H型高血壓與心腦血管疾病神內(nèi)

高同型半胱氨酸血癥危害與防治探討系列之—H型高血壓研究進(jìn)展匯報(bào)

深圳大學(xué)生物醫(yī)藥研究所奧薩醫(yī)藥研究院王偉博士

高同型半胱氨酸血癥1奧薩醫(yī)藥研究團(tuán)隊(duì)承擔(dān)十七項(xiàng)國際科研項(xiàng)目科研經(jīng)費(fèi)六千多萬美元獲得NIH資助最多的華裔科學(xué)家哈佛大學(xué)獲得最多資助項(xiàng)目的科學(xué)家#在“新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志”和“柳葉刀”發(fā)表SCI論文230篇2019年全球最有影響3篇醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)推薦“必讀”*影響因子超過800分被引用次數(shù)超過8000次《2019歐洲腦卒中防治指南》史上第一次引用中國人的研究2019年9月中國第一個(gè)2萬例的大型RCT研究啟動10多萬病例16年跟蹤研究全球最有影響力Hcy研究中心#《Science》2019年*美國千名醫(yī)學(xué)家網(wǎng)站奧薩醫(yī)藥研究團(tuán)隊(duì)承擔(dān)十七項(xiàng)國際科研項(xiàng)目科研經(jīng)費(fèi)六千多萬美元2NOTES:Estimatesareage-adjusted.Startingwith2019data,causesofdeathwerecodedaccordingtoICD–10.SOURCE:CDC/NCHS,NationalVitalStatisticsSystem.ChartbookHealth,UnitedStates,2019MortalityforCHDandStrokeStroke1950196019701980199020002019Year10,00010010Mortality(1/100,000(logscale)Heartdisease19851990201920002019Year1501000Mortality(1/100000)50USALishengLiu,CardiovasculardiseasesinChina,Biochem.CellBiol.85:157–163(2019)StrokeCHD13854211.147China21113854NOTES:Estimatesareage-adjus32019公布的全國第三次死因調(diào)查卒中是我國人口的首位死亡原因全因死亡腦血管病惡性腫瘤呼吸系統(tǒng)、心臟病等其他疾病%%%腦血管病、惡性腫瘤是我國城鄉(xiāng)居民前兩位的死亡原因ZhuChen,TheThirdNationalSurveyonthecauseofdeath.MinistryofHealth,People‘sRepublicofChina.PekingUnionMedicalUniversityPress20192019公布的全國第三次死因調(diào)查全因死亡腦血管病惡性腫瘤呼4在中國

腦卒中是心血管病死因的第一位，遠(yuǎn)高于冠心病5150萬監(jiān)測人群1991～2019年心血管病死因構(gòu)成中國醫(yī)藥報(bào)2019.12.03男性女性45%41%15%15%0%10%20%30%40%50%占全部死因比例中國MONICA研究腦卒中冠心病心血管死亡在中國

腦卒中是心血管病死因的第一位，遠(yuǎn)高于冠心病5150萬5CCCTTT中國高血壓患者M(jìn)THFR基因C677TTT型分布

（北京，上海，南京，西安，沈陽，哈爾濱）我國高血壓病人MTHFR基因C677TTT型頻率（%）6050403020100我國六大城市高血壓患者TT基因型約占四分之一24.550.425.1CCCTTT中國高血壓患者M(jìn)THFR基因C677TTT型分6MTHFRC677T基因型

與同型半胱氨酸（Hcy）水平P=0.000P=0.000Huoetal.2009(paperunderreview)高血壓患者TT基因型Hcy水平約比CC/CT基因型高一倍MTHFRC677T基因型

與同型半胱氨酸（Hcy）水平7Lancet2019;365:224–32薈萃分析表明：MTHFRC677TTT基因型與腦卒中發(fā)生顯著正相關(guān)(OR=1.26;95%CI:1.14-1.40)Lancet2019;365:224–32薈萃分析表明8我國研究薈萃分析同樣表明：MTHFRC677TTT基因型與腦卒中發(fā)生顯著正相關(guān)(OR=1.50;95%CI:1.23-1.84)CerebrovascDis2019;26:48–62我國研究薈萃分析同樣表明：MTHFRC677TTT基因型9MTHFR基因C677T多態(tài)性與高血壓

在發(fā)生腦卒中事件風(fēng)險(xiǎn)的協(xié)同作用Hcy水平<=20μmol/L組HuoYetal.2009(paperunderreview)高血壓+TT基因型設(shè)計(jì):巢式病例對照研究人群對象:39165成年人，中國安慶社區(qū)隨訪時(shí)間：平均6.2年病例組定義：隨訪期間新發(fā)心腦血管事件患者對照組定義：年齡、性別和入組時(shí)間相配比,無心腦血管事件的患者

MTHFR基因C677T多態(tài)性與高血壓

在發(fā)生腦卒中事件風(fēng)險(xiǎn)10H型高血壓--我國卒中防治新策略中國高血壓75%是H型高血壓（伴有HCY升高的高血壓）以腦卒中為主要臨床終點(diǎn)歐美地區(qū)主要是C型高血壓（伴有膽固醇升高的高血壓）以冠心病為主要臨床終點(diǎn)FightStrokeandHeartAttack!H型高血壓--我國卒中防治新策略中國高血壓75%是H型高血壓11國際、國內(nèi)學(xué)術(shù)會議熱點(diǎn)2019年11月柳葉刀亞洲卒中論壇首次提出2009年6月捷克第7屆國際同型半胱氨酸大會2009年10月，長城會

劉力生、高潤霖、胡大一、霍勇教授聯(lián)袂主持H型高血壓專場2009年11月國際心血管論壇牛津大學(xué)Clack教授2009年10月11屆國際高血壓大會20194月嶺南會10余次大會主題報(bào)告

王隴德院士、胡大一、霍勇、孫寧玲、林金秀教授等國際心臟病大會WCC廣泛關(guān)注與認(rèn)可：主席Pekaa/前主席ShahryarAHA主席ClydeHope2PIYueself教授國際高血壓及相關(guān)疾病大會

劉力生主席霍勇教授8次主題發(fā)言國際、國內(nèi)學(xué)術(shù)會議熱點(diǎn)2019年11月柳葉刀亞洲卒中論壇12H型高血壓與心腦血管疾病神內(nèi)13中央電視臺新聞聯(lián)播、整點(diǎn)新聞16次人民日報(bào)、光明日報(bào)、健康報(bào)等報(bào)道40次，通欄、專題報(bào)道9次大眾媒體的熱點(diǎn)中央電視臺新聞聯(lián)播、整點(diǎn)新聞16次大眾媒體的熱點(diǎn)14心血管主要危險(xiǎn)因素相對危險(xiǎn)度比較*“五高”心腦血管相對危險(xiǎn)度比較1、JAMA.2019;277:1775-17812、DiabetesCare2019;22(2):233-240.3、Epidemiology，2019，10(4)：391．

心血管主要危險(xiǎn)因素相對危險(xiǎn)度比較*“五高”心腦血管相對危險(xiǎn)度15不同危險(xiǎn)因素對疾病的影響B(tài)MJ2019;326;1419不同危險(xiǎn)因素對疾病的影響B(tài)MJ2019;326;141916CCCTTT中國高血壓患者M(jìn)THFR基因C677TTT型分布

（北京，上海，南京，西安，沈陽，哈爾濱）我國高血壓病人MTHFR基因C677TTT型頻率（%）6050403020100我國六大城市高血壓患者TT基因型約占四分之一24.550.425.1CCCTTT中國高血壓患者M(jìn)THFR基因C677TTT型分17MTHFRC677T基因型

與同型半胱氨酸（Hcy）水平P=0.000P=0.000Huoetal.2009(paperunderreview)高血壓患者TT基因型Hcy水平約比CC/CT基因型高一倍MTHFRC677T基因型

與同型半胱氨酸（Hcy）水平18Lancet2019;365:224–32薈萃分析表明：MTHFRC677TTT基因型與腦卒中發(fā)生顯著正相關(guān)(OR=1.26;95%CI:1.14-1.40)Lancet2019;365:224–32薈萃分析表明19我國研究薈萃分析同樣表明：MTHFRC677TTT基因型與腦卒中發(fā)生顯著正相關(guān)(OR=1.50;95%CI:1.23-1.84)CerebrovascDis2019;26:48–62我國研究薈萃分析同樣表明：MTHFRC677TTT基因型20MTHFR基因C677T多態(tài)性與高血壓

在發(fā)生腦卒中事件風(fēng)險(xiǎn)的協(xié)同作用Hcy水平<=20μmol/L組HuoYetal.2009(paperunderreview)高血壓+TT基因型設(shè)計(jì):巢式病例對照研究人群對象:39165成年人，中國安慶社區(qū)隨訪時(shí)間：平均6.2年病例組定義：隨訪期間新發(fā)心腦血管事件患者對照組定義：年齡、性別和入組時(shí)間相配比,無心腦血管事件的患者

MTHFR基因C677T多態(tài)性與高血壓

在發(fā)生腦卒中事件風(fēng)險(xiǎn)21AsianPacificRegionStroke(2019)127.6105.997.372.668.465.557.056.343.242.441.039.931.0020406080100120140ChinaJapanSouthKoreaVietnamMyanmarLaosIndonesiaUSACambodiaMalaysiaSingaporeThailandPhilippinesIncidenceper100,000AtlasofHeartDiseaseandStroke.MacKayJ&MensahG.2019.Geneva.WHOFigures(notadjustedforage).AsianPacificRegionStroke(222心腦血管危險(xiǎn)因素的中美比較對比觀察美國中國高血壓28%19%高膽固醇血癥36%3%糖尿病10%4%血漿Hcy水平約10-12mol/L約15mol/L1.Hcy與葉酸水平數(shù)據(jù)分別來自HOPE-2和依葉注冊臨床試驗(yàn)2.NEnglJMed2019;354.3.JAMA.2019;289:2363-23694.北京大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)2019;(39)614-618心腦血管危險(xiǎn)因素的中美比較對比觀察美國中國高血壓28%19%231993年2019年腦卒中達(dá)280萬我國腦卒中的發(fā)病率持續(xù)攀升8.7%/年2019國際“卒中”雜志上發(fā)表的中國-MONICA-北京調(diào)查結(jié)果

LishengLiu,CardiovasculardiseasesinChina,Biochem.CellBiol.85:157–163(2019)1993年2019年腦卒中達(dá)280萬我國腦卒中的發(fā)病率持續(xù)攀241993年2019年腦卒中達(dá)280萬我國腦卒中的發(fā)病率持續(xù)攀升8.7%/年2019國際“卒中”雜志上發(fā)表的中國-MONICA-北京調(diào)查結(jié)果

1993年2019年腦卒中達(dá)280萬我國腦卒中的發(fā)病率持續(xù)攀25NOTES:Estimatesareage-adjusted.Startingwith2019data,causesofdeathwerecodedaccordingtoICD–10.SOURCE:CDC/NCHS,NationalVitalStatisticsSystem.ChartbookHealth,UnitedStates,2019MortalityforCHDandStrokeStroke1950196019701980199020002019Year10,00010010Mortality(1/100,000(logscale)Heartdisease19851990201920002019Year1501000Mortality(1/100000)50USALishengLiu,CardiovasculardiseasesinChina,Biochem.CellBiol.85:157–163(2019)StrokeCHD13854211.147China21113854NOTES:Estimatesareage-adjus26*依葉注冊臨床研究，霍勇，葛俊波等**AmJClinNutr2019;73:613–21.***DiabetesCare,2019,24(8):14031410傳統(tǒng)降壓藥升高血漿Hcy基線水平Framingham：1960例，降壓治療，3年，thcy升高11-23%**卡馬西平、苯妥英鈉、甲氨蝶呤、二甲雙胍等藥物也會升高Hcy****依葉注冊臨床研究，霍勇，葛俊波等傳統(tǒng)降壓藥升高血漿H27

血漿Hcy水平與心腦血管事件發(fā)生率**JANA.2019;7:11-24Hcy研究回顧*JANA.2019;7:11-24Hcy研究回顧28薈萃研究表明*：Hcy每升高5mol/L腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)升高59%缺血性心臟病的風(fēng)險(xiǎn)增加32%Hcy每降低3mol/L腦卒中的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)會降低24%缺血性心臟病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低16%心腦血管疾病Hcy*BMJ,2019;325:1202～1206降壓治療的主要目標(biāo)：減少腦卒中

收縮壓每降低9mmHg舒張壓每降低4mmHg腦卒中降低36%冠心病降低3%（中國高血壓防治指南2019版）Hcy水平對心腦血管事件影響薈萃研究表明*：心腦血管疾病Hcy*BMJ,2019;3229降Hcy與降壓對心腦血管事件影響比較降Hcy與降壓對心腦血管事件影響比較30hcy升高是卒中復(fù)發(fā)和心腦血管事件再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加的獨(dú)立危險(xiǎn)因素*J.Clin.Intem.Med，October2009,Vol,29,No10P666-6681823例初發(fā)卒中，4.5年隨訪校正年齡、性別、吸煙、飲酒等傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素高h(yuǎn)cy顯著增加初發(fā)腦卒中患者心腦血管事件再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)

54%↑高h(yuǎn)cy顯著增加初發(fā)腦卒中患者腦卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)

74%↑亞型分析:初發(fā)腦梗塞組，初發(fā)腦出血組中，高同型半胱氨酸水平與4．5年內(nèi)的心腦血管事件再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)均顯著相關(guān)hcy升高是卒中復(fù)發(fā)和心腦血管事件再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加的獨(dú)立危險(xiǎn)因素31hcy升高是卒中復(fù)發(fā)和心腦血管事件再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加的獨(dú)立危險(xiǎn)因素*J.Clin.Intem.Med，October2009,Vol,29,No10P666-668hcy升高是卒中復(fù)發(fā)和心腦血管事件再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加的獨(dú)立危險(xiǎn)因素32Hcy是腦卒中的唯一獨(dú)立危險(xiǎn)因素Recentstudyshownthat“elevatedhomocysteinelevelwastheonlyvascularriskfactorindependentlyassociatedwithstroke” Volume17,Issue4,Pages165-168(July2019)JStrokeCerebrovascDis2019;17:165-168Hcy是動脈粥樣硬化血管病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素*1-6（包括冠心病、卒中、周圍血管疾病

）*1NEnglJMed,1991,32:114921155*2Lancet,2019,346:139521398.*3Lancet,2019,354:4072413.*4美國缺血性卒中與TIA防治指南》2019*5《歐洲卒中防治指南》2019*6《中國卒中二級預(yù)防指南》2019Hcy是腦卒中的唯一獨(dú)立危險(xiǎn)因素Recentstudys33蛋氨酸循環(huán)的中間代謝產(chǎn)物1931年Vigneaud膀胱結(jié)石60年代，McCully高胱氨酸尿癥心梗、中風(fēng)、嚴(yán)重AS70年代，動物模型證實(shí)血管損害80年代，Wilken流行病學(xué)調(diào)查心血管獨(dú)立危險(xiǎn)因素90年代，歐洲19中心“HCY與血管性疾病”協(xié)作研究證實(shí)2019年Boushey27研究薈萃分析證實(shí)獨(dú)立危險(xiǎn)因素*2019年,AHA動脈粥樣硬化、腦卒中/TIA獨(dú)立危險(xiǎn)因素2019年，歐洲卒中指南2019年中國卒中二級預(yù)防指南。。。。。。*JANA.2019;7:11-24Hcy研究回顧蛋氨酸循環(huán)的中間代謝產(chǎn)物*JANA.2019;7:11-234心血管主要危險(xiǎn)因素相對危險(xiǎn)度比較*“五高”心腦血管相對危險(xiǎn)度比較1、JAMA.2019;277:1775-17812、DiabetesCare2019;22(2):233-240.3、Epidemiology，2019，10(4)：391．

心血管主要危險(xiǎn)因素相對危險(xiǎn)度比較*“五高”心腦血管相對危險(xiǎn)度35EC功能損傷血小板活化凝血因子活化蛋白C活性降低血栓調(diào)節(jié)素下調(diào)纖溶活性降低凝血活性升高HCY目前已證實(shí)Hcy可能的病理作用主要包括*：1、損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞2、促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖3、促使載脂蛋白在血管壁堆積還有影響纖溶蛋白活性等4種假說Hcy研究回顧*Stroke.2019;35:345-347.EC功能血小板活化凝血因子活化蛋白C血栓調(diào)節(jié)素下調(diào)纖溶活性降36Hcy導(dǎo)致血管硬化過程示意圖Hcy研究回顧Hcy導(dǎo)致血管硬化過程示意圖Hcy研究回顧37

血漿Hcy水平與心腦血管事件發(fā)生率**JANA.2019;7:11-24Hcy研究回顧*JANA.2019;7:11-24Hcy研究回顧38

血漿hcy水平與腦卒中等心血管事件有密切聯(lián)系*

中國39165例15年跟蹤hcy流行病學(xué)研究Hcy水平發(fā)生概率心血管事件腦血管事件心血管事件死亡腦血管事件死亡Hcy研究回顧血漿hcy水平與腦卒中等心血管事件有密切聯(lián)系39薈萃研究表明*：Hcy每升高5mol/L腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)升高59%缺血性心臟病的風(fēng)險(xiǎn)增加32%Hcy每降低3mol/L腦卒中的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)會降低24%缺血性心臟病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低16%心腦血管疾病Hcy*BMJ,2019;325:1202～1206降壓治療的主要目標(biāo)：減少腦卒中

收縮壓每降低9mmHg舒張壓每降低4mmHg腦卒中降低36%冠心病降低3%（中國高血壓防治指南2019版）Hcy水平對心腦血管事件影響薈萃研究表明*：心腦血管疾病Hcy*BMJ,2019;3240高血壓與高Hcy有協(xié)同危害051015202530對照組膽固醇吸煙高血壓

正常Hcy水平

高Hcy水平影響因素*

JAMA.2019;277:1775-1781.*JAMA.2019;277:1775-1781

H型高血壓心腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)劇增28倍051015202530對照組膽固醇吸煙高血壓41中國H型高血壓發(fā)生率**AHA,血漿thcy>10umol/L*BeijingDaXueXueBao2019;39:614-8

中國H型高血壓發(fā)生率**AHA,血漿thcy>10umol42“areasonableapproachistodeterminelevelsoffastinghomocysteinein“high-riskpatients”,i.e.,inthosewithstrongfamilyhistoryforprematureatherosclerosisorwitharterialocclusivediseases,particularlyintheabsenceofotherriskfactors,aswellasinmembersoftheirfamilies.StatementfromAmericanHeartAssociation小結(jié)HCY危害很嚴(yán)重，是卒中發(fā)生和復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素Hcy與高血壓有協(xié)同危害H型高血壓占75%Recentstudyshownthat“elevatedhomocysteinelevelwastheonlyvascularriskfactorindependentlyassociatedwithstroke”

Stroke09July,2019Pages917-1036August28,2019Positiveresultsfromthefirstlargeinterventionstudyofhomocysteine-loweringtherapyJAMA

August28,2019,Vol288,No.8“areasonableapproachistod43Hcy檢測方法：HPLC法熒光偏振免疫檢測（FPIA）法酶轉(zhuǎn)換免疫測定法毛細(xì)電泳法生化法指血快速測定儀器美國75%的內(nèi)科醫(yī)師已將hcy作為常規(guī)檢測二、Hcy的檢測Hcy檢測方法：二、Hcy的檢測44二、Hcy的檢測診斷參考：WHOICD11增補(bǔ)版，AHA2019卒中防治指南高同型半胱氨酸血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)：空腹血漿HCY>10μmol/L二、Hcy的檢測診斷參考：45依葉全球唯一獲準(zhǔn)治療hcy升高的藥物依葉四周即可有效降低血漿Hcy水平

*BeijingDaXueXueBao2019;39:614-8

三、hHcy治療與依葉依葉全球唯一獲準(zhǔn)治療hcy升高的藥物依葉四周即可有效降低血46葉酸與依那普利組合的Hcy最佳治療劑量—0.8mg/dArchInternMed.2019;161:695-700三、hHcy治療長期服用大劑量葉酸：影響鋅代謝，VB12缺乏合并降壓藥作為療效指示，提高依從性。葉酸與依那普利組合的Hcy最佳治療劑量—0.8mg/dArc47依那普利提高Hcy治療依從性協(xié)同作用安全

上市時(shí)間久處方量最大循癥醫(yī)學(xué)研究最多廣泛

有任何并發(fā)癥的H型高血壓患者都適用聯(lián)用方便H型高血壓患者聯(lián)用任何其它藥物依那普利提高Hcy治療依從性協(xié)同作用48*JAMA,May7,2019-Vol299,No.172027

葉酸與ACEI合并使用時(shí)，協(xié)同降低事件效應(yīng)明顯三、hHcy治療*JAMA,May7,2019-Vol299,No.1749醛固酮拮抗劑強(qiáng)制性適應(yīng)證利尿劑β阻滯劑ACEIARBCCB心力衰竭●●●●●心肌梗死后●●●冠心病高危因素●●●●糖尿病●●●●●慢性腎病●●預(yù)防中風(fēng)復(fù)發(fā)●●JNC7,不同藥物的強(qiáng)制適應(yīng)癥三、hHcy治療依葉無論伴有任何并發(fā)癥的H型高血壓患者都可適用醛固酮拮抗劑強(qiáng)制性適應(yīng)證利尿劑β阻滯劑ACEIARBCCB心50

名稱單藥治療有效率α受體阻滯劑~50%β受體阻滯劑50-60%鈣離子拮抗劑50-60%血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑~50%利尿劑~50%血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑50-70%BarronHV.,Amidon,TM.OptionsinantihypertensivedrugtherapyHelpinchoosingfromamongthemanyagents.PostgradMed.2019,100(4):89-94高血壓單藥治療有效率

名稱單藥治療有效率α受體阻滯劑51ESH/ESC2019聯(lián)合用藥六邊型指南依葉方便H型高血壓患者聯(lián)用任何其它降壓藥物三、hHcy治療ESH/ESC2019聯(lián)合用藥六邊型指南依葉52主要降壓藥物歷史累計(jì)銷售金額對比*IMS2019年數(shù)據(jù)依葉，安全、有效最重要處方量最大臨床驗(yàn)證最多金標(biāo)準(zhǔn)藥物依那普利是國家基本藥目錄的藥物到目前為止仍是美國醫(yī)生推薦使用量最高的降壓藥物世界衛(wèi)生組織推薦的兩個(gè)降壓藥之一三、hHcy治療主要降壓藥物歷史累計(jì)銷售金額對比*IMS2019年數(shù)據(jù)依葉53依葉，安全、有效最重要處方量最大臨床驗(yàn)證最多金標(biāo)準(zhǔn)藥物三、hHcy治療依葉，安全、有效最重要三、hHcy治療54

主要藥物半衰期對比*FDA官方網(wǎng)站說明書

各指南一致推薦一線降壓藥歐洲ESH2019共識：三、hHcy治療主要藥物半衰期對比*FDA官方網(wǎng)站說明書三、hH55中國ACEI專家共識表1常用ACEI的藥理學(xué)特性藥物半衰期(h)經(jīng)腎排泄（％）劑量及標(biāo)準(zhǔn)給藥方法腎功能衰竭時(shí)的劑量及標(biāo)準(zhǔn)給藥方法a巰基類卡托普利佐芬普利羧基類貝那普利西拉普利

依那普利咪達(dá)普利賴諾普利培垛普利喹那普利雷米普利螺普利群多普利膦酸基類福辛普利24.51110118123-102-413-171.616-241295608880887075756050335012.5－100mg，3次/日7.5-30mg，2次/日5-40mg，1次/日b1.25-5mg，1次/日5-40mg，1次/日b2.5-10mg，1次/日5-40mg，1次/日4-8mg，1次/日10-40mg，1次/日b2.5-10mg，1次/日b3-6mg，1次/日1-4mg，1次/日b10-40mg，1次/日6.25－12.5mg，3次/日7.5-30mg，2次/日2.5-20mg，1次/日b0.5-2.5mg，1次/日2.5-20mg，1次/日b1.25-5mg，1次/日2.5-20mg，1次/日1-2mg，1次/日2.5-5mg，1次/日b1.25-5mg，1次/日b3-6mg，1次/日0.5-1mg，1次/日b10-40mg，1次/日中國ACEI專家共識表1常用ACEI的藥理學(xué)特性半衰期經(jīng)腎56依葉的臨床應(yīng)用一、適應(yīng)癥H型高血壓（伴有同型半胱氨酸升高的原發(fā)性高血壓）適用人群：檢測hcy高于10umol/l的高血壓患者經(jīng)驗(yàn)用藥：伴有卒中家族史、糖尿病、癲癇、吸煙、CKD、DM、DN患者，尤其是男性患者伴有各種并發(fā)癥的高血壓均可使用依葉的臨床應(yīng)用一、適應(yīng)癥57依葉的臨床應(yīng)用二、用法用量口服，每日半片-1片終身服用血壓控制不理想者與其他降壓藥物聯(lián)用可和所有的降壓藥物聯(lián)用，首選噻嗪類利尿劑、CCB依葉的臨床應(yīng)用二、用法用量58依葉的臨床應(yīng)用三、療效與檢測療效：一般4周即有顯著效果，4個(gè)月后較穩(wěn)定與hcy基線水平有關(guān)建議4個(gè)月檢測一次依葉的臨床應(yīng)用三、療效與檢測59依葉的臨床應(yīng)用四、不良反應(yīng)與處理這個(gè)劑量的葉酸非常安全，孕婦都可以服用依那普利是全球處方量最大安全性與詢證醫(yī)學(xué)證據(jù)最多的降壓藥主要有干咳副作用反應(yīng)輕微建議持續(xù)服用緩激肽的心血管保護(hù)作用嚴(yán)重者減量不耐受者撤藥依葉的臨床應(yīng)用四、不良反應(yīng)與處理60Hcy危害很嚴(yán)重，是動脈粥樣硬化血管疾病包括冠心病、腦卒中、外周血管的獨(dú)立危險(xiǎn)因素Hcy與高血壓有協(xié)同危害，稱為H型高血壓中國H型高血壓發(fā)病率很高依葉是H型高血壓的唯一治療藥物小結(jié)：Hcy危害很嚴(yán)重，是動脈粥樣硬化血管疾病包括冠心病、腦卒中、61依葉片與依那普利+葉酸的區(qū)別葉酸沒有治療高同型半胱氨酸血癥的適應(yīng)癥目前葉酸適應(yīng)癥分別為巨幼紅細(xì)胞性貧血，預(yù)防新生兒椎管畸形；上市葉酸沒有0.8mg的規(guī)格臨床研究表明，0.8mg/d葉酸作用最好；固定復(fù)方依那普利葉酸片療效優(yōu)于聯(lián)合用藥國家法規(guī)限制不容許“適應(yīng)癥以外”的處方，可能導(dǎo)致法律糾紛《處方管理辦法》（衛(wèi)生部第53號令）

。依葉片與依那普利+葉酸的區(qū)別葉酸沒有治療高同型半胱氨酸血癥的62明顯提高了降壓有效率（量的改變）依葉片與依那普利4w降壓效果比較*

*BeijingDaXueXueBao2019;39:614-8

降壓有效率三、hHcy治療與依葉依葉H型高血壓唯一治療藥物明顯提高了降壓有效率（量的改變）依葉片與依那普利4w降壓效果63動態(tài)血壓平穩(wěn)，甚至改變了服藥次數(shù)（質(zhì)的改變）*BeijingDaXueXueBao2019;39:614-8

依葉片與依那普利4w動態(tài)血壓比較（t/p)*

三、hHcy治療與依葉依葉H型高血壓唯一治療藥物動態(tài)血壓平穩(wěn)，甚至改變了服藥次數(shù)（質(zhì)的改變）*Beijin64400例不同給藥方案治療降tHcy療效隨機(jī)對照比較**循證醫(yī)學(xué)證實(shí)單方聯(lián)用與復(fù)方制劑療效有顯著的差別*三、hHcy治療與依葉*孫寧玲霍勇葛均波等《中國新藥雜志》2009vol10178-17**毛廣運(yùn)，霍勇等，依葉注冊臨床研究

依葉H型高血壓唯一治療藥物400例不同給藥方案治療降tHcy療效隨機(jī)對照比較**循證醫(yī)65四、Q&AThankyouforyourattention。。您的任何寶貴意見和建議都是促使我們進(jìn)步的源泉。。四、Q&AThankyouforyouratt66TIMETOCHANGE!WENEEDCHANGE!YESWECAN!

BarackH.Obama

TIMETOCHANGE!WENEEDCHANGE67有獎?chuàng)尨餡HO及AHA對高同型半胱氨酸血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)是血漿同型半胱氨酸大于umol/l？有獎?chuàng)尨餡HO及AHA對高同型半胱氨酸血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)是血漿同68有獎?chuàng)尨餒型高血壓患者的心腦血管風(fēng)險(xiǎn)比正常人增加

倍？有獎?chuàng)尨餒型高血壓患者的心腦血管風(fēng)險(xiǎn)比正常人增加69有獎?chuàng)尨鹬袊鳫型高血壓患者在原發(fā)性高血壓患者中約占

%？有獎?chuàng)尨鹬袊鳫型高血壓患者在原發(fā)性高血壓患者中約占70有獎?chuàng)尨鸶咄桶腚装彼嵫Y主要與

和營養(yǎng)有關(guān)？有獎?chuàng)尨鸶咄桶腚装彼嵫Y主要與和營養(yǎng)有關(guān)71導(dǎo)致高同型半胱氨酸血癥的遺傳基因位點(diǎn)是

？導(dǎo)致高同型半胱氨酸血癥的遺傳基因位點(diǎn)是？72有獎?chuàng)尨鹑虻谝粋€(gè)也是唯一獲準(zhǔn)用于治療H型高血壓的藥物是

？有獎?chuàng)尨鹑虻谝粋€(gè)也是唯一獲準(zhǔn)用于治療H型高血壓的藥物是73H型高血壓與心腦血管疾病神內(nèi)74高同型半胱氨酸血癥危害與防治探討系列之—H型高血壓研究進(jìn)展匯報(bào)

深圳大學(xué)生物醫(yī)藥研究所奧薩醫(yī)藥研究院王偉博士

高同型半胱氨酸血癥75奧薩醫(yī)藥研究團(tuán)隊(duì)承擔(dān)十七項(xiàng)國際科研項(xiàng)目科研經(jīng)費(fèi)六千多萬美元獲得NIH資助最多的華裔科學(xué)家哈佛大學(xué)獲得最多資助項(xiàng)目的科學(xué)家#在“新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志”和“柳葉刀”發(fā)表SCI論文230篇2019年全球最有影響3篇醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)推薦“必讀”*影響因子超過800分被引用次數(shù)超過8000次《2019歐洲腦卒中防治指南》史上第一次引用中國人的研究2019年9月中國第一個(gè)2萬例的大型RCT研究啟動10多萬病例16年跟蹤研究全球最有影響力Hcy研究中心#《Science》2019年*美國千名醫(yī)學(xué)家網(wǎng)站奧薩醫(yī)藥研究團(tuán)隊(duì)承擔(dān)十七項(xiàng)國際科研項(xiàng)目科研經(jīng)費(fèi)六千多萬美元76NOTES:Estimatesareage-adjusted.Startingwith2019data,causesofdeathwerecodedaccordingtoICD–10.SOURCE:CDC/NCHS,NationalVitalStatisticsSystem.ChartbookHealth,UnitedStates,2019MortalityforCHDandStrokeStroke1950196019701980199020002019Year10,00010010Mortality(1/100,000(logscale)Heartdisease19851990201920002019Year1501000Mortality(1/100000)50USALishengLiu,CardiovasculardiseasesinChina,Biochem.CellBiol.85:157–163(2019)StrokeCHD13854211.147China21113854NOTES:Estimatesareage-adjus772019公布的全國第三次死因調(diào)查卒中是我國人口的首位死亡原因全因死亡腦血管病惡性腫瘤呼吸系統(tǒng)、心臟病等其他疾病%%%腦血管病、惡性腫瘤是我國城鄉(xiāng)居民前兩位的死亡原因ZhuChen,TheThirdNationalSurveyonthecauseofdeath.MinistryofHealth,People‘sRepublicofChina.PekingUnionMedicalUniversityPress20192019公布的全國第三次死因調(diào)查全因死亡腦血管病惡性腫瘤呼78在中國

腦卒中是心血管病死因的第一位，遠(yuǎn)高于冠心病79150萬監(jiān)測人群1991～2019年心血管病死因構(gòu)成中國醫(yī)藥報(bào)2019.12.03男性女性45%41%15%15%0%10%20%30%40%50%占全部死因比例中國MONICA研究腦卒中冠心病心血管死亡在中國

腦卒中是心血管病死因的第一位，遠(yuǎn)高于冠心病5150萬79CCCTTT中國高血壓患者M(jìn)THFR基因C677TTT型分布

（北京，上海，南京，西安，沈陽，哈爾濱）我國高血壓病人MTHFR基因C677TTT型頻率（%）6050403020100我國六大城市高血壓患者TT基因型約占四分之一24.550.425.1CCCTTT中國高血壓患者M(jìn)THFR基因C677TTT型分80MTHFRC677T基因型

與同型半胱氨酸（Hcy）水平P=0.000P=0.000Huoetal.2009(paperunderreview)高血壓患者TT基因型Hcy水平約比CC/CT基因型高一倍MTHFRC677T基因型

與同型半胱氨酸（Hcy）水平81Lancet2019;365:224–32薈萃分析表明：MTHFRC677TTT基因型與腦卒中發(fā)生顯著正相關(guān)(OR=1.26;95%CI:1.14-1.40)Lancet2019;365:224–32薈萃分析表明82我國研究薈萃分析同樣表明：MTHFRC677TTT基因型與腦卒中發(fā)生顯著正相關(guān)(OR=1.50;95%CI:1.23-1.84)CerebrovascDis2019;26:48–62我國研究薈萃分析同樣表明：MTHFRC677TTT基因型83MTHFR基因C677T多態(tài)性與高血壓

在發(fā)生腦卒中事件風(fēng)險(xiǎn)的協(xié)同作用Hcy水平<=20μmol/L組HuoYetal.2009(paperunderreview)高血壓+TT基因型設(shè)計(jì):巢式病例對照研究人群對象:39165成年人，中國安慶社區(qū)隨訪時(shí)間：平均6.2年病例組定義：隨訪期間新發(fā)心腦血管事件患者對照組定義：年齡、性別和入組時(shí)間相配比,無心腦血管事件的患者

MTHFR基因C677T多態(tài)性與高血壓

在發(fā)生腦卒中事件風(fēng)險(xiǎn)84H型高血壓--我國卒中防治新策略中國高血壓75%是H型高血壓（伴有HCY升高的高血壓）以腦卒中為主要臨床終點(diǎn)歐美地區(qū)主要是C型高血壓（伴有膽固醇升高的高血壓）以冠心病為主要臨床終點(diǎn)FightStrokeandHeartAttack!H型高血壓--我國卒中防治新策略中國高血壓75%是H型高血壓85國際、國內(nèi)學(xué)術(shù)會議熱點(diǎn)2019年11月柳葉刀亞洲卒中論壇首次提出2009年6月捷克第7屆國際同型半胱氨酸大會2009年10月，長城會

劉力生、高潤霖、胡大一、霍勇教授聯(lián)袂主持H型高血壓專場2009年11月國際心血管論壇牛津大學(xué)Clack教授2009年10月11屆國際高血壓大會20194月嶺南會10余次大會主題報(bào)告

王隴德院士、胡大一、霍勇、孫寧玲、林金秀教授等國際心臟病大會WCC廣泛關(guān)注與認(rèn)可：主席Pekaa/前主席ShahryarAHA主席ClydeHope2PIYueself教授國際高血壓及相關(guān)疾病大會

劉力生主席霍勇教授8次主題發(fā)言國際、國內(nèi)學(xué)術(shù)會議熱點(diǎn)2019年11月柳葉刀亞洲卒中論壇86H型高血壓與心腦血管疾病神內(nèi)87中央電視臺新聞聯(lián)播、整點(diǎn)新聞16次人民日報(bào)、光明日報(bào)、健康報(bào)等報(bào)道40次，通欄、專題報(bào)道9次大眾媒體的熱點(diǎn)中央電視臺新聞聯(lián)播、整點(diǎn)新聞16次大眾媒體的熱點(diǎn)88心血管主要危險(xiǎn)因素相對危險(xiǎn)度比較*“五高”心腦血管相對危險(xiǎn)度比較1、JAMA.2019;277:1775-17812、DiabetesCare2019;22(2):233-240.3、Epidemiology，2019，10(4)：391．

心血管主要危險(xiǎn)因素相對危險(xiǎn)度比較*“五高”心腦血管相對危險(xiǎn)度89不同危險(xiǎn)因素對疾病的影響B(tài)MJ2019;326;1419不同危險(xiǎn)因素對疾病的影響B(tài)MJ2019;326;141990CCCTTT中國高血壓患者M(jìn)THFR基因C677TTT型分布

（北京，上海，南京，西安，沈陽，哈爾濱）我國高血壓病人MTHFR基因C677TTT型頻率（%）6050403020100我國六大城市高血壓患者TT基因型約占四分之一24.550.425.1CCCTTT中國高血壓患者M(jìn)THFR基因C677TTT型分91MTHFRC677T基因型

與同型半胱氨酸（Hcy）水平P=0.000P=0.000Huoetal.2009(paperunderreview)高血壓患者TT基因型Hcy水平約比CC/CT基因型高一倍MTHFRC677T基因型

與同型半胱氨酸（Hcy）水平92Lancet2019;365:224–32薈萃分析表明：MTHFRC677TTT基因型與腦卒中發(fā)生顯著正相關(guān)(OR=1.26;95%CI:1.14-1.40)Lancet2019;365:224–32薈萃分析表明93我國研究薈萃分析同樣表明：MTHFRC677TTT基因型與腦卒中發(fā)生顯著正相關(guān)(OR=1.50;95%CI:1.23-1.84)CerebrovascDis2019;26:48–62我國研究薈萃分析同樣表明：MTHFRC677TTT基因型94MTHFR基因C677T多態(tài)性與高血壓

在發(fā)生腦卒中事件風(fēng)險(xiǎn)的協(xié)同作用Hcy水平<=20μmol/L組HuoYetal.2009(paperunderreview)高血壓+TT基因型設(shè)計(jì):巢式病例對照研究人群對象:39165成年人，中國安慶社區(qū)隨訪時(shí)間：平均6.2年病例組定義：隨訪期間新發(fā)心腦血管事件患者對照組定義：年齡、性別和入組時(shí)間相配比,無心腦血管事件的患者

MTHFR基因C677T多態(tài)性與高血壓

在發(fā)生腦卒中事件風(fēng)險(xiǎn)95AsianPacificRegionStroke(2019)127.6105.997.372.668.465.557.056.343.242.441.039.931.0020406080100120140ChinaJapanSouthKoreaVietnamMyanmarLaosIndonesiaUSACambodiaMalaysiaSingaporeThailandPhilippinesIncidenceper100,000AtlasofHeartDiseaseandStroke.MacKayJ&MensahG.2019.Geneva.WHOFigures(notadjustedforage).AsianPacificRegionStroke(296心腦血管危險(xiǎn)因素的中美比較對比觀察美國中國高血壓28%19%高膽固醇血癥36%3%糖尿病10%4%血漿Hcy水平約10-12mol/L約15mol/L1.Hcy與葉酸水平數(shù)據(jù)分別來自HOPE-2和依葉注冊臨床試驗(yàn)2.NEnglJMed2019;354.3.JAMA.2019;289:2363-23694.北京大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)2019;(39)614-618心腦血管危險(xiǎn)因素的中美比較對比觀察美國中國高血壓28%19%971993年2019年腦卒中達(dá)280萬我國腦卒中的發(fā)病率持續(xù)攀升8.7%/年2019國際“卒中”雜志上發(fā)表的中國-MONICA-北京調(diào)查結(jié)果

LishengLiu,CardiovasculardiseasesinChina,Biochem.CellBiol.85:157–163(2019)1993年2019年腦卒中達(dá)280萬我國腦卒中的發(fā)病率持續(xù)攀981993年2019年腦卒中達(dá)280萬我國腦卒中的發(fā)病率持續(xù)攀升8.7%/年2019國際“卒中”雜志上發(fā)表的中國-MONICA-北京調(diào)查結(jié)果

1993年2019年腦卒中達(dá)280萬我國腦卒中的發(fā)病率持續(xù)攀99NOTES:Estimatesareage-adjusted.Startingwith2019data,causesofdeathwerecodedaccordingtoICD–10.SOURCE:CDC/NCHS,NationalVitalStatisticsSystem.ChartbookHealth,UnitedStates,2019MortalityforCHDandStrokeStroke1950196019701980199020002019Year10,00010010Mortality(1/100,000(logscale)Heartdisease19851990201920002019Year1501000Mortality(1/100000)50USALishengLiu,CardiovasculardiseasesinChina,Biochem.CellBiol.85:157–163(2019)StrokeCHD13854211.147China21113854NOTES:Estimatesareage-adjus100*依葉注冊臨床研究，霍勇，葛俊波等**AmJClinNutr2019;73:613–21.***DiabetesCare,2019,24(8):14031410傳統(tǒng)降壓藥升高血漿Hcy基線水平Framingham：1960例，降壓治療，3年，thcy升高11-23%**卡馬西平、苯妥英鈉、甲氨蝶呤、二甲雙胍等藥物也會升高Hcy****依葉注冊臨床研究，霍勇，葛俊波等傳統(tǒng)降壓藥升高血漿H101

血漿Hcy水平與心腦血管事件發(fā)生率**JANA.2019;7:11-24Hcy研究回顧*JANA.2019;7:11-24Hcy研究回顧102薈萃研究表明*：Hcy每升高5mol/L腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)升高59%缺血性心臟病的風(fēng)險(xiǎn)增加32%Hcy每降低3mol/L腦卒中的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)會降低24%缺血性心臟病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低16%心腦血管疾病Hcy*BMJ,2019;325:1202～1206降壓治療的主要目標(biāo)：減少腦卒中

收縮壓每降低9mmHg舒張壓每降低4mmHg腦卒中降低36%冠心病降低3%（中國高血壓防治指南2019版）Hcy水平對心腦血管事件影響薈萃研究表明*：心腦血管疾病Hcy*BMJ,2019;32103降Hcy與降壓對心腦血管事件影響比較降Hcy與降壓對心腦血管事件影響比較104hcy升高是卒中復(fù)發(fā)和心腦血管事件再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加的獨(dú)立危險(xiǎn)因素*J.Clin.Intem.Med，October2009,Vol,29,No10P666-6681823例初發(fā)卒中，4.5年隨訪校正年齡、性別、吸煙、飲酒等傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素高h(yuǎn)cy顯著增加初發(fā)腦卒中患者心腦血管事件再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)

54%↑高h(yuǎn)cy顯著增加初發(fā)腦卒中患者腦卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)

74%↑亞型分析:初發(fā)腦梗塞組，初發(fā)腦出血組中，高同型半胱氨酸水平與4．5年內(nèi)的心腦血管事件再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)均顯著相關(guān)hcy升高是卒中復(fù)發(fā)和心腦血管事件再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加的獨(dú)立危險(xiǎn)因素105hcy升高是卒中復(fù)發(fā)和心腦血管事件再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加的獨(dú)立危險(xiǎn)因素*J.Clin.Intem.Med，October2009,Vol,29,No10P666-668hcy升高是卒中復(fù)發(fā)和心腦血管事件再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加的獨(dú)立危險(xiǎn)因素106Hcy是腦卒中的唯一獨(dú)立危險(xiǎn)因素Recentstudyshownthat“elevatedhomocysteinelevelwastheonlyvascularriskfactorindependentlyassociatedwithstroke” Volume17,Issue4,Pages165-168(July2019)JStrokeCerebrovascDis2019;17:165-168Hcy是動脈粥樣硬化血管病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素*1-6（包括冠心病、卒中、周圍血管疾病

）*1NEnglJMed,1991,32:114921155*2Lancet,2019,346:139521398.*3Lancet,2019,354:4072413.*4美國缺血性卒中與TIA防治指南》2019*5《歐洲卒中防治指南》2019*6《中國卒中二級預(yù)防指南》2019Hcy是腦卒中的唯一獨(dú)立危險(xiǎn)因素Recentstudys107蛋氨酸循環(huán)的中間代謝產(chǎn)物1931年Vigneaud膀胱結(jié)石60年代，McCully高胱氨酸尿癥心梗、中風(fēng)、嚴(yán)重AS70年代，動物模型證實(shí)血管損害80年代，Wilken流行病學(xué)調(diào)查心血管獨(dú)立危險(xiǎn)因素90年代，歐洲19中心“HCY與血管性疾病”協(xié)作研究證實(shí)2019年Boushey27研究薈萃分析證實(shí)獨(dú)立危險(xiǎn)因素*2019年,AHA動脈粥樣硬化、腦卒中/TIA獨(dú)立危險(xiǎn)因素2019年，歐洲卒中指南2019年中國卒中二級預(yù)防指南。。。。。。*JANA.2019;7:11-24Hcy研究回顧蛋氨酸循環(huán)的中間代謝產(chǎn)物*JANA.2019;7:11-2108心血管主要危險(xiǎn)因素相對危險(xiǎn)度比較*“五高”心腦血管相對危險(xiǎn)度比較1、JAMA.2019;277:1775-17812、DiabetesCare2019;22(2):233-240.3、Epidemiology，2019，10(4)：391．

心血管主要危險(xiǎn)因素相對危險(xiǎn)度比較*“五高”心腦血管相對危險(xiǎn)度109EC功能損傷血小板活化凝血因子活化蛋白C活性降低血栓調(diào)節(jié)素下調(diào)纖溶活性降低凝血活性升高HCY目前已證實(shí)Hcy可能的病理作用主要包括*：1、損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞2、促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖3、促使載脂蛋白在血管壁堆積還有影響纖溶蛋白活性等4種假說Hcy研究回顧*Stroke.2019;35:345-347.EC功能血小板活化凝血因子活化蛋白C血栓調(diào)節(jié)素下調(diào)纖溶活性降110Hcy導(dǎo)致血管硬化過程示意圖Hcy研究回顧Hcy導(dǎo)致血管硬化過程示意圖Hcy研究回顧111

血漿Hcy水平與心腦血管事件發(fā)生率**JANA.2019;7:11-24Hcy研究回顧*JANA.2019;7:11-24Hcy研究回顧112

血漿hcy水平與腦卒中等心血管事件有密切聯(lián)系*

中國39165例15年跟蹤hcy流行病學(xué)研究Hcy水平發(fā)生概率心血管事件腦血管事件心血管事件死亡腦血管事件死亡Hcy研究回顧血漿hcy水平與腦卒中等心血管事件有密切聯(lián)系113薈萃研究表明*：Hcy每升高5mol/L腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)升高59%缺血性心臟病的風(fēng)險(xiǎn)增加32%Hcy每降低3mol/L腦卒中的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)會降低24%缺血性心臟病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低16%心腦血管疾病Hcy*BMJ,2019;325:1202～1206降壓治療的主要目標(biāo)：減少腦卒中

收縮壓每降低9mmHg舒張壓每降低4mmHg腦卒中降低36%冠心病降低3%（中國高血壓防治指南2019版）Hcy水平對心腦血管事件影響薈萃研究表明*：心腦血管疾病Hcy*BMJ,2019;32114高血壓與高Hcy有協(xié)同危害051015202530對照組膽固醇吸煙高血壓

正常Hcy水平

高Hcy水平影響因素*

JAMA.2019;277:1775-1781.*JAMA.2019;277:1775-1781

H型高血壓心腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)劇增28倍051015202530對照組膽固醇吸煙高血壓115中國H型高血壓發(fā)生率**AHA,血漿thcy>10umol/L*BeijingDaXueXueBao2019;39:614-8

中國H型高血壓發(fā)生率**AHA,血漿thcy>10umol116“areasonableapproachistodeterminelevelsoffastinghomocysteinein“high-riskpatients”,i.e.,inthosewithstrongfamilyhistoryforprematureatherosclerosisorwitharterialocclusivediseases,particularlyintheabsenceofotherriskfactors,aswellasinmembersoftheirfamilies.StatementfromAmericanHeartAssociation小結(jié)HCY危害很嚴(yán)重，是卒中發(fā)生和復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素Hcy與高血壓有協(xié)同危害H型高血壓占75%Recentstudyshownthat“elevatedhomocysteinelevelwastheonlyvascularriskfactorindependentlyassociatedwithstroke”

Stroke09July,2019Pages917-1036August28,2019Positiveresultsfromthefirstlargeinterventionstudyofhomocysteine-loweringtherapyJAMA

August28,2019,Vol288,No.8“areasonableapproachistod117Hcy檢測方法：HPLC法熒光偏振免疫檢測（FPIA）法酶轉(zhuǎn)換免疫測定法毛細(xì)電泳法生化法指血快速測定儀器美國75%的內(nèi)科醫(yī)師已將hcy作為常規(guī)檢測二、Hcy的檢測Hcy檢測方法：二、Hcy的檢測118二、Hcy的檢測診斷參考：WHOICD11增補(bǔ)版，AHA2019卒中防治指南高同型半胱氨酸血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)：空腹血漿HCY>10μmol/L二、Hcy的檢測診斷參考：119依葉全球唯一獲準(zhǔn)治療hcy升高的藥物依葉四周即可有效降低血漿Hcy水平

*BeijingDaXueXueBao2019;39:614-8

三、hHcy治療與依葉依葉全球唯一獲準(zhǔn)治療hcy升高的藥物依葉四周即可有效降低血120葉酸與依那普利組合的Hcy最佳治療劑量—0.8mg/dArchInternMed.2019;161:695-700三、hHcy治療長期服用大劑量葉酸：影響鋅代謝，VB12缺乏合并降壓藥作為療效指示，提高依從性。葉酸與依那普利組合的Hcy最佳治療劑量—0.8mg/dArc121依那普利提高Hcy治療依從性協(xié)同作用安全

上市時(shí)間久處方量最大循癥醫(yī)學(xué)研究最多廣泛

有任何并發(fā)癥的H型高血壓患者都適用聯(lián)用方便H型高血壓患者聯(lián)用任何其它藥物依那普利提高Hcy治療依從性協(xié)同作用122*JAMA,May7,2019-Vol299,No.172027

葉酸與ACEI合并使用時(shí)，協(xié)同降低事件效應(yīng)明顯三、hHcy治療*JAMA,May7,2019-Vol299,No.17123醛固酮拮抗劑強(qiáng)制性適應(yīng)證利尿劑β阻滯劑ACEIARBCCB心力衰竭●●●●●心肌梗死后●●●冠心病高危因素●●●●糖尿病●●●●●慢性腎病●●預(yù)防中風(fēng)復(fù)發(fā)●●JNC7,不同藥物的強(qiáng)制適應(yīng)癥三、hHcy治療依葉無論伴有任何并發(fā)癥的H型高血壓患者都可適用醛固酮拮抗劑強(qiáng)制性適應(yīng)證利尿劑β阻滯劑ACEIARBCCB心124

名稱單藥治療有效率α受體阻滯劑~50%β受體阻滯劑50-60%鈣離子拮抗劑50-60%血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑~50%利尿劑~50%血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑50-70%BarronHV.,Amidon,TM.OptionsinantihypertensivedrugtherapyHelpinchoosingfromamongthemanyagents.PostgradMed.2019,100(4):89-94高血壓單藥治療有效率

名稱單藥治療有效率α受體阻滯劑125ESH/ESC2019聯(lián)合用藥六邊型指南依葉方便H型高血壓患者聯(lián)用任何其它降壓藥物三、hHcy治療ESH/ESC2019聯(lián)合用藥六邊型指南依葉126主要降壓藥物歷史累計(jì)銷售金額對比*IMS2019年數(shù)據(jù)依葉，安全、有效最重要處方量最大臨床驗(yàn)證最多金標(biāo)準(zhǔn)藥物依那普利是國家基本藥目錄的藥物到目前為止仍是美國醫(yī)生推薦使用量最高的降壓藥物世界衛(wèi)生組織推薦的兩個(gè)降壓藥之一三、hHcy治療主要降壓藥物歷史累計(jì)銷售金額對比*IMS2019年數(shù)據(jù)依葉127依葉，安全、有效最重要處方量最大臨床驗(yàn)證最多金標(biāo)準(zhǔn)藥物三、hHcy治療依葉，安全、有效最