孕酮對(duì)孩子日后成長(zhǎng)發(fā)育的影響

孕酮對(duì)孩子日后成長(zhǎng)發(fā)育的影響每一次懷孕都要靠孕酮。孕酮是促成極小胚胎與子宮壁結(jié)合過(guò)程中的一個(gè)最重要條件。孕酮幫助胚胎卵形成胎盤(pán)，它將為胎兒提供9個(gè)月的營(yíng)養(yǎng)。自然孕酮，即內(nèi)源性孕酮（生成于你自己的身體），產(chǎn)生于卵子萌出的卵巢——黃體。大約在懷孕第4周以后，卵巢和黃體的分泌功能開(kāi)始被胎盤(pán)取代，以便保證妊娠正常進(jìn)行。逐漸地，胎兒的胎盤(pán)產(chǎn)生出足量的孕酮，接替卵巢保證妊娠對(duì)孕酮的需要。理論上，妊娠到了第8周，胎盤(pán)產(chǎn)生的孕酮量已經(jīng)使作為分泌激素的器官卵巢的作用顯得不那么重要了。歷史上，醫(yī)生給孕婦服外源性孕酮（來(lái)源我們體外的孕酮），其原因有兩個(gè)：(1)避免“早孕流產(chǎn)”；(2)維持種植捐獻(xiàn)卵子的正常生長(zhǎng)環(huán)境，這是近些年才普遍實(shí)行的情況。服孕酮避免流產(chǎn)已經(jīng)是過(guò)時(shí)的做法了?？墒轻t(yī)生習(xí)慣了給接受卵子種植的孕婦在其妊娠前8周到前16周期間服用孕酮，以“幫助懷孕成功”。接受卵子的孕婦在妊娠早期要完全依靠外源性孕酮以保證胎兒正常的生存環(huán)境，因?yàn)檫@類(lèi)孕婦的卵巢沒(méi)有黃體可分泌這種激素。（是卵子捐獻(xiàn)人——不是卵子接受人——排卵并產(chǎn)生黃體。）卵子接受人使用外源性孕酮的好處是顯而易見(jiàn)的，因?yàn)檫@種妊娠用孕酮的目的是使懷孕成功。但是這種妊娠需要用多少孕酮最合適——能用多長(zhǎng)時(shí)間？醫(yī)生對(duì)第二個(gè)問(wèn)題的回答可謂仁者見(jiàn)仁，智者見(jiàn)智。一些醫(yī)生開(kāi)具的孕酮用藥為10周，另一些為12周，還有一些為16周。12周的孕酮治療比較合理（與16周相比）。到那時(shí)胎盤(pán)已經(jīng)發(fā)揮作用了。服用8周的孕酮就可以停藥。孕酮（作為治療藥物）在第8周之后就沒(méi)有什么作用了。艾倫·基拉姆醫(yī)生根據(jù)正常妊娠生理激素變化規(guī)律表達(dá)了他的看法，他認(rèn)為一般懷孕8周以后，黃體不再分泌胚胎賴以生存的大多數(shù)激素了?！暗?周以后，如果你把卵巢切除，胎兒照樣生長(zhǎng)。”基拉姆說(shuō)，“我認(rèn)為12周后再給孕酮是沒(méi)必要的?！卑凑栈返挠^點(diǎn)，妊娠早期是需要孕酮的，但在妊娠后期，你將分泌出足夠的孕酮，如這時(shí)還服用孕酮那就肯定超量了。然而，許多醫(yī)生，為了保險(xiǎn)起見(jiàn)，會(huì)建議卵子接受人服用12~16周的孕酮。他們的理由也是可以理解的：高技術(shù)培育的嬰兒來(lái)之不易（造價(jià)還很高），所以醫(yī)生會(huì)想盡一切辦法保證這類(lèi)妊娠的成功。問(wèn)題是，我們要考慮藥物對(duì)胎兒的副作用，所以我們不禁要問(wèn)，這種做法真的保險(xiǎn)嗎？這個(gè)問(wèn)題之所以當(dāng)作一個(gè)非常重要的問(wèn)題提出來(lái)，是因?yàn)槊磕晡覀兌加谐汕先f(wàn)的妊娠婦女——那些有排卵功能障礙的婦女，那些怕流產(chǎn)的婦女，還有那些通過(guò)高技術(shù)手段才懷上孕的婦女——在服用這種外源性孕酮。因?yàn)榻^大多數(shù)的孕酮的成分符合“自然形態(tài)”，所以許多醫(yī)生認(rèn)為這類(lèi)激素藥物是安全的。馬克·蘇爾醫(yī)生就在他的哥倫比亞大學(xué)校醫(yī)院使用孕酮，他認(rèn)為孕酮的副作用很少：“你在她們懷孕的前12周到14周期間給她們補(bǔ)充她們?cè)型牟蛔?。你的身體產(chǎn)生那么多的孕酮，它可以使你給的激素失去效力。我們使用是微小的陰道膠栓，幾乎沒(méi)有什么副作用。孕酮可以直接進(jìn)入盆腔血管：能被直接吸收。”醫(yī)學(xué)遺傳和兒科教授，母親風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目負(fù)責(zé)人吉迪翁·科倫也認(rèn)為孕酮是安全的，因?yàn)?0年來(lái)他還沒(méi)遇到過(guò)孕酮導(dǎo)致兒童不正常發(fā)育的情況。但同時(shí)也有人不同意這種觀點(diǎn)。有些生物學(xué)家和毒理學(xué)家專門(mén)研究孕酮對(duì)“生長(zhǎng)的組織”——胎兒——的影響。安德森癌癥研究所醫(yī)務(wù)部研究型科學(xué)家、實(shí)驗(yàn)婦科一內(nèi)分泌科主任洛弗爾·瓊斯醫(yī)生對(duì)子宮內(nèi)胎兒在外源性孕酮作用下的安全性充滿了擔(dān)心。中期，瓊斯從小鼠胎兒對(duì)小劑量藥物作用的反應(yīng)的實(shí)驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn)，孕鼠服用孕酮可引起嬰鼠生殖系統(tǒng)異常。因此，瓊斯認(rèn)為，在給懷孕婦女服用孕酮之前應(yīng)該對(duì)此課題做進(jìn)一步的研究。問(wèn)題又一次回到了孕酮給人帶來(lái)的是好處還是危險(xiǎn)上來(lái)了。藥物給卵子接受人帶來(lái)的好處顯而易見(jiàn)，沒(méi)有孕酮就沒(méi)有孩子。但是使用孕酮對(duì)其他情況——黃體功能減退和早期流產(chǎn)——是否也有積極的作用？對(duì)這個(gè)問(wèn)題的分歧是很大的。雖然有確鑿的證據(jù)說(shuō)明孕酮對(duì)受捐卵子妊娠有養(yǎng)育作用，但孕酮對(duì)黃體功能減退及早期流產(chǎn)是否也有治療作用目前還不清楚。因此，使用孕酮治療這兩種病情的效果仍存在爭(zhēng)議。20世紀(jì)70年代進(jìn)行的一項(xiàng)前瞻性雙盲隨機(jī)試驗(yàn)（最可靠的臨床實(shí)驗(yàn)方法）顯示，孕酮不能防止流產(chǎn)，這是艾倫·基拉姆的結(jié)論。在20世紀(jì)60年代，人們普遍認(rèn)為孕酮有預(yù)防流產(chǎn)的作用。研究結(jié)果大有可為——直到實(shí)驗(yàn)允許使用安慰劑。當(dāng)安慰劑用來(lái)進(jìn)行隨機(jī)雙盲實(shí)驗(yàn)研究時(shí)，卻顯示孕酮并無(wú)此功效。到了20世紀(jì)70年代，孕酮治療流產(chǎn)已被禁用。根據(jù)默里·恩金醫(yī)生和他的合著人出版的《妊娠和分娩護(hù)理指南》（第二版）的觀點(diǎn)，幾項(xiàng)對(duì)早期妊娠使用孕酮的隨機(jī)研究表明，找不到能夠說(shuō)明孕酮可以減少有陰道出血或習(xí)慣性流產(chǎn)情況婦女出現(xiàn)流產(chǎn)、死胎、新生兒死亡等危險(xiǎn)性的任何證據(jù)。然而，這些研究還沒(méi)能做到可以排除兩個(gè)作用之中一個(gè)的程度（增加或減少流產(chǎn)）。一些醫(yī)生還相信孕酮能夠預(yù)防流產(chǎn)，所以繼續(xù)給孕婦開(kāi)這種藥物。對(duì)于如何治療黃體功能減退，基拉姆說(shuō)：“醫(yī)學(xué)界的觀點(diǎn)是各不相同的?！?0%的產(chǎn)科醫(yī)生甚至不承認(rèn)有黃體功能減退的存在，他們認(rèn)為，即使這種情況存在，也不過(guò)是一種被夸大其詞說(shuō)法罷了。其他醫(yī)生不同意這種觀點(diǎn)。他們認(rèn)為，流產(chǎn)的大多數(shù)病例說(shuō)明這是自然淘汰有基因缺陷胎兒的方式，所以不應(yīng)該用孕酮來(lái)阻止它。35歲以上婦女的高流產(chǎn)率的都是由于卵子或受精卵先天基因缺陷造成的——這些病狀是孕酮療法解決不了的。艾倫·基拉姆認(rèn)為孕酮偶爾可能有安慰劑的作用。安慰劑起作用的標(biāo)志就是病人服了藥后感到病情“好轉(zhuǎn)”（在本實(shí)驗(yàn)中就是保持懷孕），其實(shí)她服的那種藥和實(shí)際能治她的病的藥并無(wú)關(guān)系。安慰劑（一種“糖丸”，沒(méi)有真正的藥物成分）能夠改善病情，一方面是因?yàn)椴∪藢?duì)醫(yī)生充滿信心，另一方面是因?yàn)椴∪擞性谧鲠t(yī)療的心理暗示。基拉姆醫(yī)生推斷，孕酮預(yù)防流產(chǎn)的療效可能是通過(guò)減少緊張程度和增強(qiáng)孕婦信心來(lái)達(dá)到的。具有諷刺意味的是，一些懷孕藥物會(huì)引起黃體功能減退（表現(xiàn)為孕酮水平降低），結(jié)果胚胎在子宮里難以種植，從而減少懷孕的機(jī)會(huì)?！笆褂皿w外受精(IVF)藥物會(huì)發(fā)生黃體功能減退病癥?！瘪R克·蘇爾醫(yī)生說(shuō)。他闡釋了接受不孕治療婦女所面臨的尷尬處境：治療不孕的藥物使你排卵，但排出的卵子發(fā)育不良，不能自動(dòng)產(chǎn)生孕酮，所以你需要藥物幫你補(bǔ)充孕酮。這樣一來(lái)，為了“治療”由懷孕藥物引起懷孕病狀，醫(yī)生就可能給你開(kāi)孕酮?？茖W(xué)的爭(zhēng)論——會(huì)對(duì)胎兒造成長(zhǎng)期的威脅嗎？我們所得到的好處值得我們冒可能長(zhǎng)期存在的風(fēng)險(xiǎn)嗎？目前使用的孕酮藥物種類(lèi)及其藥量對(duì)于孕婦來(lái)說(shuō)是安全的。他們認(rèn)為所給的孕酮就是要幫助胎兒得到所需的“自然激素量”，這是孕婦妊娠期間都有的，符合正常情況下孕婦所應(yīng)達(dá)到的生理激素水平的量。胎兒在出生前所給的孕酮是自然的，卻也是外源性的。這會(huì)不會(huì)引起長(zhǎng)期不利的副作用現(xiàn)在無(wú)法知曉，因?yàn)樵谠袐D身上做臨床藥物實(shí)驗(yàn)是不道德的。不過(guò)，許多醫(yī)生認(rèn)為孕酮引起長(zhǎng)期副作用不太可能，因?yàn)檫@種藥物已經(jīng)用了幾代人，他們還沒(méi)有發(fā)現(xiàn)任何問(wèn)題。但從另一個(gè)角度講，撰寫(xiě)本書(shū)時(shí)所采訪的許多發(fā)展生物學(xué)專家及腫瘤研究人員說(shuō)，我們目前對(duì)這種藥物的研究還不夠廣泛深入，所以我們無(wú)法知曉這種藥物對(duì)生長(zhǎng)著的胎兒是否沒(méi)有危害。這些科學(xué)家拿動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的研究成果做例子。他們說(shuō)，自然形態(tài)的孕酮在妊娠期間以外源性方式給與懷孕的動(dòng)物可引起異常；就因?yàn)檫@種激素藥物是“天然的”，所以認(rèn)定它是無(wú)害的——這種說(shuō)法有帶商榷。洛弗爾，瓊斯醫(yī)生認(rèn)為，孕酮對(duì)成人無(wú)大礙并不能說(shuō)明它對(duì)脆弱的、生長(zhǎng)著的胎兒就是安全的。我們談?wù)搶?duì)人無(wú)副作用的藥物或化合物，但我們必須時(shí)刻記住胎兒不是個(gè)子小的成人。那些成人服起來(lái)安全的藥物胎兒接觸了就未必也安全。瓊斯希望孕婦自己了解這些情況，自己學(xué)會(huì)理智選擇孕期藥物。我們所了解的東西應(yīng)該讓我們更加小心謹(jǐn)慎。動(dòng)物試驗(yàn)的數(shù)據(jù)告訴我們，如果你懷孕了，使用對(duì)下一代有可能產(chǎn)生有害的影響。這種危險(xiǎn)是隱性的。當(dāng)然這種觀點(diǎn)不是結(jié)論性的，但這種可能是有的。這是你的選擇，它應(yīng)該是一種清醒的選擇。像霍華德·博恩醫(yī)生、洛弗爾·瓊斯醫(yī)生和理查德·哈杰克醫(yī)生這樣的研究人員就特別擔(dān)心胎兒在妊娠前6~9周期間——妊娠的頭3個(gè)月——接觸治療用的孕酮。科學(xué)家們的擔(dān)心基于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)得出的結(jié)果，因?yàn)榈侥壳斑€沒(méi)有拿人來(lái)做試驗(yàn)的先例，主要考慮到孕酮隨胎兒的影響。然而，接觸這種藥物的雌性幼鼠——在生長(zhǎng)階段相當(dāng)于人類(lèi)6~9個(gè)月的胎兒——出生后生殖器官發(fā)育不正常。根據(jù)哈杰克醫(yī)生的研究，動(dòng)物最典型的異常表現(xiàn)有陰道黏膜角化，子宮內(nèi)膜異位到陰道（這種異常情況也發(fā)生在服用了己烯雌酚的婦女生下的女兒身上）o一些研究者擔(dān)心那些接觸過(guò)孕酮的胎兒也可能有生殖管道的異常，雖然這些異常在她們成人之前不容易觀察得到?？墒窃S多醫(yī)生并沒(méi)有這些擔(dān)憂，因?yàn)樗麄儚奈匆?jiàn)到曾經(jīng)用過(guò)孕酮的婦女生下的孩子在其青春期或成年期出現(xiàn)生殖器官不正常的病例。還有些醫(yī)生把這個(gè)問(wèn)題當(dāng)成解決不了的問(wèn)題。默里·恩金醫(yī)生和他著作的合作者在其《妊娠和分娩護(hù)理指南》（第三版）中指出，因?yàn)檫@類(lèi)實(shí)驗(yàn)迄今為止沒(méi)有在人類(lèi)身上進(jìn)行過(guò)，所以孕酮（孕酮）對(duì)嬰兒到底是不是安全的還無(wú)法知道。雖然對(duì)使用過(guò)孕酮婦女的隨訪研究大都是不受控制的而且它們均以軼事形式為主，但研究中提出的一些建議還是值得注意的：受孕酮影響過(guò)的胎兒增加心臟、神經(jīng)、神經(jīng)軸管患病的概率，還會(huì)有其他組織發(fā)育不良等病癥，還有女胎生殖器男性化以及女孩是個(gè)“假小子”等情況。而其他研究沒(méi)有顯示這些不良影響，所以得出孕酮的安全性就像孕酮被認(rèn)定的好處一樣是一個(gè)開(kāi)放性的話題。初次檢查時(shí)的內(nèi)容有：?jiǎn)栐\：1、孕婦的一般情況：年齡，孕次（第幾次妊娠），產(chǎn)次（曾經(jīng)分娩過(guò)幾次），月經(jīng)初潮，月經(jīng)周期，月經(jīng)量，末次月經(jīng)，前次月經(jīng)。2、是否接觸有毒有害物，如：汞，鉛，苯3、過(guò)去是否患有嚴(yán)重疾病，如：肝炎，結(jié)核，心，肺，腎，腦疾病，高血壓，糖尿病等，是否做過(guò)手術(shù)4、家族中有無(wú)遺傳病史，雙胎史，腫瘤病史檢查：1、全身體檢：血壓，脈搏，身高，體重，心肺肝脾等全身各系統(tǒng)體檢2、婦