高血壓的個(gè)體化治療(修改)

分而治之，

實(shí)現(xiàn)個(gè)體化降壓治療內(nèi)容：藥物治療個(gè)體化個(gè)體化降壓治療——當(dāng)前高血壓治療的主流ACC2011最新研究進(jìn)展為個(gè)體化降壓治療再添新證適合中國(guó)高血壓患者的“個(gè)體化降壓治療方案”231個(gè)體化降壓治療越來(lái)越受到重視TifftCP.CurrentHypertensionReports2000,2:243–246基于總體心血管危險(xiǎn)分層進(jìn)行個(gè)體化治療

——2009年歐洲高血壓指南再評(píng)價(jià)在高血壓患者中，評(píng)估總體心血管危險(xiǎn)對(duì)于優(yōu)化初始治療時(shí)機(jī)、治療強(qiáng)度和治療目標(biāo)十分重要ManciaG,etal.JHypertens.2009;27(11):2121-2158基于基線情況個(gè)體化地選擇降壓目標(biāo)

——2010年中國(guó)高血壓防治指南（第三版）基礎(chǔ)情況收縮壓舒張壓備注總體<140mmHg<90mmHg/老年人(>65歲)<150mmHg/如能耐受，還可進(jìn)一步降低。糖尿病/腎病/穩(wěn)定的冠心病<130mmHg<80mmHg急性期的冠心病按指南血壓管理腦卒中后的高血壓<140mmHg<90mmHg急性期的卒中按指南血壓管理中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì).

中國(guó)高血壓防治指南.高血壓雜志

2005.13;(suppl):2-41個(gè)體化的降壓治療策略以達(dá)到

治療目的個(gè)體化的初始治療個(gè)體化的降壓方案最大程度地降低長(zhǎng)期心血管疾病的總體風(fēng)險(xiǎn)降壓治療目標(biāo)個(gè)體化的降壓目標(biāo)值ManciaG,etal.JHypertens.2007;25(6):1105-87.基于初始的心血管危險(xiǎn)分層基于合并癥個(gè)體化地選擇降壓藥物

——2007年ESH/ESC高血壓指南LVH：左心室肥大；ISH：?jiǎn)渭冃允湛s期高血壓；ESRD：終末期腎?。籄CEI：血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑；ARB：血管緊張素受體拮抗劑；CCB：鈣拮抗劑；BB：β受體阻滯劑ManciaG,etal.JHypertens.2007;25(6):1105-87.亞臨床器官損害：臨床事件：LVHACEI、CCB、ARB既往卒中任何降壓藥物無(wú)癥狀的動(dòng)脈粥樣硬化CCB、ACEI既往心肌梗死BB、ACEI、ARB微量白蛋白尿ACEI、ARB心絞痛BB、CCB腎功能不全ACEI、ARB心力衰竭利尿劑、BB、ACEI、ARB、抗醛固酮?jiǎng)┡R床情況：ESRD/蛋白尿ACEI、ARB、襻利尿劑ISH（老年人）利尿劑、CCB外周動(dòng)脈疾病CCB代謝綜合征ACEI、ARB、CCB房顫糖尿病ACEI、ARB復(fù)發(fā)性ARB、ACEI妊娠CCB、甲基多巴、BB永久性BB、非二氫吡啶類CCB黑人利尿劑、CCB內(nèi)容個(gè)體化降壓治療——當(dāng)前高血壓治療的主流ACC2011最新研究進(jìn)展為個(gè)體化降壓治療再添新證適合中國(guó)高血壓患者的“個(gè)體化降壓治療方案”231關(guān)于個(gè)體化治療的爭(zhēng)鳴何種降壓治療方案更適合合并心血管疾病的高血壓患者？是否存在降壓治療的最佳目標(biāo)值？低危/高危/極高危的高血壓患者更嚴(yán)格控制血壓是否帶來(lái)更多心血管獲益？HOT-Plendil：當(dāng)血壓在138/83mmHg

左右時(shí)，心血管事件的發(fā)生率最低HOT研究（n=18790）HanssonL,etal.Lancet1998;351:1755–1762.n=1879020151050主要心血管事件發(fā)生率（/1000患者-年）舒張壓（mmHg）707580859095100105平均收舒張壓82.6mmHg主要心血管事件風(fēng)險(xiǎn)最低30%n=1879020151050主要心血管事件發(fā)生率（/1000患者-年）收縮壓（mmHg）12013014015016017018019022%平均收縮壓138.5mmHg主要心血管事件風(fēng)險(xiǎn)最低主要心血管事件包括：所有心梗（致死或非致死性）所有卒中（致死性或非致死性）其他心血管死亡合理的降壓目標(biāo)：

對(duì)于伴冠脈疾病的高血壓患者，血壓與心血管

事件之間存在“J”型曲線10,001例伴CAD和LDL-C<130mg/dL的患者，受試者隨機(jī)接受阿托伐他汀80mg或10mg治療，根據(jù)患者基線和隨時(shí)間進(jìn)展的血壓進(jìn)行分層，評(píng)估經(jīng)治血壓與心血管事件的相關(guān)性。主要終點(diǎn)：冠心病死亡、非致死性心梗、心臟復(fù)蘇或卒中TNT研究：伴冠脈疾病的患者（n=10,001）BangaloreS,etal.EurHeartJ.2010;31(23):2897-908.收縮壓(mmHg)舒張壓(mmHg)風(fēng)險(xiǎn)比風(fēng)險(xiǎn)比0.9607080901001.461.421.381.341.301.241.101.061.020.980.94110120130140150160170合理的降壓目標(biāo)：

對(duì)于伴動(dòng)脈粥樣硬化疾病或伴器官損害的糖尿

病患者，收縮壓與卒中之間未存在“J”型曲線SleightPetal.JHypertens2009;27:1360–1369.1086420風(fēng)險(xiǎn)比（95%CI）ONTARGET研究入選了25588例伴動(dòng)脈粥樣硬化疾病或伴器官損害的糖尿病患者，隨機(jī)接受ACEI和ARB單藥或聯(lián)合治療，評(píng)估基線收縮壓、收縮壓變化和治療期間收縮壓對(duì)終點(diǎn)事件的影響關(guān)于個(gè)體化治療的爭(zhēng)鳴何種降壓治療方案更適合合并心血管疾病的高血壓患者？是否存在降壓治療的最佳目標(biāo)值？低危/高危/極高危的高血壓患者更嚴(yán)格控制血壓是否帶來(lái)更多心血管獲益？FEVER（非洛地平降低事件研究）

--迄今為止我國(guó)最大規(guī)模的高血壓綜合防治研究FEVER的臨床中心分布LiuL,etal.JHypertens.2005;23(12):2157-72FEVER研究：背景兩項(xiàng)在中國(guó)進(jìn)行的干預(yù)試驗(yàn)(STONE、Syst-China)顯示，與安慰劑相比，應(yīng)用CCBs積極降壓能夠明顯降低腦卒中和其他心血管事件兩項(xiàng)試驗(yàn)中的SBP治療目標(biāo)為<160mmHg(STONE)或<150mmHg(Syst-China)，SBP治療后約為150mmHg，遠(yuǎn)高于目前推薦的目標(biāo)<140mmHg支持SBP目標(biāo)<140mmHg的證據(jù)僅來(lái)自于伴有糖尿病或心血管疾病病史的高血壓患者中，尚缺乏針對(duì)所有高血壓患者的直接證據(jù)LiuL,etal.JHypertens.2005;23(12):2157-72FEVER研究：設(shè)計(jì)目的：比較接受低劑量非洛地平緩釋片和低劑量利尿劑聯(lián)合降壓治療的患者與接受一個(gè)低劑量利尿劑降壓治療的高血壓患者的卒中和其他心血管事件的發(fā)生率評(píng)估達(dá)到較之前安慰劑-對(duì)照組更低的血壓水平而產(chǎn)生的極小血壓差異對(duì)心血管預(yù)后的影響隨訪次數(shù)隨訪時(shí)間（周）1-62-43-240516273849510611912121624203624482860月篩選隨機(jī)分組若BP>160/90mmHg，根據(jù)研究者判斷加用利尿劑或其他藥物(不包括CCBs)HCTZ12.5mg/d+非洛地平緩釋片5mg/d+安慰劑LiuL,etal.JHypertens.2005;23(12):2157-72SBP(mmHg)隨訪(月)SR61218243036424854604mmHgDBP(mmHg)隨訪(月)

安慰劑+利尿劑(n=4870)

非洛地平緩釋片+利尿劑(n=4841)SR61218243036424854602mmHg142.5137.3141.6138.113014015016085.082.583.982.380859095LiuL,etal.JHypertens.2005;23(12):2157-72FEVER研究：

--非洛地平緩釋片顯著降低高血壓患者腦卒中風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生事件的患者比例(%)腦卒中（致死性和非致死性）106121824024680303642485460安慰劑+利尿劑(n=4870)非洛地平緩釋片+利尿劑(n=4841)隨訪時(shí)間（月）27%安慰劑+利尿劑150收縮壓舒張壓138.182.383.9141.61401209080704mmHg2mmHg

非洛地平緩釋片+利尿劑LiuL,etal.JHypertens.2005;23(12):2157-72

FEVER研究：

---非洛地平緩釋片全面降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)-40-35終點(diǎn)事件下降比例(%)-30-25-20-15-10-50所有心血管事件所有心臟事件冠脈事件全因死亡心血管死亡P=0.0002P=0.0074P=0.0153P=0.0053P=0.0112-27%-35%-32%-31%-33%安慰劑+利尿劑150收縮壓舒張壓138.182.383.9141.61401209080704mmHg2mmHg

非洛地平緩釋片+利尿劑LiuL,etal.JHypertens.2005;23(12):2157-72FEVER研究最新亞組分析：

---低危的高血壓患者可從嚴(yán)格降壓中獲益更

大，應(yīng)盡早開(kāi)始降壓治療患者數(shù)12418470389452594861485095%CI0.54–1.170.59–0.860.61-0.980.53-0.860.65-0.990.47-0.79P值0.26<0.0010.030.0020.04<0.001P=0.42P=0.02P=0.19ZhangY.EurHeartJ.2011;February22.*非洛地平緩釋片組與安慰劑組血壓差異造成的風(fēng)險(xiǎn)比FEVER研究最新亞組分析：

---無(wú)合并癥、SBP中度升高及老年高血壓患者

亦可從降低SBP中獲益ZhangY.EurHeartJ.2011;February22.較低血壓指非洛地平緩釋片組達(dá)到的血壓水平較高血壓指安慰劑組所達(dá)到的血壓水平卒中所有心血管事件所有心臟事件全因死亡心血管死亡年齡>65歲≤65歲2.0較低SBP有利較高SBP有利隨機(jī)分組時(shí)的SBP>153mmhg<150mmHg2.0較低SBP有利較高SBP有利卒中所有心血管事件所有心臟事件全因死亡心血管死亡心血管疾病或糖尿病任一者兩者均無(wú)2.0較低SBP有利較高SBP有利性別男性女性2.0較低SBP有利較高SBP有利HOT-Plendil研究：

---高危/極高危的高血壓患者應(yīng)更嚴(yán)格控制血壓ZanchettiA,etal.JHypertens2003;21:797–804HOT研究（n=18790）主要心血管事件：

高危+極高危

中危心肌梗死：

高危+極高危

中危心血管死亡：

高危+極高危

中危包括吸煙患者排除吸煙患者相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)關(guān)于個(gè)體化治療的爭(zhēng)鳴何種降壓治療方案更適合合并心血管疾病的高血壓患者？是否存在降壓治療的最佳目標(biāo)值？低危/高危/極高危的高血壓患者更嚴(yán)格控制血壓是否帶來(lái)更多心血管獲益？針對(duì)伴有不同合并癥高血壓患者尋找理想降壓方案2011年ACC高血壓伴T2DM或IGT老年高危高血壓患者比較纈沙坦和氨氯地平對(duì)合并糖尿病(或糖耐量異常)的高血壓患者心血管疾病發(fā)病率和死亡率的影響ToyoakiMurohara,etal.ACC2011,LateBreakingClinicalTrialsIV.April5th,2011,NewOrleans,LANAGOYAHEART研究糖化血紅蛋白(%)時(shí)間（月）ToyoakiMurohara,etal.ACC2011,LateBreakingClinicalTrialsIV.April5th,2011,NewOrleans,LAARB與CCBs為基礎(chǔ)的治療方案對(duì)血壓和血糖的影響相似糖化血紅蛋白(%)血壓(mmHg)纈沙坦氨氯地平ToyoakiMurohara,etal.ACC2011,LateBreakingClinicalTrialsIV.April5th,2011,NewOrleans,LA處于風(fēng)險(xiǎn)中患者纈沙坦氨氯地平575562549536492443343253206165575567555540493445336250197159中位隨訪：3.2(2.6-4.7)年風(fēng)險(xiǎn)比：0.97(95%CI,0.66-1.40)主要終點(diǎn)事件發(fā)生概率（%）纈沙坦（n=575）氨氯地平（n=575）

ARB與CCBs為基礎(chǔ)的治療方案的主要復(fù)合

終點(diǎn)發(fā)生率相似隨機(jī)后時(shí)間(月)高劑量ARB單藥與ARB/CCBs聯(lián)合治療對(duì)日本老年高危高血壓患者

心血管事件的影響：一項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)HisaoOgawa,etal.Late-breakingclinicaltrialACC60thAnnualScientificsession,April5,2011,inNewOrleansOSCAR研究OSCAR研究設(shè)計(jì)

一項(xiàng)多中心、活性對(duì)照、雙組、平行組對(duì)照比較研究采用前瞻、隨機(jī)、開(kāi)放、盲終點(diǎn)(PROBE)的研究設(shè)計(jì)其他藥物**其他藥物**注冊(cè)/隨機(jī)分組高劑量ARB組第二步第一步篩選奧美沙坦(20mg)導(dǎo)入治療奧美沙坦(40mg)奧美沙坦(20mg)鈣拮抗劑*ARB/CCBs組* 阿折地平或氨氯地平.**除ARBs,ACEIs和CCBs的其他藥物OgawaH,etal.HypertensRes.2009;32:575-580主要終點(diǎn)：復(fù)合的致死和非致死性心血管事件(腦血管疾病

、冠脈疾病

、心衰、其他動(dòng)脈粥樣硬化疾病

、糖尿病性微血管疾病、腎功能不全）、全因死亡老年(年齡65-84歲)高危高血壓患者(n=1164)ARB/CCBs組的主要終點(diǎn)事件發(fā)生率與高劑量ARB組相似10主要終點(diǎn)事件發(fā)生率（%）061218243036200高劑量ARB組(58事件)ARB/CCBs組(48事件)HR=1.31(95%CI,0.89-1.92)

P=0.1717(月)ARB/CCBs組高劑量ARB組處于危險(xiǎn)中的患者578559526505477460450586579553533507494478HisaoOgawa,etal.Late-breakingclinicaltrialACC60thAnnualScientificsession,April5,2011,inNewOrleans在伴心血管疾病患者中，ARB/CCBs組較高劑量ARB組顯著降低主要終點(diǎn)事件風(fēng)險(xiǎn)ARB/CCBs組高劑量ARB組處于危險(xiǎn)中的患者40539136434632931530640740438736935234433110主要終點(diǎn)事件發(fā)生率（%）061218243036200高劑量ARB組(51事件)ARB/CCBs組(34事件)HR=1.63(95%CI,1.06-2.52)

p=0.0261（log-ranktest）(月)HisaoOgawa,etal.Late-breakingclinicaltrialACC60thAnnualScientificsession,April5,2011,inNewOrleans2011年ACC年會(huì)的最新研究進(jìn)展的啟示在伴糖尿病的高血壓患者中，ARB和CCBs對(duì)心血管事件的影響相似在伴CVD的高血壓患者中，ARB/CCBs較高劑量ARB顯著降低心血管事件/全因死亡伴糖尿病的高血壓患者，可選擇RASS阻斷劑或CCBs伴CVD的老年高血壓患者，優(yōu)選ARB/CCBs個(gè)體化降壓治療再添新證亞洲人群的研究對(duì)于我國(guó)高血壓患者更具有指導(dǎo)意義內(nèi)容個(gè)體化降壓治療——當(dāng)前高血壓治療的主流ACC2011最新研究進(jìn)展為個(gè)體化降壓治療再添新證適合中國(guó)高血壓患者的“個(gè)體化降壓治療方案”231“個(gè)體化降壓治療方案”——種族差異基于種族差異實(shí)施“個(gè)體化”降壓治療GuptaAK.InternationalJournalofPreventiveMedicine.2010;1(4):217-8.中國(guó)高血壓患者的人種特點(diǎn)HeFJ.,

etal.Hypertension.2009;54;482-488劉治全等.高血壓雜志.1998;6(1):30-4戚文航等.中華心血管病雜志.2007;5:457-60.王伊龍等.中國(guó)卒中雜志.2007;2(1):20-37WangJGetal.HypertensRes2011.34:423–430在亞洲人群中，

鈣拮抗劑的降壓療效優(yōu)于其他降壓藥物研究分析了9項(xiàng)在東亞地區(qū)進(jìn)行的鈣拮抗劑與其他降壓藥物比較的臨床研究，其中10個(gè)鈣拮抗劑組和9個(gè)對(duì)照組（其他種類的降壓藥物），比較鈣拮抗劑和其他降壓藥物對(duì)日間和夜間收縮壓的影響?；€收縮壓(mmHg)收縮壓的下降幅度(mmHg)日間-30-25-20-15-10-50135140145150155160165鈣拮抗劑組對(duì)照組（其他種類降壓藥物）收縮壓的下降幅度(mmHg)P=0.23P=0.05P=0.39P=0.02鈣拮抗劑與其他降壓藥比較

能顯著降低高血壓患者的卒中風(fēng)險(xiǎn)卒中事件試驗(yàn)數(shù)事件數(shù)相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)（95%CI）相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)（95%CI）利尿劑vs.其他β受體阻滯劑vs.其他ACEIvs.其他ARBvs.其他CCBsvs.其他151317725225520042951164349810.94（0.82-1.09）1.18（1.03-1.36）1.06（0.94-1.20）0.90（0.71-1.13）0.91（0.84-0.98）有利于特定藥物不利于特定藥物0.711.4對(duì)147項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)進(jìn)行薈萃分析，評(píng)估不同降壓藥物對(duì)高血壓患者心血管事件風(fēng)險(xiǎn)的影響，其中45項(xiàng)設(shè)定卒中為終點(diǎn)事件的臨床研究LawMR,etal.BMJ2009;338:b1665鈣拮抗劑適應(yīng)癥廣泛，

覆蓋中國(guó)高血壓患者的常見(jiàn)合并癥中國(guó)高血壓防治指南2005ESH/ESC高血壓指南2007JSH高血壓指南2009老年高血壓*老年單純收縮期高血壓老年高血壓患者*頸動(dòng)脈粥樣硬化頸動(dòng)脈粥樣硬化腦血管疾病的慢性期心絞痛心絞痛心絞痛周圍血管病*冠狀動(dòng)脈粥樣硬化左心室肥厚單純收縮期高血壓*左室肥厚心動(dòng)過(guò)速*妊娠*妊娠婦女室上性心動(dòng)過(guò)速?黑人高血壓*二氫吡啶CCB；?維拉帕米，地爾硫卓中國(guó)高血壓患者常合并心腦血管疾病2010年AHA降壓聯(lián)合治療指南：

鈣拮抗劑是聯(lián)合降壓治療的核心藥物之一，適用范圍廣GradmanAH,etal.JAmSocHypertens.2010;4(1):42-50.ACEI利尿劑β受體阻滯劑ARB鈣拮抗劑優(yōu)選聯(lián)合可選聯(lián)合鈣拮抗劑

----適合中國(guó)高血壓患者的理想降壓藥物BrownMJ.BMJ.2006;332:833–6WangJGetal.HypertensRes2011.34:423–430LawMR,etal.BMJ2009;338:b1665CCBs更適合用于低腎素、鹽敏感性高血壓TitleinhereCCBs與其他降壓藥相比顯著降低高血壓患者的卒中風(fēng)險(xiǎn)在亞洲人群中，CCBs降低SBP療效優(yōu)于其他降壓藥物鈣拮抗劑CCBs聯(lián)合譜廣，適用范圍廣鈣拮抗劑間是否存在異質(zhì)性？“個(gè)體化降壓治療方案”中

鈣拮抗劑應(yīng)該如何選擇？“個(gè)體化降壓治療方案”——鈣拮抗劑的選擇…Thereisalsocontinuingdebateoverwhetherthereare“classeffects”forantihypertensivedrugsorwhethereachdrugmustbeconsideredindividually.Itisreasonabletoassumethatthereareclasseffectsforthiazide-typediuretics,ACEinhibitors,andARBs,whichhaveahighdegreeofhomogeneityintheirmechanismsofactionandsideeffects.

Itisequallyclearthattherearemajordifferencesbetweendrugswithinmoreheterogeneousclassesofagents,suchasβ-blockersorCCBs.——2007年AHA治療高血壓防治缺血性心臟病聲明RosendorffC,etal.Circulation2007;115;2761-2788AHA治療高血壓防治缺血性心臟病聲明:

鈣拮抗劑存在較大的異質(zhì)性鈣拮抗劑對(duì)心肌及房室傳導(dǎo)作用有較大差異

——2011年ACCF/AHA老年高血壓專家共識(shí)鈣拮抗劑對(duì)心肌、竇房結(jié)功能、房室傳導(dǎo)、外周動(dòng)脈和冠脈循環(huán)的效應(yīng)存在較大的差異AronowWS,etal.J.Am.Coll.Cardiol.publishedonlineApr25,2011

非洛地平:

血管選擇性為118:1，高于硝苯地平，負(fù)性心

臟效應(yīng)更小負(fù)性心臟效應(yīng)：心肌收縮性減弱心臟傳導(dǎo)阻滯LjungB.Drugs.1985;29Suppl2:46-58.非洛地平

：118:1硝苯地平：14:1地爾硫?:7:1維拉帕米：1.4:1血管/心臟選擇性負(fù)性心臟效應(yīng)一項(xiàng)大鼠體外模型研究。采用大鼠門靜脈作為血管標(biāo)本，心肌標(biāo)本則采用了大鼠左室乳頭肌。研究連續(xù)記錄大鼠門靜脈的自發(fā)收縮和乳頭肌肉收縮的步調(diào)，之后把不同鈣拮抗劑加入器官池，并提高藥物濃度。以產(chǎn)生靜脈和乳頭肌50%抑制作用的藥物濃度的負(fù)對(duì)數(shù)值(PIC50)的比值代表其血管/心肌選擇性研究獲得了維拉帕米(1.4:1)、地爾硫?(7:1)、硝苯地平(14:1)和非洛地平(118:1)的血管/心肌選擇性氨氯地平：60:1不同血管選擇性鈣拮抗劑對(duì)高血壓患者心血管事件的影響不同LjungB.Drugs1985;29(Suppl.2):46-58.EisenbergMJ,etal.AmJMed.2004;116(1):35-43.HanssonL,etal.Lancet.2000;356(9227):359-65.FurbergCD,etal.Circulation.1995;92(5):1326-31.Poole-WilsonPA,etal.Lancet.2004;364(9437):849-57.NissenSE,etal.JAMA.2004;292(18):2217-25.LiuL,etal.JHypertens.2005;23(12):2157-72.地爾硫?非洛地平有效降壓的同時(shí)不影響左室收縮功能CullingW,etal.Heart1984;52;431-4總外周阻力(dynscm-5)對(duì)照組非洛地平組P=0.0011000120014001600180016031165心肌收縮性左室收縮峰值(dp/dtmmHg/s)對(duì)照組非洛地平組NS1000120014001600180014101445n=11例冠心病患者非洛地平0.075mg/kg溶液口服，30分鐘后記錄血流動(dòng)力學(xué)檢測(cè)及左室功能造影結(jié)果非洛地平與硝苯地平相比幾乎無(wú)負(fù)性肌力作用，不影響心肌收縮性入選20例穩(wěn)定性心絞痛患者，分別冠脈內(nèi)給予非洛地平0.1mg或硝苯地平0.2mg，比較兩藥對(duì)左室收縮性和冠狀竇血流量的影響KoolenJJ,etal.AmJCardiol.1994Oct1;74(7):730-2.非洛地平0.1mg（n=10）硝苯地平0.2mg（n=10）用藥后30001500基線左室收縮峰值(LVdp/dtmaxmmHg/s)10用藥后200基線左室舒張末壓(mmHg)-28%-8%P=0.0034%67%P=0.0001非洛地平不影響心臟傳導(dǎo)給予10名健康成年人(21－34歲)口服非洛地平10mg/d，觀察其在仰臥位(休息10分鐘后)，站立位(2分鐘后)，以及鍛煉時(shí)(完全運(yùn)動(dòng)10秒鐘內(nèi))的血壓，心率及PR-間期CarruthersSG,etal.JournalofCardiovasPharmacol.1987;10(Suppl.1):S169-177.150PR間期（ms）非洛地平(n=10)安慰劑12510075175125175心率(次/分)10015060站立鍛煉仰臥非洛地平組與安慰劑組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異老年人血管生物學(xué)改變與血壓BlackH.JCH2003;5:12Supianoetal.,AmJPhysiol276:E519,1999心輸出量和心率腎血流量腎小球?yàn)V過(guò)率血漿腎素活性血管緊張素Ⅱ水平動(dòng)脈順應(yīng)性和血容量舒張壓收縮壓和脈壓左室質(zhì)量和室壁厚度動(dòng)脈僵硬度總外周阻力胰島素抵抗神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)血管收縮調(diào)節(jié)能力老年高血壓臨床特點(diǎn)SBP增高為主、ISH為主脈壓增大血壓波動(dòng)大易發(fā)直立性（體位性）低血壓晝夜節(jié)律異常合并癥多降壓困難、控制率低心腦血管病防治.2009;9(1):1-5.2011年ACCF/AHA老年高血壓專家共識(shí)

對(duì)老年高血壓患者的治療進(jìn)行了規(guī)范第一代鈣拮抗劑(硝苯地平、維拉帕米和地爾硫?)應(yīng)避免用于伴有左室收縮功能異常的患者。AronowWS,etal.J.Am.Coll.Cardiol.publishedonlineApr25,2011降壓劑量下硝苯地平使左室收縮功能下降JoshiPI,etal.Heart1981;45;457-9n=12例接受心導(dǎo)管插入術(shù)患者硝苯地平10mg舌下含服，30分鐘后記錄血流動(dòng)力學(xué)檢測(cè)及左室功能造影結(jié)果總外周阻力(dynscm-5)P<0.01對(duì)照組硝苯地平組11889518001000120014001600