NSCLC腦轉(zhuǎn)移藥物治療經(jīng)驗(yàn)分享2課件

NSCLC腦轉(zhuǎn)移藥物治療

——經(jīng)驗(yàn)分享段愛雄安慶市立醫(yī)院2010.02.26安慶...NSCLC腦轉(zhuǎn)移藥物治療

——經(jīng)驗(yàn)分享段愛雄...LeibelSA.CNSTumors.In,Leibel&PhillpsEds,TextbookofRadiationOncology,p293-323,1998腦轉(zhuǎn)移：背景30%的晚期腫瘤患者發(fā)生腦轉(zhuǎn)移由于血流分布的關(guān)系，轉(zhuǎn)移灶多見于灰、白質(zhì)結(jié)合部的白質(zhì)部分各部分腦組織的容積和血流分布決定了轉(zhuǎn)移灶的空間分布：大腦85%，小腦10-15%，腦干1-3%

但SCLC、前列腺癌、子宮癌和胃腸道癌的轉(zhuǎn)移多發(fā)生在小腦腦轉(zhuǎn)移病灶通常不“破壞”臨近組織，但占位“置換”了其功能...LeibelSA.CNSTumors.In,Lei腦轉(zhuǎn)移：背景血-腦組織屏障(BBB)根據(jù)BBB的解剖位置和功能,可分為血-腦組織屏障(BBB)、血-腦脊液屏障(BCB)

腦脊液-腦組織屏障、腦-腦瘤屏障等結(jié)構(gòu)——特殊毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞及其緊密連接，基底膜及包圍在毛細(xì)血管周圍的小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞的終足...腦轉(zhuǎn)移：背景血-腦組織屏障(BBB)...腦轉(zhuǎn)移：背景血-腦組織屏障(BBB)的功能選擇通透性——BBB根據(jù)物質(zhì)大小、電荷及溶解性選擇通透，BBB中還有酶屏障、專一性很強(qiáng)的載體系統(tǒng)可穿越BBB到達(dá)腦細(xì)胞的物質(zhì)

1）大腦必須的糖類、氨基酸類等分子

2）親脂性的分子量小于500D的小分子...腦轉(zhuǎn)移：背景血-腦組織屏障(BBB)的功能...LangerCJ,etal.JCO23:6207-6219,2005NSCLC的腦轉(zhuǎn)移：背景肺癌(NSCLC+SCLC)腦轉(zhuǎn)移是最常見的顱內(nèi)惡性腫瘤，30-70%的孤立轉(zhuǎn)移灶來源于肺10%的NSCLC患者就診時發(fā)現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移25-40%(約為30%)的NSCLC患者會出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移其中腺癌39%、未分化癌34%、鱗癌17%,自然病程<3個月,預(yù)后極差6-9%手術(shù)后遠(yuǎn)轉(zhuǎn)患者其腦轉(zhuǎn)移為唯一轉(zhuǎn)移灶初始治療愈成功，存活患者的發(fā)生率愈高...LangerCJ,etal.JCO23:6207-LeibelSA.CNSTumors.In,Leibel&PhillpsEds,TextbookofRadiationOncology,p293-323,1998LiJetal。JCO25：1260－1266，2007AndrewsDW,etal.Lancet.363(9422):1665-1672,2004NSCLC的腦轉(zhuǎn)移治療：有癥狀、不治療：中位生存期1個月單純激素＋姑息治療：MS2個月全腦放療(30Gy/10次)±激素：MS3–6個月，一年生存率10-15%手術(shù)＋術(shù)后全顱放療：MS9－10個月（RTOGI級，最好單發(fā)，生存期>12個月；約占所有患者的9%）單發(fā)腦轉(zhuǎn)移：放射外科(SRS)＋全顱放療，MS7個月...LeibelSA.CNSTumors.In,LeiNSCLC的腦轉(zhuǎn)移治療：治療方案的選擇首先應(yīng)依據(jù)腫瘤的治療原則處理原發(fā)NSCLC病灶,在原發(fā)灶控制后再考慮治療腦轉(zhuǎn)移如果腦轉(zhuǎn)移病灶直接威脅患者生命時,應(yīng)先處理腦轉(zhuǎn)移其次,當(dāng)患者被診斷為腦轉(zhuǎn)移時,即應(yīng)開始糖皮質(zhì)激素治療...NSCLC的腦轉(zhuǎn)移治療：治療方案的選擇...NSCLC的腦轉(zhuǎn)移治療：全腦放射治療全腦放療常作為腦轉(zhuǎn)移的標(biāo)準(zhǔn)治療方案平均生存時間是3-6個月,有效率為50%-70%最常用的方案是30Gy...NSCLC的腦轉(zhuǎn)移治療：全腦放射治療全腦放療常作為腦轉(zhuǎn)移的標(biāo)NSCLC的腦轉(zhuǎn)移治療：全腦放射治療:

全腦放療有很多局限性:6個月內(nèi)腦局部控制率為50%1年內(nèi)局部控制率為10-15%

約50%患者死于腦部腫瘤的進(jìn)展急性毒副作用：包括乏力、耳炎和短暫神經(jīng)系統(tǒng)病變惡化遲發(fā)效應(yīng):長期存活患者可出現(xiàn)明顯的神經(jīng)認(rèn)知功能損害...NSCLC的腦轉(zhuǎn)移治療：全腦放射治療:

全腦放療有很多局限性NSCLC的腦轉(zhuǎn)移治療：立體定向放射外科局部控制率為80%-90%中位生存期為9-10個月主要限制是腦轉(zhuǎn)移病灶的大小和數(shù)目...NSCLC的腦轉(zhuǎn)移治療：立體定向放射外科...NSCLC的腦轉(zhuǎn)移治療：手術(shù)治療手術(shù)治療延長生存：手術(shù)切除合并全腦放療與單用全腦放療相比,可延長生存期約4個月近年來手術(shù)指征已放寬：目前建議早期肺癌和并發(fā)的腦轉(zhuǎn)移同時行手術(shù)治療。NCCN推薦Ⅰ、Ⅱ期肺癌伴孤立性腦轉(zhuǎn)移時,手術(shù)切除肺癌和腦轉(zhuǎn)移灶...NSCLC的腦轉(zhuǎn)移治療：手術(shù)治療...藥物相關(guān)的問題：許多細(xì)胞毒藥物不能通過血腦屏障腦轉(zhuǎn)移的化療仍無定論最新研究發(fā)現(xiàn),腦轉(zhuǎn)移患者血腦屏障有一定的通透性放療可能有助于藥物在腫瘤內(nèi)的分布靶向藥物治療腦轉(zhuǎn)移是臨床感興趣的話題NSCLC的腦轉(zhuǎn)移治療：化療...藥物相關(guān)的問題：NSCLC的腦轉(zhuǎn)移治療：化療...NSCLC的腦轉(zhuǎn)移治療：化療化療的解剖基礎(chǔ)原發(fā)性腦腫瘤的血腦屏障未被破壞，而轉(zhuǎn)移性腦腫瘤血腦屏障有一定的破壞原發(fā)性腦腫瘤中微血管基膜連續(xù)，完整，厚薄不均勻，有分層(層內(nèi)夾有周細(xì)胞),與正常腦組織血管基膜無異轉(zhuǎn)移瘤中基膜不清晰，不連續(xù)，纖細(xì)疏松，有典型窗孔結(jié)構(gòu)...NSCLC的腦轉(zhuǎn)移治療：化療化療的解剖基礎(chǔ)...NSCLC的腦轉(zhuǎn)移治療：化療最新進(jìn)展動物試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)NS1619和緩激肽可選擇性開放Kca通道（鈣激活的鉀通道）,使傳遞至腦轉(zhuǎn)移病灶的放射性示蹤劑增加在腦轉(zhuǎn)移組織微血管上皮細(xì)胞中,Kca通道表達(dá)上調(diào)Kca通道可作為特異性靶點(diǎn),選擇性調(diào)節(jié)血-腦-腫瘤屏障,以增加作用于腦轉(zhuǎn)移病灶的化療藥物...NSCLC的腦轉(zhuǎn)移治療：化療最新進(jìn)展...NSCLC的腦轉(zhuǎn)移治療：化療...NSCLC的腦轉(zhuǎn)移治療：化療...NSCLC的腦轉(zhuǎn)移治療：化療

表3示,一線化療方案對非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的顯著益處...NSCLC的腦轉(zhuǎn)移治療：化療

表3示,一線化療方案對非小細(xì)NSCLC的腦轉(zhuǎn)移治療：化療很多支持化療對腦轉(zhuǎn)移有效的數(shù)據(jù)來源于回顧性分析、病例復(fù)習(xí)和非隨機(jī)試驗(yàn),目前Ⅰ級證據(jù)有限替莫唑胺200mg/m2D1-D5，每4周1次治療多于放療同時，單純藥物治療資料少聯(lián)合治療中位生存時間為8-13個月拓?fù)涮婵?.25mg/M2D1-D5，每3周1次治療水溶性藥物，腦脊液穿透度水平在化療藥物中是最高的主要是因?yàn)槠涞头肿恿亢偷偷鞍捉Y(jié)合率與WBI聯(lián)用治療CNS轉(zhuǎn)移性疾病，

OR率最高可達(dá)58%。...NSCLC的腦轉(zhuǎn)移治療：化療很多支持化療對腦轉(zhuǎn)移有效的數(shù)據(jù)來NSCLC的腦轉(zhuǎn)移治療：化療新藥埃坡霉素B13例非小細(xì)胞肺癌伴腦轉(zhuǎn)移患者經(jīng)手術(shù)、化療及全腦放療療失敗后給予埃坡霉素B10mg/m2靜脈注射20min,每3周1次治療,其中5例患者(占38%)的平均療程為10個療程(5-12個療程),4個療程后腦轉(zhuǎn)移無進(jìn)展培美曲噻——令人欣喜的發(fā)現(xiàn)...NSCLC的腦轉(zhuǎn)移治療：化療新藥...培美曲塞（力比泰）...培美曲塞（力比泰）...培美曲塞治療NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者活性的研究BearzA,etal.LungCancer2009;articleinpress....培美曲塞治療NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者活性的研究BearzA,e研究設(shè)計與入組患者特征力比泰500mg/m2Q3W×2周期39例IV期NSCLCCNS轉(zhuǎn)移患者CNS的控制情況BearzA,etal.LungCancer2009;articleinpress.N%中位年齡(范圍，歲)6334-77組織學(xué)類型腺癌2461.6鱗癌410.2大細(xì)胞癌12.6未分化癌1025.6ECOGPS0-13897.4212.6既往接受過放療2871.8既往未接受放療1128.2N%男性3077.0轉(zhuǎn)移病灶內(nèi)臟與大腦3282.0骨與大腦718.0既往化療次數(shù)13487.22512.8一線化療療效SD923.0PR2666.7PD410.3...研究設(shè)計與入組患者特征力比泰500mg/m239例IV期N研究結(jié)果：全組的療效N=39力比泰療效PRSDPDCNS療效PR10(66.6%)1(8.3%)SD5(33.4%)11(91.7%)5(41.6%)PD--7(58.4%)全組15(100%)12(100%)12(100%)BearzA,etal.LungCancer2009;articleinpress....研究結(jié)果：全組的療效N=39力比泰療效PRSDPDCNS療效研究結(jié)果：全組腦轉(zhuǎn)移的療效11/3921/3932/397/39BearzA,etal.LungCancer2009;articleinpress....研究結(jié)果：全組腦轉(zhuǎn)移的療效11/3921/3932/397/研究結(jié)果：既往未接受放療或放療失敗的患者N=22力比泰療效PRSDPDCNS療效PR4(50.0%)1(16.7%)-SD4(50.0%)5(83.3%)1(12.5%)PD--7(87.5%)全組8(100%)6(100%)8(100%)BearzA,etal.LungCancer2009;articleinpress....研究結(jié)果：既往未接受放療或放療失敗的患者N=22力比泰療效P5/2210/2215/227/22BearzA,etal.LungCancer2009;articleinpress.研究結(jié)果：既往未接受放療或放療失敗的患者...5/2210/2215/227/22BearzA,eta研究結(jié)果：生存時間MST=10個月1.000.750.500.250.00051015202530ProbabilityBearzA,etal.LungCancer2009;articleinpress....研究結(jié)果：生存時間MST=10個月1.000.750.500

培美曲塞（力比泰）治療腦轉(zhuǎn)移的作用機(jī)制初探一些與培美曲塞（力比泰）同時服用的伴隨藥物，如地塞米松或甘露醇可能通過增加血腦屏障的通透性，有利于培美曲塞（力比泰）進(jìn)入顱內(nèi)培美曲塞（力比泰）可能通過影響激肽酶的分泌和上調(diào)局部激肽酶B2受體，從而增加血腦屏障的通透性。低水平的P-糖蛋白可能也有助于培美曲塞（力比泰）通過血腦屏障，發(fā)揮療效。（P-糖蛋白在血腦屏障中充當(dāng)了一個外排泵的作用以決定血腦屏障的通透性）BearzA,etal.LungCancer2009;articleinpress....培美曲塞（力比泰）治療腦轉(zhuǎn)移的作用機(jī)制初探BearzA,研究結(jié)論培美曲塞（力比泰）治療肺癌腦轉(zhuǎn)移可以達(dá)到很好的緩解率臨床獲益率高達(dá)82%中位生存期長達(dá)10個月培美曲塞（力比泰）可能成為腦轉(zhuǎn)移NSCLC患者的一個有效治療選擇BearzA,etal.LungCancer2009;articleinpress....研究結(jié)論培美曲塞（力比泰）治療肺癌腦轉(zhuǎn)移可以達(dá)到很好的緩解率培美曲塞治療一例肺腺癌腦轉(zhuǎn)移患者的活性就診時間：2008年11月患者年齡：81歲吸煙狀態(tài)：500支年患者主訴痰中帶血頭痛左側(cè)肢體乏力患者診斷IV期肺腺癌右側(cè)腎上腺轉(zhuǎn)移，大小3*3cm腦部單個個轉(zhuǎn)移病灶，大小0.7-1.5cmOmlinA,etal.LungCancer2009;articleinpress....培美曲塞治療一例肺腺癌腦轉(zhuǎn)移患者的活性就診時間：2008年1治療經(jīng)過2008年11月由于右側(cè)腦轉(zhuǎn)移灶引起左側(cè)肢體乏力癥狀明顯，頭顱MRI示右側(cè)腦轉(zhuǎn)移瘤，局部水腫明顯，患者在我院接受了全腦姑息放射治療一程，3000cGy/10f2008.12復(fù)查頭顱MRI示腦轉(zhuǎn)移灶大小為5-12mmOmlinA,etal.LungCancer2009;articleinpress....治療經(jīng)過OmlinA,etal.LungCancer治療經(jīng)過2008年12月：腦MRI提示腦轉(zhuǎn)移灶大小為5-12mm，局部水腫帶明顯力比泰500mg/m221天一個周期×11次肺部病灶PR，腦轉(zhuǎn)移消失11周期后，患者未出現(xiàn)疾病進(jìn)展的跡象OmlinA,etal.LungCancer2009;articleinpress....治療經(jīng)過2008年12月：OmlinA,etal.Lu2008-11-32009-08-27培美曲塞治療前培美曲塞治療后病例影像學(xué)資料...2008-11-32009-08-27培美曲塞治療前培美曲塞2008-11-32009-08-27培美曲塞治療前培美曲塞治療后...2008-11-32009-08-27培美曲塞治療前培美曲塞2008-09-232009-02-02培美曲塞治療前培美曲塞治療后...2008-09-232009-02-02培美曲塞治療前培美曲感謝聆聽！...感謝聆聽！...NSCLC腦轉(zhuǎn)移藥物治療

——經(jīng)驗(yàn)分享段愛雄安慶市立醫(yī)院2010.02.26安慶...NSCLC腦轉(zhuǎn)移藥物治療

——經(jīng)驗(yàn)分享段愛雄...LeibelSA.CNSTumors.In,Leibel&PhillpsEds,TextbookofRadiationOncology,p293-323,1998腦轉(zhuǎn)移：背景30%的晚期腫瘤患者發(fā)生腦轉(zhuǎn)移由于血流分布的關(guān)系，轉(zhuǎn)移灶多見于灰、白質(zhì)結(jié)合部的白質(zhì)部分各部分腦組織的容積和血流分布決定了轉(zhuǎn)移灶的空間分布：大腦85%，小腦10-15%，腦干1-3%

但SCLC、前列腺癌、子宮癌和胃腸道癌的轉(zhuǎn)移多發(fā)生在小腦腦轉(zhuǎn)移病灶通常不“破壞”臨近組織，但占位“置換”了其功能...LeibelSA.CNSTumors.In,Lei腦轉(zhuǎn)移：背景血-腦組織屏障(BBB)根據(jù)BBB的解剖位置和功能,可分為血-腦組織屏障(BBB)、血-腦脊液屏障(BCB)

腦脊液-腦組織屏障、腦-腦瘤屏障等結(jié)構(gòu)——特殊毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞及其緊密連接，基底膜及包圍在毛細(xì)血管周圍的小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞的終足...腦轉(zhuǎn)移：背景血-腦組織屏障(BBB)...腦轉(zhuǎn)移：背景血-腦組織屏障(BBB)的功能選擇通透性——BBB根據(jù)物質(zhì)大小、電荷及溶解性選擇通透，BBB中還有酶屏障、專一性很強(qiáng)的載體系統(tǒng)可穿越BBB到達(dá)腦細(xì)胞的物質(zhì)

1）大腦必須的糖類、氨基酸類等分子

2）親脂性的分子量小于500D的小分子...腦轉(zhuǎn)移：背景血-腦組織屏障(BBB)的功能...LangerCJ,etal.JCO23:6207-6219,2005NSCLC的腦轉(zhuǎn)移：背景肺癌(NSCLC+SCLC)腦轉(zhuǎn)移是最常見的顱內(nèi)惡性腫瘤，30-70%的孤立轉(zhuǎn)移灶來源于肺10%的NSCLC患者就診時發(fā)現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移25-40%(約為30%)的NSCLC患者會出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移其中腺癌39%、未分化癌34%、鱗癌17%,自然病程<3個月,預(yù)后極差6-9%手術(shù)后遠(yuǎn)轉(zhuǎn)患者其腦轉(zhuǎn)移為唯一轉(zhuǎn)移灶初始治療愈成功，存活患者的發(fā)生率愈高...LangerCJ,etal.JCO23:6207-LeibelSA.CNSTumors.In,Leibel&PhillpsEds,TextbookofRadiationOncology,p293-323,1998LiJetal。JCO25：1260－1266，2007AndrewsDW,etal.Lancet.363(9422):1665-1672,2004NSCLC的腦轉(zhuǎn)移治療：有癥狀、不治療：中位生存期1個月單純激素＋姑息治療：MS2個月全腦放療(30Gy/10次)±激素：MS3–6個月，一年生存率10-15%手術(shù)＋術(shù)后全顱放療：MS9－10個月（RTOGI級，最好單發(fā)，生存期>12個月；約占所有患者的9%）單發(fā)腦轉(zhuǎn)移：放射外科(SRS)＋全顱放療，MS7個月...LeibelSA.CNSTumors.In,LeiNSCLC的腦轉(zhuǎn)移治療：治療方案的選擇首先應(yīng)依據(jù)腫瘤的治療原則處理原發(fā)NSCLC病灶,在原發(fā)灶控制后再考慮治療腦轉(zhuǎn)移如果腦轉(zhuǎn)移病灶直接威脅患者生命時,應(yīng)先處理腦轉(zhuǎn)移其次,當(dāng)患者被診斷為腦轉(zhuǎn)移時,即應(yīng)開始糖皮質(zhì)激素治療...NSCLC的腦轉(zhuǎn)移治療：治療方案的選擇...NSCLC的腦轉(zhuǎn)移治療：全腦放射治療全腦放療常作為腦轉(zhuǎn)移的標(biāo)準(zhǔn)治療方案平均生存時間是3-6個月,有效率為50%-70%最常用的方案是30Gy...NSCLC的腦轉(zhuǎn)移治療：全腦放射治療全腦放療常作為腦轉(zhuǎn)移的標(biāo)NSCLC的腦轉(zhuǎn)移治療：全腦放射治療:

全腦放療有很多局限性:6個月內(nèi)腦局部控制率為50%1年內(nèi)局部控制率為10-15%

約50%患者死于腦部腫瘤的進(jìn)展急性毒副作用：包括乏力、耳炎和短暫神經(jīng)系統(tǒng)病變惡化遲發(fā)效應(yīng):長期存活患者可出現(xiàn)明顯的神經(jīng)認(rèn)知功能損害...NSCLC的腦轉(zhuǎn)移治療：全腦放射治療:

全腦放療有很多局限性NSCLC的腦轉(zhuǎn)移治療：立體定向放射外科局部控制率為80%-90%中位生存期為9-10個月主要限制是腦轉(zhuǎn)移病灶的大小和數(shù)目...NSCLC的腦轉(zhuǎn)移治療：立體定向放射外科...NSCLC的腦轉(zhuǎn)移治療：手術(shù)治療手術(shù)治療延長生存：手術(shù)切除合并全腦放療與單用全腦放療相比,可延長生存期約4個月近年來手術(shù)指征已放寬：目前建議早期肺癌和并發(fā)的腦轉(zhuǎn)移同時行手術(shù)治療。NCCN推薦Ⅰ、Ⅱ期肺癌伴孤立性腦轉(zhuǎn)移時,手術(shù)切除肺癌和腦轉(zhuǎn)移灶...NSCLC的腦轉(zhuǎn)移治療：手術(shù)治療...藥物相關(guān)的問題：許多細(xì)胞毒藥物不能通過血腦屏障腦轉(zhuǎn)移的化療仍無定論最新研究發(fā)現(xiàn),腦轉(zhuǎn)移患者血腦屏障有一定的通透性放療可能有助于藥物在腫瘤內(nèi)的分布靶向藥物治療腦轉(zhuǎn)移是臨床感興趣的話題NSCLC的腦轉(zhuǎn)移治療：化療...藥物相關(guān)的問題：NSCLC的腦轉(zhuǎn)移治療：化療...NSCLC的腦轉(zhuǎn)移治療：化療化療的解剖基礎(chǔ)原發(fā)性腦腫瘤的血腦屏障未被破壞，而轉(zhuǎn)移性腦腫瘤血腦屏障有一定的破壞原發(fā)性腦腫瘤中微血管基膜連續(xù)，完整，厚薄不均勻，有分層(層內(nèi)夾有周細(xì)胞),與正常腦組織血管基膜無異轉(zhuǎn)移瘤中基膜不清晰，不連續(xù)，纖細(xì)疏松，有典型窗孔結(jié)構(gòu)...NSCLC的腦轉(zhuǎn)移治療：化療化療的解剖基礎(chǔ)...NSCLC的腦轉(zhuǎn)移治療：化療最新進(jìn)展動物試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)NS1619和緩激肽可選擇性開放Kca通道（鈣激活的鉀通道）,使傳遞至腦轉(zhuǎn)移病灶的放射性示蹤劑增加在腦轉(zhuǎn)移組織微血管上皮細(xì)胞中,Kca通道表達(dá)上調(diào)Kca通道可作為特異性靶點(diǎn),選擇性調(diào)節(jié)血-腦-腫瘤屏障,以增加作用于腦轉(zhuǎn)移病灶的化療藥物...NSCLC的腦轉(zhuǎn)移治療：化療最新進(jìn)展...NSCLC的腦轉(zhuǎn)移治療：化療...NSCLC的腦轉(zhuǎn)移治療：化療...NSCLC的腦轉(zhuǎn)移治療：化療

表3示,一線化療方案對非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的顯著益處...NSCLC的腦轉(zhuǎn)移治療：化療

表3示,一線化療方案對非小細(xì)NSCLC的腦轉(zhuǎn)移治療：化療很多支持化療對腦轉(zhuǎn)移有效的數(shù)據(jù)來源于回顧性分析、病例復(fù)習(xí)和非隨機(jī)試驗(yàn),目前Ⅰ級證據(jù)有限替莫唑胺200mg/m2D1-D5，每4周1次治療多于放療同時，單純藥物治療資料少聯(lián)合治療中位生存時間為8-13個月拓?fù)涮婵?.25mg/M2D1-D5，每3周1次治療水溶性藥物，腦脊液穿透度水平在化療藥物中是最高的主要是因?yàn)槠涞头肿恿亢偷偷鞍捉Y(jié)合率與WBI聯(lián)用治療CNS轉(zhuǎn)移性疾病，

OR率最高可達(dá)58%。...NSCLC的腦轉(zhuǎn)移治療：化療很多支持化療對腦轉(zhuǎn)移有效的數(shù)據(jù)來NSCLC的腦轉(zhuǎn)移治療：化療新藥埃坡霉素B13例非小細(xì)胞肺癌伴腦轉(zhuǎn)移患者經(jīng)手術(shù)、化療及全腦放療療失敗后給予埃坡霉素B10mg/m2靜脈注射20min,每3周1次治療,其中5例患者(占38%)的平均療程為10個療程(5-12個療程),4個療程后腦轉(zhuǎn)移無進(jìn)展培美曲噻——令人欣喜的發(fā)現(xiàn)...NSCLC的腦轉(zhuǎn)移治療：化療新藥...培美曲塞（力比泰）...培美曲塞（力比泰）...培美曲塞治療NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者活性的研究BearzA,etal.LungCancer2009;articleinpress....培美曲塞治療NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者活性的研究BearzA,e研究設(shè)計與入組患者特征力比泰500mg/m2Q3W×2周期39例IV期NSCLCCNS轉(zhuǎn)移患者CNS的控制情況BearzA,etal.LungCancer2009;articleinpress.N%中位年齡(范圍，歲)6334-77組織學(xué)類型腺癌2461.6鱗癌410.2大細(xì)胞癌12.6未分化癌1025.6ECOGPS0-13897.4212.6既往接受過放療2871.8既往未接受放療1128.2N%男性3077.0轉(zhuǎn)移病灶內(nèi)臟與大腦3282.0骨與大腦718.0既往化療次數(shù)13487.22512.8一線化療療效SD923.0PR2666.7PD410.3...研究設(shè)計與入組患者特征力比泰500mg/m239例IV期N研究結(jié)果：全組的療效N=39力比泰療效PRSDPDCNS療效PR10(66.6%)1(8.3%)SD5(33.4%)11(91.7%)5(41.6%)PD--7(58.4%)全組15(100%)12(100%)12(100%)BearzA,etal.LungCancer2009;articleinpress....研究結(jié)果：全組的療效N=39力比泰療效PRSDPDCNS療效研究結(jié)果：全組腦轉(zhuǎn)移的療效11/3921/3932/397/39BearzA,etal.LungCancer2009;articleinpress....研究結(jié)果：全組腦轉(zhuǎn)移的療效11/3921/3932/397/研究結(jié)果：既往未接受放療或放療失敗的患者N=22力比泰療效PRSDPDCNS療效PR4(50.0%)1(16.7%)-SD4(50.0%)5(83.3%)1(12.5%)PD--7(87.5%)全組8(100%)6(100%)8(100%)BearzA,etal.LungCancer2009;articleinpress....研究結(jié)果：既往未接受放療或放療失敗的患者N=22力比泰療效P5/2210/2215/227/22BearzA,etal.LungCancer2009;articleinpress.研究結(jié)果：既往未接受放療或放療失敗的患者...5/2210/2215/227/22BearzA,eta研究結(jié)果：生存時間MST=10個月1.000.750.500.250.00051015202530ProbabilityBearzA,etal.LungCancer2009;articleinpress....研究結(jié)果：生存時間MST=10個月1.000.750.500

培美曲塞（力比泰）治療腦轉(zhuǎn)移的作用機(jī)制初探一些與培美曲塞（力比泰）同時服用的伴隨藥物，如地塞米松或甘露醇可能通過增加血腦屏障的通透性，有利于培美曲塞（力比泰）進(jìn)入顱內(nèi)培美曲塞（力比泰）可能通過影響激肽酶的分泌和上調(diào)局部激肽酶B2受體，從而增加血腦屏障的通透性。低水平