法瑪新膀胱癌

三大指南共同推薦法瑪新——非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌灌注化療的經(jīng)典藥物法瑪新得到全球三大指南共同推薦用于

非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌灌注的標(biāo)準(zhǔn)化療藥物1.AmericanUrologicalAssociation.BladderCancerClinicalGuidelineUpdatePanel.GuidelinefortheManagementofNonmuscleInvasiveBladderCancer:(StagesTa,T1,andTis):2007Update.2.BabjukM,etal.EurUrol2011;59:997-1008.3.中國(guó)泌尿外科疾病診斷治療指南.那彥群主編.人民衛(wèi)生出版社2009年9月第一版:P27.膀胱灌注藥物意義1消除殘余病變或原位癌降低或延緩腫瘤復(fù)發(fā)防止腫瘤發(fā)生浸潤(rùn)提高患者生存率和生活質(zhì)量1、張明,劉秋菊,魏巍等.膀胱內(nèi)灌注鹽酸表柔比星預(yù)防膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)92例臨床對(duì)照研究.現(xiàn)代泌尿外科雜志2010;15(3):171-172.膀胱灌注化療理想藥物1直接作用于癌細(xì)胞屬細(xì)胞周期非特異性藥物腫瘤處局部藥物濃度比較高藥物分子量大于200局部刺激小，不會(huì)引起嚴(yán)重毒副反應(yīng)非離子化程度高1、MishinaT,WatanabeH,KobayashiT,etal.Absorptionofanticancerdrugsthroughbladderepithelium.Urology1986;27(2):148-157.1、法瑪新產(chǎn)品說明書.法瑪新：膀胱灌注化療理想藥物1分子量579.98主要作用部位是細(xì)胞核屬細(xì)胞周期非特異性藥物腫瘤處局部藥物濃度比較高局部刺激小，不會(huì)引起嚴(yán)重毒副反應(yīng)非離子化程度高，親脂性高于阿霉素OCH3OOHOOHHOOHCOCH2OHOHHOHH2NHHHHCH3獨(dú)特結(jié)構(gòu)保證法瑪新在膀胱組織吸收良好脂溶性強(qiáng)，不受pH值的影響，任何pH值狀況下其分子均以非離子化脂溶性存在1增強(qiáng)滲透性增加細(xì)胞水平殺傷作用膀胱組織局部對(duì)法瑪新良好吸收具有一定的組織特異性2降低機(jī)體急性毒性反應(yīng)2將心肌毒性與抗腫瘤作用分開2法瑪新將阿霉素氨基糖部分4’-OH基由順式變?yōu)榉词絆CH3OOHOOHHOOHCOCH2OHOHHOHH2NHHHHCH31、姚海軍等.高危膀胱癌膀胱部分切除術(shù)后法瑪新膀胱灌注化療的療效觀察.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)2008;2025-2027.2、劉本春,張?jiān)?表阿霉素在膀胱癌治療及復(fù)發(fā)預(yù)防中的應(yīng)用.中國(guó)癌癥雜志1998;8(3):232-234.法瑪新灌注對(duì)腫瘤組織具有高度選擇性腫瘤組織吸收的法瑪新較正常上皮組織高2-10倍1法瑪新濃度(nmol/mg)膀胱灌注后4小時(shí)法瑪新在各組織中的濃度1、LukkarinenO,PaulC,HellstromP,etal.IntravesicalEpirubicinwithandwithoutVerapamilfortheProphylaxisofSuperficialBladderTumor.ScandJUrolNephrol1991;25(1):25-28.TUR-BT術(shù)后即刻足劑量

法瑪新膀胱灌注的重要研究1DFSTTRTTPN=404法瑪新50mg/50ml生理鹽水(N=203)安慰劑：生理鹽水50ml(N=201)原發(fā)或復(fù)發(fā)TaG2-3,T1G1-2TCC患者R隨訪時(shí)間5年n法瑪新安慰劑總計(jì)患者155152307腫瘤：新/復(fù)發(fā)78/7775/7750%/50%性別：男性/女性108/47118/3474%/26%年齡：中位/平均74/7171/6972/70腫瘤大小(mm)：中位/平均10/1310/1310/13分期+分級(jí)：TaG1-G2/T1G1-G2132/8125/1284%/16%無組織病理學(xué)的復(fù)發(fā)腫瘤151510%單個(gè)腫瘤/多發(fā)腫瘤87/6893/5959%/41%1、Berrum-SvennungI,GranforsT,JahnsonS,etal.ASingleInstillationofEpirubicinAfterTransurethralResectionofBladderTumorsPreventsOnlySmallRecurrences.JUrol2008;179:101-106.TUR-BT術(shù)后即刻足劑量

法瑪新膀胱灌注顯著降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)12年復(fù)發(fā)率(%)P=0.04一項(xiàng)在非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌患者中開展的比較TUR術(shù)后6小時(shí)內(nèi)(即刻)表柔比星50mg膀胱內(nèi)灌注與不接受治療的多中心、隨機(jī)臨床研究，總共入組404例患者，可評(píng)估療效307例，評(píng)價(jià)終點(diǎn)為復(fù)發(fā)率等1、Berrum-SvennungI,GranforsT,JahnsonS,etal.ASingleInstillationofEpirubicinAfterTransurethralResectionofBladderTumorsPreventsOnlySmallRecurrences.JUrol2008;179:101-106.TUR-BT術(shù)后即刻足劑量

法瑪新膀胱灌注顯著延長(zhǎng)無復(fù)發(fā)生存期1一項(xiàng)在非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌患者中開展的比較TUR術(shù)后6小時(shí)內(nèi)(即刻)表柔比星50mg膀胱內(nèi)灌注與不接受治療的多中心、隨機(jī)臨床研究，總共入組404例患者，可評(píng)估療效307例，評(píng)價(jià)終點(diǎn)為復(fù)發(fā)率等1、Berrum-SvennungI,GranforsT,JahnsonS,etal.ASingleInstillationofEpirubicinAfterTransurethralResectionofBladderTumorsPreventsOnlySmallRecurrences.JUrol2008;179:101-106.1.00.200200400600800時(shí)間(天)無復(fù)發(fā)率(%)法瑪新(n=155)安慰劑(n=152)P<0.022比較法瑪新足療程膀胱灌注

與短療程的重要臨床研究1N=150復(fù)發(fā)率安全性1年：法瑪新30mg/30ml生理鹽水×19(N=77)3個(gè)月：法瑪新30mg/30ml生理鹽水×9(N=73)TUR術(shù)后Ta/T1膀胱癌患者R膀胱內(nèi)灌注次數(shù)1年組3個(gè)月組1TUR后<24小時(shí)2TUR后2-3天3TUR后1周4TUR后2周>55－10：每2周5－9：每2周11－19：每月－1、KogaH,KuroiwaK,YamaguchiA,etal.ARandomizedControlledTrialofShort-termversusLong-termProphylacticIntravesicalInstillationChemotherapyforRecurrenceAfterTransurethralResectionofTA/T1TransitionalCellCarcinomaoftheBladder.JUrol2004;171(1):153-157.法瑪新足療程膀胱灌注

較短療程顯著延長(zhǎng)無復(fù)發(fā)生存期11、KogaH,KuroiwaK,YamaguchiA,etal.ARandomizedControlledTrialofShort-termversusLong-termProphylacticIntravesicalInstillationChemotherapyforRecurrenceAfterTransurethralResectionofTA/T1TransitionalCellCarcinomaoftheBladder.JUrol2004;171(1):153-157.P=0.005術(shù)后時(shí)間(月)無腫瘤復(fù)發(fā)患者比例(%)1008060402000122436486072足療程組(術(shù)后治療1年)(n=77)短療程組(術(shù)后治療3個(gè)月)(n=73)85.2%63.9%一項(xiàng)在Ta/T1非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌患者中開展的比較TUR術(shù)后長(zhǎng)療程表柔比星30mg(19次，術(shù)后治療1年)與短療程表柔比星30mg(9次，術(shù)后治療3個(gè)月)膀胱內(nèi)灌注的多中心、隨機(jī)臨床研究，總共入組150例患者，研究終點(diǎn)為無復(fù)發(fā)率與毒性法瑪新維持灌注1年可以

顯著降低膀胱腫瘤的復(fù)發(fā)概率法瑪新維持灌注1年可以顯著降低膀胱腫瘤的復(fù)發(fā)概率對(duì)于中危和高危非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌，術(shù)后24小時(shí)內(nèi)即刻膀胱灌注治療后，建議繼續(xù)膀胱灌注化療，每周1次，共4-8周，隨后進(jìn)行膀胱維持灌注化療，每月1次，共6-12個(gè)月——2009年中國(guó)膀胱癌治療指南11、中國(guó)泌尿外科疾病診斷治療指南.那彥群主編.人民衛(wèi)生出版社2009年9月第一版:P27.法瑪新足劑量膀胱灌注的

安全性較絲裂霉素更有優(yōu)勢(shì)1法瑪新絲裂霉素劑量50mg/50mL40mg/20-40mL膀胱炎10%-30%30%-40%縮窄性膀胱炎罕見5%1、O'DonnellMA.PracticalApplicationsofIntravesicalChemotherapyandImmunotherapyinHigh-riskPatientswithSuperficialBladderCancer.UrolClinNAm2005;32:121-131.法瑪新足療程膀胱灌注的

嚴(yán)重局部不良反應(yīng)事件少，與短療程相似1嚴(yán)重局部不良事件數(shù)足療程組(術(shù)后治療1年)(n=77)短療程組(術(shù)后治療3個(gè)月)(n=73)法瑪新足療程組與短療程組的總體不良反應(yīng)事件數(shù)無統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異(P=NS)1、KogaH,KuroiwaK,YamaguchiA,etal.ARandomizedControlledTrialofShort-termversusLong-termProphylacticIntravesicalInstillationChemotherapyforRecurrenceAfterTransurethralResectionofTA/T1TransitionalCellCarcinomaoftheBladder.JUrol2004;171(1):153-157.法瑪新——

非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌

灌注化療的經(jīng)典藥物TUR-BT術(shù)后即刻足劑量法瑪新膀胱灌注顯著降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，延長(zhǎng)無復(fù)發(fā)生存期法瑪新足療程膀胱灌注較短療程顯著延長(zhǎng)無復(fù)發(fā)生存期法瑪新膀胱灌注后嚴(yán)重局部不良反應(yīng)發(fā)生率低專利速溶技術(shù)，更好保