世界最佳新藥注冊(cè)程序：歐洲法規(guī)與中國(guó)相關(guān)法規(guī)的比較

世界最佳新藥注冊(cè)程序

歐洲法規(guī)

與中國(guó)相關(guān)法規(guī)的比較-中國(guó)首個(gè)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)一類(lèi)新藥-國(guó)際開(kāi)發(fā)的具體實(shí)踐

·目前主要要合作伙伙伴DyaxCorp.,輝凌制藥藥有限公公司（FerringPharmaceuticals），博福-益益普生((Ipsen-Beaufour)，DrReddy’sLaboratoriesLtd,賽諾菲－－圣德拉拉堡((Sanofi-Synthélabo)，上海藥物物研究所所(SIMM)，Tulane大學(xué)，YakultHonshaCo.,Ltd.DebiopharmS.A.

Lausanne

Switzerland

&GalenicUnit

Gland德彪藥物公司

DrugdevelopmentEvaluationLicensing-InRegistrationLicensing-out主攻新藥藥開(kāi)發(fā)及及在世界界范圍的的注冊(cè)::德彪藥物物公司創(chuàng)創(chuàng)立于1979年，，總部設(shè)設(shè)址瑞士士洛桑。。專(zhuān)門(mén)進(jìn)進(jìn)行新藥藥的尋找找、開(kāi)發(fā)發(fā)、轉(zhuǎn)讓讓及后續(xù)續(xù)產(chǎn)品的的系列化化研究。?！?zhuān)利的管管理:專(zhuān)利是新新藥國(guó)際際開(kāi)發(fā)的的前提保保障。經(jīng)經(jīng)驗(yàn)豐富富、實(shí)力力雄厚的的專(zhuān)利部部對(duì)合同同項(xiàng)目進(jìn)進(jìn)行全面面的資金金維護(hù)、、條款修修改、行行政運(yùn)作作，以期期得到最最佳保護(hù)護(hù)?！ろ?xiàng)目尋求求方向::德彪藥物物公司尋求與科科研工作作者、科科研機(jī)構(gòu)構(gòu)、醫(yī)藥藥生物技技術(shù)公司司的廣泛泛合作，，受讓某某一項(xiàng)目目的專(zhuān)利利權(quán)，研研制開(kāi)發(fā)發(fā)成產(chǎn)品品后再轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)讓給其其它公司司進(jìn)行商商業(yè)推廣廣。德彪藥物物公司主主要從事事抗癌、、免疫、、內(nèi)分泌泌、中樞樞神經(jīng)系系統(tǒng)及其其它嚴(yán)重重慢性疾疾病領(lǐng)域域的新藥藥開(kāi)發(fā)。?！ろ?xiàng)目管理理當(dāng)合作課題立項(xiàng)后，，即成立立由各方方面專(zhuān)業(yè)業(yè)人士組組成的工工作小組組，全面面開(kāi)展工工作，用用最快的的速度獲獲得北美美、歐洲洲、日本本等主要要市場(chǎng)的的上市許許可。·與發(fā)明者者共享利利益德彪藥物物公司不不直接從從事市場(chǎng)場(chǎng)銷(xiāo)售，，因此可可以便捷捷快速地地獲得上上市許可可并占領(lǐng)領(lǐng)主要國(guó)國(guó)家的市市場(chǎng)，為為項(xiàng)目成成功提供供最直接接有力保保障。上上市產(chǎn)品品所獲得得的利益益將由德德彪藥物物公司與與發(fā)明者者共享。。中國(guó)具有有幾千年年應(yīng)用天天然藥物物的歷史史。實(shí)現(xiàn)現(xiàn)中西藥藥學(xué)的通通融，開(kāi)開(kāi)發(fā)出既既吸取傳傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)學(xué)精華又又接通國(guó)際法法規(guī)的現(xiàn)現(xiàn)代新藥藥，正是是中國(guó)近近世幾代代制藥人人的夢(mèng)想想。隨著著中國(guó)加加入WTO，，開(kāi)發(fā)具有自主主知識(shí)產(chǎn)產(chǎn)權(quán)的新新藥，更更成為中中國(guó)研究究機(jī)構(gòu)和和制藥工工業(yè)的當(dāng)當(dāng)務(wù)之急急。但一個(gè)一一類(lèi)化學(xué)學(xué)新藥從從開(kāi)發(fā)到到上市，，一般要要?dú)v經(jīng)十十年，耗耗資數(shù)億億，單靠靠一個(gè)研研究所或或一個(gè)廠(chǎng)廠(chǎng)家往往往力不從從心，或或囿于后后續(xù)資金金匱乏，，或因?yàn)闉轶w制觀觀念束縛縛，很難難及時(shí)順順利地實(shí)實(shí)現(xiàn)科研研成果產(chǎn)產(chǎn)業(yè)化，，甚至開(kāi)開(kāi)發(fā)了幾幾十年的的“新藥藥”還““蛟龍無(wú)水水困沙灘灘”。在這種情情況下，，促成中中國(guó)藥業(yè)業(yè)與國(guó)際際科研機(jī)機(jī)構(gòu)和制制藥企業(yè)業(yè)的直接接合作，，借用國(guó)國(guó)外先進(jìn)進(jìn)的經(jīng)驗(yàn)驗(yàn)技術(shù)及及雄厚的的財(cái)力，，使中國(guó)國(guó)新藥的的開(kāi)發(fā)從從一開(kāi)始始即納入入國(guó)際注注冊(cè)程序序和全球球市場(chǎng)運(yùn)運(yùn)作大背背景，不不失為中中國(guó)藥業(yè)業(yè)“借船船出?！薄钡囊粭l條新路。。瑞士德彪彪集團(tuán)多多年來(lái)一一直致力力于與中中國(guó)科研研機(jī)構(gòu)、、制藥企企業(yè)的緊緊密型合合作。我我們敢于于并甘于于孜孜于于此皆緣緣于一點(diǎn)點(diǎn)：對(duì)中中國(guó)制藥藥工業(yè)的的發(fā)展及及合作雙雙方的互互利前景景充滿(mǎn)信信心。

德彪德彪為什么來(lái)

到

中國(guó)？充分起好好橋梁作作用。在在中外合合作中，，由于歷歷史背景景、文化化淵源的的差異，，一些語(yǔ)語(yǔ)言方式式、行文文習(xí)慣的的細(xì)節(jié)有有時(shí)會(huì)影影響到合合作的融融洽和進(jìn)進(jìn)展。德德彪中國(guó)國(guó)部則協(xié)協(xié)助中外外多方面面為各個(gè)個(gè)研究課課題提供供了細(xì)節(jié)節(jié)服務(wù)，，讓各方方人士始始終以最最佳狀態(tài)態(tài)開(kāi)發(fā)中中國(guó)的新新藥課題題。

德彪藥物中國(guó)部德彪藥業(yè)中國(guó)部于1994年3月創(chuàng)立，自成立至今，中國(guó)部完成了以下幾項(xiàng)重大項(xiàng)目:成功通過(guò)過(guò)了一類(lèi)類(lèi)抗癌藥藥草酸鉑鉑在中國(guó)國(guó)的上市市注冊(cè)，并按國(guó)際際臨床研研究規(guī)范范(GCP)標(biāo)準(zhǔn)，組織了在在中國(guó)15家醫(yī)院的的114例晚期大大腸癌臨臨床驗(yàn)證證。該次臨床試試驗(yàn)的實(shí)實(shí)施過(guò)程程和總結(jié)報(bào)告，已成為國(guó)內(nèi)臨床床腫瘤界公公認(rèn)的GCP實(shí)施典型范例。與中國(guó)癌癌癥基金金會(huì)共同同創(chuàng)辦了了德彪－CCRF中國(guó)獎(jiǎng)與中國(guó)科科研人員員進(jìn)行廣廣泛接觸觸，確立立了十多多個(gè)有合合作開(kāi)發(fā)發(fā)前景的的項(xiàng)目。。其中進(jìn)進(jìn)入實(shí)質(zhì)質(zhì)性簽約約并正式式啟動(dòng)的的有兩項(xiàng)項(xiàng)，德彪彪公司已已投資數(shù)數(shù)百萬(wàn)美美元。根根據(jù)合同同項(xiàng)目的的需要，，分別參參與完成成了毒理理學(xué)、藥藥代動(dòng)力力學(xué)、穩(wěn)穩(wěn)定性試試驗(yàn)及臨臨床研究究等多項(xiàng)項(xiàng)研究。。向國(guó)內(nèi)科科研機(jī)構(gòu)構(gòu)和制藥藥企業(yè)引引進(jìn)了國(guó)國(guó)際新藥藥注冊(cè)培培訓(xùn)、咨咨詢(xún)、推推介。新藥研究究與開(kāi)發(fā)發(fā)最昂貴項(xiàng)項(xiàng)目耗時(shí)最長(zhǎng)長(zhǎng)國(guó)界最分分明從苗頭分分子到上上市新藥藥：機(jī)會(huì)會(huì)＝萬(wàn)分分之一Theoverallattritionratefordevelopingadrugiscurrentlycalculatedtobe10,,000:1..Theaveragesbreakdownroughlyasfollows:Chemistrywillsendanaverageof10,,000NewChemicalEntitiestopharmacologyandsafetyfortesting.Only10%ofthesewillpassthecriteriaofactivityandlackoftoxicsideeffectswhicharesetbythestudyteam.Ofthe1,,000whichareapprovedforclinicalstudy,,1%%willshowthecombinedsafetyandefficacyneededintheclinic.NDAsubmissionswillbepreparedforthisgroupwhichwillbesenttotheFDAforreview.Only10%ofthese,,onaverage,,willpassthereviewprocess..Theproblemsencounteredineachofthesephaseswillbeexploredindetailinsubsequentsections.新藥開(kāi)發(fā)發(fā)的成本本：計(jì)算算方法一一Thecostofthisprocesshasincreasedsignificantlyduringthepastthirty--fouryears.UsingindustryaveragesreportedtothePharmaceuticalResearchandManufacturer''sAssociation,thecostofdrugdevelopmenthasincreasedfrom$$4millionin1962toover$$450--$700millionin2000.Asignificantamountofthisincreasehasbeenattributedtocompliancewithregulatoryrequirements.新藥開(kāi)發(fā)發(fā)的成本本：計(jì)算算方法二二新藥開(kāi)發(fā)發(fā)的主要要階段：中國(guó)新藥藥在國(guó)際際上的地地位“0”中國(guó)新藥藥走向國(guó)國(guó)際的努努力：“0”““1””中國(guó)首個(gè)個(gè)自主知知識(shí)產(chǎn)權(quán)權(quán)一類(lèi)新新藥的國(guó)際開(kāi)發(fā)發(fā)具體實(shí)實(shí)踐中科院上海藥物物所SIMMZT－11999年德彪彪獎(jiǎng)一等等獎(jiǎng)1999年12月合作作意向書(shū)書(shū)2000年4月月合作合合同瑞士德彪藥業(yè)業(yè)DEBIODEBIO-SIMM合作合合同的工工作框架架及進(jìn)度度設(shè)想Before2000年2001年2002年SIMM藥效學(xué)研究全套毒理(鼠6月、猴9月)、藥代、放標(biāo)、免疫試驗(yàn)等9項(xiàng)I期臨床DEBIO資金原料采購(gòu)、ZT－1半合成技術(shù)實(shí)施、GMP生產(chǎn)臨床用藥劑型的穩(wěn)定性、毒理學(xué)、建立藥代動(dòng)力學(xué)方法I期臨床為什么ZT－1被德彪彪選中并全力投投入進(jìn)行行國(guó)際開(kāi)開(kāi)發(fā)?中國(guó)傳統(tǒng)統(tǒng)中藥中中發(fā)現(xiàn)的的活性成成分：石石杉?jí)A甲甲經(jīng)半合成成化學(xué)修修飾后毒毒性降低低10倍倍申請(qǐng)有國(guó)國(guó)際專(zhuān)利利(曾與與某日本本企業(yè)合合作階段段)先導(dǎo)化合合物已有有臨床應(yīng)應(yīng)用適應(yīng)癥符符合人類(lèi)類(lèi)健康的的進(jìn)展?fàn)顮顩rZT－1的實(shí)際際進(jìn)展情情況外方DEBIO：2002年1月月17日日：I期臨床報(bào)報(bào)告呈遞遞倫理委委員會(huì)2002年3月月12日日：I期臨床首首次劑量量給藥2003年4月月：完完成4項(xiàng)項(xiàng)I期臨床2003年6月月：籌籌劃II期臨床2003年9月月30日日：FDA－pre－－INDmeeting2003年10月：II期臨床參參試單位位討論會(huì)會(huì)2004年元月月：II期臨床首首次給藥藥2004年2月月：FDA－INDmeeting中方：SIMM＋揚(yáng)子子江2002年3月月：報(bào)批批材料送送入中檢檢所2002年9月月：報(bào)批批材料送送入藥審審辦2003年1月月：I期臨床批批文2003年8月月：I期臨床開(kāi)開(kāi)始為什么歐歐洲的開(kāi)開(kāi)發(fā)進(jìn)度度后來(lái)居居上，超過(guò)了中中國(guó)的開(kāi)開(kāi)發(fā)進(jìn)度度？中國(guó)新藥藥注冊(cè)法法規(guī)：依序前進(jìn)進(jìn)急毒、長(zhǎng)毒(6－9月)藥代動(dòng)力學(xué)放射標(biāo)記I期臨床單次給藥、多次給藥臨床藥代II期臨床時(shí)間表:2000200220032004歐洲新藥藥注冊(cè)法法規(guī)：交交替前進(jìn)進(jìn)時(shí)間表::20052002200320041個(gè)月毒毒理PK方法單次給藥藥I期臨臨床，臨臨床藥代3-6個(gè)個(gè)月毒理理，動(dòng)物物PKI期多次次給藥II期期臨床12個(gè)月月毒理放放射標(biāo)記記III期期臨床床I期臨床與與毒理學(xué)學(xué)的關(guān)系系中國(guó)I期臨床：：嚴(yán)進(jìn)寬寬出歐洲I期臨床：：寬進(jìn)嚴(yán)嚴(yán)出全套毒理理學(xué)藥代動(dòng)力力學(xué)放射標(biāo)記記結(jié)果：凡凡進(jìn)入I期的就一一定要硬硬著頭皮皮走下去去四周毒理理了解新藥藥在人體體的安全全范圍和和臨床藥藥代特點(diǎn)點(diǎn)結(jié)果：判判定GO/NONGO的重重要依據(jù)據(jù)

EvaluationofMedicinesforHumanUse

London,,16November2000CPMP/ICH/286//95modificationICHM3((M))NON--CLINICALSAFETYSTUDIESFORTHECONDUCTOFHUMANCLINICALTRIALSFORPHARMACEUTICALS

NOTEFORGUIDANCEONNON--CLINICALSAFETYSTUDIESFORTHECONDUCTOFHUMANCLINICALTRIALSFORPHARMACEUTICALSTable1:DurationofRepeatedDoseToxicityStudiestoSupportPhaseIandIITrialsinEUandPhaseI,,IIandIIITrialsintheUSandJapan**DurationofClinicalTrialsMinimumDurationofRepeatedDoseToxicityStudies

RodentsNon-rodentsSingleDose2weeks**2weeksUpto2weeks2weeks**2weeksUpto1month1month1monthUpto3months3months3monthsUpto6months6months6months***>6months6monthsChronic****InJapan,iftherearenoPhaseIIclinicaltrialsofequivalentdurationtotheplannedPhaseIIItrials,,conductoflongerdurationtoxicitystudiesisrecomenndedasgiveninTable2.**IntheUS,asanalternativeto2weekstudies,singledosetoxicitystudieswithextendedexaminationscansupportsingle--dosehumantrials..***See(11)..Datafrom6monthsofadministrationinnon--rodentsshouldbeavailablebeforetheinitiationofclinicaltrialslongerthan3months..Alternatively,,ifapplicable,,datafroma9monthsnon-rodentstudyshouldbeavailablebeforethetreatmentdurationexceedsthatwhichissupportedbytheavailabletoxiciyistudies.Table2:DurationofRepeatedDoseToxicityStudiestoSupportPhaseIIITrialsintheEUandMarketinginallRegions*DurationofClinicalTrialsMinimumDurationofRepeatedDoseToxicityStudies

RodentsNon-rodentsUpto2weeks1month1monthUpto1month3months3monthsUpto3months6months3months>3months6monthsChronic***TheaboveTablealsoreflectstheMarketingrecommendationsinthe3Regionsexceptthatachronicnon--rodentstudyisrecommendedforclinicaluse>>1month.**See((11)歐洲I期臨床研研究結(jié)果果：揭示示了ZT－1的的作用機(jī)機(jī)理石杉?jí)A甲甲為有效效活性成成分ZT－1作為前前藥勻速速緩慢釋釋放石杉杉?jí)A甲為繼續(xù)開(kāi)開(kāi)發(fā)提供供了證據(jù)據(jù)SIMM動(dòng)物毒毒理學(xué)結(jié)結(jié)果：LD50(HupA)==4..98mgLD50(ZT--1)==56.6mgDEBIO人體體藥代動(dòng)動(dòng)力學(xué)結(jié)結(jié)果：ZT-1:Phase1:PreliminaryresultsZT-1:Phase1:PreliminaryresultsZT-1:Phase1:PreliminaryresultsDEBIO一鼓鼓作氣，，完成4項(xiàng)I期臨床：：?jiǎn)蝿┝堪舶踩秶鷩c臨床床PK單劑量與與進(jìn)食時(shí)時(shí)間的臨臨床PK單劑量與與東莨菪菪堿造一一過(guò)性記記憶障礙礙后的記記憶恢復(fù)復(fù)暨與Donepezil比比較多劑量安安全范圍圍與臨床床PK在掌握了了ZT－－1人體體應(yīng)用時(shí)時(shí)的主要要藥學(xué)特特征的基基礎(chǔ)上決決定繼續(xù)續(xù)前進(jìn)。。II)動(dòng)物藥代代動(dòng)力學(xué)學(xué)的最佳佳時(shí)機(jī)中國(guó)法規(guī)規(guī)：申請(qǐng)請(qǐng)I期臨床之之前必須須完成歐洲法規(guī)規(guī)：I期臨床之之后，或或II期臨床進(jìn)進(jìn)行中間間ZT－1藥代動(dòng)力力學(xué)SIMMDEBIO委托天津津藥物研研究院進(jìn)進(jìn)行動(dòng)物物藥代委托法國(guó)國(guó)CEA進(jìn)行臨臨床藥代代動(dòng)力學(xué)學(xué)的方法法建立及及Validation2001年4月月：發(fā)現(xiàn)ZT－1在在血中不不穩(wěn)定，，采樣后后仍會(huì)繼繼續(xù)分解解，常規(guī)規(guī)方法無(wú)無(wú)法正確確反映每每個(gè)時(shí)間間點(diǎn)的血血樣濃度度只有采取取血樣還還原法，，才能正正確測(cè)定定ZT－－1的藥藥代數(shù)據(jù)據(jù)部分重復(fù)復(fù)動(dòng)物藥藥代申請(qǐng)I期臨床還原法用用于I期期臨床藥藥代動(dòng)物藥代代動(dòng)力學(xué)學(xué)歐洲目前前進(jìn)行中中的動(dòng)物物藥代動(dòng)動(dòng)力學(xué)數(shù)數(shù)據(jù)表明明：ZT－1的動(dòng)物物藥代與與人體藥藥代機(jī)制制不相等等同III))放射射標(biāo)記測(cè)測(cè)試動(dòng)物物ADML的最最佳時(shí)機(jī)機(jī)中國(guó)法規(guī)規(guī)：必須須在申請(qǐng)請(qǐng)I期臨床之之前完成成歐洲法規(guī)規(guī)：可在在II期臨床或或III期臨床進(jìn)進(jìn)行期間間完成ZT－1SIMMDEBIO委托上海海NAI進(jìn)行標(biāo)記在側(cè)側(cè)鏈Shiff堿申請(qǐng)I期期臨床費(fèi)用：40萬(wàn)人民民幣20萬(wàn)美美元實(shí)質(zhì)：無(wú)無(wú)的的放矢有有的放放矢?jìng)€(gè)人評(píng)價(jià)價(jià)：標(biāo)記記闌尾標(biāo)記心臟臟I期臨床標(biāo)記HuperzineAIV)專(zhuān)家意見(jiàn)見(jiàn)在新藥藥開(kāi)發(fā)全全過(guò)程中中的作用用專(zhuān)家意見(jiàn)見(jiàn)藥審部門(mén)門(mén)企業(yè)、研研發(fā)單位位全套臨床床前研究材料料行政決定定中國(guó)模式式：專(zhuān)家意見(jiàn)見(jiàn)藥審部門(mén)門(mén)企業(yè)、研研發(fā)單位位行政決定定歐洲模式式：新藥ZT－1立項(xiàng)之之前：是是否進(jìn)行行國(guó)際開(kāi)開(kāi)發(fā)專(zhuān)家討論論會(huì)：GOMeToo的的藥物有有否注冊(cè)冊(cè)的可能能？HupA在美國(guó)國(guó)的Dietsupplement銷(xiāo)售，，ZT－－1是否否有注冊(cè)冊(cè)空間？？ZT－1的化學(xué)學(xué)問(wèn)題(純品中中含5％％的結(jié)晶晶乙醇))SIMM2002年9月送材料入審評(píng)中心官員認(rèn)為：乙醇是問(wèn)題之一允許進(jìn)入I期臨床明確給予根據(jù)法規(guī)的準(zhǔn)確答復(fù)(藥用限量＝5mg/日)DEBIO2000年初征求專(zhuān)家意見(jiàn)GO時(shí)間差＝33個(gè)月歐洲特點(diǎn)點(diǎn)：專(zhuān)家意見(jiàn)見(jiàn)貫穿于于整個(gè)新新藥開(kāi)發(fā)發(fā)的各個(gè)個(gè)環(huán)節(jié)專(zhuān)家的職職責(zé)就是是指導(dǎo)企企業(yè)依照照法規(guī)進(jìn)進(jìn)行新藥藥開(kāi)發(fā)早期評(píng)議議，隨時(shí)時(shí)中止，，是減少少浪費(fèi)的的最好方方法中國(guó)模式式：企業(yè)、研研發(fā)單位位全套臨床床前材料料中檢所質(zhì)質(zhì)量檢驗(yàn)驗(yàn)YES新藥審評(píng)評(píng)中心專(zhuān)專(zhuān)家意見(jiàn)見(jiàn)臨床許可可NO一夫當(dāng)關(guān)，萬(wàn)夫莫開(kāi)V)質(zhì)量檢驗(yàn)驗(yàn)部門(mén)在在新藥報(bào)報(bào)批上的的參與時(shí)時(shí)機(jī)與參參與程度度歐洲模式式：企業(yè)、研研發(fā)中心心(藥效學(xué)學(xué)、GMP證書(shū)書(shū)、初步步毒理))倫理委員員會(huì)：I期臨床倫理委員員會(huì)：II期臨床倫理委員員會(huì)：III期臨床藥政當(dāng)局局申請(qǐng)注注冊(cè)必要時(shí)檢驗(yàn)部門(mén)門(mén)審核(法國(guó)Montpellier)深入毒理理、PK等深入毒理理ZT-1及其相相關(guān)物質(zhì)質(zhì)的檢測(cè)測(cè)：正相相HPLC還是是反相HPLC？

正相HPLC反相HPLC要求使用方：中檢所上海藥物所德彪藥業(yè)＝普通制劑實(shí)驗(yàn)室

＝緩釋制劑實(shí)驗(yàn)室

＝合成廠(chǎng)家質(zhì)檢室(Sochinaz)優(yōu)點(diǎn)：流動(dòng)相不含水，可以保證ZT－1樣品的穩(wěn)定性?？梢跃_地把ZT－1與其它相關(guān)物質(zhì)分離并定量，其中包括石杉?jí)A甲、5－Cl－O－Vanillin，5－去氯－ZT－1等。缺點(diǎn)：無(wú)法把ZT－1中的最主要相關(guān)物質(zhì)石杉?jí)A甲分離并定量。普通方法的流動(dòng)相含水，有可能造成ZT－1樣品在分析過(guò)程中的降解。結(jié)論：采用正相色譜才能保證ZT－1的質(zhì)量。采用優(yōu)化方法，即保證ZT－1樣品無(wú)降解，又精確分離定量，最客觀地反映ZT－1及其相關(guān)物質(zhì)。中檢所報(bào)告仍要使用正相HPLC上海藥物所不知道該再準(zhǔn)備什么樣的材料來(lái)證實(shí)反相HPLC是正確的?，F(xiàn)狀：ZT－1作為I類(lèi)新藥藥：到底底要多純純？中檢所認(rèn)認(rèn)為ZT－1有有質(zhì)量問(wèn)問(wèn)題的圖圖譜：未放大前前放大后ZT－1作為I類(lèi)新藥藥：到底底要多純純？中檢所認(rèn)認(rèn)為ZT－1有有質(zhì)量問(wèn)問(wèn)題的圖圖譜瑞士SOCHINAZ圖譜中方ZT－1進(jìn)進(jìn)展拖延延的重要要原因之之一：在中檢所所的滯留留:2002年年3月－－2002年11月VI)ZT－－1國(guó)際際開(kāi)發(fā)過(guò)過(guò)程中，，中外企企業(yè)的關(guān)關(guān)系：是敵是友友？ZT－1:一藥三方方模式：上海藥物物所德彪藥業(yè)業(yè)國(guó)際開(kāi)發(fā)發(fā)揚(yáng)子江藥藥業(yè)國(guó)內(nèi)開(kāi)發(fā)發(fā)？？？一女兩嫁嫁：是有有傷風(fēng)雅雅還是最最佳模式式根據(jù)德彪彪已完成成的I期期臨床結(jié)結(jié)果為中中方設(shè)計(jì)計(jì)的方案案遭到否否決，原原因不明明，被視視為“別別有用心心”德彪與揚(yáng)揚(yáng)子江遇遇到的問(wèn)問(wèn)題：遺憾！聯(lián)合開(kāi)發(fā)發(fā)：要以以相互信信任為基基礎(chǔ)指責(zé)德彪彪“不平平等”：：事實(shí)上上，無(wú)論論資金投投入、技技術(shù)力量量、進(jìn)進(jìn)展速度度，在德德彪與揚(yáng)揚(yáng)子江之之間無(wú)法法畫(huà)等號(hào)號(hào)要求藥物物所向德德彪“保保密”：：忘記了了中國(guó)報(bào)報(bào)批資料料中的長(zhǎng)長(zhǎng)毒、藥藥代等均均為德彪彪投資的的數(shù)據(jù)無(wú)法建立立正常的的交流還可以深深入討論論的問(wèn)題題：如何做好好I類(lèi)新新藥的I期臨床床研究安全范圍