抗心絞痛藥及抗動脈粥樣硬化藥

關(guān)于抗心絞痛藥及抗動脈粥樣硬化藥第1頁，共73頁，2022年，5月20日，21點51分，星期四冠心病分型(WHO1979)：一、無癥狀性心肌缺血二、心絞痛三、心肌梗死四、缺血性心肌病五、猝死(原發(fā)性心臟驟停)第一節(jié)抗心絞痛藥2

由于心臟血(氧)供需失衡引起的心肌急劇、暫時的缺血與缺氧的臨床綜合癥。第2頁，共73頁，2022年，5月20日，21點51分，星期四世界衛(wèi)生組織的分型（1979）：1.勞累性心絞痛（anginapectorisofeffort）

心絞痛分型3①穩(wěn)定型心絞痛（stableanginapectoris）②初發(fā)型心絞痛（recentonsetanginapectoris）③惡化型心絞痛（acceleratedanginapectoris）2.自發(fā)性心絞痛（anginapectorisatrest）

①臥位型心絞痛（anginadecubitus）

②變異型心絞痛（variantanginapectoris）

③梗死后心絞痛（postinfarctionanginapectoris）④中間綜合癥（intermediatesyndrome）

第3頁，共73頁，2022年，5月20日，21點51分，星期四第4頁，共73頁，2022年，5月20日，21點51分，星期四4現(xiàn)臨床使用的分型(Brauwald分型)：1.穩(wěn)定型心絞痛(stableanginapecroris)2.不穩(wěn)定型心絞痛(unstableanginapectoris)3.變異型心絞痛(variantanginapectoris)第5頁，共73頁，2022年，5月20日，21點51分，星期四51.穩(wěn)定型心絞痛(stableanginapecroris)

在冠脈狹窄的基礎(chǔ)上，由于心肌負(fù)荷的增加而誘發(fā)的心絞痛。

特點：陣發(fā)性的前胸壓榨性疼痛，可放射至心前區(qū)和左上肢尺側(cè)。常發(fā)生于負(fù)荷增加時，持續(xù)數(shù)分鐘，休息或用硝酸酯類藥物后消失。

誘因：體力活動（最直接的原因）、情緒激動、飽食、受寒等第6頁，共73頁，2022年，5月20日，21點51分，星期四穩(wěn)定型心絞痛第7頁，共73頁，2022年，5月20日，21點51分，星期四62.不穩(wěn)定型心絞痛(unstableanginapectoris)

冠脈內(nèi)不穩(wěn)定的粥樣斑塊繼發(fā)病理改變(如斑塊內(nèi)出血，斑塊纖維帽出現(xiàn)裂隙、表面上有血小板聚集及/或刺激冠脈痙攣)，使局部血流量明顯下降。

誘因：可因勞力負(fù)荷誘發(fā)，但勞力負(fù)荷中止后胸痛并不緩解。

特點：不穩(wěn)定性心絞痛的疼痛更強，持續(xù)時間更長，較低的活動量就可誘發(fā)，休息時也可自發(fā)出現(xiàn)(臥位心絞痛),性質(zhì)呈進(jìn)行性(惡化型）。大約30%的不穩(wěn)定性心絞痛病人在發(fā)作后3月內(nèi)可能發(fā)生心肌梗死。猝死少見，胸痛時心電圖的明顯變化是發(fā)生心肌梗死和猝死的重要標(biāo)志。第8頁，共73頁，2022年，5月20日，21點51分，星期四第9頁，共73頁，2022年，5月20日，21點51分，星期四不穩(wěn)定型心絞痛第10頁，共73頁，2022年，5月20日，21點51分，星期四3.變異型心絞痛(variantanginapectoris)

主要由冠脈痙攣所致，血管腔徑短暫、急劇而明顯的縮小，造成心肌缺血，其發(fā)生與心肌需氧量增加無關(guān)，累及的血管既可是病變的冠狀動脈，亦可是正常的冠狀動脈。誘因：無明確的誘發(fā)因素。特點：心絞痛在安靜時發(fā)作，與勞累和精神緊張等無關(guān)，但可因臥床休息而緩解，并伴有ST段抬高的一種特殊類型，它能導(dǎo)致急性心肌梗死、嚴(yán)重心律失常（包括室速、室顫）和猝死。

第11頁，共73頁，2022年，5月20日，21點51分，星期四變異型心絞痛第12頁，共73頁，2022年，5月20日，21點51分，星期四

冠狀動脈痙攣處第13頁，共73頁，2022年，5月20日，21點51分，星期四心絞痛的病理生理基礎(chǔ)△心肌供氧冠脈管腔徑冠脈灌注壓側(cè)支循環(huán)心肌耗氧心率和收縮力血管阻力心室壁張力正常時第14頁，共73頁，2022年，5月20日，21點51分，星期四△心肌供氧冠脈管腔徑冠脈灌注壓側(cè)支循環(huán)心肌耗氧心率心肌收縮力心室壁張力發(fā)作時第15頁，共73頁，2022年，5月20日，21點51分，星期四抗心絞痛藥的分類一.硝酸酯類：硝酸甘油、硝酸異山梨酯、單硝酸異山梨酯、戊四硝酯、4二.β-受體阻斷藥：普萘洛爾、卡維地洛三.鈣拮抗藥：硝苯地平、維拉帕米、地爾硫卓、氨氯地平四.其他藥物：尼可地爾、嗎多明等第16頁，共73頁，2022年，5月20日，21點51分，星期四硝酸甘油（多元酯）

NitroglycerinH2C—O—NO2H2C—O—NO2H2C—O—NO2一、硝酸酯類第17頁，共73頁，2022年，5月20日，21點51分，星期四【藥理作用】

2.心臟

直接作用：負(fù)性肌力，間接作用：①血壓降低引起的反射性變化②前后阻力降低引起的功能變化1.血管舒張全部血管，包括靜脈和動脈。

舒張容量血管>舒張阻力血管3.舒張非血管平滑肌胃腸道、呼吸道、泌尿道6第18頁，共73頁，2022年，5月20日，21點51分，星期四【作用機(jī)理】

硝酸甘油NO鳥苷酸環(huán)化酶GTPcGMPCGRPKATP保護(hù)心肌擴(kuò)張血管PGs↓[Ca2+]i第19頁，共73頁，2022年，5月20日，21點51分，星期四【抗心絞痛作用機(jī)制】

2.增加冠脈血流量，改善缺血區(qū)的血流供應(yīng)

①舒張較大的心外膜血管、狹窄的冠狀血管及側(cè)支血管，增加灌注與供氧。②使冠狀動脈血流量重新分布，增加缺血區(qū)的供血。1.降低心肌氧耗舒張容量血管回心血量↓前負(fù)荷↓室壁張力↓

3.保護(hù)缺血的心肌細(xì)胞

13舒張阻力血管外周阻力↓后負(fù)荷↓心臟做功↓第20頁，共73頁，2022年，5月20日，21點51分，星期四

非缺血區(qū)缺血區(qū)心肌局部缺血時給硝酸甘油后非缺血區(qū)缺血區(qū)輸送血管阻力血管第21頁，共73頁，2022年，5月20日，21點51分，星期四【臨床應(yīng)用】1.心絞痛用于各型心絞痛的治療。發(fā)作期治療：能迅速緩解疼痛癥狀，改善心電圖的缺血性改變。硝酸甘油緩解期治療(長效制劑)：提高患者的運動耐量，預(yù)防發(fā)作。第22頁，共73頁，2022年，5月20日，21點51分，星期四2.急性心肌梗死硝酸甘油能減少心肌耗氧量，增加缺血區(qū)的供血，縮小心肌梗死范圍，降低左心室充盈壓而減輕肺充血。

續(xù)硝酸甘油臨床應(yīng)用3.充血性心力衰竭硝酸甘油降低前負(fù)荷，降低心室充盈壓，緩解肺瘀血，降低后負(fù)荷，減輕射血阻抗，有利于增加每搏量和心排出量。

16第23頁，共73頁，2022年，5月20日，21點51分，星期四【不良反應(yīng)】1.血管舒張所致：搏動性頭痛，面、頸部皮膚潮紅，體位性低血壓，暈厥，心率加快，氧耗增加，顱內(nèi)壓升高。劑量過大會加重心絞痛癥狀。硝酸甘油2.高鐵血紅蛋白癥或發(fā)紺3.耐受性與SH消耗有關(guān)?？捎瞄g歇療法、不用藥的時間大于8小時，補充含SH化合物如N－乙酰半胱氨酸等。4.停藥反跳第24頁，共73頁，2022年，5月20日，21點51分，星期四二、β-受體阻斷藥【抗心絞痛作用及機(jī)制】

1.降低心肌耗氧量阻斷β-受體，而使心率減慢及心肌收縮力減弱。3.改善心肌代謝改善缺血區(qū)對葡萄糖的用，維持缺血區(qū)的能量供應(yīng)。2.改善缺血區(qū)的供血供氧

HR減慢、舒張期延長，有利于冠脈灌注和血液從外膜流向內(nèi)膜缺血區(qū)。耗氧降低，非缺血區(qū)血管阻力增加，血流流向缺血區(qū)增加供血。4.抑制ADP及腎上腺素誘導(dǎo)的血小板聚集作用。18第25頁，共73頁，2022年，5月20日，21點51分，星期四【臨床應(yīng)用】2.心肌梗死二級預(yù)防(ABCDE綜合措施)1.穩(wěn)定型及不穩(wěn)定型心絞痛，對兼有高血壓與心律失常者更為適用。但不宜用于冠狀動脈痙攣有關(guān)的變異型心絞痛患者。A:Asprin,Anti-anginalsB:Beta-blocker,BloodcontrolC:Cholesterollowing,CigarettesquitingD:Dietcontrol,DiabbetestreatmentE:Education,Exerciseβ-受體阻斷藥第26頁，共73頁，2022年，5月20日，21點51分，星期四

β-受體阻斷藥與硝酸酯類合用，可使療效增強，副作用相互抵消。

一方面：兩類藥通過不同的作用機(jī)制降低心肌耗氧量，增加心肌缺血區(qū)供血供氧，故兩類藥物合用可使療效增強。

另一方面：β-受體阻斷藥能抗硝酸酯類所引起的反射性心率加快，而硝酸酯類又可縮小β-受體阻斷藥引起的心室容積增大和心室射血時間延長，故兩類藥物合用有些副作用可相互抵消。第27頁，共73頁，2022年，5月20日，21點51分，星期四1.從小量開始逐漸增量，不能突然停藥。【不良反應(yīng)】3.β-受體阻斷藥與硝酸酯類藥物合用，兩藥均降低心肌氧耗量，可獲協(xié)同效應(yīng)。又可相互拮抗對方的不良反應(yīng)。β-受體阻斷藥1.常見有消化道反應(yīng)。2.誘發(fā)或加重支氣管哮喘。3.停藥反應(yīng)。4.升高血脂?！咀⒁馐马棥?.支氣管哮喘病人和血脂異常病禁用。第28頁，共73頁，2022年，5月20日，21點51分，星期四三、鈣通道阻滯藥A.選擇性鈣通道阻滯藥1苯烷胺類：維拉帕米等2雙氫吡啶類：硝苯地平,

尼莫地平，非洛地平，氨氯地平等3地爾硫卓類:地爾硫卓等。

B.非選擇性鈣通道阻滯藥

4氟桂利嗪類氟桂利嗪，氟多利嗪等

5普利拉明類;

普尼拉明等。

6其它類：哌克昔林等。【鈣通道阻滯藥的分類】第29頁，共73頁，2022年，5月20日，21點51分，星期四【抗心絞痛作用及機(jī)制】1.降低心肌耗氧量：減慢心率，抑制心力，降低外周阻力。2.增加缺血區(qū)血流量：擴(kuò)張冠脈、增加側(cè)支循環(huán)，解除冠脈血管痙攣，增加冠脈和缺血區(qū)血流量，改善供氧。3.對缺血心肌的保護(hù)作用

降低胞內(nèi)Ca2+，防止Ca2+超負(fù)荷所致細(xì)胞損傷。16第30頁，共73頁，2022年，5月20日，21點51分，星期四【臨床應(yīng)用】

硝苯地平、氨氯地平：對變異型心絞痛最為有效，對伴高血壓者尤為適用。也可用于穩(wěn)定型及不穩(wěn)定型（伴有冠脈痙攣時）心絞痛。氨氯地平增快心率作用不明顯，為其優(yōu)點。

維拉帕米、地爾硫卓：維拉帕米對穩(wěn)定型心絞痛有效。地爾硫卓對各種心絞痛都有效。兩者兼有抗心律失常作用，適用于伴有心律失常的心絞痛患者。

21第31頁，共73頁，2022年，5月20日，21點51分，星期四【不良反應(yīng)和注意事項】1.常見反應(yīng)：顏面潮紅、頭痛（硝苯地平），眩暈、惡心、便秘（維拉帕米），心動過緩（維拉帕米和地爾硫卓），踝部水腫（大劑量硝苯地平）。2.嚴(yán)重心絞痛或急性心肌梗死：常見于硝苯地平，與β受體阻滯藥合用可減少心肌缺血的各種危險。3.冠心病或腦卒中：多見于硝苯地平，舌下含服或夜間應(yīng)用更為危險。第32頁，共73頁，2022年，5月20日，21點51分，星期四四、其他抗心絞痛藥尼可地爾(nicorandil)1.NO供體此作用與硝酸酯類藥物相似。2.開放KATP，擴(kuò)張血管。23

增加冠脈流量，保護(hù)缺血心肌，改善心功能。適用于各種心絞痛，不易產(chǎn)生耐受性。第33頁，共73頁，2022年，5月20日，21點51分，星期四常用抗心絞痛藥的比較

硝酸酯類

β受體阻斷藥鈣拮抗藥血壓下降下降下降心肌收縮力增加降低降低心率加快減慢減慢心臟體積縮小增大(±)

心室內(nèi)壓力降低增加降低心內(nèi)膜下供血增加增加增加灌注時間縮短增加增加射血時間縮短延長(±)總血管阻力降低增加降低側(cè)支血流增加增加增加22第34頁，共73頁，2022年，5月20日，21點51分，星期四第2節(jié)抗動脈粥樣硬化藥（AntiatheroscleroticDrugs）第35頁，共73頁，2022年，5月20日，21點51分，星期四動脈硬化是動脈管壁增厚、變硬，管腔縮小的退行性和增生性病變的總稱。動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）是動脈硬化中常見的類型，為心肌梗死和腦梗死的主要病因。

可用于AS治療的藥物主要有擴(kuò)血管藥、調(diào)節(jié)血脂藥、抗血小板藥等。以下主要對調(diào)節(jié)血脂藥加以介紹。第36頁，共73頁，2022年，5月20日，21點51分，星期四脂蛋白分類

（根據(jù)超速離心及電泳分離而分）

乳糜微粒（CM）極低密度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）中間密度脂蛋白（IDL）高密度脂蛋白（HDL）第37頁，共73頁，2022年，5月20日，21點51分，星期四促進(jìn)動脈硬化因素：1.TC、LDL、TG、VLDL、IDL、poB↑2.HDL、apoA↓

調(diào)血脂藥的作用：

1．↓LDL、VLDL、TC、TG、apoB2．↑HDL、apoA第38頁，共73頁，2022年，5月20日，21點51分，星期四一、他汀類（HMG-CoA還原酶抑制劑）藥物：美伐他汀（Mevastation）樂伐他?。↙ovastatin）塞伐他?。⊿imvastatin）普伐他汀(pravastatin)第39頁，共73頁，2022年，5月20日，21點51分，星期四【藥理作用及機(jī)制】

抑制HMG-CoA還原酶膽固醇LDL受體表達(dá)LDL，IDL入肝apoB-100VLDL合成

血漿中LDL，IDL清除增加第40頁，共73頁，2022年，5月20日，21點51分，星期四他汀類藥物（-）第41頁，共73頁，2022年，5月20日，21點51分，星期四【臨床應(yīng)用】

適用于高膽固醇血癥為主的高脂血癥，是Ⅱ、Ⅲ型高脂血癥的首選藥；也適用于糖尿病性、腎性高脂血癥。

療效評價：20～80mg/日，×4周

TC↓17-29%，LDL-C↓24～40%TG↓>29%，HDL-C↑10～13%第42頁，共73頁，2022年，5月20日，21點51分，星期四【不良反應(yīng)和注意事項】

在某些國家已大量使用，一般耐受良好無嚴(yán)重不良反應(yīng)。

1.胃腸反應(yīng)、肌痛、頭痛、皮疹、無力。

2.肝或腎功能異常（約2%）：不嚴(yán)重，持續(xù)不恢復(fù)，應(yīng)停藥

3.老人適當(dāng)減量

4.孕婦、哺乳婦、肝及腎功能異常者禁用

5.與氯貝丁酯類、煙酸或環(huán)孢素A合用，易引起急性腎功能衰竭及骨骼肌溶解癥。第43頁，共73頁，2022年，5月20日，21點51分，星期四二、苯氧酸類

藥物：氯貝特（Chlofibrate，安妥明）吉非貝齊（Gemfibrozil）苯扎貝特（Bezafibrate）非諾貝特（Fenofibrate）環(huán)丙貝特（Ciprofibrate）第44頁，共73頁，2022年，5月20日，21點51分，星期四【藥理作用】1．血漿VLDL與TG：↓TG50-55%，

VLDL相應(yīng)↓（用藥3-4周）2．輕度↓TC及LDL：↓LDC10%3．↑HDL：15-20%4．抗血小板聚集、抗凝血、↓血漿粘度、↑纖溶酶活性第45頁，共73頁，2022年，5月20日，21點51分，星期四【作用機(jī)制】1．↑脂蛋白脂酶活性，促進(jìn)TG分解2．↓肝合成與分泌VLDL3．↑HDL

第46頁，共73頁，2022年，5月20日，21點51分，星期四【臨床應(yīng)用】1.適用于Ⅱa、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型（↓TG、VLDL、IDL為主）。2.也用于輕高膽固醇血癥及黃瘤病人。療效評價:有報道12周↓TG、TC、↑HDL-C分別為53%、19.4%、26.8%。第47頁，共73頁，2022年，5月20日，21點51分，星期四【不良反應(yīng)】1.胃腸反應(yīng):輕度惡心、腹痛、腹瀉等。2.偶見皮疹、脫發(fā)、視物模糊、血象異常等。第48頁，共73頁，2022年，5月20日，21點51分，星期四

三、膽汁酸結(jié)合樹脂藥物：考來烯胺（Colestyramine，消膽胺）考來替泊（Colostipol，降膽寧）

第49頁，共73頁，2022年，5月20日，21點51分，星期四【藥理作用】

1．顯著降低血漿TC、LDL-C2．輕度增高血漿HDL【作用機(jī)制】1.阻斷膽汁酸的肝腸循環(huán)2.促使肝從血漿攝取LDL增多第50頁，共73頁，2022年，5月20日，21點51分，星期四作用機(jī)制第51頁，共73頁，2022年，5月20日，21點51分，星期四【臨床應(yīng)用】

用于Ⅱa型高脂血癥（↓LDL、CE）療效評價：3806名男性，追蹤7.4年，24g/日，TC及LDL-C分別↓13.4%及20.3%，非致死性心肌梗塞↓19%

結(jié)論：TC↓1%，冠心病危險↓2%第52頁，共73頁，2022年，5月20日，21點51分，星期四【不良反應(yīng)和注意事項】1．惡心、腹脹、便秘（2周后大都消失）2．脂肪?。ㄩL期用導(dǎo)致脂溶性Vit缺乏而引起）3．高氯酸血癥（考來烯胺為氯化物形式）4.妨礙噻嗪類、香豆素類、洋地黃類吸收（用前1h或4h服）第53頁，共73頁，2022年，5月20日，21點51分，星期四四、其他藥物1.煙酸2.阿昔莫司（氧甲吡嗪）3.抗氧化劑類：普羅布考4.多烯脂肪酸類：亞油酸5.保護(hù)動脈內(nèi)皮藥：硫酸多糖第54頁，共73頁，2022年，5月20日，21點51分，星期四煙酸（NicotinicAcid）【藥理作用】1．主要↓血漿甘油三酯：↓20～50%（1-4天）

2．長期用藥也↓膽固醇：5～7天

【作用機(jī)制】1．↓甘油三酯酶活性→脂肪組織分解↓→血游離脂肪酸↓→肝合成甘油三酯↓

2．↑膽固醇從腸道排出

3．↑細(xì)胞cAMP→抑血小板聚集、舒張血管↑HDL-C第55頁，共73頁，2022年，5月20日，21點51分，星期四【臨床應(yīng)用】

1.Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高脂血癥

2.長期應(yīng)用能↓冠心病發(fā)作、↓死亡率【不良反應(yīng)】1.皮膚潮紅、瘙癢等:由PGs介導(dǎo)，Aspirin可↓

2.胃腸癥狀

3.大劑量：血糖↑、尿酸↑、肝功能異常第56頁，共73頁，2022年，5月20日，21點51分，星期四抗氧化劑

血管內(nèi)皮損傷氧自由基→促A粥樣硬化對LDL進(jìn)行氧化修飾抗氧化劑：VitC、普羅布考（Probucol，丙丁酚）第57頁，共73頁，2022年，5月20日，21點51分，星期四【藥理作用】1．↓血脂、↓TC25%、LDL-C10～15%，

HDL-C30%2.促進(jìn)黃色瘤消退3．抗動脈粥樣硬化作用第58頁，共73頁，2022年，5月20日，21點51分，星期四【作用機(jī)制】1.有利于膽固醇自外周向肝的逆轉(zhuǎn)運，降低血漿中的膽固醇，并促進(jìn)黃色瘤的消退。2.具有高脂溶性，可結(jié)合到脂蛋白中，抑制細(xì)胞對LDL氧化修飾，抑制巨噬細(xì)胞對脂質(zhì)的吞噬，從而阻止動脈粥樣硬化病變形成并使之消退。（見下圖）第59頁，共73頁，2022年，5月20日，21點51分，星期四普羅布考（-）第60頁，共73頁，2022年，5月20日，21點51分，星期四【臨床應(yīng)用】1.雜合子及純合子家族性高膽固醇血癥2.非家族高膽固醇血癥3.及糖尿病、腎病所致高膽固醇血癥

療效評價：有報告稱：促A粥樣硬化消退，使冠心病發(fā)病率↓

阻滯動脈粥樣硬化（

先天性高脂血癥兔實驗）：從2月齡開始用藥→1.5年處死。主動脈粥樣硬化復(fù)蓋率：用藥23.0％，對照87.7％第61頁，共73頁，2022年，5月20日，21點51分，星期四【不良反應(yīng)】

1.胃腸反應(yīng)：10%2.偶見嗜酸粒細(xì)胞↑、感覺異常、血管神經(jīng)性水腫

3.偶見QT延長：對心肌損傷、心室自律性↑者禁用。不宜與能延長QT的洋地黃、奎尼丁、索他洛爾、紅霉素等合用。第62頁，共73頁，2022年，5月20日，21點51分，星期四多烯脂肪酸類也稱不飽和脂肪酸（PUFAs），有2個或2個以上不飽和鍵結(jié)構(gòu)的脂肪酸，根據(jù)第一個不飽和鍵位置不同，可分n-6、n-3二大類。n-6類：亞油酸、γ-亞麻油酸（含18個C原子）存在于：玉米油、葵花子油、紅花油、亞麻子油等植物油類n-3類：二十碳五烯酸（EPA）、二十二碳六烯酸（DHA）存在于：海藻、海魚、貝殼類成藥：脈通、益壽寧、月見草油第63頁，共73頁，2022年，5月20日，21點51分，星期四【藥理作用及機(jī)制】1．調(diào)血脂：↓血漿VLDL-TG42-52%，