CYP2C9和VKORC1在華法林治療中的作用及CYP2C19在抗聚藥物中的作用

ClinicalPracticeRecommendationsonGeneticTestingofCYP2C9andVKORC1VariantsinWarfarinTherapy焦嬌CYP2C9和VKORC1在華法林治療中的作用及CYP2C19在抗聚藥物中的作用WarfarinR-WarfarinS-Warfarin11:2~5CYP2C92C9CYP2C9和VKORC1在華法林治療中的作用及CYP2C19在抗聚藥物中的作用CYP2C9CytochromeP4502C9代謝酶家族成員，與華法林代謝有關常見變異型CYP2C9*2CYP2C9*3CYP2C9*5,*6,*8,and*11歐洲常見型CYP2C9和VKORC1在華法林治療中的作用及CYP2C19在抗聚藥物中的作用華法林VKORC1VitaminKepoxidereductasecomplex常見變異型：VKORC1-1639G＞A

AGAAGG＞＞CYP2C9和VKORC1在華法林治療中的作用及CYP2C19在抗聚藥物中的作用KeyQuestions1.在需要華法林治療的患者療程開始前，做CYP2C9檢測和不做檢測比，對于凝血功能控制是否有影響？2.是否存在更能受益于CYP2C9檢測或更無法收益于CYP2C9檢測的亞組人群？3.如何根據(jù)CYP2C9結果調整華法林用藥？CYP2C9和VKORC1在華法林治療中的作用及CYP2C19在抗聚藥物中的作用QUESTION1

VKORC1(-1639G＞A),CYP2C9*2,andCYP2C9*3shouldbeconsideredbeforeinitiationoftherapyandwithinthefirst2weeks

oftherapyDOSE↓TIME↓OVERANTICOAGULATED↑ADVERSEEVENT↑CYP2C9*5,*6,*8,and*11，CYP4F2（V433M）CYP2C9和VKORC1在華法林治療中的作用及CYP2C19在抗聚藥物中的作用QUESTION2不推薦：patientswhohavereachedastableINR推薦：increasedriskofbleedingcomplicationsshowout-of-rangeINRssufferadverseeventsCYP2C9和VKORC1在華法林治療中的作用及CYP2C19在抗聚藥物中的作用QUESTION3CYP2C9和VKORC1在華法林治療中的作用及CYP2C19在抗聚藥物中的作用“Pharmacogenetic-guideddosingshouldnotreplaceregularINRmonitoring.ImportanceCYP2C9和VKORC1在華法林治療中的作用及CYP2C19在抗聚藥物中的作用CYP2C19基因多態(tài)性對氯吡格雷的影響CYP2C9和VKORC1在華法林治療中的作用及CYP2C19在抗聚藥物中的作用CYP2C19CYP2C19最常見的變異型：CYP2C19*2CYP2C19*3與氯吡格雷、奧美拉唑、地西泮等代謝相關氯吡格雷經(jīng)過CYP2C19代謝→活性物質奧美拉唑+氯吡格雷→氯吡格雷抗聚↑蛋白質轉錄提前終止CYP2C9和VKORC1在華法林治療中的作用及CYP2C19在抗聚藥物中的作用CYP2C19FDA建議醫(yī)生在給患者使用氯吡格雷前進行CYP2C19基因型檢測，從而確定患者是否為慢代謝型。對于氯吡格雷慢代謝型患者采用其他抗血小板藥物或增加用藥劑量。但FDA同時也指出雖然增加用藥劑量確能改善慢代謝型患者的抗血小板效果，但合適的劑量范圍尚在臨床試驗階段。CYP2C9和VKORC1在華法林治療中的作用及CYP2C19在抗聚藥物中的作用TEGCYP2C9和VKORC1在華法林治療中的作用及CYP2C19在抗聚藥物中的作用MechanismCYP2C9和VKORC1在華法林治療中的作用及CYP2C19在抗聚藥物中的作用Pattern血樣放在TEG分析儀內(nèi)到第一塊纖維蛋白凝塊形成之間的一段潛伏期，正常6~8minR+K正常為10~12min1.從R時間終點至描記圖幅度達20mm所需的時間；2.評估血凝塊強度達到某一水平的速率；3.影響血小板功能及纖維蛋白原的抗凝劑能延長K從血凝塊形成點至描記圖最大曲線弧度作切線與水平線的夾角，正常為50°~60°α角度與K時間密切相關，影響因素均為Fg和PLT，不受極其低凝狀態(tài)的影響，較K時間更全面1.正常值為50~60mm2.MA反映了正在形成的血凝塊的最大強度或硬度及血凝塊形成的穩(wěn)定性；3.主要受Fg及PLT（質量、數(shù)量）影響，PLT的作用要比纖維蛋白原大CYP2C9和VKORC1在華法林治療中的作用及CYP2C19在抗聚藥物中的作用CYP2C9和VKORC1在華法林治療中的作用及CYP2C19在抗聚藥物中的作用1.AA%抑制率:看Aspirin阿斯匹林類藥物2.ADP%抑制率：檢測Clopidogrel(Plavix)波立維Dipyridamol(Persantine)潘生丁GPIIb/IIIa抑制劑(ReoPro,Aggrastat,Integrilin)程度抑制率（AA%或ADP%)不敏感<20%起效>50%較好抑制>75%C