病因研究概述課件

病因研究概述病因研究概述1病因研究的意義病因研究可指導(dǎo)疾病預(yù)防，也有助于疾病的診斷和治療，具有顯著的社會效益和經(jīng)濟(jì)效益。有人推算，在預(yù)防方面花1元錢，可節(jié)省100元的治療費(fèi)用。病因研究的意義病因研究可指導(dǎo)疾病預(yù)防，也有助于疾病的診斷和治2美國全國性預(yù)防心血管病運(yùn)動60年代開始戒煙70年代抗高血壓80年代抗高膽固醇年代冠心病腦血管意外死亡率(1/萬)死亡率(1/萬)196523570198513129幻燈片43美國全國性預(yù)防心血管病運(yùn)動60年代開始戒3幾個基本概念病因的概念（causeofdisease）：流行病學(xué)病因是一個含義相當(dāng)廣泛的概念，它包括與疾病發(fā)生頻率真正相關(guān)的各因素的總和。幾個基本概念病因的概念（causeofdisease）：4危險因素（riskfactor）：指可能與疾病發(fā)生有關(guān)的因素。它可能是致病因子或及其載體；也可能僅與疾病有統(tǒng)計學(xué)（間接）聯(lián)系。危險因素（riskfactor）：指可能與疾病發(fā)生有關(guān)的因5暴露（exposure,E）：指接觸某物（或人）；處于某種環(huán)境中；具有某種習(xí)慣或特征。偏倚（bias）：在研究過程中發(fā)生的系統(tǒng)誤差。是一種錯誤，必須防止與控制。機(jī)遇（chance）：抽樣過程中產(chǎn)生的隨機(jī)誤差。是不可避免的，予以估計即可。暴露（exposure,E）：指接觸某物（或人）；處于某種6疾病發(fā)生和流行的基本條件物理的致病因子化學(xué)的生物的精神、心理的宿主環(huán)境疾病發(fā)生和流行的基本條件7疾病發(fā)生的條件發(fā)病致病因子宿主環(huán)境疾病發(fā)生的條件發(fā)病致病因子宿主環(huán)境8病因多樣性：多因一果、多因多果必備條件-決定因素（致病因子）充分條件-輔助因素（宿主、環(huán)境）內(nèi)因外因病因多樣性：多因一果、多因多果9冠心病的危險因素年齡高血脂性別肥胖（相對體重）職業(yè)（體力活動）飲酒家族史（遺傳）吸煙A型性格糖尿病高血壓心電圖異常冠心病的危險因素年齡10收縮壓在165mmHg時其它危險因素與8年內(nèi)發(fā)生心血管病的危險性不耐糖00+++吸煙000++心電圖0000+左心肥大收縮壓在165mmHg時其它危險因素不耐糖11人與環(huán)境相互作用的輪狀模型生物環(huán)境宿主（人）社會環(huán)境遺傳核物理、化學(xué)環(huán)境人與環(huán)境相互作用的輪狀模型生物環(huán)境宿主社會環(huán)境遺傳核物理12遺傳因素與環(huán)境因素在疾病發(fā)生中的作用半乳糖血癥高血壓麻疹血友病唇裂腫瘤肺結(jié)核外傷遺傳因素環(huán)境因素遺傳因素與環(huán)境因素在疾病發(fā)生中的作用半乳糖血癥13結(jié)核病的病因暴露于結(jié)核桿菌易感宿主感染結(jié)核病侵犯組織發(fā)生反應(yīng)擁擠營養(yǎng)不良預(yù)防接種遺傳結(jié)核病的危險因素結(jié)核病的發(fā)病機(jī)制（遠(yuǎn)離結(jié)果的）（接近結(jié)果的）結(jié)核病的病因暴露于易感宿主感染結(jié)核病侵犯組織發(fā)生反應(yīng)擁擠14病因研究方法：描述性研究-現(xiàn)況調(diào)查分析性研究病例對照研究隊列研究實(shí)驗性研究人群預(yù)防試驗隨機(jī)對照試驗病因研究方法：描述性研究-現(xiàn)況調(diào)查15現(xiàn)況調(diào)查

（prevalencestudy)也稱現(xiàn)患調(diào)查、橫斷面調(diào)查，是在某一特定時間內(nèi)對某一人群中的疾病或健康狀況以及相關(guān)因素進(jìn)行調(diào)查，用以分析疾病或健康狀況的分布以及與這些相關(guān)因素的聯(lián)系。現(xiàn)況調(diào)查

（prevalencestudy)也稱現(xiàn)患調(diào)查、16（一）基本特征1.一般是描述患病的情況2.研究對象不分研究組與對照組3.危險因素與疾病的資料是同時性的（一）基本特征17（二）主要用途1.描述疾病的分布2.提供病因線索3.評價衛(wèi)生工作4.某些疾病的防治（二）主要用途18病例對照研究

(Case-controlstudy)病例對照研究，是選擇一組患有所研究疾病的人作為病例組，選擇一組沒有患這種病的人作為對照組，調(diào)查這兩組人既往暴露與某個（某些）因素的情況，比較兩組暴露上的差異，以判斷暴露因素與所研究疾病有無關(guān)聯(lián)及其強(qiáng)度。病例對照研究

(Case-controlstudy)病例對19（一）基本特征1.由果推因，回憶既往暴露史(回顧性)2.分組標(biāo)志：按是否患病，分為有代表性的病例組有可比性的對照組3.比較暴露比，計算RR估計值（OR）（一）基本特征20（二）主要用途建立或初步驗證病因假說，適用于常見病及罕見病，一病多因。

（二）主要用途21隊列研究

（cohortstudy)又稱群組研究，是將研究對象按是否暴露于某研究因素分為暴露組和非暴露組（對照組），隨訪觀察一定時間后，比較兩組的發(fā)病率（或死亡率）的差異，以判斷暴露因素和疾病的關(guān)系。隊列研究

（cohortstudy)又稱群組研究，是將研究22(一）基本特征：1.是由因到果的研究，屬前瞻性研究；2.分組標(biāo)志：按對某因素是否暴露，分為：暴露組和非暴露組：3.比較兩組的發(fā)病率（或死亡率），計算相對危險度（RR).(一）基本特征：23(二）主要用途：用于進(jìn)一步確定病因，可用于一因多病的研究。(二）主要用途：24實(shí)驗性研究

（experimentalstudy)按隨機(jī)分配原則或其他方法將研究對象分為具有可比性的實(shí)驗組和對照組，實(shí)驗組人為地給予或控制某種研究因素，對照組則僅給安慰劑或不給任何處理，隨訪一定時間后，比較兩組的結(jié)果，以判定其實(shí)驗效應(yīng)。實(shí)驗性研究

（experimentalstudy)按隨機(jī)分25實(shí)驗性研究包括干預(yù)性研究、隨機(jī)對照臨床試驗（要考慮醫(yī)德問題，僅在十分必要時使用）和動物實(shí)驗。用途：用于確定病因。實(shí)驗性研究包括干預(yù)性研究、隨機(jī)對照臨床試驗（要考慮醫(yī)德問題，26基本特征：1.從時間性來看，屬于前瞻性研究；2.實(shí)施隨機(jī)化分組，分為：實(shí)驗組和對照組3.實(shí)驗組給予一定的處理或干預(yù)措施；對照組給予安慰劑；4.比較發(fā)病率或有效率。基本特征：27病因研究實(shí)例

短肢畸形的病因研究

病因研究實(shí)例

短肢畸形的病因研究

28西德不同大學(xué)醫(yī)學(xué)院附院收治短肢畸形例數(shù)地區(qū)1949-1959195919601961三年共計波恩2195071不來梅42024法蘭克福141116格廷根311014漢堡130154185海德爾堡25916基爾242632慕尼黑34144462蒙斯特32796126伯明翰41317利物浦82533計318120458599西德不同大學(xué)醫(yī)學(xué)院附院收治短肢畸形例數(shù)地區(qū)1949-195929反應(yīng)停銷售量與短肢畸形的關(guān)系國家反應(yīng)停銷售量(kg)病例數(shù)奧地利2078比利時25826英國5769349挪威6011葡萄牙372西德300995000美國2517反應(yīng)停銷售量與短肢畸形的關(guān)系國家反應(yīng)停銷售量(kg)病例30西德反應(yīng)停銷售總量（虛線）與短肢

畸形病例數(shù)（實(shí)線）的時間分布西德反應(yīng)停銷售總量（虛線）與短肢

畸形病例數(shù)（實(shí)線）的時間分31反應(yīng)停與短肢畸形的病例對照研究2=69.40P<0.01OR=93.5服用反應(yīng)停史病例組的母親對照組有122無3888計5090反應(yīng)停與短肢畸形的病例對照研究2=69.40P<032前瞻性研究母暴露情況（反應(yīng)停）產(chǎn)兒數(shù)肢體畸形出現(xiàn)率(%)有畸形無畸形計服用10142442未服5121434218450.24計6121448215092=1290.57P<0.01RR=175前瞻性研究母暴露情況（反應(yīng)停）產(chǎn)兒數(shù)肢體畸形出現(xiàn)率(%)有畸33實(shí)驗性研究干預(yù)性研究：停止銷售反應(yīng)停后發(fā)病率顯著下降且發(fā)病終止（見前圖）。隨機(jī)對照試驗：考慮醫(yī)德問題不能做。動物實(shí)驗：將已懷孕的小白鼠隨機(jī)分為兩組，一組服反應(yīng)停，一組服安慰劑，觀察仔鼠畸形的發(fā)生率。實(shí)驗性研究干預(yù)性研究：停止銷售反應(yīng)停后發(fā)病率顯著下降且發(fā)病終34病因判定基本思路：隨著某個因素數(shù)量的增加（或減?。巢〉陌l(fā)病率也隨之上升（或下降），則該因素有可能是致病因素。病因判定基本思路：隨著某個因素數(shù)量的增加35基本步驟：無：因素與疾病無關(guān)統(tǒng)計學(xué)聯(lián)系虛假聯(lián)系（偏倚所致）有：間接聯(lián)系（混雜所致）因果聯(lián)系（符合病因判定條件）

基本步驟：36因果聯(lián)系，還要符合下述原則：1.聯(lián)系強(qiáng)度大2.劑量反應(yīng)關(guān)系(附表）啟東不同種類的飲水與發(fā)生肝癌的關(guān)系3.分布的一致性4.聯(lián)系的重復(fù)性（附表）幻燈片41病因判斷條件因果聯(lián)系，還要符合下述原則：病因判斷條件375.聯(lián)系的特異性6.先因后果的時間順序7.實(shí)驗證明8.消除病因后，疾病隨之消失或發(fā)病率下降9.與現(xiàn)有科學(xué)知識相符5.聯(lián)系的特異性38啟東不同種類的飲水與發(fā)生肝癌的關(guān)系飲水種類肝癌死亡率（1/10萬）井水0.9河水42.6泯溝水64.6宅溝水101.4啟東不同種類的飲水與發(fā)生肝癌的關(guān)系飲水種類肝癌死亡率（1/139大氣污染與肺癌國家苯并(a)芘ppm肺癌死亡率(1/10萬)加拿大1417加拿大5022法國10-12525病因判斷條件大氣污染與肺癌國家苯并(a)芘ppm肺癌死亡率(1/1040吸煙者患肺癌的相對危險性

（病例對照研究）作者年份研究對象的性別吸煙者：非吸煙者相對危險性Sadowsky等1953男4.6Doll和Hill1952男13.8Wynder和Graham1950男13.6Breslow等1954男7.7（50-59歲）4.6（60-69勻）25.5（60-69歲）吸煙者患肺癌的相對危險性

（病例對照研究）作者年份研究41吸煙者患肺癌的相對危險性

（病例對照研究）續(xù)作者年份研究對象的性別吸煙者：非吸煙者相對危險性Randig1954男、女5.1男2.2女Schwartz和Denoix1957男8.0Lombard和Snegireff1959男2.4輕吸者34.1Haenssell1962男4.1<1包/天16.1>1包/天Haenssell未提到女2.5<1包/天10.8>1包/天幻燈片38吸煙者患肺癌的相對危險性

（病例對照研究）續(xù)作者年份研42問題：針灸能否引起乙型病毒性肝炎(HB)?可以采用什么方法進(jìn)行研究？問題：針灸能否引起乙型病毒性肝炎(HB)?可以采用什么方法進(jìn)43針灸與HB的關(guān)系

設(shè)計方案（一）抗HBVIgM針灸組非針灸組計陽性aba+b

陰性cdc+d計a+cb+dN針灸與HB的關(guān)系

設(shè)計方案（一）抗HBVIgM針灸組非針灸44針灸與HB的關(guān)系

設(shè)計方案（二）針灸HB組非HB組計

是aba+b否cdc+d計a+cb+dN針灸與HB的關(guān)系

設(shè)計方案（二）針灸HB組非H45針灸與HB的關(guān)系

設(shè)計方案（三）抗HBVIgM陽性針灸組a非針灸組b計b+d陰性cdc+d計a+cb+dN注：分組前先檢測抗-HBVIgM,只選取陰性者。646針灸與HB的關(guān)系

設(shè)計方案（三）抗HBVIgM針灸組非針灸從解決這個問題的過程，您受到什么啟迪？可以采用不同的方法去研究同一個問題，不過其論證強(qiáng)度（科學(xué)性、真實(shí)性）卻大不一樣。科研設(shè)計、研究方法太重要啦！幾個基本概念從解決這個問題的過程，您受到什么啟迪？可以采用不同的方法去研47病因研究概述病因研究概述48病因研究的意義病因研究可指導(dǎo)疾病預(yù)防，也有助于疾病的診斷和治療，具有顯著的社會效益和經(jīng)濟(jì)效益。有人推算，在預(yù)防方面花1元錢，可節(jié)省100元的治療費(fèi)用。病因研究的意義病因研究可指導(dǎo)疾病預(yù)防，也有助于疾病的診斷和治49美國全國性預(yù)防心血管病運(yùn)動60年代開始戒煙70年代抗高血壓80年代抗高膽固醇年代冠心病腦血管意外死亡率(1/萬)死亡率(1/萬)196523570198513129幻燈片43美國全國性預(yù)防心血管病運(yùn)動60年代開始戒50幾個基本概念病因的概念（causeofdisease）：流行病學(xué)病因是一個含義相當(dāng)廣泛的概念，它包括與疾病發(fā)生頻率真正相關(guān)的各因素的總和。幾個基本概念病因的概念（causeofdisease）：51危險因素（riskfactor）：指可能與疾病發(fā)生有關(guān)的因素。它可能是致病因子或及其載體；也可能僅與疾病有統(tǒng)計學(xué)（間接）聯(lián)系。危險因素（riskfactor）：指可能與疾病發(fā)生有關(guān)的因52暴露（exposure,E）：指接觸某物（或人）；處于某種環(huán)境中；具有某種習(xí)慣或特征。偏倚（bias）：在研究過程中發(fā)生的系統(tǒng)誤差。是一種錯誤，必須防止與控制。機(jī)遇（chance）：抽樣過程中產(chǎn)生的隨機(jī)誤差。是不可避免的，予以估計即可。暴露（exposure,E）：指接觸某物（或人）；處于某種53疾病發(fā)生和流行的基本條件物理的致病因子化學(xué)的生物的精神、心理的宿主環(huán)境疾病發(fā)生和流行的基本條件54疾病發(fā)生的條件發(fā)病致病因子宿主環(huán)境疾病發(fā)生的條件發(fā)病致病因子宿主環(huán)境55病因多樣性：多因一果、多因多果必備條件-決定因素（致病因子）充分條件-輔助因素（宿主、環(huán)境）內(nèi)因外因病因多樣性：多因一果、多因多果56冠心病的危險因素年齡高血脂性別肥胖（相對體重）職業(yè)（體力活動）飲酒家族史（遺傳）吸煙A型性格糖尿病高血壓心電圖異常冠心病的危險因素年齡57收縮壓在165mmHg時其它危險因素與8年內(nèi)發(fā)生心血管病的危險性不耐糖00+++吸煙000++心電圖0000+左心肥大收縮壓在165mmHg時其它危險因素不耐糖58人與環(huán)境相互作用的輪狀模型生物環(huán)境宿主（人）社會環(huán)境遺傳核物理、化學(xué)環(huán)境人與環(huán)境相互作用的輪狀模型生物環(huán)境宿主社會環(huán)境遺傳核物理59遺傳因素與環(huán)境因素在疾病發(fā)生中的作用半乳糖血癥高血壓麻疹血友病唇裂腫瘤肺結(jié)核外傷遺傳因素環(huán)境因素遺傳因素與環(huán)境因素在疾病發(fā)生中的作用半乳糖血癥60結(jié)核病的病因暴露于結(jié)核桿菌易感宿主感染結(jié)核病侵犯組織發(fā)生反應(yīng)擁擠營養(yǎng)不良預(yù)防接種遺傳結(jié)核病的危險因素結(jié)核病的發(fā)病機(jī)制（遠(yuǎn)離結(jié)果的）（接近結(jié)果的）結(jié)核病的病因暴露于易感宿主感染結(jié)核病侵犯組織發(fā)生反應(yīng)擁擠61病因研究方法：描述性研究-現(xiàn)況調(diào)查分析性研究病例對照研究隊列研究實(shí)驗性研究人群預(yù)防試驗隨機(jī)對照試驗病因研究方法：描述性研究-現(xiàn)況調(diào)查62現(xiàn)況調(diào)查

（prevalencestudy)也稱現(xiàn)患調(diào)查、橫斷面調(diào)查，是在某一特定時間內(nèi)對某一人群中的疾病或健康狀況以及相關(guān)因素進(jìn)行調(diào)查，用以分析疾病或健康狀況的分布以及與這些相關(guān)因素的聯(lián)系。現(xiàn)況調(diào)查

（prevalencestudy)也稱現(xiàn)患調(diào)查、63（一）基本特征1.一般是描述患病的情況2.研究對象不分研究組與對照組3.危險因素與疾病的資料是同時性的（一）基本特征64（二）主要用途1.描述疾病的分布2.提供病因線索3.評價衛(wèi)生工作4.某些疾病的防治（二）主要用途65病例對照研究

(Case-controlstudy)病例對照研究，是選擇一組患有所研究疾病的人作為病例組，選擇一組沒有患這種病的人作為對照組，調(diào)查這兩組人既往暴露與某個（某些）因素的情況，比較兩組暴露上的差異，以判斷暴露因素與所研究疾病有無關(guān)聯(lián)及其強(qiáng)度。病例對照研究

(Case-controlstudy)病例對66（一）基本特征1.由果推因，回憶既往暴露史(回顧性)2.分組標(biāo)志：按是否患病，分為有代表性的病例組有可比性的對照組3.比較暴露比，計算RR估計值（OR）（一）基本特征67（二）主要用途建立或初步驗證病因假說，適用于常見病及罕見病，一病多因。

（二）主要用途68隊列研究

（cohortstudy)又稱群組研究，是將研究對象按是否暴露于某研究因素分為暴露組和非暴露組（對照組），隨訪觀察一定時間后，比較兩組的發(fā)病率（或死亡率）的差異，以判斷暴露因素和疾病的關(guān)系。隊列研究

（cohortstudy)又稱群組研究，是將研究69(一）基本特征：1.是由因到果的研究，屬前瞻性研究；2.分組標(biāo)志：按對某因素是否暴露，分為：暴露組和非暴露組：3.比較兩組的發(fā)病率（或死亡率），計算相對危險度（RR).(一）基本特征：70(二）主要用途：用于進(jìn)一步確定病因，可用于一因多病的研究。(二）主要用途：71實(shí)驗性研究

（experimentalstudy)按隨機(jī)分配原則或其他方法將研究對象分為具有可比性的實(shí)驗組和對照組，實(shí)驗組人為地給予或控制某種研究因素，對照組則僅給安慰劑或不給任何處理，隨訪一定時間后，比較兩組的結(jié)果，以判定其實(shí)驗效應(yīng)。實(shí)驗性研究

（experimentalstudy)按隨機(jī)分72實(shí)驗性研究包括干預(yù)性研究、隨機(jī)對照臨床試驗（要考慮醫(yī)德問題，僅在十分必要時使用）和動物實(shí)驗。用途：用于確定病因。實(shí)驗性研究包括干預(yù)性研究、隨機(jī)對照臨床試驗（要考慮醫(yī)德問題，73基本特征：1.從時間性來看，屬于前瞻性研究；2.實(shí)施隨機(jī)化分組，分為：實(shí)驗組和對照組3.實(shí)驗組給予一定的處理或干預(yù)措施；對照組給予安慰劑；4.比較發(fā)病率或有效率?；咎卣鳎?4病因研究實(shí)例

短肢畸形的病因研究

病因研究實(shí)例

短肢畸形的病因研究

75西德不同大學(xué)醫(yī)學(xué)院附院收治短肢畸形例數(shù)地區(qū)1949-1959195919601961三年共計波恩2195071不來梅42024法蘭克福141116格廷根311014漢堡130154185海德爾堡25916基爾242632慕尼黑34144462蒙斯特32796126伯明翰41317利物浦82533計318120458599西德不同大學(xué)醫(yī)學(xué)院附院收治短肢畸形例數(shù)地區(qū)1949-195976反應(yīng)停銷售量與短肢畸形的關(guān)系國家反應(yīng)停銷售量(kg)病例數(shù)奧地利2078比利時25826英國5769349挪威6011葡萄牙372西德300995000美國2517反應(yīng)停銷售量與短肢畸形的關(guān)系國家反應(yīng)停銷售量(kg)病例77西德反應(yīng)停銷售總量（虛線）與短肢

畸形病例數(shù)（實(shí)線）的時間分布西德反應(yīng)停銷售總量（虛線）與短肢

畸形病例數(shù)（實(shí)線）的時間分78反應(yīng)停與短肢畸形的病例對照研究2=69.40P<0.01OR=93.5服用反應(yīng)停史病例組的母親對照組有122無3888計5090反應(yīng)停與短肢畸形的病例對照研究2=69.40P<079前瞻性研究母暴露情況（反應(yīng)停）產(chǎn)兒數(shù)肢體畸形出現(xiàn)率(%)有畸形無畸形計服用10142442未服5121434218450.24計6121448215092=1290.57P<0.01RR=175前瞻性研究母暴露情況（反應(yīng)停）產(chǎn)兒數(shù)肢體畸形出現(xiàn)率(%)有畸80實(shí)驗性研究干預(yù)性研究：停止銷售反應(yīng)停后發(fā)病率顯著下降且發(fā)病終止（見前圖）。隨機(jī)對照試驗：考慮醫(yī)德問題不能做。動物實(shí)驗：將已懷孕的小白鼠隨機(jī)分為兩組，一組服反應(yīng)停，一組服安慰劑，觀察仔鼠畸形的發(fā)生率。實(shí)驗性研究干預(yù)性研究：停止銷售反應(yīng)停后發(fā)病率顯著下降且發(fā)病終81病因判定基本思路：隨著某個因素數(shù)量的增加（或減?。巢〉陌l(fā)病率也隨之上升（或下降），則該因素有可能是致病因素。病因判定基本思路：隨著某個因素數(shù)量的增加82基本步驟：無：因素與疾病無關(guān)統(tǒng)計學(xué)聯(lián)系虛假聯(lián)系（偏倚所致）有：間接聯(lián)系（混雜所致）因果聯(lián)系（符合病因判定條件）

基本步驟：83因果聯(lián)系，還要符合下述原則：1.聯(lián)系強(qiáng)度大2.劑量反應(yīng)關(guān)系(附表）啟東不同種類的飲水與發(fā)生肝癌的關(guān)系3.分布的一致性4.聯(lián)系的重復(fù)性（附表）幻燈片41病因判斷條件因果聯(lián)系，還要符合下述原則：病因判斷條件845.聯(lián)系的特異性6.先因后果的時間順序7.實(shí)驗證明8.消除病因后，疾病隨之消失或發(fā)病率下降9.與現(xiàn)有科學(xué)知識相符5.聯(lián)系的特異性85啟東不同種類的飲水與發(fā)生肝癌的關(guān)系飲水種類肝癌死亡率（1/10萬）井水0.9河水42.6泯溝水64.6宅溝水101.4啟東不同種類的飲水與發(fā)生肝癌的關(guān)系飲水種類肝癌死亡率