艾臨病理生理2013.3課件

艾滋病(acquiredimmunodeficiencysyndromeAIDS)

的臨床病理生理復(fù)旦醫(yī)學(xué)院病生周平《2012艾滋病疫情報(bào)告》數(shù)據(jù)摘要聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署2012年11月20日流行現(xiàn)狀2011年全球艾滋病病毒感染者2011年新增艾滋病感染者

2011年艾滋病相關(guān)死亡例數(shù)

170萬

每分鐘有5人新感染每分鐘有3人死于艾滋病

3400萬

250萬新感染人數(shù)(萬)

250

270

260

270

250

430

艾滋病死亡人數(shù)(萬)

170

180

180

200

210

290

2011、2010、2009、2008、2007年、2006年全球艾滋病流行概況比較

感染者人數(shù)(萬)

3400

34003330

33403320

3950

2007年2006年2008年2009年2010年2011年自2001年以來，在非洲一些高感染率國家，其感染率降幅最為明顯，比如馬拉維、博茨瓦納的降幅都在70％以上過去六年中，撒哈拉以南非洲地區(qū)艾滋病死亡率降低了三分之一過去兩年中，撒哈拉以南非洲地區(qū)接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的人數(shù)增加了59％南非接受治療者的規(guī)模在過去兩年中也增加了75％，新感染艾滋病毒者則減少了5萬人報(bào)告顯示：我國艾滋病流行現(xiàn)狀20112010年2009年2008年2007年2006年感染者和病人（萬）78

37.031.925.221.413.2病人（萬）15.413.010.27.35.63.0死亡（萬）2.8

6.84.93.01.80.7全人群感染率為0.058%

經(jīng)異性傳播占46.5%經(jīng)同性傳播占17.4%經(jīng)注射吸毒傳播占28.4%采供血、輸血或使用血制品傳播占6.6%母嬰傳播占1.1%在78萬感染者和患者中艾滋病的重大事件

1988年1月，世界衛(wèi)生組織在倫敦召開有100多個(gè)國家參加的“全球預(yù)防艾滋病”部長級高級會議，會上宣布每年的12月1日為“世界艾滋病日”

1996年1月，聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署（UNAIDS）在日內(nèi)瓦成立

2000年1月，聯(lián)合國安理會打破常規(guī)，首次舉辦了一個(gè)關(guān)于健康問題的會議——艾滋病特別會議，并將艾滋病確認(rèn)為對全球安全的一個(gè)威脅

聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署目標(biāo)到2015年消除兒童中的新增艾滋病例遏止并開始扭轉(zhuǎn)艾滋病毒及艾滋病的蔓延向所有需要者提供必要的治療第一節(jié)概述

獲得性免疫缺陷綜合征(acquiredimmunodeficiencysyndrome

AIDS)

由人免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiencyvirus,HIV)

引起的一種嚴(yán)重傳染病艾滋病病毒的分離與命名

第二節(jié)艾滋病的病因?qū)W1980年

白血病患者血液淋巴細(xì)胞

人嗜T淋巴細(xì)胞病毒Ⅰ型、Ⅱ型

(HTLV-Ⅰ、HTLV-Ⅱ)

1981年

淋巴腺病患者淋巴結(jié)

淋巴腺病相關(guān)病毒(LAV)

1984年艾滋病患者體內(nèi)

人嗜T淋巴細(xì)胞病毒Ⅲ型（HTLV-Ⅲ）艾滋病相關(guān)逆轉(zhuǎn)錄病毒(ARV)1985年

人嗜T淋巴細(xì)胞病毒Ⅳ型

（HTLV-Ⅳ）

HIV的分類逆轉(zhuǎn)錄病毒科慢病毒屬靈長類慢病毒組

HIV-1、

HIV-2、

SIV（猿猴免疫缺陷病毒）

HIV的組成

化學(xué)組成

蛋白質(zhì)60%-70%

脂質(zhì)30%-40%

糖類2%-4%

RNA

1%-2%HIV的基因組結(jié)構(gòu)及編碼蛋白envHIV基因及其編碼產(chǎn)物基因名稱編碼產(chǎn)物功能LTR長末端重復(fù)序列調(diào)節(jié)病毒基因表達(dá)

gag組抗原基因p17.p24構(gòu)成衣殼蛋白.核心蛋白

pol多聚酶基因p66.p15.p12構(gòu)成逆轉(zhuǎn)錄酶.蛋白酶.整合酶

env包膜基因gp120.gp41構(gòu)成包膜糖蛋白與CD4結(jié)合

結(jié)構(gòu)基因調(diào)節(jié)基因tat反式激活因子基因p14反式激活因子激活HIV基因表達(dá)

rev病毒蛋白表達(dá)調(diào)節(jié)基因p19調(diào)節(jié)病毒蛋白表達(dá)，促進(jìn)病毒結(jié)構(gòu)蛋白和酶的合成附屬基因vif病毒感染因子基因p23促進(jìn)病毒顆粒成熟增強(qiáng)感染性vpr病毒蛋白R基因p15促進(jìn)整合;抑制細(xì)胞分裂vpx(HIV-2)病毒蛋白x基因p12-16病毒蛋白x促進(jìn)整合vpu(HIV-1)病毒蛋白U基因

p16促進(jìn)病毒釋放和包膜糖蛋白加工nef負(fù)調(diào)節(jié)基因p27負(fù)調(diào)節(jié)因子抑制病毒復(fù)制HIV的抵抗力

56oC

25%-50%乙醇

50%乙醚

0.3%過氧化氫

0.5%來蘇兒

0.2%次氯酸鈉HIV對r射線和紫外線不敏感.不耐酸耐堿5min30min滅活HIV一．

HIV感染靶細(xì)胞二．HIV的體內(nèi)擴(kuò)散方式三．免疫功能缺陷一、HIV感染靶細(xì)胞3．整合

2．HIV在靶細(xì)胞內(nèi)逆轉(zhuǎn)錄

4．基因表達(dá)、裝配、釋放1．HIV進(jìn)入靶細(xì)胞

1.HIV進(jìn)入靶細(xì)胞

HIV顆粒宿主細(xì)胞2.HIV在靶細(xì)胞內(nèi)逆轉(zhuǎn)錄

病毒逆轉(zhuǎn)錄酶病毒DNA病毒整合酶宿主基因病毒RNA病毒RNA病毒蛋白3．整合

4．基因表達(dá)、裝配、釋放二．HIV的體內(nèi)擴(kuò)散方式

1、HIV直接感染靶細(xì)胞2、細(xì)胞與細(xì)胞間傳播感染細(xì)胞-正常細(xì)胞融合傳播感染細(xì)胞-正常細(xì)胞粘附傳播

三．免疫功能缺陷艾滋病發(fā)病的病理生理學(xué)基礎(chǔ)CD4+T淋巴細(xì)胞進(jìn)行性消耗

HIV感染的突出特征（一）T淋巴細(xì)胞異常CD4+

T細(xì)胞數(shù)目進(jìn)行性減少的機(jī)制1、直接作用病毒出芽細(xì)胞膜的通透性

感染細(xì)胞和正常細(xì)胞融合多核巨細(xì)胞壽命大量病毒RNA、DNA及病毒蛋白

干擾宿主細(xì)胞正常代謝

2．間接作用(1)

自身免疫

HIV的gp120和MHC-Ⅱ在構(gòu)型上相似抗gp120抗體ADCC機(jī)制(抗體依賴性細(xì)胞毒作用)

殺傷感染細(xì)胞、正常細(xì)胞(2)HIV介導(dǎo)CD4+T淋巴細(xì)胞凋亡

(3)淋巴細(xì)胞的產(chǎn)生和發(fā)育障礙

HIV

感染使骨髓、胸腺微環(huán)境改變凋亡效應(yīng)因子CD95、CD95L↑抗凋亡因子Bcl-2、IL-2↓促進(jìn)了細(xì)胞凋亡T淋巴細(xì)胞功能異常1．Th1/Th2分泌細(xì)胞因子失衡

Th1細(xì)胞分泌IL-2、IFN-γ↓→殺傷HIV↓

Th2細(xì)胞分泌IL-4、IL-6、IL-10↑2．IL-2受體表達(dá)下降

3．T淋巴細(xì)胞對抗原的免疫應(yīng)答受抑制5

．T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化反應(yīng)減弱

4．記憶細(xì)胞數(shù)目減少與功能失調(diào)，對記憶抗原反應(yīng)下降CD8T細(xì)胞異常

早期CD8T細(xì)胞數(shù)目增多恢復(fù)正常

減少細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞活性下降（二）B細(xì)胞異常HIVgp120、gp41

B細(xì)胞多克隆激活I(lǐng)gG、IgA、IgD免疫復(fù)合物形成自身抗體缺少T細(xì)胞的輔助B細(xì)胞自身功能的紊亂不能產(chǎn)生有效抗體特異性體液免疫應(yīng)答缺陷

（三）單核-巨噬細(xì)胞異常1．抗原呈遞功能下降3、細(xì)胞因子生成障礙2．趨化因子應(yīng)答減弱（四）自然殺傷細(xì)胞（NK）異常

HIV感染

IL-2、IL-12NK細(xì)胞殺傷活性（五）樹突狀細(xì)胞異常

（DendriticCell，DC）

HIV感染

DC數(shù)目↓功能↓刺激T細(xì)胞增殖反應(yīng)的能力↓抗原呈遞能力↓增加B細(xì)胞抗體的生成能力↓免疫組織和器官的病理變化

1．淋巴節(jié)病變：淋巴結(jié)腫大病理早期：淋巴濾泡、副皮質(zhì)區(qū)、髓竇細(xì)胞反應(yīng)性增生晚期：彌漫性淋巴細(xì)胞減少、生發(fā)中心消失、小血管不規(guī)則增生、漿細(xì)胞浸潤、巨噬細(xì)胞噬紅細(xì)胞現(xiàn)象

2．脾臟病變

脾臟腫大

病理：突起性濾泡和粟粒狀肉芽腫鏡下：淋巴細(xì)胞嚴(yán)重缺失，僅有少量白髓或無白髓，生發(fā)中心不能分辨3．胸腺病變

胸腺萎縮或炎性病變胸腺皮質(zhì)內(nèi)淋巴細(xì)胞極度減少上皮網(wǎng)狀細(xì)胞消失胸腺小體有鈣化或囊性變4．骨髓病變

粒細(xì)胞或巨核細(xì)胞增生淋巴細(xì)胞聚集肉芽腫性組織細(xì)胞增多艾滋病的發(fā)病學(xué)HIV感染靶細(xì)胞(病毒逆轉(zhuǎn)錄酶.蛋白酶)HIV的體內(nèi)擴(kuò)散免疫功能缺陷免疫細(xì)胞異常

T細(xì)胞B細(xì)胞單核巨噬細(xì)胞NK細(xì)胞免疫組織和器官的病理變化

淋巴結(jié)脾臟胸腺骨髓樹突狀細(xì)胞思考題：艾滋病患者CD4+T淋巴細(xì)胞為什么減少？第四節(jié)艾滋病的流行病學(xué)艾滋病患者和無癥狀HIV感染者一、傳染源二、傳播途徑1．性接觸傳播2．血液傳播3．母嬰傳播4．其他三、人群易感性高危人群各個(gè)年齡段的人群均可感染同性戀者、性亂交者、靜脈吸毒者、HIV感染者所生嬰兒血友病患者第五節(jié)艾滋病的臨床分期急性HIV感染期無癥狀感染期艾滋病前期AIDS期一、急性HIV感染期早期無明顯癥狀p24抗原陽性是早期感染的判斷指標(biāo)外周血CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)正常

CD4+T/CD8+T比值正常

持續(xù)1-3個(gè)月

二、無癥狀感染期無任何癥狀和體征血清抗HIV抗體陽性CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)有輕度降低兒童12個(gè)月成人為3-5年,最長者14年三、艾滋病前期發(fā)熱、盜汗、乏力、肌肉疼痛、體重減輕和腹瀉、全身2處以上的淋巴結(jié)腫大、肝脾腫大及各種皮膚黏膜的炎癥。持續(xù)數(shù)月-數(shù)年四、AIDS期1、嚴(yán)重的細(xì)胞免疫缺陷

CD4+T細(xì)胞<200/μl三大特征：3、惡性腫瘤：卡波濟(jì)肉瘤和淋巴瘤2、機(jī)會性感染(opportunisticinfection)：

指對正常人無致病作用的微生物，在人體抵抗力下降時(shí)可使人體發(fā)病。例如卡氏肺囊蟲肺炎

第六節(jié)艾滋病的臨床表現(xiàn)一、呼吸系統(tǒng)的臨床表現(xiàn)

二、神經(jīng)系統(tǒng)的臨床表現(xiàn)

三、消化系統(tǒng)的臨床表現(xiàn)

四、惡性腫瘤（一）卡波濟(jì)肉瘤（Kaposi肉瘤）

一種多灶性自發(fā)性血管肉瘤

（二）淋巴瘤五、皮膚黏膜的臨床表現(xiàn)

乳頭瘤病毒感染——“白毛舌”六、泌尿系統(tǒng)的臨床表現(xiàn)

七、心血管系統(tǒng)的臨床表現(xiàn)八、血液系統(tǒng)的臨床表現(xiàn)

九、其他

第七節(jié)實(shí)驗(yàn)室檢查一、血常規(guī)CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)下降

(正常500-1300／μl)CD4+T/CD8+T<1

（正常值為1.5-2）

二、免疫學(xué)檢查免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）升高免疫復(fù)合物升高抗核抗體可陽性淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化反應(yīng)減弱遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)性皮試陰性輔助T細(xì)胞產(chǎn)生白介素-2和γ-干擾素減少三、特異性檢查（一）抗-HIV抗體測定（二）HIV抗原測定（三）病毒RNA的檢測（四）病毒逆轉(zhuǎn)錄酶的檢測第八節(jié)艾滋病的診斷我國現(xiàn)行HIV感染與艾滋病診斷：3個(gè)時(shí)期急性HIV感染、無癥狀HIV感染艾滋病一、急性感染期（一）流行病學(xué)史1、有多個(gè)性伴侶史，或性伴侶抗-HIV抗體陽性；2、有靜脈吸毒史；3、用過進(jìn)口Ⅷ因子等血液制品；4、與HIV感染者或艾滋病患者有密切接觸史；5、有過梅毒、淋病、非淋病性尿道炎等病史；6、有出國史；7、抗-HIV抗體陽性婦女所生子女；8、輸入過未經(jīng)抗-HIV抗體檢測的血液。（二）臨床表現(xiàn)1、發(fā)熱、乏力、咽痛、全身不適2、頭痛、皮疹、腦膜腦炎或急性多發(fā)性神經(jīng)炎3、頸、腋及枕部有腫大淋巴結(jié)4、肝脾腫大（三）實(shí)驗(yàn)室檢查1、外周血白細(xì)胞及淋巴細(xì)胞總數(shù)下降，隨后淋巴細(xì)胞總數(shù)上升，可見異型淋巴細(xì)胞2、CD4+T/CD8+T比值大于13、抗-HIV抗體陽轉(zhuǎn)（經(jīng)2-3個(gè)月）4、血清p24抗原陽性（少數(shù)病人）二、無癥狀HIV感染期（一）流行病學(xué)史

同急性HIV感染（二）臨床表現(xiàn)

常無任何癥狀和體征（三）實(shí)驗(yàn)室檢查

抗HIV抗體陽性三、艾滋病期（一）流行病學(xué)史同急性HIV感染（二）臨床表現(xiàn)1、原因不明的免疫功能低下2、持續(xù)不規(guī)則低熱多于1個(gè)月3、持續(xù)原因不明的全身淋巴結(jié)腫大（直徑＞

1cm）4、慢性腹瀉每天多于4-5次，3個(gè)月內(nèi)體重下降超過

10%5、合并口腔念珠菌感染、卡氏肺囊蟲肺炎、巨細(xì)胞病毒感染、弓形蟲病、隱球菌腦膜炎，快速進(jìn)展的活動(dòng)性肺結(jié)核、皮膚黏膜卡波濟(jì)肉瘤、淋巴瘤等6、中青年患者出現(xiàn)癡呆癥（三）實(shí)驗(yàn)室檢查1、抗-HIV抗體陽性經(jīng)確診試驗(yàn)證實(shí)者；2、p24抗原陽性；3、CD4+T淋巴細(xì)胞總數(shù)小于200/μl或200-500/μl；4、CD4+T/CD8+T比值小于1；5、外周血白細(xì)胞、血紅蛋白下降；6、β2微球蛋白水平增高；7、可找到上述各種合并感染的病原學(xué)或腫瘤的病理依據(jù)。第九節(jié)艾滋病的預(yù)防一、加強(qiáng)艾滋病的宣傳教育工作二、控制傳染源三、切斷傳播途徑（一）切斷性傳播（二）切斷血液傳播

（三）切斷母嬰傳播四、保護(hù)易感人群

五、疫苗：仍未成功第十節(jié)艾滋病的治療一、抗病毒治療核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NRTIs):AZT、3TC非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NNRTIs):NVP、EFVHIV蛋白酶抑制劑（PI）:RTV、IDV“雞尾酒療法”:AZT/3TC/IDV、AZT/3TC/RTV、EFV/IDV二、增強(qiáng)免疫功能胸腺移植、骨髓移植、體外擴(kuò)增自體CD4+T細(xì)胞再輸回病人體內(nèi)三、合并癥的治療四、支持治療

五、中藥治療多毛粘膜白斑病真