免疫細(xì)胞-細(xì)胞生物學(xué)課件

第八章免疫細(xì)胞第八章免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞第二節(jié)淋巴細(xì)胞（重點(diǎn)）第一節(jié)造血干細(xì)胞（掌握）第三節(jié)抗原提呈細(xì)胞（掌握）泛指所有參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞及其前體細(xì)胞免疫細(xì)胞第二節(jié)淋巴細(xì)胞（重點(diǎn)）第一節(jié)造血干細(xì)胞（第一節(jié)造血干細(xì)胞造血干細(xì)胞（hemotopoieticstemcell）又稱多能干細(xì)胞（multipotentstemcell）存在于造血組織中，一切血細(xì)胞的原始細(xì)胞；具有多潛能性，即自身復(fù)制和分化兩種功能第一節(jié)造血干細(xì)胞造血干細(xì)胞（hemotopoietics胚胎末期——出生后骨髓成為造血干細(xì)胞的主要來源一、造血干細(xì)胞的特性1.造血干細(xì)胞的起源與形態(tài)胚胎末期——出生后一、造血干細(xì)胞的特性1.造血干細(xì)胞的起源2.造血干細(xì)胞的表面標(biāo)志HSC兩種表面標(biāo)志SCFCD34CD1172.造血干細(xì)胞的表面標(biāo)志HSC兩種表面標(biāo)志SCFCD34C淋巴干細(xì)胞髓樣干細(xì)胞多能干細(xì)胞二、造血干細(xì)胞的分化

紅細(xì)胞血小板肥大細(xì)胞粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞樹突狀細(xì)胞漿細(xì)胞T細(xì)胞NK細(xì)胞巨核細(xì)胞單核細(xì)胞B細(xì)胞淋巴干細(xì)胞髓樣干細(xì)胞多能干細(xì)胞二、造血干細(xì)胞的分化第二節(jié)淋巴細(xì)胞一、T淋巴細(xì)胞1.T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育2.T細(xì)胞主要表面分子3.T細(xì)胞的亞群與功能第二節(jié)淋巴細(xì)胞一、T淋巴細(xì)胞1.T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育2.T細(xì)胞主要表面分子（1）、T細(xì)胞表面受體（2）、T細(xì)胞表面抗原2.T細(xì)胞主要表面分子（1）、T細(xì)胞表面受體（1）、T細(xì)胞表面受體T細(xì)胞抗原受體（Tcellantigenreceptor，TCR）（1）、T細(xì)胞表面受體T細(xì)胞抗原受體（TcellanCD3TCR-CD3復(fù)合物——非共價鍵結(jié)合的復(fù)合物CD3CD3TCR-CD3復(fù)合物CD3識別轉(zhuǎn)導(dǎo)信號+識別轉(zhuǎn)導(dǎo)信號+②綿羊紅細(xì)胞受體（CD2分子）配體:抗原提呈細(xì)胞（APC）表面或靶細(xì)胞表面的LFA-3（CD58）

作用：促進(jìn)T細(xì)胞活化；T細(xì)胞與抗原提呈細(xì)胞（APC）或靶細(xì)胞之間的黏附②綿羊紅細(xì)胞受體（CD2分子）配體:抗③有絲分裂原（mitogen）受體是淋巴細(xì)胞多克隆激活劑能刺激靜止淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞和有絲分裂有絲裂原：非特異性免疫刺激劑③有絲分裂原（mitogen）受體是淋巴細(xì)胞多克隆激活劑有④細(xì)胞因子受體IL-1RIL-2RIL-4R④細(xì)胞因子受體IL-1R（2）、T細(xì)胞表面抗原①CD4andCD8

（T細(xì)胞共受體）（2）、T細(xì)胞表面抗原①CD4andCD8

（T細(xì)胞CD8CD4abTCRabTCRAgpeptideHLA-IAgpeptideHLA-II既加強(qiáng)T細(xì)胞與APC或靶細(xì)胞的相互作用，又參與抗原刺激TCR-CD3分子信號轉(zhuǎn)導(dǎo)CD4是HIV受體CD8CD4abTCRabTCRAgpep②

CD3moleculeδεεζζ或δεεζ胞內(nèi)段長（50-155個氨基酸殘基）具有ITAM基序，傳遞抗原刺激信號②CD3moleculeδεεζζ或δ③CD28（協(xié)同刺激受體）表達(dá)細(xì)胞：表達(dá)在靜止或活化的T細(xì)胞表面，IgSF配體:抗原提呈細(xì)胞（APC）表面B7-1（CD80）或B7-2（CD86)作用：T細(xì)胞活化第二信號（協(xié)同刺激信號），使T細(xì)胞充分活化③CD28（協(xié)同刺激受體）表達(dá)細(xì)胞：表達(dá)在靜止或活化的T免疫細(xì)胞-細(xì)胞生物學(xué)課件免疫細(xì)胞-細(xì)胞生物學(xué)課件免疫細(xì)胞-細(xì)胞生物學(xué)課件④CD40配體（CD40L，CD154）

——協(xié)同刺激分子ligand表達(dá)細(xì)胞：活化的T細(xì)胞配體：APC或B細(xì)胞表面的CD40分子主要作用：與B細(xì)胞的CD40結(jié)合，促使B細(xì)胞活化，增殖④CD40配體（CD40L，CD154）

——協(xié)同刺激分免疫細(xì)胞-細(xì)胞生物學(xué)課件免疫細(xì)胞-細(xì)胞生物學(xué)課件免疫細(xì)胞-細(xì)胞生物學(xué)課件1.T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育被膜皮質(zhì)髓質(zhì)小葉（1）胸腺微環(huán)境1.T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育被膜皮質(zhì)髓質(zhì)小葉（1）胸腺微環(huán)境胸腺基質(zhì)細(xì)胞胸腺細(xì)胞胸腺基質(zhì)細(xì)胞胸腺細(xì)胞（2）T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育①早期T細(xì)胞的發(fā)育雙陰性細(xì)胞（doublenegativecell）雙陽性細(xì)胞（doublepositivecell）（2）T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育①早期T細(xì)胞的發(fā)育雙陰性細(xì)胞雙②陽性選擇（positiveselection）雙陽性細(xì)胞（doublepositivecell，DP）單陽性細(xì)胞（singlepositivecell，SP）②陽性選擇（positiveselection）雙陽性不能與自身MHC分子發(fā)生有效結(jié)合或親和力過高上皮細(xì)胞MHCI/II凋亡與自身MHC分子以適當(dāng)親和力結(jié)合CD4+TCD8+T與自身MHC有適當(dāng)親和性的DP細(xì)胞克隆保留并分化為SP細(xì)胞TCRCD4+CD8+CD3DP細(xì)胞獲得MHC限制性不能與自身MHC分子發(fā)生有效結(jié)合或親和力過高上皮細(xì)胞MHC③陰性選擇（negativeselection）獲得MHC限制性②陽性選擇（positiveselection）③陰性選擇（negativeselection）獲得M高親和力TCR與自身MHC分子+

自身抗原肽結(jié)合自身反應(yīng)性T細(xì)胞克隆清除或克隆不應(yīng)答不與自身MHC+自身抗原結(jié)合的T細(xì)胞，發(fā)育成熟CD8+T樹突狀細(xì)胞CD4+T獲得自身耐受與外源性抗原的T細(xì)胞巨噬細(xì)胞高親和力TCR與克隆清除或克隆不應(yīng)答不與自身MHC+自身抗原免疫細(xì)胞-細(xì)胞生物學(xué)課件初始T細(xì)胞活化T細(xì)胞記憶性T細(xì)胞分類γδT細(xì)胞αβT細(xì)胞按表達(dá)TCR類型不同按表達(dá)的CD分子不同CD8+T細(xì)胞CD4+T細(xì)胞按功能不同效應(yīng)性T細(xì)胞按對抗原應(yīng)答所處狀態(tài)不同3.T細(xì)胞的功能與亞群調(diào)節(jié)性T細(xì)胞初始T細(xì)胞分類γδT細(xì)胞αβT細(xì)胞按表達(dá)TCR類型不同按表達(dá)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞效應(yīng)性T細(xì)胞細(xì)胞毒性T細(xì)胞（Tc或CTL）（cytoxoxicTlymphocyte）輔助性T細(xì)胞（Th）（helperTcell）抑制性T細(xì)胞（Ts）（SuppressorTCell）遲發(fā)型超敏反應(yīng)T細(xì)胞（TDTH）（delayedtypehypersensitivityTlymphocyte）CD4+T細(xì)胞CD4+/CD8+T細(xì)胞CD8+T細(xì)胞CD4+/CD8+T細(xì)胞調(diào)節(jié)性T細(xì)胞效應(yīng)性T細(xì)胞細(xì)胞毒性T細(xì)胞（Tc或CTL）輔助性CD4CD2+CD3+CD4+CD8-T細(xì)胞識別抗原：受MHC-II分子限制CD4+T主要為Th細(xì)胞CD8CD2+CD3+CD4-CD8+T細(xì)胞識別抗原：受MHC-I分子限制CD8+T主要為TC細(xì)胞CD4CD2+CD3+CD4+CD8-T細(xì)胞CD8CD2+炎癥反應(yīng)遲發(fā)型超敏反應(yīng)誘導(dǎo)B細(xì)胞增殖分化速發(fā)型超敏反應(yīng)CD4+

Th細(xì)胞炎癥反應(yīng)遲發(fā)型超敏反應(yīng)誘導(dǎo)B細(xì)胞增殖分化速發(fā)型超敏反應(yīng)CD4大劑量X射線導(dǎo)致T、B淋巴細(xì)胞被殺死植入T細(xì)胞無抗體產(chǎn)生植入B細(xì)胞少量抗體產(chǎn)生植入T、B細(xì)胞大量抗體產(chǎn)生大劑量X射線導(dǎo)致T、B淋巴植入T細(xì)胞無抗體產(chǎn)生植入B細(xì)胞少量CD8+T細(xì)胞Tc細(xì)胞（細(xì)胞毒性T細(xì)胞，cytotoxicTlymphocytes—CTL）CD8+T細(xì)胞Tc細(xì)胞（細(xì)胞毒性T細(xì)胞，cytotoxicTs細(xì)胞（抑制性T細(xì)胞，SuppressorTCell）抑制其它免疫細(xì)胞（TH、B）的活性，防止機(jī)體產(chǎn)生過高的免疫應(yīng)答Ts細(xì)胞（抑制性T細(xì)胞，SuppressorTCell）初始T、效應(yīng)T、記憶T細(xì)胞（Tm）初始T效應(yīng)T記憶T未接觸過AgAPC高親和力IL-2R再次應(yīng)答根據(jù)對抗原的應(yīng)答及活化狀態(tài)初始T、效應(yīng)T、記憶T細(xì)胞（Tm）初始T效應(yīng)T記憶T未接觸過T細(xì)胞簡歷籍貫：骨髓第2故鄉(xiāng)：胸腺成長史：陽性選擇（MHC限制性）和陰性選擇（自身耐受）活動場所：外周免疫器官外貌標(biāo)志：TCR、CD3學(xué)歷：雙學(xué)位[①、CD分子—CD3、CD4、CD8、CD2、CD28、CD40L(CD154)；②、表面受體—TCR、有絲分裂原受體、細(xì)胞因子受體]家族成員：特別多（ThTc/CTLTsTDTHTm等）特長：免疫應(yīng)答的主力軍主攻：細(xì)胞免疫T細(xì)胞簡歷籍貫：骨髓二、B淋巴細(xì)胞1、B細(xì)胞的個體發(fā)育2、B細(xì)胞的表面分子3、B細(xì)胞亞群的分類及功能二、B淋巴細(xì)胞1、B細(xì)胞的個體發(fā)育造血干細(xì)胞中樞免疫器官前B細(xì)胞克隆禁忌IgMIgD遇到抗原活化為漿細(xì)胞分泌各種IgIgMYYIgD消失克隆死亡接觸自身抗原YYY1.B細(xì)胞的個體發(fā)育不接觸抗原造血干細(xì)胞中樞免前B克隆IgM遇到抗原活化為漿細(xì)胞分泌各種I抗原非依賴階段抗原依賴階段B細(xì)胞的發(fā)育過程抗原非依賴階段抗原依賴階段B細(xì)胞的發(fā)育過程2.B細(xì)胞表面分子直接識別天然構(gòu)象的抗原分子（1）、B細(xì)胞表面受體①B細(xì)胞抗原受體（Bcellantigenreceptor，BCR）2.B細(xì)胞表面分子直接識別天然構(gòu)象的抗原分子（1）、B細(xì)BCR復(fù)合體:IgaIgbITAMBCRIgaIgbCD79aCD79b識別Igα和Igβ（CD79a和CD79b）轉(zhuǎn)導(dǎo)信號+BCR復(fù)合體:IgaIgbITAMBCRIgaIgb②補(bǔ)體受體CR1（CD35）：C3b、C4bCR2（CD21）：C3dEB病毒（Epstein-Barrvirus）②補(bǔ)體受體CR1（CD35）：C3b、C4bEB病毒（③有絲分裂原受體是淋巴細(xì)胞多克隆激活劑能刺激靜止淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞和有絲分裂有絲裂原：非特異性免疫刺激劑③有絲分裂原受體是淋巴細(xì)胞多克隆激活劑有絲裂原：非特異性免④細(xì)胞因子受體④細(xì)胞因子受體（2）、B細(xì)胞表面抗原①M(fèi)HC抗原（2）、B細(xì)胞表面抗原①M(fèi)HC抗原CD79a和CD79b（Igα和Igβ）②B細(xì)胞分化抗原（CD分子）CD79a和CD79b（Igα和Igβ）②B細(xì)胞分化抗原CD19/CD21/CD81（B細(xì)胞共受體）CD19/CD21/CD81（B細(xì)胞共受體）CD40（協(xié)同刺激受體）表達(dá)細(xì)胞：表達(dá)于成熟B細(xì)胞配體：T細(xì)胞的CD40L作用：B細(xì)胞活化第二信號（協(xié)同刺激信號），活化過程中最重要的輔助分子，使B細(xì)胞充分活化（CR2）CD40（協(xié)同刺激受體）表達(dá)細(xì)胞：表達(dá)于成熟B細(xì)胞（CR2）免疫細(xì)胞-細(xì)胞生物學(xué)課件CD80（B7，現(xiàn)稱B7.1）和CD86（B7.2）

——協(xié)同刺激分子表達(dá)細(xì)胞：CD80——B細(xì)胞，CD86——活化的B細(xì)胞配體：T細(xì)胞表面的CD28分子主要作用：T細(xì)胞活化的第二信號（CR2）CD80（B7，現(xiàn)稱B7.1）和CD86（B7.2）

——協(xié)協(xié)同刺激分子協(xié)同刺激分子（CR2）（CR2）B2細(xì)胞（普通Ｂ細(xì)胞）B1細(xì)胞CD5分子的表達(dá)CD5+CD5–3.B細(xì)胞亞群的分類及功能V區(qū)庫有限廣泛補(bǔ)充更新自我更新 骨髓前B細(xì)胞補(bǔ)充主要分布體腔（腹腔、胸腔）外周淋巴器官針對的抗原碳水化合物類

蛋白質(zhì)類分泌的Ig類別IgM>>IgGIgG>

IgM特異性多反應(yīng)性單特異性T細(xì)胞輔助無有免疫記憶少/無有B2細(xì)胞（普通Ｂ細(xì)胞）B1細(xì)胞CD5分子的表達(dá)B細(xì)胞簡歷籍貫和故鄉(xiāng)：骨髓成長史：抗原非依賴性階段（自身耐受）和抗原依賴性階段活動場所：外周免疫器官外貌標(biāo)志：BCR、CD79a/CD79b學(xué)歷：雙學(xué)位[①、表面受體—BCR、補(bǔ)體受體、有絲分裂原受體、細(xì)胞因子受體等；②、表面抗原—MHC分子和CD抗原（CD79a/CD79b、CD19/CD21/CD81、CD40、CD80/CD86）]家族成員：較少（B1、B2）特長：產(chǎn)生抗體主攻：體液免疫兼職：抗原提呈B細(xì)胞簡歷籍貫和故鄉(xiāng)：骨髓三、自然殺傷細(xì)胞一類獨(dú)立的具有大顆粒（嗜苯胺）的淋巴細(xì)胞群主要分布在外周血，占其淋巴細(xì)胞的

5％－10％三、自然殺傷細(xì)胞一類獨(dú)立的具有大顆粒（嗜苯胺）的淋巴細(xì)胞群淋巴干細(xì)胞髓樣干細(xì)胞多能干細(xì)胞

紅細(xì)胞血小板肥大細(xì)胞粒細(xì)胞單核細(xì)胞樹突狀細(xì)胞漿細(xì)胞T細(xì)胞NK細(xì)胞

巨噬細(xì)胞巨核細(xì)胞1.來源及分化無需在胸腺演化淋巴干細(xì)胞髓樣干細(xì)胞多能干細(xì)胞紅細(xì)胞血小板2.生物學(xué)特征和殺傷活性CD16：FcγRⅢCD56（1）表面標(biāo)志一類無典型T、B細(xì)胞表面標(biāo)志和特征的淋巴細(xì)胞2.生物學(xué)特征和殺傷活性CD16：FcγRⅢ（1）表面標(biāo)（2）NK細(xì)胞識別靶細(xì)胞的機(jī)制①Fc受體識別（2）NK細(xì)胞識別靶細(xì)胞的機(jī)制①Fc受體識別②靶細(xì)胞受體識別無抗原識別受體，無需抗原的預(yù)先刺激無MHC限制性②靶細(xì)胞受體識別無抗原識別受體，無需抗原的預(yù)先刺激（3）NK細(xì)胞的靶細(xì)胞腫瘤細(xì)胞自身組織細(xì)胞

病毒感染細(xì)胞NK細(xì)胞的主要靶細(xì)胞寄生蟲

（3）NK細(xì)胞的靶細(xì)胞腫瘤細(xì)胞自身組織細(xì)胞病毒感染細(xì)（4）NK細(xì)胞的殺傷介質(zhì)NK細(xì)胞毒因子穿孔素

TNF殺傷介質(zhì)顆粒酶（4）NK細(xì)胞的殺傷介質(zhì)NK細(xì)胞毒因子TNF殺傷介質(zhì)顆粒酶①自然殺傷活性（5）NK細(xì)胞的殺傷活性①自然殺傷活性（5）NK細(xì)胞的殺傷活性②抗體依賴的細(xì)胞毒作用ADCCantibody-dependentcell-mediatedcytotoxicity抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用

非特異性殺傷②抗體依賴的細(xì)胞毒作用ADCC非特異性殺傷釋放穿孔素（perforins）

——引起細(xì)胞裂解顆粒酶（granzyme）和TNF-α等

——引起細(xì)胞凋亡釋放可溶性NK細(xì)胞毒因子（Nkcytotoxicfactor，NKCF）

——毒性作用參與ADCC3.NK細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞機(jī)制非特異性殺傷釋放穿孔素（perforins）3.NK細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞機(jī)制5.生物學(xué)作用抗感染：killvirus-infectedcell抗腫瘤：killcancercell免疫調(diào)節(jié)：通過釋放各種細(xì)胞因子對機(jī)體免疫功能進(jìn)行調(diào)節(jié)5.生物學(xué)作用抗感染：killvirus-infecte“NK細(xì)胞”小結(jié)籍貫和故鄉(xiāng)：骨髓主要工作地點(diǎn)：外周血外貌特征：無典型T、B細(xì)胞表面的標(biāo)志和特征；無抗原識別受體生活習(xí)慣：無需抗原的預(yù)先刺激；無MHC限制性；無需在胸腺演化表面標(biāo)志：CD16：FcγRⅢ；CD56武器彈藥：穿孔素、顆粒酶和NK細(xì)胞毒因子等靶目標(biāo)：病毒感染細(xì)胞，腫瘤細(xì)胞，寄生蟲，自身組織細(xì)胞等特長：自然殺傷和ADCC作用主攻：非特異性免疫（抗感染，抗腫瘤等）“NK細(xì)胞”小結(jié)籍貫和故鄉(xiāng)：骨髓第三節(jié)、抗原提呈細(xì)胞是指能攝取、加工、處理抗原成抗原肽，并將抗原肽與MHC分子結(jié)合，提呈給特異性淋巴細(xì)胞的一類免疫細(xì)胞抗原提呈細(xì)胞——antigenpresentingcell，APCAgTCells體液免疫Ab致敏淋巴細(xì)胞APCBCells細(xì)胞免疫第三節(jié)、抗原提呈細(xì)胞是指能攝取、加工、處理抗原成抗原肽，并將一、單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)1.來源及分化（1）起源與分布一、單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)1.來源及分化（1）起源與分布

骨髓

血液

組織多能干細(xì)胞髓樣干細(xì)胞單核母細(xì)胞前單核細(xì)胞單核細(xì)胞

單核細(xì)胞巨噬細(xì)胞結(jié)締組織：組織細(xì)胞肺：肺泡巨噬細(xì)胞肝：枯否細(xì)胞脾與淋巴結(jié)：游走與固定巨噬細(xì)胞漿膜腔：胸、腹腔巨噬細(xì)胞神經(jīng)組織：小膠質(zhì)細(xì)胞骨：破骨細(xì)胞關(guān)節(jié)：滑膜A型細(xì)胞單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)細(xì)胞的分化和分布骨髓血液組織多能干細(xì)胞髓樣干（2）表面標(biāo)志ADCC①Fc受體②補(bǔ)體受體CR1——C3b、C4bCR3——C3bi聯(lián)合調(diào)理作用③MHC分子（2）表面標(biāo)志ADCC①Fc受體②補(bǔ)體受體CR1——1、溶酶體酶、溶菌酶、過氧化物酶等酶類物質(zhì)2、一氧化氮、亞硝酸鹽等氮活性物質(zhì)3、活性氧、過氧化氫、超氧陰離子等氧活性物質(zhì)4、凝血酶原、凝血因子等凝血因子5、單核因子、激素樣物質(zhì)、白三烯等生物活性物質(zhì)（3）酶和分泌產(chǎn)物1、溶酶體酶、溶菌酶、過氧化物酶等酶類物質(zhì)（3）酶和分泌產(chǎn)物（1）吞噬殺傷作用2.生物學(xué)功能（2）抗原提呈作用（3）免疫調(diào)節(jié)作用（1）吞噬殺傷作用2.生物學(xué)功能（2）抗原提呈作用（3）免二、樹突狀細(xì)胞——（dendriticcell,DC）

RalphM.Steinman（January14,1943）二、樹突狀細(xì)胞——（dendriticcell,DC）淋巴干細(xì)胞髓樣干細(xì)胞多能干細(xì)胞1.DC的來源

紅細(xì)胞血小板肥大細(xì)胞粒細(xì)胞單核細(xì)胞樹突狀細(xì)胞漿細(xì)胞T細(xì)胞NK細(xì)胞

巨噬細(xì)胞巨核細(xì)胞淋巴干細(xì)胞髓樣干細(xì)胞多能干細(xì)胞1.DC的來源紅細(xì)2.DC的分布與分類位于表皮和胃腸道上皮部位的未成熟DC郎格罕斯細(xì)胞（Langerhanscell，LC）2.DC的分布與分類位于表皮和胃腸道上皮部位的未成熟DC郎并指狀DC（interdigitatingcell，IDC）淋巴組織胸腺依賴區(qū)的DC，具有較強(qiáng)的免疫激發(fā)功能并指狀DC（interdigitatingcell，IDC濾泡DC（follicularDC，F(xiàn)DC）淋巴組織胸腺依賴區(qū)的DC，可能與記憶性B細(xì)胞的形成有關(guān)濾泡DC（follicularDC，F(xiàn)DC）3.DC的生物學(xué)功能抗原提呈功能參與淋巴細(xì)胞的生長、分化與