化療并發(fā)癥課件

化療副反應(yīng)及并發(fā)癥化療是臨床惡性腫瘤治療中最常見(jiàn)的治療方法。化療藥物在抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的同時(shí),也影響正常細(xì)胞代謝,引起一系列毒性反應(yīng),并發(fā)癥多。因此,了解并積極預(yù)防化療并發(fā)癥至關(guān)重要?；熕幬锓诸?lèi)烷化劑環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺抗代謝藥物葉酸、嘌呤、嘧啶代謝拮抗劑抗生素平陽(yáng)霉素、博來(lái)霉素等蒽環(huán)類(lèi)表柔比星植物藥紫杉類(lèi)長(zhǎng)春堿類(lèi)依托泊苷激素藥及內(nèi)分泌藥雜類(lèi)鉑類(lèi)、達(dá)卡巴嗪、亞砷酸分子靶向藥物化療藥物分類(lèi)烷化劑烷基取代H原子,與多種有機(jī)物結(jié)合抗代謝藥物干擾正常代謝功能影響核酸合成(酶)抗生素DNA-RNA-蛋白質(zhì)合成中不同環(huán)節(jié)蒽環(huán)類(lèi)蒽環(huán)鑲嵌DNA堿基對(duì)中植物藥破壞紡錘體形成,干擾核分裂激素藥及內(nèi)分泌藥影響代謝、垂體或直接作用于腫瘤雜類(lèi)金屬絡(luò)合物與DNA鏈間及鏈內(nèi)交聯(lián)分子靶向藥物各種信號(hào)通路副反應(yīng)、并發(fā)癥藥物外滲——皮膚及皮下組織損傷全身乏力、不適血管損傷、靜脈炎骨髓抑制消化道反應(yīng)泌尿系統(tǒng)毒性肝損害心臟損害肺纖維化周?chē)窠?jīng)損傷皮膚、口腔黏膜反應(yīng)脫發(fā)9

抗腫瘤藥物的毒副反應(yīng)近期毒副反應(yīng)骨髓抑制消化道反應(yīng)泌尿系統(tǒng)毒性

心肌毒性

皮膚及其附屬器官的反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng)

神經(jīng)系統(tǒng)障礙

局部反應(yīng)

肺纖維化

肌肉疼痛

致畸作用

遠(yuǎn)期毒副反應(yīng)藥物外滲——皮膚及皮下組織損傷

藥物從血管內(nèi)滲出到皮內(nèi)或皮下組織導(dǎo)致局部紅、腫、痛、甚至潰爛、壞死等癥狀。藥物外滲注意事項(xiàng)盡量選擇較好的血管盡量避開(kāi)關(guān)節(jié)部位盡量避開(kāi)組織少的部位用化療藥前應(yīng)該首先檢查血管的通暢性用完化療藥時(shí)應(yīng)該進(jìn)行沖管藥物外滲PICC管靜脈輸液港動(dòng)脈藥盒動(dòng)脈留置導(dǎo)管皮下紅腫、潰爛藥盒皮下液性暗區(qū)、囊袋皮膚破潰，港體外露全身乏力、不適血管損傷0級(jí)無(wú)臨床癥狀1級(jí)輸液部位發(fā)紅，伴有或無(wú)疼痛2級(jí)輸液部位疼痛，伴發(fā)紅和或腫脹3級(jí)輸液部位疼痛，伴發(fā)紅和或腫脹條索樣物形成，可觸摸到條索狀靜脈4級(jí)輸液部位疼痛、伴發(fā)紅或腫脹可觸及的條索樣物長(zhǎng)度>2.54cm（1英寸），有膿液流出血管損傷血管痙攣血管閉塞在直徑較小的動(dòng)脈灌注藥物，可能通過(guò)側(cè)枝循環(huán)進(jìn)入周?chē)＝M織動(dòng)脈藥盒灌注化療藥物引起背部及肋間動(dòng)脈損傷留置導(dǎo)管頭端移位（臀上、臀中動(dòng)脈）骨髓抑制化療副反應(yīng)中最常見(jiàn)和最嚴(yán)重的一種。是劑量限制主要因素，而劑量強(qiáng)度與療效成正相關(guān)。主要表現(xiàn)為白細(xì)胞和血小板的減少，對(duì)紅細(xì)胞的影響較小。11骨髓抑制受患者狀況、腫瘤性質(zhì)、化療方案、給藥方式等的影響?；焺┝窟^(guò)大肝功能異常骨髓反復(fù)受到抑制

影響血象恢復(fù)的因素120IIIIIIIV血紅蛋白≥11.09.5-10.98.0-9.46.5-7.9<6.5白細(xì)胞≥4.03.0-3.92.0-3.01.0-2.0<1.0粒細(xì)胞≥2.01.5-1.91.0-1.40.5-0.9<0.5血小板≥10075-9950-7425-49<25骨髓抑制分度標(biāo)準(zhǔn)13骨髓抑制規(guī)律正常血細(xì)胞半數(shù)生存期：白細(xì)胞6-8小時(shí)，血小板5-7天，紅細(xì)胞120天；因而化療后白細(xì)胞↓出現(xiàn)早且重；血小板↓出現(xiàn)晚且相對(duì)輕；紅細(xì)胞↓少見(jiàn)。白細(xì)胞下降呈“U”型，血小板下降呈“V”曲線。14骨髓抑制規(guī)律不同藥物的抑制程度出現(xiàn)時(shí)間不同：CTX，VP16，5-Fu等出現(xiàn)早，白細(xì)胞最低出現(xiàn)在用藥后1-2周，2-3周后恢復(fù)。多藥或多療程可使抑制程度加重；可能出現(xiàn)全血抑制。15骨髓抑制危害1.白細(xì)胞Ⅳ度抑制感染發(fā)生率80-90%；敗血癥40%2.Ⅲ-Ⅳ抑制：化療間隔延長(zhǎng)抗癌藥用量減少免疫力更低下骨髓抑制的預(yù)防術(shù)前、術(shù)中及術(shù)后水化培美曲塞術(shù)前術(shù)后的充分準(zhǔn)備粒細(xì)胞刺激因子保護(hù)下行化療16骨髓抑制處理原則II度以上骨髓抑制：停止化療I度骨髓抑制：個(gè)別對(duì)待≥1.8，繼續(xù)進(jìn)行并復(fù)查血象1.5-1.7，暫?；?，復(fù)查血對(duì)于白細(xì)胞而言，中性粒細(xì)胞絕對(duì)值的大小更為重要17骨髓抑制處理原則單位隔離：IV度抑制感染發(fā)生率80-90%，其中敗血癥發(fā)生率40%。

營(yíng)養(yǎng)支持預(yù)防性抗生素小劑量新鮮輸血粒細(xì)胞集落刺激因子骨髓抑制的處理白細(xì)胞抑制

I度和II度（2-4×109）：不需處理III度和IV度（0-2×109）：積極的處理升白細(xì)胞藥物輸血少量多次輸新鮮血對(duì)于III度和IV度的白細(xì)胞抑制有效一般輸新鮮血200ml，隔日一次骨髓抑制的處理升血小板藥物血小板輸注方法首次輸兩個(gè)單位以后隔日一個(gè)單位直至血小板回升至25,000以上注意事項(xiàng)血小板下降至IV度時(shí)，易發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)自發(fā)性出血28食欲不振，惡心及嘔吐消化道反應(yīng)處理：鎮(zhèn)靜

止吐藥化療藥物刺激中樞刺激消化道粘膜上皮細(xì)胞嘔吐嘔吐嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)大量脫水及胃酸消失，引起水鹽平衡失調(diào)及代謝性堿中毒

安定

胃復(fù)安

激素類(lèi)

5-羥色胺受體拮抗劑的應(yīng)用急性嘔吐效果好遲緩反應(yīng)及心因性因素差THANKYOUSUCCESS2022/10/1325可編輯腹瀉易引起腹瀉的藥物5-FU紫杉醇伊立替康阿帕替尼腹瀉給予活菌制劑，增加腸道內(nèi)陰性桿菌的數(shù)量整腸生

0.5,

tid酸奶

2-3杯/日高度懷疑偽膜性腸炎時(shí)，千萬(wàn)不能給予止瀉藥，這樣會(huì)加重腸道的中毒癥狀高度可疑偽膜性腸炎時(shí)可以給予萬(wàn)古霉素0.25g，每日3次口服高度懷疑偽膜性腸炎時(shí)也可給予滅滴靈口服注意維持水電解質(zhì)平衡便秘身體虛弱、活動(dòng)減少止咳、止吐藥物副反應(yīng)長(zhǎng)春堿類(lèi)藥物由于神經(jīng)系統(tǒng)毒性鼓勵(lì)患者下床活動(dòng)，促進(jìn)腸道運(yùn)動(dòng)潤(rùn)腸、通便口腔潰瘍口腔潰瘍是消化道潰瘍的一種表現(xiàn)形式標(biāo)志著其他部位的消化道也已經(jīng)發(fā)生潰瘍用藥5～6日后開(kāi)始出現(xiàn)，至停藥一周左右，逐漸愈合口腔潰瘍抗代謝類(lèi)藥物所致的潰瘍多發(fā)于唇頰粘膜。嚴(yán)重者可延及咽部、食道以至肛門(mén)，少數(shù)可波及陰道口及尿道更生霉素所致的潰瘍，多在舌邊及舌根，潰瘍深、疼痛重MTX及更生霉素發(fā)生的口腔潰瘍最多且重，5-FU、VP-16次之口腔潰瘍處理：口腔護(hù)理：高壓生理鹽水沖洗潰瘍的局部，去除表面的分泌物和壞死組織，局部上藥多講話有利于潰瘍的痊愈注意體溫變化注意局部感染灶可成為全身感染的基礎(chǔ)及時(shí)應(yīng)用抗生素，尤其是一些針對(duì)厭氧菌感染的抗生素肺纖維化容易引起肺纖維化的藥物博萊霉素平陽(yáng)霉素MTX（大劑量）CTX（大劑量）肺纖維化博萊霉素和平陽(yáng)霉素最易引起肺纖維化MTX和CTX雖然可以引起肺纖維化，但是目前已經(jīng)非常少見(jiàn)激素對(duì)于博來(lái)霉素引起的肺纖維化無(wú)作用。PD-1肝損害急性肝損害（輕微）通常發(fā)生于化療結(jié)束后1-2周，一般不嚴(yán)重肝酶升高、膽紅素升高，有時(shí)伴有黃疸治療停化療或推遲化療（一般1周多會(huì)恢復(fù)）給予保肝藥物（肝泰樂(lè)、甘力欣、泰特等）給予降酶藥物（五味養(yǎng)肝丸）也可以給予極化液（對(duì)于黃疸有利）治療后一周復(fù)查肝酶水平，正常既可以恢復(fù)化療肝損害慢性肝損害發(fā)生于化療結(jié)束后或接受長(zhǎng)期多療程的化療后肝酶長(zhǎng)期升高，一般不會(huì)太高B超或CT會(huì)發(fā)現(xiàn)肝臟回聲不均，常有多個(gè)大小不等的囊腫，彩超和增強(qiáng)CT會(huì)有助于診斷治療長(zhǎng)期給予保肝治療，內(nèi)科消化醫(yī)生協(xié)助治療定期復(fù)查肝功能通常會(huì)發(fā)現(xiàn)伴有脂肪肝腎功能損害DDP(順鉑)：對(duì)于腎臟影響最大，主要是對(duì)于腎小管的損傷，在某種意義上來(lái)講是不可逆的，而且在理論上來(lái)講，無(wú)休止的應(yīng)用順鉑化療是會(huì)導(dǎo)致腎小球損傷，最后引起腎衰。腎功能損害阿米福?。耗壳氨Ｗo(hù)腎功能、減輕腎毒性的最有效的措施。目前相對(duì)應(yīng)用較多的措施是水化、高張鹽水，提高血液循環(huán)的氯水平。每三個(gè)月檢查一次腎血流圖，對(duì)于腎臟的功能能夠有個(gè)整體的評(píng)價(jià)，每個(gè)月均應(yīng)該在化療前檢查血肌酐或肌酐清除率。肌酐清除率<60%時(shí)化療需要慎重。出血性膀胱炎異環(huán)磷酰胺：出血性膀胱炎是停止化療的指征。出血性膀胱炎患者以后膀胱的容量受影響，有報(bào)道晚期膀胱癌的發(fā)生率增加化療期間必須每天檢查尿常規(guī)（有無(wú)血尿）水化、堿化尿液聽(tīng)神經(jīng)損傷順鉑聽(tīng)神經(jīng)損傷時(shí)是停DDP指征耳鼻喉科會(huì)診，聽(tīng)力試驗(yàn)順鉑化療時(shí)不主張用速尿，因?yàn)榧又仨樸K對(duì)于聽(tīng)神經(jīng)的損傷神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥中藥針灸心臟損傷蒽環(huán)類(lèi)藥物（阿霉素ADM、表阿霉素EPI）阿霉素和表阿霉素對(duì)心肌影響，是劑量限制性毒性反應(yīng)。主要表現(xiàn)為心肌收縮力下降，最常見(jiàn)左室射血分?jǐn)?shù)的下降，嚴(yán)重時(shí)為充血性心力衰竭，有些患者甚至在?；熀笠欢螘r(shí)間內(nèi)發(fā)生心力衰竭右丙亞胺在細(xì)胞內(nèi)水解與細(xì)胞內(nèi)的鐵螯合，使三價(jià)鐵離子與多柔比星等蒽環(huán)類(lèi)抗腫瘤藥物的復(fù)合物減少，防止自由基的形成。還能抑制拓樸異構(gòu)酶II產(chǎn)生的細(xì)胞毒性作用，對(duì)某些抗腫瘤藥物的細(xì)胞毒性有增強(qiáng)或拮抗作用。心臟損傷紫杉醇藥物（泰素、特素、紫素等）對(duì)心臟的傳導(dǎo)系統(tǒng)有影響，主要表現(xiàn)房室傳導(dǎo)阻滯、心律失常等。檢測(cè)手段：心電圖檢查非常重要?；熎陂g定要心電監(jiān)測(cè)。末梢神經(jīng)炎易引起末梢神經(jīng)炎的藥物VCR(長(zhǎng)春新堿)DDP紫杉醇VP-16草酸鉑(艾恒)末梢神經(jīng)炎目前并沒(méi)有非常好的有針對(duì)性的治療有文獻(xiàn)報(bào)道發(fā)現(xiàn)化療時(shí)肢體局部放置冰袋可以減輕末梢神經(jīng)炎的發(fā)生,但對(duì)草酸鉑絕對(duì)禁忌化療間歇時(shí)給予B族維生素有利于末梢神經(jīng)癥狀的減輕嚴(yán)重的末梢神經(jīng)炎是?；煹闹刚魍Ｖ够熀螅鄶?shù)患者的癥狀會(huì)有不同程度地減輕，甚至消失脫發(fā)最容易發(fā)生脫發(fā)的藥物抗生素類(lèi)化療藥，如更生霉素、阿霉素、表阿霉素、博萊霉素、平陽(yáng)霉素，抗代謝類(lèi)藥物以及植物堿類(lèi)化療藥，如泰素、VP-16、長(zhǎng)春新堿等脫發(fā)

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