抗菌藥和抗病毒

關(guān)于抗菌藥和抗病毒第1頁(yè)，共50頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)8分，星期四一、磺酰胺類(lèi)㈠、磺胺類(lèi)的發(fā)展百浪多息對(duì)氨基苯磺酰胺(SN)磺胺類(lèi)藥物第2頁(yè)，共50頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)8分，星期四㈡、磺胺類(lèi)抑菌機(jī)制二氫蝶啶焦磷酸酯+對(duì)氨基苯甲酸(PABA)二氫葉酸合成酶二氫葉酸(FAH2)二氫葉酸還原酶四氫葉酸(FAH4)輔酶FDNA

磺胺類(lèi)甲氧芐氨嘧啶(TMP)第3頁(yè)，共50頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)8分，星期四磺胺類(lèi)藥物與PABA競(jìng)爭(zhēng)性拮抗對(duì)氨基苯甲酸(PABA)磺胺類(lèi)藥物第4頁(yè)，共50頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)8分，星期四㈢、磺胺類(lèi)構(gòu)效關(guān)系N1N41、對(duì)氨基苯磺酰胺是必要的，兩個(gè)取代基必須是對(duì)位。2、苯環(huán)如取代，活性↓。3、保持N4為游離氨基或潛在狀態(tài)是關(guān)鍵。4、N1單取代，如雜環(huán)取代，活性↑。第5頁(yè)，共50頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)8分，星期四㈣、磺胺類(lèi)為兩性物質(zhì)顯堿性顯酸性pH3~5析出磺胺藥第6頁(yè)，共50頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)8分，星期四㈤、磺胺類(lèi)藥物吸收與代謝大部分4-氨基的乙?；x，小腸吸收第7頁(yè)，共50頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)8分，星期四㈥、磺胺類(lèi)重點(diǎn)藥物1、磺胺嘧啶類(lèi)⑴、2-氨基磺胺嘧啶磺胺嘧啶（SD)中效磺胺嘧啶銀（SD-Ag)外用消炎藥第8頁(yè)，共50頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)8分，星期四⑵、4-氨基磺胺嘧啶磺胺莫托辛（SMM)長(zhǎng)效第9頁(yè)，共50頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)8分，星期四2、磺胺噁唑類(lèi)磺胺異噁唑（SIZ)短效磺胺甲噁唑（SMZ)短效第10頁(yè)，共50頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)8分，星期四㈦、磺胺類(lèi)藥物合成磺胺甲噁唑（SMZ)的合成p282采用磺胺類(lèi)藥物合成通法：用對(duì)-乙酰氨基苯磺酰氯（ASC)與相應(yīng)的雜環(huán)縮合。第11頁(yè)，共50頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)8分，星期四二、磺胺增效劑（TMP)甲氧芐氨嘧啶(TMP)㈠、作用機(jī)制阻止二氫葉酸向四氫葉酸的轉(zhuǎn)化復(fù)方新諾明

（SMZ+TMP)與磺胺類(lèi)藥物合用可增強(qiáng)磺胺藥物活性第12頁(yè)，共50頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)8分，星期四三、磺酰脲類(lèi)降血糖氨磺丁脲毒性大甲苯磺丁脲格列本脲

p288長(zhǎng)效，口服第13頁(yè)，共50頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)8分，星期四喹諾酮類(lèi)抗菌藥一、藥物發(fā)展與分類(lèi)第一代1962-1969萘啶酸類(lèi)萘啶酸

抗菌能力G-(+)G+(-)綠膿桿菌(-)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)第14頁(yè)，共50頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)8分，星期四第二代1970-1977吡啶并嘧啶羧酸類(lèi)吡哌酸

抗菌能力G-(+)G+(-)綠膿桿菌(+)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)7-位增加哌嗪基團(tuán)第15頁(yè)，共50頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)8分，星期四第三代1978--喹啉羧酸類(lèi)氟哌酸

抗菌能力G-(+)G+(+)綠膿桿菌(+)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)7-哌嗪基；6-位引入F原子環(huán)丙沙星

抗菌活性更強(qiáng)第16頁(yè)，共50頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)8分，星期四二、喹諾酮類(lèi)藥物作用機(jī)制大腸桿菌的DNA回旋酶由2個(gè)A亞單位和2個(gè)B亞單位組成。喹諾酮類(lèi)藥物是回旋酶抑制劑影響因素①抑菌強(qiáng)度;②穿透細(xì)胞能力A亞單位B亞單位穿透力萘啶酸類(lèi)(一代)吡啶并嘧啶羧酸類(lèi)(二代)喹啉羧酸類(lèi)(三代)（+）（-）弱(+）（+）弱（+）（+）強(qiáng)第17頁(yè)，共50頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)8分，星期四三、喹諾酮類(lèi)構(gòu)效關(guān)系N1取代基應(yīng)為乙基或其電子等排體3位羧基和4位的羰基為必須結(jié)構(gòu)6-位引入F結(jié)合力↑穿透力↑第18頁(yè)，共50頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)8分，星期四藥物合成環(huán)丙沙星p296第19頁(yè)，共50頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)8分，星期四三、抗真菌藥真菌可引起皮膚、粘膜、皮下組織和內(nèi)臟感染表皮---皮癬毛發(fā)---頭屑指甲--灰指甲淺表真菌病深部真菌病白色念珠菌等傳染性強(qiáng)占90%第20頁(yè)，共50頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)8分，星期四藥物來(lái)源抗生素類(lèi)合成抗真菌藥多烯類(lèi)非多烯類(lèi)氮唑類(lèi)非氮唑類(lèi)第21頁(yè)，共50頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)8分，星期四㈠、抗生素類(lèi)抗真菌藥多烯類(lèi)：P401兩性霉素B

制霉菌素多用于深部感染非多烯類(lèi)：灰黃霉素對(duì)皮膚淺部真菌，多外用第22頁(yè)，共50頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)8分，星期四作用機(jī)制：多烯類(lèi)與麥角甾醇結(jié)合→損傷膜通透性→破壞正常代謝→抑制生長(zhǎng)第23頁(yè)，共50頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)8分，星期四㈡、合成抗真菌藥1、氮唑類(lèi)三氮唑環(huán)1-2個(gè)咪唑環(huán)1位氮與芳烴連接1或2鹵取代第24頁(yè)，共50頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)8分，星期四克霉唑聯(lián)苯芐唑

(孚琪)p298(12-37）滲透強(qiáng)，長(zhǎng)效咪康唑

(達(dá)克寧)p298(12-39)廣譜抗真菌藥替硝唑p299(12-42)第25頁(yè)，共50頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)8分，星期四氟康唑廣譜抗真菌藥可口服第26頁(yè)，共50頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)8分，星期四2、非氮唑類(lèi)抗真菌藥特比萘芬廣譜抗真菌第27頁(yè)，共50頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)8分，星期四作用機(jī)制：羊毛甾醇P450羥化酶麥角甾醇低濃度：高濃度：對(duì)真菌細(xì)胞膜磷脂的直接損害氮原子與亞鐵離子絡(luò)合第28頁(yè)，共50頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)8分，星期四四、抗結(jié)核藥1、抗生素類(lèi)抗結(jié)核藥鏈霉素

(十四章第二節(jié)p388）利福霉素

p303-304包括利福霉素B、O、S、SV第29頁(yè)，共50頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)8分，星期四利福霉素B氧化、水解、還原利福霉素SV

作用有所提高，口服吸收差第30頁(yè)，共50頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)8分，星期四半合成利福霉素利福平

P305（12-59）口服吸收好，活性↑不單獨(dú)使用（易產(chǎn)生耐藥性），利福定P305比利福霉素作用強(qiáng)空腹第31頁(yè)，共50頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)8分，星期四2、化學(xué)合成抗結(jié)核藥異煙肼

(雷米封)游離肼，毒性大有抑制和殺滅作用，可口服，毒性較大。異煙腙

利用前藥原理對(duì)氨基水楊酸鈉有抑制無(wú)殺滅第32頁(yè)，共50頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)8分，星期四乙胺丁醇

P311主要用于抗藥性的結(jié)核菌，右旋體有效★★第33頁(yè)，共50頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)8分，星期四五、消毒防腐藥特點(diǎn)：1、利用自身的化學(xué)性質(zhì)，2、作用對(duì)象不再是機(jī)體本身3、選擇性差，毒性大消毒劑—?dú)绮≡葱晕⑸?；防腐劑—抑制某些微生物生長(zhǎng)。第34頁(yè)，共50頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)8分，星期四分類(lèi)及重點(diǎn)藥物：1、重金素類(lèi)紅汞

P3142、鹵素類(lèi)氯氣漂白粉（次氯酸鈣）Ca(ClO)2碘酊（碘酒）

碘伏（聚維酮碘）→次氯酸→原子態(tài)氧聚乙烯吡咯烷酮與碘絡(luò)合高分子載體第35頁(yè)，共50頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)8分，星期四3、醇、醛、酚類(lèi)75%乙醇37%的甲醛水溶液（福爾馬林）防腐劑戊二醛

溶液pH=7.5-8.5苯酚（石炭酸）4、染料類(lèi)甲紫p315

硫氯酚

p315(12-83)第36頁(yè)，共50頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)8分，星期四5、表面活性劑（季銨類(lèi)）新潔爾滅

p316(12-28)度米芬

p316(12-29)毒性低，作用快，刺激性小單季胺型：雙季胺型：創(chuàng)必龍（12-93）作用機(jī)制：降低細(xì)胞壁表面張力，細(xì)胞膜破裂，蛋白質(zhì)變性。第37頁(yè)，共50頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)8分，星期四6、雙胍類(lèi)洗必泰p317廣譜殺菌劑對(duì)細(xì)菌、真菌有效，但對(duì)病毒無(wú)效第38頁(yè)，共50頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)8分，星期四第二節(jié)抗病毒藥一、病毒的特性1、是病源性微生物中最小的一種0.02~0.4μm2、沒(méi)有完整的細(xì)胞結(jié)構(gòu)；3、必須寄生在宿主細(xì)胞內(nèi)繁殖第39頁(yè)，共50頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)8分，星期四病毒復(fù)制周期：病毒在細(xì)胞上吸附→進(jìn)入宿主細(xì)胞→利用宿主細(xì)胞的代謝系統(tǒng)復(fù)制核酸→合成蛋白質(zhì)→形成新病毒第40頁(yè)，共50頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)8分，星期四二、分類(lèi)及重點(diǎn)藥物㈠、金剛烷胺類(lèi)金剛烷胺

p318預(yù)防亞洲甲型流感氨基被取代，活性消失阻止病毒進(jìn)入細(xì)胞。作用機(jī)制：第41頁(yè)，共50頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)8分，星期四㈡、核苷類(lèi)天然核苷：由堿基和糖兩部分組成合成糖苷：結(jié)構(gòu)改造堿基或糖基第42頁(yè)，共50頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)8分，星期四作用機(jī)制：干擾病毒復(fù)制，主要是干擾核酸的合成，屬核苷拮抗劑競(jìng)爭(zhēng)性地和DNA聚合酶或RNA聚合酶相結(jié)合，抑制酶的活性第43頁(yè)，共50頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)8分，星期四1、嘧啶核苷類(lèi)碘苷

碘苷三磷酸酯(活性形式）胸腺嘧啶I原子2.15埃CH32.00?？拱捳畈《?對(duì)流感病毒無(wú)效第44頁(yè)，共50頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)8分，星期四阿糖胞苷P320(12-99)抗腫瘤=O→NH2第45頁(yè)，共50頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)8分，星期四阿糖腺苷2、嘌呤核苷類(lèi)腺嘌呤核苷用于病毒性乙型肝炎第46頁(yè)，共50頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)8分，星期四阿昔洛韋（無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷）P321糖開(kāi)環(huán),為非糖甙核苷類(lèi)似物第47頁(yè)，共50頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)8分，星期四㈢、非核苷類(lèi)三氮唑核苷（病毒唑；利巴韋林）鳥(niǎo)苷與鳥(niǎo)苷空間結(jié)構(gòu)有很大相似性廣譜抗