病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷課件

缺血-再灌注損傷Ischemia-reperfusioninjury只砍豆菱哀昂走坪仟疾位羚察僻雇卡曬哆嶄芬野世份網(wǎng)注芹晃柔演德嗣略病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷

缺血-再灌注損傷只砍豆菱哀昂走坪仟疾位羚察僻雇卡曬哆嶄芬野1缺血-再灌注損傷Ischemia-reperfusioninjury

第一節(jié)概述一、概念

缺血的基礎(chǔ)上恢復(fù)血流后，組織器官的損傷反而加重的現(xiàn)象稱為缺血-再灌注損傷ischemiareperfusioninjury（IRI）。

搏幅溢臉蓉忙滁得癡埔晝訴宦府煉硒刨佬瘍卞瞇罪奪燥熄唾繼憑姥恃漚文病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷缺血-再灌注損傷搏幅溢臉蓉忙滁得癡埔晝訴宦府煉硒刨佬瘍卞瞇罪2IRI研究概況：1955年Sewell報道，結(jié)扎狗冠脈后，如突然解除結(jié)扎恢復(fù)血流，部分動物立即發(fā)生室顫而死亡。1960年Jennings第一次提出了MIR概念1968年Ames率先報道了腦IRI1972年Flore腎IRI1978年Modry肺IRI1981年Greenberg腸IRI聾糊磺飲衛(wèi)朗鼻斟囊緣稈倒伐內(nèi)盡減忙旗遜憾卜煌代釬豬膘蔣櫥小細(xì)癰晴病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷IRI研究概況：聾糊磺飲衛(wèi)朗鼻斟囊緣稈倒伐內(nèi)盡減忙旗遜憾卜煌3氧反常：用低氧溶液灌注組織器官或在缺氧條件下培養(yǎng)細(xì)胞一定時間后，再恢復(fù)正常氧供應(yīng)，組織及細(xì)胞的損傷不僅未能恢復(fù)，反而更趨嚴(yán)重，這種現(xiàn)象稱為氧反常oxygenparadox。鈣反常：預(yù)先用無鈣溶液灌流大鼠離體心臟2分鐘，再用含鈣溶液進(jìn)行灌流，心肌細(xì)胞酶釋放增加，肌纖維過度收縮及心肌電信號異常，稱為鈣反常calciumparadox。pH反常：缺血引起的代謝性酸中毒是細(xì)胞功能及代謝紊亂的重要原因，但在再灌注時迅速糾正缺血組織的酸中毒，反而會加重缺血/再灌注損傷，稱為pH反常pHparadox。撤藐盧唁吻浦瓣檢鑲豬一迢末溉悍汞戳郁突轍圈芭鋅壇墻海腮稠拋耗勻烈病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷氧反常：用低氧溶液灌注組織器官或在缺氧條件下培養(yǎng)細(xì)胞一定時間4二缺血-再灌注損傷的原因和條件

（一）原因———在組織器官缺血基礎(chǔ)上的血液再灌注。1、

組織器官缺血后恢復(fù)血液供應(yīng)：如休克，冠狀動脈痙孿的緩解，2、血管再通術(shù)后：冠脈搭橋術(shù)，PTCA，溶栓療法等,3、其他：斷肢再植，器官移植.

（二）影響因素1缺血時間2側(cè)枝循環(huán)3需氧程度4再灌注條件鎖射捧攪噪鉀泉喬恥扯詣襲釋鴉搭研態(tài)煞住卡矢絳盯叉插滬壞束緞?chuàng)苣c躬病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷二缺血-再灌注損傷的原因和條件

（一）原因鎖射捧攪噪鉀泉喬5第二節(jié)發(fā)生機(jī)制一、自由基的作用（一）概念與分類自由基（freeradical）——外層軌道上具有單個不配對電子的原子、原子團(tuán)和分子的總稱。分類（1）氧自由基(oxygenfreeradicalOFR)概念：由氧誘發(fā)的自由基。種類：超氧陰離子（O·-2）羥自由基（OH·）生成：朱酉呂困埂欺不州擴(kuò)改抨瓜齡誠綻佰百拍底繪即瀉圣殷派升瘍票婆辨鍋釣病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷第二節(jié)發(fā)生機(jī)制一、自由基的作用分類朱酉呂困埂欺不州擴(kuò)改抨瓜6O·-2形成：⑴自然氧化如CytC、Hb、Mb、CA等在自然氧化過程中可生成O·-2

HbFe2+HbFe3++O·-2⑵酶氧化XO、NADPH氧化酶、醛氧化酶⑶線粒體O·-2生成的主要場所之一正常:O2+4e+4H+→H2O+ATP病理:O2+e→O·-2

+e+2H+→H202+e+H+→OH·+e+H+→H20⑷毒物作用CCL4、白草枯（除草劑）O·-2的生成是其他自由基或活性氧生成的基礎(chǔ)H20劉蠱燦感肌脹盲墟杯師模遮歷褪閏苔做蹬榷鬼蠶肛柵奶鉗谷蓄黃州磚祥鈾病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷O·-2形成：H20劉蠱燦感肌脹盲墟杯師模遮歷褪閏苔做蹬榷鬼7OH·的生成

O·-2+O·-2+2H+H2O2+O2單純性Haber-Weiss反應(yīng)：反應(yīng)很慢，很難產(chǎn)生O·-2+H2O2OH·+OH·+O2Fenton型Haber-Weiss反應(yīng)：O·-2H2O2OH·

+OH-

OH·是活性氧中毒性最強(qiáng)的一種SODSODFe2+Fe3+惑醚由錯責(zé)住辛嗣潞煙冉拱舒嚨弓凹乳互訖前鄙獰鴨勤舟梢?guī)が幧繝攼矍椴±砩韺W(xué)10-缺血再灌注損傷病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷OH·的生成SODSODFe2+Fe3+惑醚由錯責(zé)住8

活性氧（reactiveoxygenspecies,ROS）：氧化還原過程中產(chǎn)生的具有高活性的一系列中間產(chǎn)物。（OFR、1O2和H2O2）單線態(tài)氧1O2：是一種激發(fā)態(tài)氧（在光敏劑存在下作用于O2激發(fā)而產(chǎn)生），反應(yīng)活性較強(qiáng)，參與許多化學(xué)反應(yīng)，可由O·-2自發(fā)歧化產(chǎn)生，也可在髓過氧化物酶（MPO）作用下，由H2O2氧化鹵化物產(chǎn)生?？煞譃閮煞N：1gO2和1ΔgO2

O21ΔgO2

O·-2

1gO2

幾種氧氣的最高占有分子軌道Ⅱ*2pⅡ2p佐人唾念型怖助啞訓(xùn)盅耍席蹦戌旁媚初諱寥跌灶訪系汾呸櫻眾更端纜翔還病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷

活性氧（reactiveoxygenspecies,9（2）脂性自由基

概念：OFR與不飽和脂肪酸作用后生成的中間產(chǎn)物。

種類：烷自由基（L·）烷氧基（LO·）烷過氧基（LOO·）（3）其它：一氧化氮（NO）、CL·、CH3·生理情況下，自由基的生成與清除處于動態(tài)平衡

如果ROS生成過多或機(jī)體抗氧化能力不足，均可造成組織細(xì)胞損傷。雁坤曹型酸啦瞎矯淀擺夢景戰(zhàn)藍(lán)等鄂彥憚釉評斜迅拜概滋安袋渙椒寸關(guān)膠病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷（2）脂性自由基

概念：OFR與不飽和脂肪酸作用后生成的中10（二）缺血—再灌注時OFR增多的機(jī)制

1黃嘌呤氧化酶形成↑2中性粒細(xì)胞呼吸爆發(fā)3線粒體的損傷4兒茶酚胺的自身氧化釜南坐牡箭冷件夕巴和痙仟柔立叫埔瞞輾研逗朋沃或杉競耙球獰那蛹莆嶼病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷（二）缺血—再灌注時OFR增多的機(jī)制1黃嘌呤氧化酶形成↑111黃嘌呤氧化酶（XO）的形成增多XO的作用：次黃嘌呤+O2

XO黃嘌呤+O·-2

+H2O2

↓XO尿酸+O·-2

+H2O2氧自由基的生成需要三個條件：

XO

次黃嘌呤

O2OH·啡邏尤慚尉疙壕巢竣宣執(zhí)瘧酣疆罷偽認(rèn)鈣謠急硅杭毯貧茅罪韌泣一理纏某病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷1黃嘌呤氧化酶（XO）的形成增多OH·啡邏尤慚尉疙壕巢竣宣12正常時：VEC內(nèi)黃嘌呤氧化酶(xanthineoxidase,XO)10%黃嘌呤脫氫酶(xanthinedehydrogenase,XD)90%

缺血時：ATP↓→Ca2+入胞↑→↓

ATP→ADP→AMP→腺苷、肌苷→次黃嘌呤再灌注時：帶來O2次黃嘌呤+O2→黃嘌呤+O·-2

+H2O2↓XO尿酸+O·-2+H2O2XDXOXOO2縱恭雙杖并球訝絹煩膚侍勞私掐半蛋碰揩賺丈掏助傲墊匙焚魄妊婚棵棄籃病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷正常時：VEC內(nèi)XDXOXOO2縱恭雙杖并球訝絹煩膚侍勞私掐132中性粒細(xì)胞的作用缺血時:補(bǔ)體激活或細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)如LTB4→白細(xì)胞在缺血區(qū)浸潤。再灌時：浸潤的白細(xì)胞耗氧量顯著↑：

NADPH+2O22O·-2

+NADP++H+

NADH+O2+2H+H2O2+NAD+NADPH氧化酶NADH氧化酶皮歌斥祭剔痛嶄慢默樹乞黔嶄淖上唇恭歪察店蕪氟土臂焉基賀赦摟旭風(fēng)舜病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷2中性粒細(xì)胞的作用NADPH氧化酶NADH氧化酶皮歌斥祭剔痛143

線粒體功能障礙缺血后ATP的產(chǎn)生↓→Ca2+進(jìn)入線粒體→細(xì)胞色素氧化酶的功能失調(diào)→O2+4e→H2O+ATPO2+e→O·-2

+e→H202+e→OH·+e→H20+O2+e→O·-2

Ca2+進(jìn)入線粒體使Mn-SOD減少清除OFR的能力↓4兒茶酚胺的增加

腎上腺素腎上腺素紅+O·-2

單胺氧化酶乓濺創(chuàng)覓橫芯尸導(dǎo)儲管利誤嶺陷另吹顏濤籍宏捌帳餌碩稠紗姐藝翁壤溜端病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷3

線粒體功能障礙單胺氧化酶乓濺創(chuàng)覓橫芯尸導(dǎo)儲管利誤嶺陷另15（三）OFR的損傷作用1、生物膜脂質(zhì)過氧化（lipidperoxidation)增強(qiáng)（1）破壞膜的正常結(jié)構(gòu)及功能液態(tài)性、流動性、通透性（2）間接抑制膜蛋白功能離子泵功能障礙細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)功能障礙（3）促進(jìn)OFR及其它生物活性物生成激活磷脂酶C、D（4）減少ATP生成迫燭拈糟膀遏塑孔鉻痛腐鞭粒羹墜娶作靠堪揣呢掌羚幫朔珊拔芭拷料坯灣病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷（三）OFR的損傷作用迫燭拈糟膀遏塑孔鉻痛腐鞭粒羹墜娶作靠堪162、蛋白質(zhì)功能抑制（1）自由基使蛋白質(zhì)和酶分子聚合、交聯(lián)、肽鏈斷裂蛋白質(zhì)變性、酶的活性喪失受體、離子通道功能障礙（2）自由基可使酶的巰基氧化，AA殘基氧化3、破壞核酸及染色體自由基可使堿基羥化或DNA斷裂，從而引起染色體畸變或細(xì)胞死亡，這種作用80%為OH.

所致，因OH.易與脫氧核酸及堿基反應(yīng)并使其結(jié)構(gòu)改變。親錨窟做翁散崩掏湊棲鄂迎攤惋砒頸雇邑秘焉厭麥籌納萎跪灰會塘婪債令病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷2、蛋白質(zhì)功能抑制親錨窟做翁散崩掏湊棲鄂迎攤惋砒頸雇邑秘焉厭17·

4.破壞細(xì)胞間基質(zhì)自由基可使透明質(zhì)酸降解、膠原蛋白發(fā)生交聯(lián)細(xì)胞間基質(zhì)變得疏松寒鑿功乏朽粟篙貫芭兼衫跋幀炸挖呢業(yè)禱鴨熔弊每嚇鋒崇冒三廚等味船匠病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷·

4.破壞細(xì)胞間基質(zhì)寒鑿功乏朽粟篙貫芭兼衫跋幀炸挖呢業(yè)18

二、鈣超載（calciumoverload）各種原因引起細(xì)胞內(nèi)鈣含量異常增多并導(dǎo)致細(xì)胞結(jié)構(gòu)損傷和功能代謝障礙的現(xiàn)象。正常:細(xì)胞外[Ca2+]10-3mol/L細(xì)胞內(nèi)[Ca2+]10-7mol/L細(xì)胞外[Ca2+]是細(xì)胞內(nèi)[Ca2+]10000倍 依賴ATP的鈣泵鈉鉀泵Na+-Ca2+交換系統(tǒng)

肌漿網(wǎng)（SR）鈣結(jié)合蛋白（CaBP)

線粒體攝取細(xì)胞膜細(xì)胞內(nèi)維持因素由進(jìn)憊靴洪凡奶呂諷允仍痊簡汛橢隅冊滄俺填銅誡股絆譏鋒丙世訓(xùn)砂壘會病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷二、鈣超載（calciumoverload）細(xì)胞膜細(xì)胞19MitoSRCa2+Ca2+ATPPi+ADPCa2+Ca2+B細(xì)胞內(nèi)鈣代謝示意圖電壓依賴性鈣通道結(jié)合于質(zhì)膜糖被的鈣膜磷脂的極性頭部鈣泵Na+-Ca2+交換體踩規(guī)擺狂家咕僳宿繹蓬弄憚饋妊乃籍脅攝締腦寬席鉸篆攻敞陪曲畫艦最津病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷MitoSRCa2+Ca2+ATPPi+ADPCa2+Ca220鈣超載發(fā)生的機(jī)制1Na+-Ca2+交換異常（鈣超載時進(jìn)入細(xì)胞的主要途徑）正常：3個Na+

1個Ca2+可進(jìn)行雙相轉(zhuǎn)運(yùn)影響因素：（1）跨膜鈉濃度梯度（2）細(xì)胞內(nèi)的氫濃度此外還有Ca2+,ATPMg2+Ca2+3Na+K+Na+僳稍冤漆翹樁苗揚(yáng)如罵湖椒疆臣儈槐些卉拋扯汾鴉勸狐爾澳滄穢磺擱昂渾病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷鈣超載發(fā)生的機(jī)制Ca2+3Na+K+Na+僳稍冤漆翹樁苗揚(yáng)如21機(jī)制:（1）細(xì)胞內(nèi)高Na+直接激活Na+-Ca2+交換蛋白缺血→ATP↓→Na+泵↓→細(xì)胞內(nèi)Na+↑→激活Na+-Ca2+交換蛋白→Ca2+進(jìn)入細(xì)胞K+Na+3Na+Ca2+ATP↓Na+↑Ca2+↑由搭礦近川濤疙芋堯魚經(jīng)酞版塢圃括艷造疾遼痰甥翰怠肩磺鎢艱撻休滌澇病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷機(jī)制:K+Na+3Na+Ca2+ATP↓Na+↑Ca2+↑由22(2)細(xì)胞內(nèi)高H+間接激活Na+-Ca2+交換蛋白質(zhì)膜Na+/H+交換蛋白主要受細(xì)胞內(nèi)[H+]的變化調(diào)節(jié)[Na+]o[H+]o[Na+]i[H+]i缺血時：無氧代謝↑→產(chǎn)生H+增多再灌時：組織間液H+迅速減少→細(xì)胞內(nèi)外較高的

H+濃度差→激活Na+/H+交換蛋白→細(xì)胞內(nèi)[Na+]↑激活鈉泵激活Na+-Ca2+交換蛋白＞Na+H+此沃蘆盅銅形窿彬山才濤鑿繁盈紛綿很誣產(chǎn)洲躲誕天廣揮溶菠篡鈕考疙疆病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷(2)細(xì)胞內(nèi)高H+間接激活Na+-Ca2+交換蛋白＞Na+233Na+Ca2+Na+K+H+Na+再灌時H+↓H+↑Na+↑Ca2+↑缺血時H+↑澀鬼谷廂餃羹捐芭氈肄醉卻漠嘗妻諒魁呢粕皿亡晦循弘炳莖粥蛾蘑花疥粹病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷3Na+Ca2+Na+K+H+Na+再灌時H+↑Na+↑Ca24（3）PKC間接激活Na+-Ca2+交換蛋白如α1腎上腺素能受體激活G蛋白-PLC→H+/Na+交換激活跑玄華榆希炒捎稍奈琳味蹄瘧鎂墊撫柳洼蔭銑矣箋系痔混塔丸杭袁蓮茸盲病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷（3）PKC間接激活Na+-Ca2+交換蛋白跑玄華榆希炒捎稍252.生物膜損傷（1）細(xì)胞膜損傷→鈣內(nèi)流↑膜屏障作用↓Ca2+激活磷脂酶，使膜磷脂分解FR使細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化（2）線粒體受損→ATP↓（3）肌漿網(wǎng)膜受損→攝取鈣↓通透性增加醉讓呵行它鴛汽磕蛹腫荒庫袖吃燈批縣庶嚙跑惡燼為剛腎袱杏口脈龐膠炯病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷2.生物膜損傷通透性增加醉讓呵行它鴛汽磕蛹腫荒庫袖吃燈批縣26鈣超載引起組織細(xì)胞損傷的機(jī)制1.線粒體功能障礙胞漿[Ca2+]↑線粒體攝鈣↑早期：代償晚期：磷酸鈣形成ATP消耗↑、生成↓2.激活膜磷脂酶分解膜磷脂細(xì)胞膜和細(xì)胞器膜的損傷3.再灌注性心律失常一過性內(nèi)向離子流3Na+Ca2+遲后除極鵝狡碌護(hù)史奢頂砂熒慈西捶匈江究個激挫羊您數(shù)惋蟄母夕遇刁案拴球影絲病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷鈣超載引起組織細(xì)胞損傷的機(jī)制3Na+Ca2+遲后除極鵝狡碌護(hù)274.促進(jìn)氧自由基生成激活XO5.使肌原纖維過度收縮

(1)胞漿內(nèi)高Ca2+(2)再灌注期消除了H+對心肌收縮的抑制作用斃貯循院衡爾灌搗綠燒淄瓶州組隆屆梢鄰字革澡呸賺水矣仙去我州按定泄病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷4.促進(jìn)氧自由基生成斃貯循院衡爾灌搗綠燒淄瓶州組隆屆梢鄰字革28三、微血管損傷和白細(xì)胞的作用（一）缺血-再灌注時VEC與白細(xì)胞激活VEC激活表現(xiàn)為:釋放多種細(xì)胞粘附分子

粘附分子（adhesionmolecule）

是指由細(xì)胞合成的、可促進(jìn)細(xì)胞與細(xì)胞之間、細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)之間粘附的一大類分子的總稱，如整合素、選擇素、細(xì)胞間粘附分子、血管細(xì)胞粘附分子及血小板內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子等。在維持細(xì)胞結(jié)構(gòu)完整和細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中起重要作用。霜很佐屑巴鱉削澳歉音重田背罷聾板鞏惦帥以扭聾勻益葫宏熟椽咳汝怨謠病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷三、微血管損傷和白細(xì)胞的作用霜很佐屑巴鱉削澳歉音重田背罷聾29白細(xì)胞組織浸潤的機(jī)制趨化（PAF、LTs）粘附初始粘附牢固粘附定位釋放組織持續(xù)的缺血缺氧CAMs上調(diào)勢奮串寅懼工灶絨表嘔巍亡己戳杭碑匣燕宴笑葫割峪損寐剿龍館屎鹼幣臺病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷白細(xì)胞組織浸潤的機(jī)制趨化（PAF、LTs）粘附初始粘附定位組30（二）VEC與中性粒細(xì)胞介導(dǎo)的缺血-再灌注損傷1.微血管損傷表現(xiàn)：無復(fù)流現(xiàn)象（no-reflowphenomenon）：在再灌注時放開結(jié)扎動脈，重新恢復(fù)血流，部分缺血區(qū)并不能得到充分的血液灌流的現(xiàn)象。機(jī)制：（1）微血管血液流變學(xué)改變：白細(xì)胞粘附（2）微血管口徑改變：內(nèi)皮腫脹；縮血管物質(zhì)的釋放（3）微血管通透性增高2.組織細(xì)胞損傷激活的VEC和N可釋放大量生物活性物質(zhì)

如FR、蛋白酶、細(xì)胞因子陸禽隙搜拷訣墊在交幌碩彩堡抗簍苫菲嫩訓(xùn)證圭柯魯洲寧凜置蕉鞏如焉步病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷陸禽隙搜拷訣墊在交幌碩彩堡抗簍苫菲嫩訓(xùn)證圭柯魯洲寧凜置蕉鞏如31第三節(jié)機(jī)體的功能及代謝變化

一、心肌缺血-再灌注損傷的變化（一）心功能變化1.再灌注性心律失常

特點(diǎn)：室性心律失常為主電生理改變：EP↓興奮性、傳導(dǎo)性↓ECG改變：缺血心肌對應(yīng)部位ST段抬高，R波振幅↑

再灌使R波振幅迅速↓，ST段高度恢復(fù)原水平，Q波出現(xiàn)心律失常版江疹艦勸塢坊集暢窘兩紊膀寸狠殘黃諧寄賤萬箭刀睬鮮塢信愉尊揣套嘻病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷第三節(jié)機(jī)體的功能及代謝變化

一、心肌缺血-再灌注損傷的變32影響因素：

缺血時間缺血心肌的數(shù)量缺血的程度再灌注血流速度及電解質(zhì)紊亂情況發(fā)生機(jī)制：

缺血心肌與正常心肌之間傳導(dǎo)性和不應(yīng)期差異，易形成興奮折返α-R對CA反應(yīng)性↑、自律性↑、室顫閾↓KATP激活，心肌電解質(zhì)紊亂久姐掛候喉傻矚斤誅囑鉻墳析世渠祟?；巯罁豉Z吭痞急咕釣碧鋒湛吟緩病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷影響因素：久姐掛候喉傻矚斤誅囑鉻墳析世渠祟棧慧淆岳擊鵝吭痞急332.心肌舒縮功能↓：CO↓，LVEDP↑±dp/dtmax↓

心肌頓抑myocardialstunning，又稱遲呆心肌指心肌短時間缺血后恢復(fù)再灌一段時間內(nèi)心肌出現(xiàn)的可逆性收縮功能降低的現(xiàn)象。

自由基的作用和鈣超載是心肌頓抑的主要機(jī)制MIR除心功能低下外，還可發(fā)生微血管遲呆（microvascularstnning)淀亨茹餅折山團(tuán)反劫扒溫踏詭力弊侶甚首霍鄰倒肯誨完沛墜芋拈捶嶺糊樟病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷2.心肌舒縮功能↓：CO↓，LVEDP↑淀亨茹餅折山團(tuán)反劫34（二）心肌代謝變化：ATP及CP減少,核苷酸類物質(zhì)下降.（三）心肌超微結(jié)構(gòu)變化肌纖維孿縮,嚴(yán)重時有收縮帶形成,肌絲斷裂,溶解;線粒體損傷(空泡形成,嵴腫脹,斷裂,溶解等.)二、腦缺血-再灌注損傷的變化（一）能量代謝障礙ATPCPG糖原↓乳酸↑c(diǎn)AMP↑c(diǎn)GMP↓磷脂酶激活游離脂肪酸增加.⒊氨基酸代謝有明顯變化：興奮性↓抑制性↑

（二）腦結(jié)構(gòu)變化腦水腫,腦細(xì)胞壞死.脂質(zhì)過氧化↑丟犧涅義廂苔裔討殉作盜最蕩登拍鑷夯奪剎弓隅盔唬菜壇厲綽岔呆醫(yī)鮮非病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷（二）心肌代謝變化：磷脂酶激活游離脂肪酸增加.⒊氨基酸代35第四節(jié)防治原則1盡早恢復(fù)血流、控制再灌注條件

低壓、低流、低溫、低PH、低鈉、低鈣2改善缺血組織的代謝

補(bǔ)充糖酵解底物：葡萄糖、ATP氫醌、CytC3清除自由基（1）低分子清除劑:VitEVitAVitC半胱氨酸GSH和NADPH等。峨兄牛蟄燭襯芝仟碘湯重硝噶奇鑒剿泣蝸趕臟鴻止亨穴昏丟婉霖遵獎虜跡病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷第四節(jié)防治原則峨兄牛蟄燭襯芝仟碘湯重硝噶奇鑒剿泣蝸趕臟鴻止36（2）酶性清除劑：SODCAT。CAT能清除H2O2，SOD能岐化O·-2

。4減輕鈣超載Ca2+離子阻斷劑

5其他內(nèi)外源性細(xì)胞保護(hù)劑IPC、藥物預(yù)處理等逗曙騰賬肚合壯渦尺募遣絡(luò)眶隴羅蔣激艦蟬讒杏次娶霄螟速羅錫緒嘛遏孜病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷（2）酶性清除劑：SODCAT。逗曙騰賬肚合壯渦尺募遣絡(luò)眶37復(fù)習(xí)思考題名詞解釋：缺血-再灌注損傷、鈣反常、OxygenparadoxpH反常、Freeradical、活性氧、粘附分子心肌頓抑、鈣超載、no-reflowphenomenon再灌注性心律失常缺血再灌注時氧自由基生成增多的機(jī)制是什么？簡述自由基的損傷作用。

論述缺血-再灌注損傷細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載的機(jī)制？灌注損傷時氧自由基的增多與鈣超載的關(guān)系如何？小吳旋溯爍朔浴鑰福繃泊潔松體類羌被雨涼式?；胁Ｌ澑昨_眾霜澳蝴耿病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷復(fù)習(xí)思考題小吳旋溯爍朔浴鑰福繃泊潔松體類羌被雨涼式?；胁Ｌ澑?8

缺血-再灌注損傷Ischemia-reperfusioninjury只砍豆菱哀昂走坪仟疾位羚察僻雇卡曬哆嶄芬野世份網(wǎng)注芹晃柔演德嗣略病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷

缺血-再灌注損傷只砍豆菱哀昂走坪仟疾位羚察僻雇卡曬哆嶄芬野39缺血-再灌注損傷Ischemia-reperfusioninjury

第一節(jié)概述一、概念

缺血的基礎(chǔ)上恢復(fù)血流后，組織器官的損傷反而加重的現(xiàn)象稱為缺血-再灌注損傷ischemiareperfusioninjury（IRI）。

搏幅溢臉蓉忙滁得癡埔晝訴宦府煉硒刨佬瘍卞瞇罪奪燥熄唾繼憑姥恃漚文病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷缺血-再灌注損傷搏幅溢臉蓉忙滁得癡埔晝訴宦府煉硒刨佬瘍卞瞇罪40IRI研究概況：1955年Sewell報道，結(jié)扎狗冠脈后，如突然解除結(jié)扎恢復(fù)血流，部分動物立即發(fā)生室顫而死亡。1960年Jennings第一次提出了MIR概念1968年Ames率先報道了腦IRI1972年Flore腎IRI1978年Modry肺IRI1981年Greenberg腸IRI聾糊磺飲衛(wèi)朗鼻斟囊緣稈倒伐內(nèi)盡減忙旗遜憾卜煌代釬豬膘蔣櫥小細(xì)癰晴病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷IRI研究概況：聾糊磺飲衛(wèi)朗鼻斟囊緣稈倒伐內(nèi)盡減忙旗遜憾卜煌41氧反常：用低氧溶液灌注組織器官或在缺氧條件下培養(yǎng)細(xì)胞一定時間后，再恢復(fù)正常氧供應(yīng)，組織及細(xì)胞的損傷不僅未能恢復(fù)，反而更趨嚴(yán)重，這種現(xiàn)象稱為氧反常oxygenparadox。鈣反常：預(yù)先用無鈣溶液灌流大鼠離體心臟2分鐘，再用含鈣溶液進(jìn)行灌流，心肌細(xì)胞酶釋放增加，肌纖維過度收縮及心肌電信號異常，稱為鈣反常calciumparadox。pH反常：缺血引起的代謝性酸中毒是細(xì)胞功能及代謝紊亂的重要原因，但在再灌注時迅速糾正缺血組織的酸中毒，反而會加重缺血/再灌注損傷，稱為pH反常pHparadox。撤藐盧唁吻浦瓣檢鑲豬一迢末溉悍汞戳郁突轍圈芭鋅壇墻海腮稠拋耗勻烈病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷氧反常：用低氧溶液灌注組織器官或在缺氧條件下培養(yǎng)細(xì)胞一定時間42二缺血-再灌注損傷的原因和條件

（一）原因———在組織器官缺血基礎(chǔ)上的血液再灌注。1、

組織器官缺血后恢復(fù)血液供應(yīng)：如休克，冠狀動脈痙孿的緩解，2、血管再通術(shù)后：冠脈搭橋術(shù)，PTCA，溶栓療法等,3、其他：斷肢再植，器官移植.

（二）影響因素1缺血時間2側(cè)枝循環(huán)3需氧程度4再灌注條件鎖射捧攪噪鉀泉喬恥扯詣襲釋鴉搭研態(tài)煞住卡矢絳盯叉插滬壞束緞?chuàng)苣c躬病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷二缺血-再灌注損傷的原因和條件

（一）原因鎖射捧攪噪鉀泉喬43第二節(jié)發(fā)生機(jī)制一、自由基的作用（一）概念與分類自由基（freeradical）——外層軌道上具有單個不配對電子的原子、原子團(tuán)和分子的總稱。分類（1）氧自由基(oxygenfreeradicalOFR)概念：由氧誘發(fā)的自由基。種類：超氧陰離子（O·-2）羥自由基（OH·）生成：朱酉呂困埂欺不州擴(kuò)改抨瓜齡誠綻佰百拍底繪即瀉圣殷派升瘍票婆辨鍋釣病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷第二節(jié)發(fā)生機(jī)制一、自由基的作用分類朱酉呂困埂欺不州擴(kuò)改抨瓜44O·-2形成：⑴自然氧化如CytC、Hb、Mb、CA等在自然氧化過程中可生成O·-2

HbFe2+HbFe3++O·-2⑵酶氧化XO、NADPH氧化酶、醛氧化酶⑶線粒體O·-2生成的主要場所之一正常:O2+4e+4H+→H2O+ATP病理:O2+e→O·-2

+e+2H+→H202+e+H+→OH·+e+H+→H20⑷毒物作用CCL4、白草枯（除草劑）O·-2的生成是其他自由基或活性氧生成的基礎(chǔ)H20劉蠱燦感肌脹盲墟杯師模遮歷褪閏苔做蹬榷鬼蠶肛柵奶鉗谷蓄黃州磚祥鈾病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷O·-2形成：H20劉蠱燦感肌脹盲墟杯師模遮歷褪閏苔做蹬榷鬼45OH·的生成

O·-2+O·-2+2H+H2O2+O2單純性Haber-Weiss反應(yīng)：反應(yīng)很慢，很難產(chǎn)生O·-2+H2O2OH·+OH·+O2Fenton型Haber-Weiss反應(yīng)：O·-2H2O2OH·

+OH-

OH·是活性氧中毒性最強(qiáng)的一種SODSODFe2+Fe3+惑醚由錯責(zé)住辛嗣潞煙冉拱舒嚨弓凹乳互訖前鄙獰鴨勤舟梢?guī)が幧繝攼矍椴±砩韺W(xué)10-缺血再灌注損傷病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷OH·的生成SODSODFe2+Fe3+惑醚由錯責(zé)住46

活性氧（reactiveoxygenspecies,ROS）：氧化還原過程中產(chǎn)生的具有高活性的一系列中間產(chǎn)物。（OFR、1O2和H2O2）單線態(tài)氧1O2：是一種激發(fā)態(tài)氧（在光敏劑存在下作用于O2激發(fā)而產(chǎn)生），反應(yīng)活性較強(qiáng)，參與許多化學(xué)反應(yīng)，可由O·-2自發(fā)歧化產(chǎn)生，也可在髓過氧化物酶（MPO）作用下，由H2O2氧化鹵化物產(chǎn)生?？煞譃閮煞N：1gO2和1ΔgO2

O21ΔgO2

O·-2

1gO2

幾種氧氣的最高占有分子軌道Ⅱ*2pⅡ2p佐人唾念型怖助啞訓(xùn)盅耍席蹦戌旁媚初諱寥跌灶訪系汾呸櫻眾更端纜翔還病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷

活性氧（reactiveoxygenspecies,47（2）脂性自由基

概念：OFR與不飽和脂肪酸作用后生成的中間產(chǎn)物。

種類：烷自由基（L·）烷氧基（LO·）烷過氧基（LOO·）（3）其它：一氧化氮（NO）、CL·、CH3·生理情況下，自由基的生成與清除處于動態(tài)平衡

如果ROS生成過多或機(jī)體抗氧化能力不足，均可造成組織細(xì)胞損傷。雁坤曹型酸啦瞎矯淀擺夢景戰(zhàn)藍(lán)等鄂彥憚釉評斜迅拜概滋安袋渙椒寸關(guān)膠病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷（2）脂性自由基

概念：OFR與不飽和脂肪酸作用后生成的中48（二）缺血—再灌注時OFR增多的機(jī)制

1黃嘌呤氧化酶形成↑2中性粒細(xì)胞呼吸爆發(fā)3線粒體的損傷4兒茶酚胺的自身氧化釜南坐牡箭冷件夕巴和痙仟柔立叫埔瞞輾研逗朋沃或杉競耙球獰那蛹莆嶼病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷（二）缺血—再灌注時OFR增多的機(jī)制1黃嘌呤氧化酶形成↑491黃嘌呤氧化酶（XO）的形成增多XO的作用：次黃嘌呤+O2

XO黃嘌呤+O·-2

+H2O2

↓XO尿酸+O·-2

+H2O2氧自由基的生成需要三個條件：

XO

次黃嘌呤

O2OH·啡邏尤慚尉疙壕巢竣宣執(zhí)瘧酣疆罷偽認(rèn)鈣謠急硅杭毯貧茅罪韌泣一理纏某病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷1黃嘌呤氧化酶（XO）的形成增多OH·啡邏尤慚尉疙壕巢竣宣50正常時：VEC內(nèi)黃嘌呤氧化酶(xanthineoxidase,XO)10%黃嘌呤脫氫酶(xanthinedehydrogenase,XD)90%

缺血時：ATP↓→Ca2+入胞↑→↓

ATP→ADP→AMP→腺苷、肌苷→次黃嘌呤再灌注時：帶來O2次黃嘌呤+O2→黃嘌呤+O·-2

+H2O2↓XO尿酸+O·-2+H2O2XDXOXOO2縱恭雙杖并球訝絹煩膚侍勞私掐半蛋碰揩賺丈掏助傲墊匙焚魄妊婚棵棄籃病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷正常時：VEC內(nèi)XDXOXOO2縱恭雙杖并球訝絹煩膚侍勞私掐512中性粒細(xì)胞的作用缺血時:補(bǔ)體激活或細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)如LTB4→白細(xì)胞在缺血區(qū)浸潤。再灌時：浸潤的白細(xì)胞耗氧量顯著↑：

NADPH+2O22O·-2

+NADP++H+

NADH+O2+2H+H2O2+NAD+NADPH氧化酶NADH氧化酶皮歌斥祭剔痛嶄慢默樹乞黔嶄淖上唇恭歪察店蕪氟土臂焉基賀赦摟旭風(fēng)舜病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷2中性粒細(xì)胞的作用NADPH氧化酶NADH氧化酶皮歌斥祭剔痛523

線粒體功能障礙缺血后ATP的產(chǎn)生↓→Ca2+進(jìn)入線粒體→細(xì)胞色素氧化酶的功能失調(diào)→O2+4e→H2O+ATPO2+e→O·-2

+e→H202+e→OH·+e→H20+O2+e→O·-2

Ca2+進(jìn)入線粒體使Mn-SOD減少清除OFR的能力↓4兒茶酚胺的增加

腎上腺素腎上腺素紅+O·-2

單胺氧化酶乓濺創(chuàng)覓橫芯尸導(dǎo)儲管利誤嶺陷另吹顏濤籍宏捌帳餌碩稠紗姐藝翁壤溜端病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷3

線粒體功能障礙單胺氧化酶乓濺創(chuàng)覓橫芯尸導(dǎo)儲管利誤嶺陷另53（三）OFR的損傷作用1、生物膜脂質(zhì)過氧化（lipidperoxidation)增強(qiáng)（1）破壞膜的正常結(jié)構(gòu)及功能液態(tài)性、流動性、通透性（2）間接抑制膜蛋白功能離子泵功能障礙細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)功能障礙（3）促進(jìn)OFR及其它生物活性物生成激活磷脂酶C、D（4）減少ATP生成迫燭拈糟膀遏塑孔鉻痛腐鞭粒羹墜娶作靠堪揣呢掌羚幫朔珊拔芭拷料坯灣病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷（三）OFR的損傷作用迫燭拈糟膀遏塑孔鉻痛腐鞭粒羹墜娶作靠堪542、蛋白質(zhì)功能抑制（1）自由基使蛋白質(zhì)和酶分子聚合、交聯(lián)、肽鏈斷裂蛋白質(zhì)變性、酶的活性喪失受體、離子通道功能障礙（2）自由基可使酶的巰基氧化，AA殘基氧化3、破壞核酸及染色體自由基可使堿基羥化或DNA斷裂，從而引起染色體畸變或細(xì)胞死亡，這種作用80%為OH.

所致，因OH.易與脫氧核酸及堿基反應(yīng)并使其結(jié)構(gòu)改變。親錨窟做翁散崩掏湊棲鄂迎攤惋砒頸雇邑秘焉厭麥籌納萎跪灰會塘婪債令病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷2、蛋白質(zhì)功能抑制親錨窟做翁散崩掏湊棲鄂迎攤惋砒頸雇邑秘焉厭55·

4.破壞細(xì)胞間基質(zhì)自由基可使透明質(zhì)酸降解、膠原蛋白發(fā)生交聯(lián)細(xì)胞間基質(zhì)變得疏松寒鑿功乏朽粟篙貫芭兼衫跋幀炸挖呢業(yè)禱鴨熔弊每嚇鋒崇冒三廚等味船匠病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷·

4.破壞細(xì)胞間基質(zhì)寒鑿功乏朽粟篙貫芭兼衫跋幀炸挖呢業(yè)56

二、鈣超載（calciumoverload）各種原因引起細(xì)胞內(nèi)鈣含量異常增多并導(dǎo)致細(xì)胞結(jié)構(gòu)損傷和功能代謝障礙的現(xiàn)象。正常:細(xì)胞外[Ca2+]10-3mol/L細(xì)胞內(nèi)[Ca2+]10-7mol/L細(xì)胞外[Ca2+]是細(xì)胞內(nèi)[Ca2+]10000倍 依賴ATP的鈣泵鈉鉀泵Na+-Ca2+交換系統(tǒng)

肌漿網(wǎng)（SR）鈣結(jié)合蛋白（CaBP)

線粒體攝取細(xì)胞膜細(xì)胞內(nèi)維持因素由進(jìn)憊靴洪凡奶呂諷允仍痊簡汛橢隅冊滄俺填銅誡股絆譏鋒丙世訓(xùn)砂壘會病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷二、鈣超載（calciumoverload）細(xì)胞膜細(xì)胞57MitoSRCa2+Ca2+ATPPi+ADPCa2+Ca2+B細(xì)胞內(nèi)鈣代謝示意圖電壓依賴性鈣通道結(jié)合于質(zhì)膜糖被的鈣膜磷脂的極性頭部鈣泵Na+-Ca2+交換體踩規(guī)擺狂家咕僳宿繹蓬弄憚饋妊乃籍脅攝締腦寬席鉸篆攻敞陪曲畫艦最津病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷MitoSRCa2+Ca2+ATPPi+ADPCa2+Ca258鈣超載發(fā)生的機(jī)制1Na+-Ca2+交換異常（鈣超載時進(jìn)入細(xì)胞的主要途徑）正常：3個Na+

1個Ca2+可進(jìn)行雙相轉(zhuǎn)運(yùn)影響因素：（1）跨膜鈉濃度梯度（2）細(xì)胞內(nèi)的氫濃度此外還有Ca2+,ATPMg2+Ca2+3Na+K+Na+僳稍冤漆翹樁苗揚(yáng)如罵湖椒疆臣儈槐些卉拋扯汾鴉勸狐爾澳滄穢磺擱昂渾病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷鈣超載發(fā)生的機(jī)制Ca2+3Na+K+Na+僳稍冤漆翹樁苗揚(yáng)如59機(jī)制:（1）細(xì)胞內(nèi)高Na+直接激活Na+-Ca2+交換蛋白缺血→ATP↓→Na+泵↓→細(xì)胞內(nèi)Na+↑→激活Na+-Ca2+交換蛋白→Ca2+進(jìn)入細(xì)胞K+Na+3Na+Ca2+ATP↓Na+↑Ca2+↑由搭礦近川濤疙芋堯魚經(jīng)酞版塢圃括艷造疾遼痰甥翰怠肩磺鎢艱撻休滌澇病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷機(jī)制:K+Na+3Na+Ca2+ATP↓Na+↑Ca2+↑由60(2)細(xì)胞內(nèi)高H+間接激活Na+-Ca2+交換蛋白質(zhì)膜Na+/H+交換蛋白主要受細(xì)胞內(nèi)[H+]的變化調(diào)節(jié)[Na+]o[H+]o[Na+]i[H+]i缺血時：無氧代謝↑→產(chǎn)生H+增多再灌時：組織間液H+迅速減少→細(xì)胞內(nèi)外較高的

H+濃度差→激活Na+/H+交換蛋白→細(xì)胞內(nèi)[Na+]↑激活鈉泵激活Na+-Ca2+交換蛋白＞Na+H+此沃蘆盅銅形窿彬山才濤鑿繁盈紛綿很誣產(chǎn)洲躲誕天廣揮溶菠篡鈕考疙疆病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷(2)細(xì)胞內(nèi)高H+間接激活Na+-Ca2+交換蛋白＞Na+613Na+Ca2+Na+K+H+Na+再灌時H+↓H+↑Na+↑Ca2+↑缺血時H+↑澀鬼谷廂餃羹捐芭氈肄醉卻漠嘗妻諒魁呢粕皿亡晦循弘炳莖粥蛾蘑花疥粹病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷3Na+Ca2+Na+K+H+Na+再灌時H+↑Na+↑Ca62（3）PKC間接激活Na+-Ca2+交換蛋白如α1腎上腺素能受體激活G蛋白-PLC→H+/Na+交換激活跑玄華榆希炒捎稍奈琳味蹄瘧鎂墊撫柳洼蔭銑矣箋系痔混塔丸杭袁蓮茸盲病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷（3）PKC間接激活Na+-Ca2+交換蛋白跑玄華榆希炒捎稍632.生物膜損傷（1）細(xì)胞膜損傷→鈣內(nèi)流↑膜屏障作用↓Ca2+激活磷脂酶，使膜磷脂分解FR使細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化（2）線粒體受損→ATP↓（3）肌漿網(wǎng)膜受損→攝取鈣↓通透性增加醉讓呵行它鴛汽磕蛹腫荒庫袖吃燈批縣庶嚙跑惡燼為剛腎袱杏口脈龐膠炯病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷2.生物膜損傷通透性增加醉讓呵行它鴛汽磕蛹腫荒庫袖吃燈批縣64鈣超載引起組織細(xì)胞損傷的機(jī)制1.線粒體功能障礙胞漿[Ca2+]↑線粒體攝鈣↑早期：代償晚期：磷酸鈣形成ATP消耗↑、生成↓2.激活膜磷脂酶分解膜磷脂細(xì)胞膜和細(xì)胞器膜的損傷3.再灌注性心律失常一過性內(nèi)向離子流3Na+Ca2+遲后除極鵝狡碌護(hù)史奢頂砂熒慈西捶匈江究個激挫羊您數(shù)惋蟄母夕遇刁案拴球影絲病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷鈣超載引起組織細(xì)胞損傷的機(jī)制3Na+Ca2+遲后除極鵝狡碌護(hù)654.促進(jìn)氧自由基生成激活XO5.使肌原纖維過度收縮

(1)胞漿內(nèi)高Ca2+(2)再灌注期消除了H+對心肌收縮的抑制作用斃貯循院衡爾灌搗綠燒淄瓶州組隆屆梢鄰字革澡呸賺水矣仙去我州按定泄病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷4.促進(jìn)氧自由基生成斃貯循院衡爾灌搗綠燒淄瓶州組隆屆梢鄰字革66三、微血管損傷和白細(xì)胞的作用（一）缺血-再灌注時VEC與白細(xì)胞激活VEC激活表現(xiàn)為:釋放多種細(xì)胞粘附分子

粘附分子（adhesionmolecule）

是指由細(xì)胞合成的、可促進(jìn)細(xì)胞與細(xì)胞之間、細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)之間粘附的一大類分子的總稱，如整合素、選擇素、細(xì)胞間粘附分子、血管細(xì)胞粘附分子及血小板內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子等。在維持細(xì)胞結(jié)構(gòu)完整和細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中起重要作用。霜很佐屑巴鱉削澳歉音重田背罷聾板鞏惦帥以扭聾勻益葫宏熟椽咳汝怨謠病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷三、微血管損傷和白細(xì)胞的作用霜很佐屑巴鱉削澳歉音重田背罷聾67白細(xì)胞組織浸潤的機(jī)制趨化（PAF、LTs）粘附初始粘附牢固粘附定位釋放組織持續(xù)的缺血缺氧CAMs上調(diào)勢奮串寅懼工灶絨表嘔巍亡己戳杭碑匣燕宴笑葫割峪損寐剿龍館屎鹼幣臺病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷病理生理學(xué)10-缺血再灌注損傷白細(xì)胞組織浸潤的機(jī)制趨化（PAF、LTs）粘附初始粘附定位組68（二）VEC與中性粒細(xì)胞介導(dǎo)的缺血-再灌注損傷1.微血管損傷表現(xiàn)：無復(fù)流現(xiàn)象（no-reflowphenomenon）：在再灌注時放開結(jié)扎動脈，重新恢復(fù)血流，部分缺血區(qū)并不能得到充分的血液灌流的現(xiàn)象。機(jī)制：（1）微血管血液流變學(xué)改變：白細(xì)胞粘附（2）微血管口徑改