抗心律失常藥要點(diǎn)課件

2013年執(zhí)業(yè)藥師考試藥物化學(xué)主講老師：趙國寶2013年執(zhí)業(yè)藥師考試第十六章抗心律失常藥第十六章抗心律失常藥抗心律失常藥VaughanWilliams分類法Ⅰ類鈉通道阻滯劑阻滯鈉通道

ⅠA類適度阻滯鈉通道如：奎尼丁

ⅠB類輕度阻滯鈉通道如：利多卡因

ⅠC類明顯阻滯鈉通道如：普羅帕酮Ⅱ類β受體拮抗劑抑制交感神經(jīng)活性如：普萘洛爾Ⅲ類鉀通道阻滯劑延長ERP和APD如：胺碘酮Ⅳ類鈣通道阻滯劑阻鈣離子緩慢內(nèi)流如：維拉帕米

抗心律失常藥VaughanWilliams分類法Ⅰ類鈉一、鈉通道阻滯劑（一）概述

ⅠA類藥物：即膜穩(wěn)定劑。代表藥：奎尼丁、普魯卡因胺?？岫∑蒸斂ㄒ虬方痣u納樹皮中提取的生物堿治療陣發(fā)性心動(dòng)過速、心房顫動(dòng)和早搏等。

用電子等排原理由局麻藥普魯卡因的結(jié)構(gòu)改造而成，即由-NH-取代-O-。作用類似奎尼丁，但更安全。一、鈉通道阻滯劑（一）概述ⅠA類藥物：即膜穩(wěn)定劑?？幄馚類藥物：輕度阻滯鈉通道。代表藥：利多卡因、美西律。利多卡因是一個(gè)常用的局部麻醉藥。各種室性心律失常的首選藥。

利多卡因美西律美西律原是抗驚厥藥和局麻藥。1972年發(fā)現(xiàn)抗心律失常作用，臨床用于室性心律失常。ⅠB類藥物：輕度阻滯鈉通道。利多卡因是一個(gè)常用的局部麻醉藥。ⅠC類藥物：明顯阻滯鈉通道。代表藥：普羅帕酮普羅帕酮抗心律失常。結(jié)構(gòu)與普萘洛爾類似，兼有β-受體阻滯作用和鈣拮抗作用。ⅠC類藥物：明顯阻滯鈉通道。普羅帕酮抗心律失常。（二）典型藥物鹽酸美西律化學(xué)名：（±）-1-（2,6-二甲基苯氧基）-2-丙胺鹽酸鹽。又名慢心律、脈律定。（二）典型藥物化學(xué)名：（±）-1-（2,6-二甲基苯氧基）-鹽酸美西律

1.鑒別本品水溶液加碘試液生成紅棕色復(fù)鹽沉淀（伯胺結(jié)構(gòu)）。本品水溶液顯氯化物的特征反應(yīng)。鹽酸美西律1.鑒別本品水溶液顯氯化物的特征反應(yīng)。

2.體內(nèi)代謝本品口服幾乎完全吸收，2~4h作用達(dá)高峰，維持時(shí)間6~8h。主要在肝內(nèi)代謝，少部分以原形從尿中排出，而大部分則被代謝成各種羥基化合物。3.臨床應(yīng)用本品具有抗心律失常作用，還有抗驚厥和局部麻醉作用，臨床主要用于急、慢性室性心律失常，特別是對心肌梗塞急性期患者療效更好。2.體內(nèi)代謝化學(xué)名：3-苯基-1-[2-[3-（丙氨基）-2-羥基丙氧基]苯基]-1-丙酮鹽酸鹽。又名心律平。鹽酸普羅帕酮

化學(xué)名：3-苯基-1-[2-[3-（丙氨基）-2-羥基丙氧基白色結(jié)晶性粉末；無臭，味苦；在水中極微溶解；有紫外吸收；mp171℃~174℃。酮基：能與羰基試劑生成鮮艷顏色沉淀，如與二硝基苯肼試液生成金黃色沉淀。水溶液顯氯化物的特征反應(yīng)。本品具有抗心律失常作用，同時(shí)具有β受體阻滯作用和微弱的鈣拮抗作用。臨床上用于防治室性或室上性心律失常，口服用于室性早搏、房性早搏、心房纖顫和心房撲動(dòng)。白色結(jié)晶性粉末；無臭，味苦；在水中極微溶解；有紫外吸收；mp二、鉀通道阻滯劑本類藥能選擇性地延長有效不應(yīng)期（ERP）和動(dòng)作電位時(shí)程（APD），選擇性在作用于心房肌、心室肌和浦肯野纖維細(xì)胞，對傳導(dǎo)速度影響較小。鉀通道是最復(fù)雜的一大類離子通道，廣泛分布于各類組織細(xì)胞中。作用于心肌細(xì)胞的電壓敏感性鉀通道阻滯劑，使K+離子外流速率減慢，心律失常消失，恢復(fù)竇性心率。主要藥物有胺碘酮。二、鉀通道阻滯劑本類藥能選擇性地延長有效不應(yīng)期（ERP）和動(dòng)鹽酸胺碘酮化學(xué)名：（2-丁基-3-苯并呋喃基）[4-[2-（二乙氨基）乙氧基]-3,5-二碘苯基]甲酮鹽酸鹽。又名乙胺碘呋酮，胺碘達(dá)隆。鹽酸胺碘酮化學(xué)名：（2-丁基-3-苯并呋喃基）[4-[2-鹽酸胺碘酮酮基：與羰基試劑2,4-二硝基苯肼反應(yīng)生成黃色沉淀。有機(jī)碘：加硫酸微熱，產(chǎn)生紫色的碘蒸氣。顯氯化物的特征反應(yīng)?？诜章?，生物利用度不高，起效極慢，一般1周左右才顯效，維持時(shí)間長，半衰期長達(dá)9~44天，分布廣泛，在多種器官和組織內(nèi)可蓄積。廣譜抗心律失常藥。選擇性阻滯鉀通道，延長房室結(jié)、心房肌和心室肌的APD和ERP，還有抗顫作用及擴(kuò)張冠狀血管的作用。適用于各種原因引起的室上性和室性心律失常，如心房纖顫、心房撲動(dòng)、心動(dòng)過速及預(yù)激綜合癥等。鹽酸胺碘酮酮基：與羰基試劑2,4-二硝基苯肼反應(yīng)生成黃色沉第十七章抗心力衰竭藥第十七章抗心力衰竭藥CHF：指心臟病發(fā)展到一定程度，心臟即使充分發(fā)揮代償機(jī)制仍然不能泵出足夠的血液以滿足全身組織需要而產(chǎn)生的一種綜合癥。強(qiáng)心藥是臨床治療CHF的主要藥物。根據(jù)作用機(jī)制和化學(xué)結(jié)構(gòu)，強(qiáng)心藥分為四類1.強(qiáng)心苷類2.磷酸二酯酶抑制劑3.β1受體激動(dòng)劑4.鈣敏化劑

CHF：指心臟病發(fā)展到一定程度，心臟即使充分發(fā)揮代償機(jī)制仍然一、強(qiáng)心苷類使用歷史悠久。廣泛地分布在有毒的植物或動(dòng)物中。能選擇性地作用于心臟，抑制心肌細(xì)胞膜上的Na+-K+-ATP酶的活性，使心肌收縮作用加強(qiáng)。強(qiáng)心苷安全范圍極窄。因合成藥物效果不理想，所以仍為治療CHF的重要藥物。本類藥物臨床用藥主要有去乙酰毛花苷、地高辛。一、強(qiáng)心苷類使用歷史悠久。廣泛地分布在有毒的植物或動(dòng)物中。去乙酰毛花苷苷元：甾核和五元內(nèi)酯環(huán)糖：3個(gè)D-洋地黃毒糖和1個(gè)D-葡萄糖

去乙酰毛花苷苷元：甾核和五元內(nèi)酯環(huán)糖：3個(gè)D-洋地黃毒糖和

地高辛（又名狄戈辛、異羥基洋地黃毒苷）口服吸收，主要以原形從腎排泄，少量經(jīng)肝代謝。臨床上用于治療CHF和某些心律失常（如心房纖顫、心房撲動(dòng)、陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速等）。地高辛（又名狄戈辛、異羥基洋地黃毒苷）口服吸收，主要以原形天然強(qiáng)心苷類藥物使用歷史概況人類使用含強(qiáng)心苷類植物的歷史久遠(yuǎn)。在二千多年前，古羅馬人就會(huì)使用海蔥治療水腫。隨后歐洲人用洋地黃治療炎癥、膿腫、頭痛等，十五世紀(jì)有人用其治療心力衰竭。1785年英國醫(yī)生首次報(bào)道洋地黃治療水腫有效，并提及其對心臟的作用。1814年首次認(rèn)為洋地黃對心臟和血管有直接作用。十九世紀(jì)中葉，洋地黃廣泛用于治療發(fā)熱、炎癥、出汗等多種病癥。二十世紀(jì)初，洋地黃用于治療心房顫動(dòng)，二十年代發(fā)展成為治療充血性心力衰竭的主要藥物。六十年代闡明其強(qiáng)心的作用機(jī)制。天然強(qiáng)心苷類藥物使用歷史概況抗高血壓藥高血壓是一種最常見的心血管疾病。血壓高低受各種因素綜合調(diào)控，主要有自主神經(jīng)系統(tǒng)、RAAS、內(nèi)皮素系統(tǒng)等，其中某環(huán)節(jié)失調(diào)即會(huì)引發(fā)高血壓?？垢哐獕核幱址Q為降壓藥，能有效降低血壓。降壓藥意義：降低血壓并減輕或預(yù)防由高血壓引起各種并發(fā)癥，保護(hù)心、腦、腎等重要器官不受損傷，降低發(fā)病率和死亡率，延長患者的生命和提高患者的生命質(zhì)量?？垢哐獕核幐哐獕菏且环N最常見的心血管疾病。

按藥物作用部位和作用機(jī)制分類1.作用于中樞的抗高血壓藥2.作用于交感神經(jīng)系統(tǒng)的抗高血壓藥3.影響RAAS藥物（1）ACEI（2）ATⅡ受體拮抗劑4.鈣通道阻滯劑藥按藥物作用部位和作用機(jī)制分類1.作用于中樞的抗高血壓藥（一）概述一、作用于中樞的抗高血壓藥本類藥物主要作用于中樞性交感神經(jīng)，激動(dòng)中樞α2受體，抑制交感神經(jīng)沖動(dòng)傳出而降壓。代表藥物：可樂定和甲基多巴。甲基多巴甲基多巴在體內(nèi)代謝為去甲腎上腺素，強(qiáng)烈激動(dòng)中樞α2受體而降壓。降壓作用溫和且持久。α-氨基酸結(jié)構(gòu)：與茚三酮試液顯深紫色。（一）概述一、作用于中樞的抗高血壓藥本類藥物主要作用于中樞性（二）典型藥物鹽酸可樂定化學(xué)名：2-[（2,6-二氯苯基）亞氨基]咪唑烷鹽酸鹽。又名氯壓定、可樂寧。

（二）典型藥物化學(xué)名：2-[（2,6-二氯苯基）亞氨基]咪唑鹽酸可樂定

1.性狀白色結(jié)晶性粉末；無臭，味苦；在水或乙醇中溶，在乙醚中不溶；mp311℃~318℃。游離可樂定為白色沉淀，mp141℃~148℃。異構(gòu)體：存在亞胺型和氨基型兩種互變異構(gòu)體，通常以亞胺型為主。鹽酸可樂定1.性狀2.鑒別本品加亞硝基鐵氰化鈉溶液、氫氧化鈉試液和碳酸氫鈉，振搖后呈紫色，放置后顏色更深。本品水溶液顯氯化物的特征反應(yīng)。

3.體內(nèi)代謝易透過血腦屏障進(jìn)入中樞。約一半藥物在肝內(nèi)代謝，使咪唑環(huán)裂解而失效，其余自腎以原形排泄。2.鑒別3.體內(nèi)代謝

4.臨床應(yīng)用用于中度和重度高血壓，降壓作用迅速，與氫氯噻嗪合用可減輕副作用和降低用藥量。因能抑制胃腸道的分泌和蠕動(dòng)，所以尤其適于有消化潰瘍病的高血壓患者。嗎啡類毒品的戒毒藥。4.臨床應(yīng)用二、作用于交感神經(jīng)系統(tǒng)的抗高血壓藥本類藥物的降壓機(jī)制：干擾遞質(zhì)NA的各過程，最終使末梢遞質(zhì)耗竭，無法傳遞神經(jīng)沖動(dòng)到效應(yīng)器，造成交感神經(jīng)功能減弱，因而血管擴(kuò)張，心率減慢、血壓降低。代表藥物：利血平。利血平二、作用于交感神經(jīng)系統(tǒng)的抗高血壓藥本類藥物的降壓機(jī)制：干擾遞又名蛇根堿或利舍平。最早應(yīng)用于臨床的降壓藥。是從蘿芙木中提取的一種生物堿。利血平光照易被氧化和發(fā)生差向異構(gòu)化反應(yīng)而變質(zhì)失效，應(yīng)遮光、密封貯存。降壓特點(diǎn)：緩慢、溫和、持久。本品廣泛用于輕度和中度高血壓，因有安定作用，所以對老年和精神病的患者尤其適用。利血平又名蛇根堿或利舍平。利血平三、影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的藥物腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）在血壓調(diào)節(jié)中具有重要的作用。目前用于臨床的藥物主要有兩類：①血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）。常用藥物有卡托普利、依那普利、福辛普利、賴諾普利等。②血管緊張素Ⅱ（ATⅡ）受體拮抗劑。常用藥物有氯沙坦、纈沙坦、厄貝沙坦等。三、影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的藥物腎素-血管緊依那普利卡托普利福辛普利賴諾普利常用ACEI類藥物依那普利卡托普利福辛普利賴諾普利常用ACEI類藥物常用ATⅡ受體拮抗劑氯沙坦纈沙坦厄貝沙坦常用ATⅡ受體拮抗劑氯沙坦纈沙坦厄貝沙坦（一）ACEI類卡托普利化學(xué)名：1-[（2S）-2-甲基-3-巰基-1-氧代丙基]-L-脯氨酸。又名巰甲丙脯酸。（一）ACEI類化學(xué)名：1-[（2S）-2-甲基-3-巰基-卡托普利

1.制備合成方法：以2-甲基丙烯酸為原料與鹵化氫加成反應(yīng)，產(chǎn)物與氯化亞砜反應(yīng)得3-鹵代-2-甲基丙酰氯，與L-脯氨酸?；频名u甲丙脯酸，與氫硫酸銨反應(yīng)即得本品?？ㄍ衅绽?.制備4.穩(wěn)定性本品結(jié)構(gòu)中的-SH有還原性，遇光或在水溶液中，易被氧化生成二硫化物。加入抗氧劑或螯合劑可延緩氧化。3.鑒別與亞硝酸鈉晶體和硫酸混合試液作用顯紅色。2.性狀有類似蒜的特臭，味咸；在水中溶解；mp104℃~110℃5.臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)廣泛用于各種原發(fā)性高血壓和充血性心力衰竭。有咳嗽、皮疹、瘙癢、味覺障礙等副作用。4.穩(wěn)定性3.鑒別2.性狀5.臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)馬來酸依那普利

化學(xué)名：N-[（S）-1-乙氧羰基-3-苯丙基]-L-丙氨酰-L-脯氨酸順丁烯二酸鹽。又名恩那普利、苯丁酯脯酸。馬來酸依那普利化學(xué)名：N-[（S）-1-乙氧羰基-3-苯馬來酸依那普利烯鍵：滴加高錳酸鉀試液，紫紅色即消失。酯鍵：水溶液易發(fā)生水解，水溶液在pH3時(shí)最穩(wěn)定。本品結(jié)構(gòu)不含-SH。本品為前體藥物，口服后在體內(nèi)水解為活性物質(zhì)苯丁羥脯酸（依那普利那），強(qiáng)烈抑制ACE，從而降低血壓。本品抑制ACE作用比卡托普利強(qiáng)10倍，且作用更持久。臨床用于治療各型高血壓及充血性心力衰竭。馬來酸依那普利烯鍵：滴加高錳酸鉀試液，紫紅色即消失。（二）血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑本類藥物可以阻斷ATⅡ所產(chǎn)生的各種藥理作用。本類藥物選擇性高，可避免因BK蓄積而引起的咳嗽，這方面優(yōu)于ACEI類降壓藥。