藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查ppt參考課件

藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查

13/15/2020主要內(nèi)容注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)檢查要點(diǎn)檢查中的注意點(diǎn)常見(jiàn)問(wèn)題案例分析10/28/202232022/10/2842022/10/28藥品注冊(cè)，是指國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品注冊(cè)申請(qǐng)人的申請(qǐng)，依照法定程序，對(duì)擬上市銷(xiāo)售藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進(jìn)行審查，并決定是否同意其申請(qǐng)的審批過(guò)程。藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，是指藥品監(jiān)督管理部門(mén)對(duì)所受理藥品注冊(cè)申請(qǐng)批準(zhǔn)上市前的樣品批量生產(chǎn)過(guò)程等進(jìn)行實(shí)地檢查，確認(rèn)其是否與核定的或申報(bào)的生產(chǎn)工藝相符合的過(guò)程。10/28/2022產(chǎn)品的生命周期始于產(chǎn)品研發(fā)，經(jīng)技術(shù)轉(zhuǎn)移、藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，然后到商業(yè)化生產(chǎn)。藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查是對(duì)產(chǎn)品研發(fā)情況的評(píng)估，也是對(duì)產(chǎn)品商業(yè)化生產(chǎn)的各生產(chǎn)環(huán)節(jié)能力的評(píng)估。10/28/2022注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的程序檢查前準(zhǔn)備首次會(huì)議現(xiàn)場(chǎng)檢查末次會(huì)議10/28/2022做好檢查前的準(zhǔn)備（申請(qǐng)單位）撰寫(xiě)《產(chǎn)品研制、注冊(cè)生產(chǎn)檢查前工作匯報(bào)》生產(chǎn)安排情況注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)檢查為動(dòng)態(tài)生產(chǎn)檢查，申請(qǐng)生產(chǎn)單位應(yīng)在檢查期間安排申請(qǐng)檢查品種的批量生產(chǎn)10/28/2022做好檢查前的準(zhǔn)備（檢查組）預(yù)備會(huì)了解檢查組各成員的專(zhuān)業(yè)背景和工作特點(diǎn)落實(shí)現(xiàn)場(chǎng)檢查具體安排及檢查員分工認(rèn)真研究檢查方案了解檢查要求和重點(diǎn)（需要落實(shí)的重點(diǎn)問(wèn)題）《告知書(shū)》附件中的生產(chǎn)工藝《生產(chǎn)工藝信息表》熟悉、研究申請(qǐng)藥品的特性10/28/2022產(chǎn)品研制、注冊(cè)生產(chǎn)檢查前工作匯報(bào)1、申請(qǐng)產(chǎn)品的研發(fā)歷程、注冊(cè)申報(bào)過(guò)程，包括生產(chǎn)工藝研發(fā)的詳細(xì)情況，以及是否有補(bǔ)充申請(qǐng)等情況 2、接受注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查準(zhǔn)備工作情況 3、人員培訓(xùn)情況 4、原輔料等物料檢驗(yàn)及物料供應(yīng)商的情況 5、生產(chǎn)線的設(shè)備、設(shè)施與該產(chǎn)品生產(chǎn)需求情況，批量確定以及生產(chǎn)規(guī)模情況，與其它品種共線生產(chǎn)及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的情況 6、生產(chǎn)工藝驗(yàn)證，包括設(shè)備能力、批量、清潔驗(yàn)證情況

7、中間品、成品質(zhì)量控制和檢驗(yàn)情況，是否有委托檢驗(yàn)等情 8、產(chǎn)品穩(wěn)定性考察情況 9、檢查品種現(xiàn)場(chǎng)生產(chǎn)安排情況 10、質(zhì)量體系運(yùn)行情況，GMP執(zhí)行情況，上次GMP認(rèn)證缺陷整改情況10/28/2022首次會(huì)議由組長(zhǎng)主持檢查組長(zhǎng)宣讀檢查要求、注意事項(xiàng)、廉政承諾書(shū)企業(yè)負(fù)責(zé)人宣讀廉政承諾書(shū)企業(yè)匯報(bào)《產(chǎn)品研制、注冊(cè)生產(chǎn)檢查前工作匯報(bào)》及生產(chǎn)安排情況檢查組針對(duì)匯報(bào)情況進(jìn)行提問(wèn)10/28/2022首次會(huì)議首末次會(huì)議的參會(huì)人員名單（需注明學(xué)歷專(zhuān)業(yè)及職務(wù)）生產(chǎn)設(shè)備清單實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)設(shè)備、儀器清單原輔料及供應(yīng)商清單驗(yàn)證批次、現(xiàn)場(chǎng)生產(chǎn)批次生產(chǎn)及庫(kù)存情況一覽表生產(chǎn)排產(chǎn)時(shí)間表10/28/2022現(xiàn)場(chǎng)檢查檢查組應(yīng)按照預(yù)定的檢查方案實(shí)施檢查通過(guò)現(xiàn)場(chǎng)觀察、面談、提問(wèn)、查閱文件等方式進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查必要時(shí)可采取有針對(duì)性的抽樣檢驗(yàn)方法，由崗位操作人員或檢查員進(jìn)行檢查現(xiàn)場(chǎng)簡(jiǎn)單試驗(yàn)。檢查組為證實(shí)現(xiàn)場(chǎng)情況，可采用復(fù)印、錄音、攝影、攝像等方式進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)取證，以保證其證據(jù)的真實(shí)性。復(fù)印的證據(jù)資料需注明“與原件一致，頁(yè)數(shù)和份數(shù)”，由具有一定資質(zhì)的企業(yè)代表簽字并加蓋騎縫章。10/28/2022末次會(huì)議由檢查組組長(zhǎng)代表檢查組向被檢查企業(yè)反饋檢查發(fā)現(xiàn)的情況和問(wèn)題。如企業(yè)對(duì)檢查發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題有異議，可作適當(dāng)解釋和說(shuō)明，檢查組應(yīng)進(jìn)一步核實(shí)。進(jìn)一步核對(duì)所取得證據(jù)材料以確保能支持檢查結(jié)論，并經(jīng)得起行政訴訟或責(zé)任追究，證據(jù)不足的應(yīng)補(bǔ)充充分。10/28/2022藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查判定原則生產(chǎn)情況及條件經(jīng)實(shí)地確證，以及對(duì)生產(chǎn)過(guò)程中原始記錄進(jìn)行審查，未發(fā)現(xiàn)真實(shí)性問(wèn)題、且與核定的/申報(bào)的生產(chǎn)工藝相符合的，檢查結(jié)論判定為“通過(guò)”；發(fā)現(xiàn)真實(shí)性問(wèn)題或與核定的/申報(bào)的生產(chǎn)工藝不相符的，檢查結(jié)論判定為“不通過(guò)”。10/28/2022真實(shí)性問(wèn)題注冊(cè)申報(bào)生產(chǎn)批量生產(chǎn)驗(yàn)證過(guò)程生產(chǎn)批量批生產(chǎn)記錄檢驗(yàn)數(shù)據(jù)其他相關(guān)數(shù)據(jù)……10/28/2022與核定的/申報(bào)的生產(chǎn)工藝不相符的相關(guān)生產(chǎn)活動(dòng)表明生產(chǎn)工藝不可行不具備生產(chǎn)條件制劑所用的原料藥和關(guān)鍵/主要輔料的種類(lèi)、用量與申報(bào)/核定的處方不一致原料藥的工藝路線、步驟、所用溶劑種類(lèi)等與申報(bào)/核定的工藝不一致中藥的提取工藝路線與申報(bào)/核定的工藝不一致……10/28/2022第一百五十四條

有下列情形之一的，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局不予批準(zhǔn)：（一）不同申請(qǐng)人提交的研究資料、數(shù)據(jù)相同或者雷同，且無(wú)正當(dāng)理由的；

（二）在注冊(cè)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)申報(bào)資料不真實(shí)，申請(qǐng)人不能證明其申報(bào)資料真實(shí)的；

（三）研究項(xiàng)目設(shè)計(jì)和實(shí)施不能支持對(duì)其申請(qǐng)藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性進(jìn)行評(píng)價(jià)的；

（四）申報(bào)資料顯示其申請(qǐng)藥品安全性、有效性、質(zhì)量可控性等存在較大缺陷的；

（五）未能在規(guī)定的時(shí)限內(nèi)補(bǔ)充資料的；

（六）原料藥來(lái)源不符合規(guī)定的；

（七）生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查或者樣品檢驗(yàn)結(jié)果不符合規(guī)定的；

（八）法律法規(guī)規(guī)定的不應(yīng)當(dāng)批準(zhǔn)的其他情形。

10/28/2022注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)

193/15/2020檢查依據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》及附錄《中國(guó)藥典》《告知書(shū)》附件中的生產(chǎn)工藝申請(qǐng)資料中的《生產(chǎn)工藝信息表》10/28/2022《告知書(shū)》/《生產(chǎn)工藝信息表》注冊(cè)申報(bào)資料、CDE發(fā)補(bǔ)資料工藝規(guī)程臨床試驗(yàn)樣品驗(yàn)證批次樣品現(xiàn)場(chǎng)檢查動(dòng)態(tài)生產(chǎn)批技術(shù)轉(zhuǎn)移樣品（工藝技術(shù)轉(zhuǎn)移/檢驗(yàn)方法技術(shù)轉(zhuǎn)移）10/28/2022技術(shù)轉(zhuǎn)移的內(nèi)容生產(chǎn)工藝（中控項(xiàng)目）原輔料和成品標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法其它與產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)聯(lián)的技術(shù)、知識(shí)10/28/2022藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)機(jī)構(gòu)和人員廠房與設(shè)施、設(shè)備原輔料和包裝材料樣品批量生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室10/28/2022機(jī)構(gòu)與人員

243/15/2020檢查要點(diǎn)企業(yè)建立的藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理組織機(jī)構(gòu)是否能夠確保各級(jí)部門(mén)和人員正確履行職責(zé)。參與樣品批量生產(chǎn)的各級(jí)人員，包括物料管理、樣品生產(chǎn)、質(zhì)量檢驗(yàn)、質(zhì)量保證等人員是否具備履行其職責(zé)的實(shí)際能力。樣品批量生產(chǎn)前上述人員是否進(jìn)行過(guò)與本產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量控制有關(guān)的培訓(xùn)及藥品GMP培訓(xùn)，并有培訓(xùn)記錄。10/28/2022檢查中的注意點(diǎn)查看組織機(jī)構(gòu)圖，與技術(shù)轉(zhuǎn)移過(guò)程中的要求適應(yīng)依據(jù)生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)移流程、生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)移方案（報(bào)告），查看：質(zhì)量管理部門(mén)及人員的職責(zé)，履行職責(zé)的情況生產(chǎn)管理部門(mén)及人員的職責(zé)，履行職責(zé)的情況查看人員培訓(xùn)情況及效果培訓(xùn)記錄，檢查品種所需的相關(guān)培訓(xùn)現(xiàn)場(chǎng)觀察、提問(wèn)---對(duì)檢查品種的物料管理、樣品生產(chǎn)及質(zhì)量檢驗(yàn)操作的掌握情況10/28/2022常見(jiàn)問(wèn)題檢查品種批量生產(chǎn)過(guò)程和質(zhì)量管理未納入質(zhì)量管理體系未制定生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)移相關(guān)管理文件，未明確生產(chǎn)、質(zhì)量管理部門(mén)和人員在技術(shù)轉(zhuǎn)移過(guò)程中的職責(zé)操作人員對(duì)工藝規(guī)程中有關(guān)要求掌握不熟練，操作步驟不熟悉10/28/2022廠房與設(shè)施、設(shè)備283/15/2020檢查要點(diǎn)生產(chǎn)廠房及其設(shè)施、生產(chǎn)設(shè)備、倉(cāng)儲(chǔ)條件等是否滿足樣品批量生產(chǎn)要求。生產(chǎn)批量與其實(shí)際生產(chǎn)條件和能力是否匹配。如不是專(zhuān)用生產(chǎn)線，樣品與原有產(chǎn)品安全生產(chǎn)帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)是否被充分評(píng)估,并能有效防止交叉污染。為增加該產(chǎn)品生產(chǎn)，原有廠房與設(shè)施、設(shè)備是否作相應(yīng)的變更，變更是否經(jīng)批準(zhǔn)并經(jīng)驗(yàn)證。如為新建企業(yè)或車(chē)間，批量生產(chǎn)前與產(chǎn)品生產(chǎn)相關(guān)的廠房與設(shè)施、關(guān)鍵設(shè)備是否經(jīng)確認(rèn)（IQ/OQ/PQ）（安裝/運(yùn)行/性能確認(rèn)）。10/28/2022檢查中的注意點(diǎn)藥品生產(chǎn)許可證---生產(chǎn)范圍根據(jù)檢查品種生產(chǎn)工藝規(guī)程和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，檢查現(xiàn)有的生產(chǎn)條件與檢查品種的批量生產(chǎn)要求的匹配性：檢查品種的生產(chǎn)環(huán)境符合性生產(chǎn)批量與設(shè)備生產(chǎn)能力的匹配性檢查品種的關(guān)鍵工藝參數(shù)控制范圍與設(shè)備確認(rèn)的參數(shù)運(yùn)行范圍內(nèi)之間的匹配性現(xiàn)有的倉(cāng)儲(chǔ)條件與檢查品種以及所涉及物料的貯存條件的匹配性10/28/2022檢查中的注意點(diǎn)對(duì)多品種共用廠房、生產(chǎn)設(shè)施設(shè)備的可行性評(píng)估過(guò)程中是否綜合考慮了產(chǎn)品的特性：產(chǎn)品的藥理、毒理、適應(yīng)證、處方成分、設(shè)施與設(shè)備結(jié)構(gòu)、清潔方法和殘留水平等，是否考慮了產(chǎn)品的工藝和預(yù)定用途等因素是否有相應(yīng)的可行性評(píng)估報(bào)告10/28/2022常見(jiàn)問(wèn)題生產(chǎn)批量過(guò)小，與設(shè)備的生產(chǎn)能力不匹配設(shè)備不能在檢查品種關(guān)鍵工藝參數(shù)控制范圍內(nèi)使用公用設(shè)施不能滿足品種的需要模具配備不全倉(cāng)儲(chǔ)條件不符合檢查品種所涉及的物料貯存條件缺共線生產(chǎn)的可行性評(píng)估報(bào)告共線生產(chǎn)的可行性評(píng)估過(guò)于簡(jiǎn)單，或評(píng)估不充分10/28/2022原輔料和包裝材料333/15/2020檢查要點(diǎn)生產(chǎn)過(guò)程所需的原輔料和包裝材料購(gòu)入、儲(chǔ)存、發(fā)放、使用等是否制定管理制度并遵照?qǐng)?zhí)行。上述物料是否具有合法來(lái)源并與注冊(cè)申報(bào)一致，如有變更，是否經(jīng)批準(zhǔn)。是否對(duì)購(gòu)入的原輔料、直接接觸藥品的包裝材料等取樣檢驗(yàn)并符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。是否對(duì)關(guān)鍵原輔料、直接接觸藥品的包裝材料供貨商進(jìn)行審計(jì)并經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)批準(zhǔn)。10/28/2022檢查中的注意點(diǎn)檢查品種所涉及的原輔料、包裝材料是否納入物料管理體系購(gòu)入、儲(chǔ)存、發(fā)放、使用管理制度合格供應(yīng)商清單物料代碼經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)批準(zhǔn)放行并在有效期或復(fù)驗(yàn)期內(nèi)的使用物料來(lái)源、級(jí)別、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是否發(fā)生變更10/28/2022檢查中的注意點(diǎn)原輔料的標(biāo)識(shí)：指定的物料名稱(chēng)和企業(yè)內(nèi)部的物料代碼企業(yè)接收時(shí)設(shè)定的批號(hào)物料質(zhì)量狀態(tài)（如待驗(yàn)、合格、不合格、已取樣）有效期或復(fù)驗(yàn)期取樣取樣區(qū)的空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)不低于被取樣物料的生產(chǎn)環(huán)境β-內(nèi)酰胺類(lèi)、性激素類(lèi)藥品、高活性、高毒性、高致敏性藥品等特殊性質(zhì)的藥品的物料或產(chǎn)品取樣設(shè)施,是否符合GMP的生產(chǎn)設(shè)施要求10/28/2022常見(jiàn)問(wèn)題原輔料生產(chǎn)商與經(jīng)銷(xiāo)商混淆變更、新增包裝材料供應(yīng)商研發(fā)批次、驗(yàn)證批次物料供應(yīng)商不同原料藥所用物料級(jí)別發(fā)生變更原料藥起始物料的來(lái)源發(fā)生變更輔料的供應(yīng)商發(fā)生變更檢查品種所涉及的物料無(wú)物料代碼10/28/2022樣品批量生產(chǎn)過(guò)程383/15/2020檢查要點(diǎn)（1）是否制定樣品生產(chǎn)工藝規(guī)程，工藝規(guī)程的內(nèi)容與核定的處方、工藝以及批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容是否一致。是否進(jìn)行工藝驗(yàn)證，驗(yàn)證數(shù)據(jù)是否支持批量生產(chǎn)的關(guān)鍵工藝參數(shù)。清潔方法是否經(jīng)驗(yàn)證。生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)操作人員是否遵照工藝規(guī)程進(jìn)行操作。10/28/2022檢查要點(diǎn)（2）批記錄內(nèi)容是否真實(shí)、完整，至少包括以下內(nèi)容:產(chǎn)品名稱(chēng)、規(guī)格、生產(chǎn)批號(hào)；生產(chǎn)以及重要中間工序開(kāi)始、結(jié)束的日期和時(shí)間；每一生產(chǎn)工序的負(fù)責(zé)人簽名；重要生產(chǎn)工序操作人員的簽名；必要時(shí)，還應(yīng)有操作（如稱(chēng)量）復(fù)核人員的簽名；每一原輔料的批號(hào)和（或）檢驗(yàn)控制號(hào)以及實(shí)際稱(chēng)量的數(shù)量（包括投入的回收或返工處理產(chǎn)品的批號(hào)及數(shù)量）；所有相關(guān)生產(chǎn)操作或活動(dòng)，以及所用主要生產(chǎn)設(shè)備的編號(hào)；中間控制和所得結(jié)果的記錄以及操作人員的簽名；不同生產(chǎn)工序所得產(chǎn)量及必要的物料平衡計(jì)算；特殊問(wèn)題的記錄，包括對(duì)偏離生產(chǎn)工藝規(guī)程的偏差情況的詳細(xì)說(shuō)明，并經(jīng)簽字批準(zhǔn)。批檢驗(yàn)報(bào)告單。10/28/2022檢查要點(diǎn)（3）關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備使用記錄時(shí)間與批量生產(chǎn)時(shí)間是否一致。已生產(chǎn)批次樣品的使用量、庫(kù)存量與實(shí)際生產(chǎn)量是否吻合。樣品生產(chǎn)使用物料量、庫(kù)存量與總量是否吻合。10/28/2022檢查中的注意點(diǎn)核定的處方工藝、工藝規(guī)程、批生產(chǎn)記錄對(duì)比檢查工藝規(guī)程生產(chǎn)處方與標(biāo)準(zhǔn)處方的一致性工藝驗(yàn)證中關(guān)鍵工藝參數(shù)控制及記錄數(shù)據(jù)，中間體的控制查看三批驗(yàn)證樣品的批生產(chǎn)記錄，工藝運(yùn)行以及偏差及處理情況與驗(yàn)證批進(jìn)行對(duì)比，檢查動(dòng)態(tài)生產(chǎn)批的關(guān)鍵參數(shù)控制情況、中間體控制情況生產(chǎn)操作人員的現(xiàn)場(chǎng)操作10/28/2022常見(jiàn)問(wèn)題（1）現(xiàn)場(chǎng)檢查動(dòng)態(tài)批生產(chǎn)與驗(yàn)證批所用設(shè)備不同工藝規(guī)程未按照批量進(jìn)行制定工藝規(guī)程制定過(guò)于簡(jiǎn)單，不具操作性工藝規(guī)程、批生產(chǎn)記錄操作內(nèi)容不一致生產(chǎn)工藝參數(shù)控制范圍發(fā)生變化10/28/2022常見(jiàn)問(wèn)題（2）3批工藝驗(yàn)證樣品批生產(chǎn)記錄中關(guān)鍵參數(shù)、中間體控制具體數(shù)據(jù)記錄不全3批工藝驗(yàn)證參數(shù)控制、中間體控制、中間體得率非常相近或相同，但動(dòng)態(tài)檢查批與3批驗(yàn)證的參數(shù)控制、中間體控制、中間體得率差異較大清潔驗(yàn)證不規(guī)范，有的流于形式驗(yàn)證設(shè)備與檢查品種生產(chǎn)設(shè)備不一致允許殘留限值設(shè)定不合理，無(wú)關(guān)聯(lián)性分析方法靈敏度差10/28/2022質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室453/15/2020檢查要點(diǎn)是否具有樣品及相關(guān)原輔料檢驗(yàn)所需的各種儀器設(shè)備、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。檢驗(yàn)儀器、設(shè)備是否經(jīng)檢定合格，各儀器是否有使用記錄。是否有委托檢驗(yàn)，如有委托是否符合相關(guān)規(guī)定。質(zhì)量控制部門(mén)是否具有與樣品相關(guān)的文件：與核定標(biāo)準(zhǔn)一致的