng)癥或者功能主治超出規(guī)定范圍的。第六十頁，共七十二頁。新版藥品GMP認(rèn)證程序和準(zhǔn)備資料刑法(xíngfǎ)修正案八將刑法第一百四十一條第一款修改為:“生產(chǎn)、銷售假藥的，處三年以下有期徒刑或者拘役，并處罰金;對人體(réntǐ)健康造成嚴(yán)重危害或者有其他嚴(yán)重情節(jié)的，處三年以上十年以下有期徒刑，并處罰金;致人死亡或者有其他特別嚴(yán)重情節(jié)的，處十年以上有期徒刑、無期徒刑或者死刑，并處罰金或者沒收財(cái)產(chǎn)?！钡诹豁摚财呤?。新版藥品GMP認(rèn)證程序和準(zhǔn)備資料例12：檢驗(yàn)結(jié)果不正確加低限投料可能(KěNéNG)導(dǎo)致產(chǎn)品不合格

如：某公司生產(chǎn)的磷霉素鈣膠囊在評價(jià)性抽驗(yàn)中有8批次不合格該公司在做磷霉素鈣含量時(shí)，使用藥典(yàodiǎn)提供的檢測方法(抗生素測定法)不好判定結(jié)果，根據(jù)藥典相關(guān)條款，采用了地方藥品標(biāo)準(zhǔn)(83-89)提供的檢測方法(容量分析方法)。第六十二頁，共七十二頁。新版藥品GMP認(rèn)證程序和準(zhǔn)備資料

通過比對了評價(jià)性抽驗(yàn)8批不合格產(chǎn)品所用6批原料的檢驗(yàn)情況，發(fā)現(xiàn)該方法測定的結(jié)果和廠家檢驗(yàn)報(bào)告書中的數(shù)據(jù)誤差達(dá)5%-7%左右，對留樣進(jìn)行復(fù)檢，結(jié)果與初次檢驗(yàn)基本相符。該公司對8批不合格產(chǎn)品的留樣進(jìn)行了復(fù)檢，含量(hánliàng)檢驗(yàn)結(jié)果與陜西省所檢驗(yàn)的數(shù)據(jù)對比相差（高）10％以上。第六十三頁，共七十二頁。新版藥品GMP認(rèn)證程序和準(zhǔn)備資料檢驗(yàn)方法(FāNGFǎ)和限度

《中國藥典》2010年版凡例第二十三：本版藥典正文收載的所有品種，均應(yīng)按規(guī)定的方法進(jìn)行檢驗(yàn)；如采用其他辦法，應(yīng)將該辦法與規(guī)定的方法做比較試驗(yàn)(shìyàn)，根據(jù)試驗(yàn)(shìyàn)結(jié)果掌握使用，但在仲裁時(shí)仍以本版藥典規(guī)定的方法為準(zhǔn)。第六十四頁，共七十二頁。新版藥品GMP認(rèn)證程序和準(zhǔn)備資料四、面對新標(biāo)準(zhǔn)企業(yè)如何(RúHé)準(zhǔn)備

原則——通過對藥品生產(chǎn)全過程的監(jiān)控(jiānkònɡ)，減少和避免出現(xiàn)人為的各種錯(cuò)誤?！ㄟ^規(guī)范的操作，防止藥品污染和質(zhì)量下降?！ㄟ^完善的、可運(yùn)行的質(zhì)量保證體系，不斷地持續(xù)改進(jìn)和提高。

第六十五頁，共七十二頁。新版藥品GMP認(rèn)證程序和準(zhǔn)備資料（一）機(jī)構(gòu)人員方面的準(zhǔn)備

GMP認(rèn)證工作需要企業(yè)法人的高度重視，要求企業(yè)內(nèi)部各職能部門積極參與和配合，因而必須要成立一個(gè)機(jī)構(gòu)來領(lǐng)導(dǎo)、協(xié)調(diào)這項(xiàng)工作。如下設(shè)GMP認(rèn)證工作領(lǐng)導(dǎo)小組、GMP辦公室，成員應(yīng)包括各職能部門的負(fù)責(zé)人，分工協(xié)作，分別負(fù)責(zé)硬件、軟件系統(tǒng)的改造、整頓、完善工作。

企業(yè)要想順利通過(tōngguò)GMP認(rèn)證，還必須提高全體員工的素質(zhì)，對全體員工進(jìn)行分層培訓(xùn)。培訓(xùn)要做到有計(jì)劃、有教材、有考核、有記錄；培訓(xùn)可采用多種形式相結(jié)合的辦法，如GMP涉及的法規(guī)和專業(yè)知識(shí)的基礎(chǔ)