HLA不全相合造血干細(xì)胞聯(lián)合臍血移植治療急性白血病的臨床觀察課件

HLA不全相合造血干細(xì)胞聯(lián)合臍血移植治療急性白血病的臨床觀察HLA不全相合造血干細(xì)胞聯(lián)合臍血移植治療急性白血病的臨床觀察研究背景研究背景異基因造血干細(xì)胞移植（allo-HSCT）親緣或非親緣關(guān)系全相合供者是最佳選擇！異基因造血干細(xì)胞移植（allo-HSCT）親緣或非親緣關(guān)系全全相合造血干細(xì)胞供者來源有限不全相合造血干細(xì)胞移植造血、免疫重建延遲嚴(yán)重移植物抗宿主病致死性感染全相合造血干細(xì)胞供者來源有限不全相合造血干細(xì)胞移植造血、免疫以單獨半相合移植組為對照觀察比較HLA不全相合造血干細(xì)胞移植+第三方細(xì)胞臍血臍帶間充質(zhì)細(xì)胞人臍血源基質(zhì)細(xì)胞GVHD造血重建以單獨半相合移植組為對照觀察比較HLA不全相合造血干細(xì)胞移植研究方法研究對象

2008.06~2010.12本科移植病人（聯(lián)合移植組20人，對照組51人）預(yù)處理方案1.CCNU200mg/m2，-9d睡前頓服；Ara-C2g/m2，q12h，-8～-7d；Bu0.8mg/kg，q6h，-6～-4d；Cy1.8g/m2，-3～-2d；ATG5mg/kg，-5～-2d。（聯(lián)合移植組14人，對照組36人）2.全身放療(TBI)+Ara-C+Cy+ATG方案：TBI9～10Gy分2次，-7～-6d，劑量率(5～6)cGy/min；Ara-C3g/m2，q12h，-5～-3d；Cy45mg/kg，-3～2d；ATG5mg/kg，-5～-2d。研究方法研究對象供者造血干細(xì)胞動員及采集rhG-CSF*4d（欣粒生10μg/kg.d惠爾血5μg/kg.d）采集MNC3-4*108/kg以上，單外周血4*108/kg以上骨髓有核細(xì)胞要求：6-8*108/kg以上總CD34+細(xì)胞要求：8*106/kg以上（無關(guān)供者達(dá)2*106/kg）GVHD的預(yù)防和治療采用聯(lián)合免疫抑制方案預(yù)防aGVHD,環(huán)孢菌素+強的松治療cGVHD臍血和造血干細(xì)胞輸注聯(lián)合移植組20名患者中，1名妊娠白血病患者為親緣間臍血，其余均來自各地臍血庫。01、02、03d依次回輸臍血、外周血干細(xì)胞、骨髓。研究方法供者造血干細(xì)胞動員及采集研究方法臍血和造血干細(xì)胞輸注聯(lián)合移植組20名患者中，1名妊娠白血病患者為親緣間臍血，其余均來自各地臍血庫。01、02、03d依次回輸臍血、外周血干細(xì)胞、骨髓。對照組分別在移植01、02天回輸外周血和骨髓造血干細(xì)胞。研究方法各組平均輸注干細(xì)胞數(shù)臍血和造血干細(xì)胞輸注研究方法各組平均輸注干細(xì)胞數(shù)結(jié)果造血重建及植入情況1P<0.05，兩組造血重建時間無統(tǒng)計學(xué)差異移植后45d~60d行STR檢測，20/20,48/51轉(zhuǎn)為完全供者型。聯(lián)合移植組臍血未植入，1例+106天復(fù)發(fā)，STR提示為嵌合狀態(tài)；對照組2例分別于+79d、+82d轉(zhuǎn)為完全供者型，1例輸注供者淋巴細(xì)胞后1月（+104d）轉(zhuǎn)為完全供者型。結(jié)果造血重建及植入情況1P<0.05，兩組造血重建結(jié)果GVHD發(fā)生情況2聯(lián)合移植組aGVHD總發(fā)生率低于對照組，但無統(tǒng)計學(xué)差異(t=0.33，P＞0.05)；聯(lián)合移植組Ⅱ～Ⅳ度的嚴(yán)重aGVHD的發(fā)生率為5.0%，顯著低于對照組的11.7%(t=0.45，P＜0.05)結(jié)果GVHD發(fā)生情況2聯(lián)合移植組aGVHD總發(fā)生率結(jié)果感染3臍血聯(lián)合移植組對照組聯(lián)合聯(lián)合聯(lián)合移植組與對照組無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)結(jié)果感染3臍血聯(lián)合移植組對照組聯(lián)合聯(lián)合聯(lián)合移植組與結(jié)果隨訪結(jié)果4移植后1年復(fù)發(fā)率和總生存率（OS）：復(fù)發(fā)率1年總生存率聯(lián)合移植組與對照組無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)結(jié)果隨訪結(jié)果4移植后1年復(fù)發(fā)率和總生存率（OS）：討論HLA不全相合造血干細(xì)胞移植成功解決干細(xì)胞來源問題新的挑戰(zhàn)在于其高移植相關(guān)死亡率（植入失敗、嚴(yán)重GVHD）問題造血干細(xì)胞聯(lián)合第三方細(xì)胞移植——臍血本研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合臍血移植并不能縮短造血重建時間但可降低移植后嚴(yán)重aGVHD發(fā)生率如何解決減低GVHD同時最大限度保留GVL效應(yīng)是干細(xì)胞移植治療關(guān)鍵，聯(lián)合臍血移植在降低GVHD同時復(fù)發(fā)率未增加，同時1年OS優(yōu)于對照組GVHD&GVL本研究樣本量不大，聯(lián)合移植組與對照組病例數(shù)差異較大，更有意義的結(jié)果尚需大樣本、多中心研究。不足討論HLA不全相合造血干細(xì)胞移植成功解決干細(xì)胞來源小結(jié)誘導(dǎo)移植供受者免疫耐受，降低嚴(yán)重aGVHD的發(fā)生率GVHDGVL感染保留GVL效應(yīng)，不增加移植后復(fù)發(fā)率不增加細(xì)菌、真菌及CMV病毒感染幾率臍血小結(jié)誘導(dǎo)移植供受者免疫耐受，降低嚴(yán)重aGVHD的發(fā)15謝謝！謝謝！15謝謝！謝謝！HLA不全相合造血干細(xì)胞聯(lián)合臍血移植治療急性白血病的臨床觀察課件HLA不全相合造血干細(xì)胞聯(lián)合臍血移植治療急性白血病的臨床觀察HLA不全相合造血干細(xì)胞聯(lián)合臍血移植治療急性白血病的臨床觀察研究背景研究背景異基因造血干細(xì)胞移植（allo-HSCT）親緣或非親緣關(guān)系全相合供者是最佳選擇！異基因造血干細(xì)胞移植（allo-HSCT）親緣或非親緣關(guān)系全全相合造血干細(xì)胞供者來源有限不全相合造血干細(xì)胞移植造血、免疫重建延遲嚴(yán)重移植物抗宿主病致死性感染全相合造血干細(xì)胞供者來源有限不全相合造血干細(xì)胞移植造血、免疫以單獨半相合移植組為對照觀察比較HLA不全相合造血干細(xì)胞移植+第三方細(xì)胞臍血臍帶間充質(zhì)細(xì)胞人臍血源基質(zhì)細(xì)胞GVHD造血重建以單獨半相合移植組為對照觀察比較HLA不全相合造血干細(xì)胞移植研究方法研究對象

2008.06~2010.12本科移植病人（聯(lián)合移植組20人，對照組51人）預(yù)處理方案1.CCNU200mg/m2，-9d睡前頓服；Ara-C2g/m2，q12h，-8～-7d；Bu0.8mg/kg，q6h，-6～-4d；Cy1.8g/m2，-3～-2d；ATG5mg/kg，-5～-2d。（聯(lián)合移植組14人，對照組36人）2.全身放療(TBI)+Ara-C+Cy+ATG方案：TBI9～10Gy分2次，-7～-6d，劑量率(5～6)cGy/min；Ara-C3g/m2，q12h，-5～-3d；Cy45mg/kg，-3～2d；ATG5mg/kg，-5～-2d。研究方法研究對象供者造血干細(xì)胞動員及采集rhG-CSF*4d（欣粒生10μg/kg.d惠爾血5μg/kg.d）采集MNC3-4*108/kg以上，單外周血4*108/kg以上骨髓有核細(xì)胞要求：6-8*108/kg以上總CD34+細(xì)胞要求：8*106/kg以上（無關(guān)供者達(dá)2*106/kg）GVHD的預(yù)防和治療采用聯(lián)合免疫抑制方案預(yù)防aGVHD,環(huán)孢菌素+強的松治療cGVHD臍血和造血干細(xì)胞輸注聯(lián)合移植組20名患者中，1名妊娠白血病患者為親緣間臍血，其余均來自各地臍血庫。01、02、03d依次回輸臍血、外周血干細(xì)胞、骨髓。研究方法供者造血干細(xì)胞動員及采集研究方法臍血和造血干細(xì)胞輸注聯(lián)合移植組20名患者中，1名妊娠白血病患者為親緣間臍血，其余均來自各地臍血庫。01、02、03d依次回輸臍血、外周血干細(xì)胞、骨髓。對照組分別在移植01、02天回輸外周血和骨髓造血干細(xì)胞。研究方法各組平均輸注干細(xì)胞數(shù)臍血和造血干細(xì)胞輸注研究方法各組平均輸注干細(xì)胞數(shù)結(jié)果造血重建及植入情況1P<0.05，兩組造血重建時間無統(tǒng)計學(xué)差異移植后45d~60d行STR檢測，20/20,48/51轉(zhuǎn)為完全供者型。聯(lián)合移植組臍血未植入，1例+106天復(fù)發(fā)，STR提示為嵌合狀態(tài)；對照組2例分別于+79d、+82d轉(zhuǎn)為完全供者型，1例輸注供者淋巴細(xì)胞后1月（+104d）轉(zhuǎn)為完全供者型。結(jié)果造血重建及植入情況1P<0.05，兩組造血重建結(jié)果GVHD發(fā)生情況2聯(lián)合移植組aGVHD總發(fā)生率低于對照組，但無統(tǒng)計學(xué)差異(t=0.33，P＞0.05)；聯(lián)合移植組Ⅱ～Ⅳ度的嚴(yán)重aGVHD的發(fā)生率為5.0%，顯著低于對照組的11.7%(t=0.45，P＜0.05)結(jié)果GVHD發(fā)生情況2聯(lián)合移植組aGVHD總發(fā)生率結(jié)果感染3臍血聯(lián)合移植組對照組聯(lián)合聯(lián)合聯(lián)合移植組與對照組無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)結(jié)果感染3臍血聯(lián)合移植組對照組聯(lián)合聯(lián)合聯(lián)合移植組與結(jié)果隨訪結(jié)果4移植后1年復(fù)發(fā)率和總生存率（OS）：復(fù)發(fā)率1年總生存率聯(lián)合移植組與對照組無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)結(jié)果隨訪結(jié)果4移植后1年復(fù)發(fā)率和總生存率（OS）：討論HLA不全相合造血干細(xì)胞移植成功解決干細(xì)胞來源問題新的挑戰(zhàn)在于其高移植相關(guān)死亡率（植入失敗、嚴(yán)重GVHD）問題造血干細(xì)胞聯(lián)合第三方細(xì)胞移植——臍血本研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合臍血移植并不能縮短造血重建時間但可降低移植后嚴(yán)重aGVHD發(fā)生率如何解決減低GVHD同時最大限度保留GVL效應(yīng)是干細(xì)胞移植治療關(guān)鍵，聯(lián)合臍血移植在降低GVHD同時復(fù)發(fā)率未增加，同時1年OS優(yōu)于對照組GVHD&GVL本研究樣本量不大，聯(lián)合移植組與對照組病例數(shù)差異較大，更有