腸神經(jīng)發(fā)育不良課件

早產(chǎn)兒腸神經(jīng)發(fā)育不良（IND）病例女，49h孕29w早產(chǎn)后氣促、發(fā)紺49h入院因母胎盤早剝剖宮產(chǎn)出生考慮NRDS給予PS一次，呼吸機輔助通氣18h后改鼻導管給氧，仍呼吸不規(guī)則，偶有呼吸暫停生后禁食生后40h灌腸后排大便一次病例G3P1，GA：29w，BW：1.38kgApgar評分:1分鐘8分，5分鐘9分羊水清亮母孕期無特殊家族史無特殊病例手術時年齡：86天，CA9天術中發(fā)現(xiàn)：

125-130cm腸管形成疤痕狹窄近端小腸擴張，直徑約3cm

遠端腸管細小，直徑1cm

結腸較細小，未見明顯移行狹窄樣改變腸粘連松解、腸切除腸吻合術病例術后病理：腸壁神經(jīng)節(jié)細胞明顯發(fā)育不成熟考慮腸神經(jīng)發(fā)育不良（IND）術后12d少量開奶術后20天每次奶量15ml---要求出院術后40d隨訪---經(jīng)口全量喂養(yǎng)

體重增長滿意

NBNA—37分概念臨床上常常觀察到:

臨床表現(xiàn)酷似先天性巨結腸（HD）以便秘、腹脹為主要表現(xiàn)病理特征則是病變段腸管存在神經(jīng)節(jié)細胞僅是數(shù)量與質(zhì)量上異常

-----先天性巨結腸類緣病(HDA)腸神經(jīng)元發(fā)育不良(IND)是HAD其中一種亦是最常見類型疾病分類根據(jù)神經(jīng)節(jié)細胞存在與否分為先天性巨結腸（HD）：縱肌和環(huán)肌之間的神經(jīng)叢和黏膜下神經(jīng)叢內(nèi)神經(jīng)節(jié)細胞完全缺如是本病的最基本病變。因此，HD又稱為“無神經(jīng)節(jié)細胞癥”。先天性巨結腸類緣?。℉DA）：神經(jīng)節(jié)細胞存在但：單位神經(jīng)叢中節(jié)細胞減少、增多巨大神經(jīng)叢、叢外孤立節(jié)細胞神經(jīng)叢中節(jié)細胞變性、固縮、變小出現(xiàn)外源性神經(jīng)纖維IND定義腸神經(jīng)發(fā)育不良（IntestinalNeuronalDysplasia）

是一種腸道神經(jīng)網(wǎng)狀結構先天性異常的疾病。病因尚不明確。分為A、B兩型特征性表現(xiàn)

腸道黏膜下肌間神經(jīng)節(jié)廣泛或局限性神經(jīng)叢過度發(fā)育?？蓪е骂B固性便秘甚至腸梗阻IND概論早產(chǎn)兒IND可引起便秘和腸梗阻等臨床表現(xiàn)早產(chǎn)兒約30%的慢性假性腸梗阻是由IND引起IND的臨床表現(xiàn)與HD相似IND-發(fā)病機制神經(jīng)嵴細胞的遷移、分化、定居

---與RET受體酪氨酸激酶和G蛋白偶聯(lián)內(nèi)皮素受體傳遞的信號有關若神經(jīng)嵴細胞在腸道遷移、增生、分化、定居中任一環(huán)節(jié)發(fā)生障礙（基因或外界環(huán)境影響），就會導致IND的發(fā)病IND病理表現(xiàn)（光鏡下）IND光鏡特點:黏膜下和肌間神經(jīng)叢增生，形成巨大神經(jīng)節(jié)，黏膜下叢節(jié)細胞數(shù)目>7個(正常為3~5個)，肌間叢面積≥正常的3倍，常伴有神經(jīng)元不成熟現(xiàn)象黏膜固有層和環(huán)肌副交感神經(jīng)纖維乙酰膽堿酯酶（Ache）活性增高IND病理表現(xiàn)（光鏡下）黏膜固有層和黏膜肌層分散的平滑肌纖維之間有孤立的神經(jīng)節(jié)細胞肌間神經(jīng)叢交感神經(jīng)發(fā)育不全或無發(fā)育光鏡下沒有發(fā)現(xiàn)凋亡小體IND病理表現(xiàn)（免疫組化）選擇蛋白基因產(chǎn)物9.5、組織蛋白酶D和鈣視網(wǎng)膜蛋白作為單抗，免疫組化染色，觀察黏膜、黏膜下層和肌層的染色情況，有輔助病理診斷IND的作用免疫組化的陽性可以更好的區(qū)別IND和HD

亦可以更好區(qū)分HAD的幾種類型IND臨床分型組織化學與免疫組織化學技術表明：

IND是一種獨立病理組織學類型按其病理組織學及臨床特點分為：

IND-AIND-BIND臨床分型、表現(xiàn)IND-B型臨床常見，類型復雜可獨立或與HD、神經(jīng)節(jié)細胞減少癥等并存病理形態(tài)多樣臨床表現(xiàn)與HD極為相似25%~30%伴有其他臨床情況：肛門直腸畸形、腸旋轉(zhuǎn)不良、大膀胱小結腸蠕動低下綜合征、先天性短腸、幽門肥厚性狹窄、壞死性小腸結腸炎和唐氏綜合征IND診斷步驟1、具有NEC或HD類似的臨床表現(xiàn)2、行直腸肛門測壓，直腸肛門抑制反射（RAIR）缺如或不典型，高度懷疑IND3、進一步行鋇灌腸、直腸黏膜活檢及乙酰膽堿酯酶活性組織化學檢查診斷近年來診斷標準不斷變化，目前尚未明確

診斷1991年BorchardF等提出病理學診斷標準

1、結腸黏膜下及肌層神經(jīng)叢增生2、固有層神經(jīng)纖維乙酰膽堿酯酶活性增高3、神經(jīng)細胞及平滑肌細胞擴散至固有層4、黏膜肌層發(fā)育不良鑒別診斷先天性巨結腸（HD）

1、肛門直腸測壓：正常情況下，當直腸壁受到直腸內(nèi)容物膨脹刺激時，產(chǎn)生肛內(nèi)括約肌反射性松弛。HD患兒內(nèi)括約肌痙攣持續(xù)存在，直腸肛管內(nèi)壓力增高，反射波常不存在。大部分IND可引出直腸肛門反射波。且波形常為“W型”

鑒別診斷2、乙酰膽堿酯酶染色組化檢查正常呈陰性反應HD患兒可見大量增粗的乙酰膽堿酯酶神經(jīng)纖維IND患兒組化檢測陽性率低IND治療IND-A型首選手術治療INDB型首選保守治療包括服用瀉劑和灌腸如果腸道癥狀持續(xù)存在（治療>6月）

---需考慮外科手術IND預后IND-A型術后：

50%以上可正常排便

25%仍需定期灌腸

25%因仍持續(xù)便秘而需行擴張的乙狀結腸和其他部分結腸切除IND-B型：保守治療成功率60%以上需手術者＞70%術后可正常排便，生活質(zhì)量高目前IND存在的問題臨床和動物實驗都觀察到：慢性腸?；蚍磸脱装Y缺血均可導致IND

僅腸造瘺或保守治療

IND病變神經(jīng)元能自行好轉(zhuǎn)

------提示IND可能是一種可逆性病變導致IND病變神經(jīng)元功能異常的結構