日本藥用輔料管理介紹

精選優(yōu)質(zhì)文檔-----傾情為你奉上精選優(yōu)質(zhì)文檔-----傾情為你奉上專心---專注---專業(yè)專心---專注---專業(yè)精選優(yōu)質(zhì)文檔-----傾情為你奉上專心---專注---專業(yè)發(fā)布日期 欄目 化藥藥物評價(jià)>>化藥質(zhì)量控制標(biāo)題 日本藥用輔料管理介紹作者 霍秀敏部門 正文內(nèi)容 審評三部霍秀敏一、藥用輔料的定義在藥品制劑成型時(shí)，以保持穩(wěn)定性、安全性或均質(zhì)性，或?yàn)檫m應(yīng)制劑的特性以促進(jìn)溶解、緩釋等目的而添加的物質(zhì)稱之為藥用輔料。日本藥局方（日本藥典）制劑總則的制劑通則（3）項(xiàng)中有如下規(guī)定：制劑時(shí)除特別規(guī)定的物質(zhì)外，為確保制劑保存過程中的性狀、品質(zhì)及提高制劑使用的順應(yīng)性，還可根據(jù)需要適當(dāng)添加賦形劑、穩(wěn)定劑、防腐劑、緩沖劑、矯味劑、助懸劑、乳化劑、芳香劑、助溶劑、著色劑、粘稠劑等輔料。但這些輔料不得影響制劑的劑量，或影響制劑的療效及檢驗(yàn)。此規(guī)定就是要求添加輔料制得的制劑即使穩(wěn)定性和溶解性良好，但若有導(dǎo)致藥效不能充分發(fā)揮、或影響其安全性，以及影響藥品的質(zhì)量判斷時(shí)，仍不得使用。所以，對藥用輔料的評價(jià)，除輔料自身的特性外，還應(yīng)當(dāng)結(jié)合對添加了該輔料制劑的整體評價(jià)。二、《醫(yī)藥品添加物事典》（藥用輔料手冊）《醫(yī)藥品添加物事典》中收載了已有的藥用輔料，且均確認(rèn)了用途和用量等，藥用輔料名稱項(xiàng)下記載的內(nèi)容均已獲批準(zhǔn)。三、研制藥物制劑輔料使用的注意事項(xiàng)1、添加的輔料具有藥理活性通常因制劑技術(shù)上的需要添加的成分為輔料，而出于藥理作用需要添加的成分則為有效成分。如果因制劑技術(shù)需要添加某種輔料，且該輔料本身也具有藥理活性，但只要其用量未達(dá)到該成分顯示出藥效的劑量時(shí)，仍可視為輔料。但是，當(dāng)輔料的用量與藥用量相近（日用量為日常用量下限的1/5為標(biāo)準(zhǔn)）時(shí)，則視為有效成分。另外，以具有藥理活性的成分作輔料時(shí)，產(chǎn)品不得暗示或標(biāo)示這種成分的效果。2、添加首次使用的輔料對于輔料，使用前必須對其是否在藥品中使用的情況等內(nèi)容進(jìn)行調(diào)研，以充分了解其安全性?！夺t(yī)藥品添加物事典》對判斷輔料是否有使用先例，具有重要的參考價(jià)值。如果擬使用的輔料《醫(yī)藥品添加物事典》未收載，申請人應(yīng)對其使用情況進(jìn)行調(diào)研；因有些輔料有別名，因此，應(yīng)先與藥品管理當(dāng)局溝通，確認(rèn)其是否以別名注冊。添加無使用先例；或有使用先例，但給藥途徑不同或用量超過先例用量的申請，按照新輔料管理。3、對給藥途徑、劑型等有使用限制的輔料3.1依地酸（EDTA）鹽3.1.1注射劑除依地酸鈣鈉和依地酸二鈉外，原則上均不得使用。但對于非長期連續(xù)使用的藥品（如碘造影劑），需根據(jù)安全性及使用該輔料必要性資料進(jìn)行綜合評價(jià)。3.1.2口服制劑：除依地酸鈣鈉外，其他不使用為宜。3.1.3外用劑型（不包括以提高吸收為目的的佐劑）：可以添加使用。3.2聚乙烯吡咯烷酮（PVP）3.2.1注射劑（肌肉注射、皮下注射、靜脈注射）不得使用。3.2.2口服制劑、眼用制劑可以使用。3.3五氯酚（PCP）：口服制劑、外用制劑不得使用。3.4硫脲：口服制劑、外用制劑、注射劑不得使用。3.5汞化合物3.5.1氨基氯化汞不得使用。3.5.2其他的汞化合物：口服制劑、注射劑不得使用。原則上不得使用，因制劑及安全性方面有要求，并有充足理由不能用其他輔料替代的外用制劑除外。3.6氯仿不得使用，不直接用于人體的診斷試劑等除外。4、焦油色素藥品中使用的焦油色素，按厚生省公告的可用于藥品中的焦油色素的規(guī)定執(zhí)行。描述藥品外觀時(shí)，應(yīng)明確成品的色調(diào)，不必標(biāo)明使用了何種色素。此外，《食品添加劑公定書》中也收載食用色素，其中部分與可用于藥品的焦油色素相同，但即使使用《食品添加劑公定書》中的色素，其用量也應(yīng)符合省令的規(guī)定，在申請書中的成分欄中標(biāo)明色素的用量。注射劑中不得添加以著色為目的的色素，必須添加色素時(shí)，需說明理由。5、香料香料的添加量在總重量的0.1%以下時(shí)，只需標(biāo)明成分名為香料（微量），不必明確具體的限度和檢驗(yàn)方法。關(guān)于香料的香型，可以標(biāo)明香料（玫瑰香型），也可以僅標(biāo)明香料。香料的添加量超過總重量的0.1%時(shí)，除明確標(biāo)明成分名和用量外，需同時(shí)明確具體的限度和檢驗(yàn)方法。6、預(yù)混輔料的管理預(yù)混輔料可方便生產(chǎn)，并可防止微生物污染。若所用成分的規(guī)格、混合比例明確，且質(zhì)量（檢驗(yàn)方法，定量指標(biāo)等）有保證，則其申請可被批準(zhǔn)。當(dāng)預(yù)混香料的用量在總量的0.5%以下，且該香料中所含非《日本藥局方》和《醫(yī)藥品添加物規(guī)格》收載的其他成分的含量在總量的0.1%以下時(shí)，只要在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法中明確標(biāo)示出成分名稱、混合比例，也可使用。四、新輔料的管理1、使用新輔料制劑申請的管理（新輔料的申請程序）在藥品中無使用先例，或雖有使用先例但給藥途徑不同、用量增大的輔料，作為新輔料管理。審批時(shí)須對新輔料的質(zhì)量、安全性等進(jìn)行評估。含有新輔料藥品的申請，需提交如下資料：輔料的來源、研制情況綜述、國外使用情況綜述，輔料的理化性質(zhì)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、穩(wěn)定性研究資料，以及有關(guān)安全性研究資料。目前不接受單獨(dú)申報(bào)新輔料的注冊申請，對新輔料的評價(jià)是與使用該輔料的藥品的有效性、安全性和質(zhì)量可控性一同進(jìn)行評價(jià)。具體的管理方法：（1）口服、外用的輔料：用于口服、外用的輔料，即使有用于食品、化妝品的先例，但若無用于藥品的先例，仍作為新輔料管理。（2）外國有使用，但在國內(nèi)尚未使用過的輔料，作為新輔料管理。（3）不符合《日本藥局方》醫(yī)藥品用塑料容器檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)的新材料制成的容器，作為新輔料管理。（4）添加新輔料的藥品注冊申報(bào)時(shí)，需在備注欄內(nèi)注明“含有新輔料”。2、申報(bào)資料的要求新輔料注冊申報(bào)，原則上需提供如下資料：輔料的來源、研制情況綜述、國外使用情況綜述，輔料的理化性質(zhì)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、穩(wěn)定性研究資料，以及有關(guān)安全性研究資料。（1）關(guān)于申報(bào)資料，現(xiàn)階段不要求注冊申請人提供全部的試驗(yàn)資料，但需盡可能收集有關(guān)該輔料的情報(bào)資料（包括國外的文獻(xiàn)、綜述等）。（2）關(guān)于穩(wěn)定性研究資料，通常應(yīng)提供輔料本身的穩(wěn)定性研究資料，但如果有合理的理由，也可以用添加該輔料的制劑的穩(wěn)定性研究資料替代。（3）關(guān)于安全性研究資料，原則上要求提供單次給藥的毒性資料、重復(fù)給藥的毒性資料、生殖毒性資料和遺傳毒性資料，但如果有正當(dāng)?shù)睦碛?，部分毒性資料可以省略。安全性研究資料可以是實(shí)驗(yàn)資料，也可以使用公