抗腎上腺素藥物-091.9課件

第一節(jié)α腎上腺素受體阻斷藥分類α1、α2受體酚妥拉明α1受體哌唑嗪α2受體育亨賓受體選擇性時(shí)效長(zhǎng)效酚芐明

短效酚妥拉明10/25/20221中藥學(xué)院藥理周園一、短效類酚妥拉明（phentolamine）妥拉唑啉（tolazoline〕共性：阻斷α1和α2兩受體，

競(jìng)爭(zhēng)性拮抗10/25/20222中藥學(xué)院藥理周園[體內(nèi)過程]生物利用度低，口服吸收差，口服給藥的療效只有注射給藥的20%，口服后30min療效達(dá)高峰，維持3~6h；肌肉注射維持30~50min。酚妥拉明10/25/20223中藥學(xué)院藥理周園〖藥理作用〗2.心臟興奮：心率↑、收縮力↑、NA釋放興奮心臟β1受體反射性(+)交感神經(jīng)阻滯K+通道

心肌細(xì)胞Ca2+內(nèi)流機(jī)理阻斷突觸前膜α2受體SBP↓10/25/20225中藥學(xué)院藥理周園3.其它作用①

擬膽堿作用：興奮胃腸平滑肌②

組胺樣作用：胃酸分泌

、皮膚潮紅③

唾液腺和汗腺分泌增加〖藥理作用〗10/25/20226中藥學(xué)院藥理周園〖臨床應(yīng)用〗1.外周血管痙攣性疾病；2.去甲腎上腺素外漏；3.嗜鉻細(xì)胞瘤:診斷、術(shù)前準(zhǔn)備4.休克：擴(kuò)血管作用，改善微循環(huán);5.急性心肌梗塞、頑固性心衰10/25/20227中藥學(xué)院藥理周園4.抗休克用于感染性、心源性和神經(jīng)性休克。目的：擴(kuò)張血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循環(huán)；增加心輸出量;降低肺循環(huán)阻力，防止肺水腫發(fā)生。用藥前必需補(bǔ)足血容量與NA合用目的是阻斷α受體，保留β1受體作用。10/25/20228中藥學(xué)院藥理周園〖不良反應(yīng)〗1.擬膽堿作用:腹痛,腹瀉,嘔吐,誘發(fā)潰瘍;2.擴(kuò)血管作用：低血壓；3.反射性興奮心臟作用：IV時(shí)，心率加快，誘發(fā)心律失常或心絞痛。〖注意事項(xiàng)〗1.緩慢注射或滴注2.胃炎、胃、十二指腸潰瘍、冠心病慎用10/25/202210中藥學(xué)院藥理周園二、長(zhǎng)效類酚芐明(phenoxybenzamine)〖性質(zhì)〗1.作用強(qiáng):與α受體以共價(jià)鍵的形式結(jié)合2.屬非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗。10/25/202212中藥學(xué)院藥理周園選擇性α1受體阻滯藥哌唑嗪（Prazosin）用途：1.治療高血壓2.治療前列腺增生引起的排尿困難。特拉唑嗪（Trazosin）特點(diǎn)：生物利用度高、作用時(shí)間長(zhǎng)、口服吸收好10/25/202214中藥學(xué)院藥理周園哌唑嗪為高血壓治療常用藥，酚妥拉明可以嗎？10/25/202215中藥學(xué)院藥理周園分類1.按受體選擇性2.按有無內(nèi)在擬交感活性

第二節(jié)β腎上腺素受體阻斷藥選擇性阻斷β1哌唑嗪阻斷β1和β2普萘洛爾阻斷β1、β2和α拉貝洛爾有：吲哚洛爾無：普萘洛爾10/25/202216中藥學(xué)院藥理周園〖藥理作用〗1.β受體阻斷作用：（1）心血管系統(tǒng)：心臟：心率↓,收縮力↓,傳導(dǎo)↓→BP↓、心肌耗氧↓血管：(-)β2血管收縮（肝、腎、骨骼肌、冠狀血管)上述作用其決于交感神經(jīng)張力

10/25/202217中藥學(xué)院藥理周園〖藥理作用〗(2)支氣管平滑肌：

阻斷β2受體→增加支氣管阻力→加重哮喘(3)代謝：①糖尿?。阂种铺窃纸猓谏w胰島素所致低血糖反應(yīng)②甲亢：↓對(duì)兒茶酚胺的敏感性，抑制T4→T310/25/202218中藥學(xué)院藥理周園〖臨床用途〗1.治療室上性心動(dòng)過速(房顫、房撲、竇性心動(dòng)過速)2.治療高血壓3.治療心絞痛4.治療甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)

控制心悸、心律失常、激動(dòng)不安等現(xiàn)象

5.心衰早期10/25/202220中藥學(xué)院藥理周園〖不良反應(yīng)〗1.一般反應(yīng):消化道反應(yīng)、皮疹、血小板2.心血管反應(yīng):①加重房室傳導(dǎo)阻滯，引起心動(dòng)過緩②雷諾氏現(xiàn)象3.誘發(fā)或加劇支氣管哮喘4.其它：低血糖反應(yīng)：加重和掩蓋降糖藥引起的低血糖反應(yīng)10/25/202221中藥學(xué)院藥理周園表9-1受體阻斷藥的藥理學(xué)特征比較藥物

受體選擇性

內(nèi)在擬交感活性

首過消除(％)生物利用度(％)t1/2(h)普萘洛爾

1，2060~70303~4

阿普洛爾

1，2++90102~5氧烯洛爾

1，2++40~70

24~602~3

吲哚洛爾

1，2++10~20903~4

美托洛爾

1025~6040~753~4

醋丁洛爾

1+30

20~602~4拉貝洛爾

1，2，1+6020~404~610/25/202223中藥學(xué)院藥理周園普萘洛爾(propranolol,心得安）1.口服吸收快而完全，吸收率大于90%，1-3h血濃達(dá)高峰，t1/2為2-5h。首關(guān)消除強(qiáng)，60-70%；生物利用度低，僅為30%。2.脂溶性高,蛋白結(jié)合率大于90%。血藥濃度個(gè)體差異大易通過血腦屏障和胎盤。3.對(duì)β1β2受體無選擇性。臨床常用于心律失常、心絞痛、高血壓、甲亢等。4.無ISA，膜穩(wěn)定作用較強(qiáng)。10/25/202224中藥學(xué)院藥理周園血管收