類克在炎性腸病的應(yīng)用課件

英夫利西單抗（Infliximab）在炎癥性腸病中的治療進(jìn)展李蓮英夫利西單抗（Infliximab）在炎癥性腸病中的治療進(jìn)展目錄英夫利西單抗簡介英夫利西單抗與CD英夫利西單抗與UC目錄英夫利西單抗簡介通用名稱： 注射用英夫利西單抗商品名稱： 類克(RemicadeTM)

適應(yīng)癥： 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；強(qiáng)直性脊柱炎；克羅恩病性狀： 白色凍干粉末，溶解后為無色至淡黃色液體， 泛乳白色光，無異物。規(guī)格： 100mg/瓶用法： 靜脈輸注貯藏: 2-8°C避光保存，不可冷凍（無菌凍干粉末， 不含防腐劑）包裝: 1瓶/盒，玻璃瓶裝有效期: 36個(gè)月

注射用英夫利西單抗通用名稱： 注射用英夫利西單抗注射用英夫利西單抗英夫利西單抗的分子結(jié)構(gòu)英夫利西單抗（Infliximab）TNF-a單克隆抗體IgG1鼠可變區(qū)重組人恒定區(qū)英夫利西單抗的分子結(jié)構(gòu)英夫利西單抗（Infliximab）T英夫利西單抗的作用機(jī)制英夫利西單抗的作用機(jī)制英夫利西單抗的其它作用機(jī)制通過激活補(bǔ)體溶解產(chǎn)生TNFa的細(xì)胞抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(ADCC)Fc受體吞噬細(xì)胞TCell1.激活補(bǔ)體C’吞噬作用2.ADCC英夫利西單抗的其它作用機(jī)制通過激活補(bǔ)體溶解產(chǎn)生TNFa的細(xì)胞全球適應(yīng)癥REMICADE?

(infliximab)ENBREL?

(etanercept)HUMIRA?

(adalimumab)銀屑病型關(guān)節(jié)炎

銀屑病

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

強(qiáng)直性脊柱炎

克羅恩病

兒童克羅恩病

潰瘍性結(jié)腸炎

FDA批準(zhǔn)的TNF-a拮抗劑的適應(yīng)癥全球適應(yīng)癥REMICADE?

(infliximab)ENB活動(dòng)性CD/T16瘺管性CD/T20急性CD慢性強(qiáng)制性脊柱炎Infliximabw/andw/oMTX/T14-T22

慢性克羅恩病早期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎CD維持試驗(yàn),T26T32/ACTI&II/(T12),T37,T46IMPACTII,T50/ASSERT,T..T31,T38,T44潰瘍性結(jié)腸炎銀屑病原發(fā)性硬化性膽管炎/強(qiáng)直性脊柱炎MTXna?ve/T29T23,REACHSONIC小兒UC英夫利西單抗—適應(yīng)癥不斷擴(kuò)大199520002005 2010T72小兒CD中度CD術(shù)后預(yù)防PREVENT活動(dòng)性CD/T16瘺管性CD/T20急性CD慢性強(qiáng)制性脊生物制劑獲準(zhǔn)應(yīng)用于IBD治療時(shí)間軸1999200020012002200320042005200620072008200920102011英夫利西單抗活動(dòng)性克羅恩病英夫利西單抗瘺管性克羅恩病英夫利西單抗活動(dòng)性UC阿達(dá)木單抗活動(dòng)性克羅恩病英夫利西單抗兒童活動(dòng)性CD賽妥珠單抗活動(dòng)性克羅恩病生物制劑獲準(zhǔn)應(yīng)用于IBD治療時(shí)間軸1999200020012英夫利西單抗在克羅恩病(CD)中的應(yīng)用英夫利西單抗在克羅恩病(CD)中的應(yīng)用CD的危險(xiǎn)性手術(shù)率高手術(shù)后容易復(fù)發(fā)生活質(zhì)量下降死亡率增加失業(yè)率和致殘率較高CD的危險(xiǎn)性CD：手術(shù)的累計(jì)概率*Kaplan-MeieranalysisMekhjianHSetal.Gastroenterology.1979;77:907.51020253035015204080100060發(fā)病后年限患者的百分比*CD：手術(shù)的累計(jì)概率*Kaplan-MeieranalysCD：術(shù)后復(fù)發(fā)率McLeodRSetal.Gastroenterology.1997;113:1823.204080100060復(fù)發(fā)率Years年0123456影像學(xué)/內(nèi)鏡檢查復(fù)發(fā)癥狀復(fù)發(fā)CD：術(shù)后復(fù)發(fā)率McLeodRSetal.Gastr激素治療CD的預(yù)后*30dafterinitiatingcorticosteroidtherapy短期預(yù)后*(n=74)1年后預(yù)后(n=74)激素依賴30%(n=22)持續(xù)有效32%(n=24)手術(shù)38%(n=28)FaubionW.Gastroenterology.2001;121:255.完全緩解58%(n=43)部分緩解26%(n=19)無反應(yīng)16%(n=12)激素治療CD的預(yù)后*30dafterinitiati免疫抑制劑的應(yīng)用逐年增加CosnesJ,etal.Gut.2005;54:237-241.AI免疫抑制劑的應(yīng)用逐年增加CosnesJ,etal.G免疫抑制劑未能降低患者的手術(shù)率p=NSCosnesJ,etal.Gut.2005;54:237-241.免疫抑制劑未能降低患者的手術(shù)率p=NSCosnesJ,e英夫利西單抗在CD患者中的療效

Targan108研究:英夫利西單抗適用于克羅恩病的誘導(dǎo)緩解AccentI英夫利西單抗適用于克羅恩病的維持治療瘺管性克羅恩病94研究英夫利西單抗適用于瘺管性克羅恩病的誘導(dǎo)緩解AccentII英夫利西單抗適用于瘺管性克羅恩病的維持治療英夫利西單抗在CD患者中的療效

Targan108研究:TarganTarganSR,etal.NEnglJMed.1997;337:1029-1035.

DataonFile,Centocor,Inc.P<0.001P<0.001%PatientsCD英夫利西單抗用于CD的誘導(dǎo)緩解TarganTarganSR,etal.NEngl英夫利西單抗用于CD的維持治療54周時(shí)的臨床有效率ACCENTI英夫利西單抗用于CD的維持治療54周時(shí)的臨床有效率ACCENDataonfile,Centocor,Inc.SingleDose(n=102)5mg/kg

q8wks

(n=104)10mg/kg

q8wks

(n=105)ProportionofPatients(%)P<0.001P=0.021ACCENTICD英夫利西單抗用于CD的維持治療54周時(shí)的臨床緩解率Dataonfile,Centocor,Inc.Si單次給藥5mg/kg階段10mg/kg階段聯(lián)合階段第54周p=0.04p=0.07p=0.01外科手術(shù)患者人數(shù)（1000/人）英夫利西單抗可降低CD患者的手術(shù)率手術(shù)率下降60％ACCENTI單次給藥5mg/kg階段10mg/kg階段聯(lián)合階段第5英夫利西單抗可以減少激素用量糖皮質(zhì)激素平均劑量周單次給藥5mg/kg每8周10mg/kg每8周ACCENTI英夫利西單抗可以減少激素用量糖皮質(zhì)激素平均劑量周單次給藥5m英夫利西單抗可促進(jìn)粘膜愈合單次給藥粘膜恢復(fù)的病例（％）第10周第54周5mg/kg英夫利昔單抗維持量10mg/kg英夫利昔單抗維持量聯(lián)合劑量組(5mg/kg和10mg/kg英夫利昔單抗維持量)ACCENTI粘膜修復(fù)標(biāo)準(zhǔn):沒有潰瘍,可能有輕度水腫或紅斑英夫利西單抗可促進(jìn)粘膜愈合單次給藥粘膜恢復(fù)的病例（％）第10安慰劑組粘膜情況惡化第0周 第10周 第54周ACCENTI安慰劑組粘膜情況惡化第0周 第10周 第5

第0周 第10周 第54周英夫利西單抗治療粘膜修復(fù)良好ACCENTI第0周 第10周 英夫利西單抗治療促進(jìn)CD患者的瘺管閉合P=0.014PatientsinResponse(%)P=0.00241/8324/8933/8320/89Dataonfile.Centocor,Inc.ACCENTII54周時(shí)的瘺管反應(yīng)率和瘺管閉合率英夫利西單抗治療促進(jìn)CD患者的瘺管閉合P=0.014Pati什么樣的CD患者更適合早期應(yīng)用IFX?SONIC研究顯示：基線期CRP水平升高基線期有粘膜損傷什么樣的CD患者更適合早期應(yīng)用IFX?SONIC研究顯示：SONIC研究26周時(shí)停用激素情況下的臨床緩解率（基線期CRP水平升高的患者）P=0.004P<0.001臨床緩解率SONIC研究26周時(shí)停用激素情況下的臨床緩解率P=0.00SONIC研究26周時(shí)停用激素情況下的臨床緩解率（基線期有粘膜損傷的患者）臨床緩解率SONIC研究26周時(shí)停用激素情況下的臨床緩解率臨床緩解率SONIC研究26周時(shí)停用激素情況下的臨床緩解率（基線期CRP水平升高且有粘膜損傷的患者）P<0.001臨床緩解率SONIC研究26周時(shí)停用激素情況下的臨床緩解率P<0.00早期使用IFX的其他指征致使患者病情容易復(fù)發(fā)的因素吸煙年輕患者有瘺管形成發(fā)病后較短時(shí)間內(nèi)需要手術(shù)治療有回腸結(jié)腸病變的患者ESR、CRP等實(shí)驗(yàn)室檢查升高早期使用IFX的其他指征致使患者病情容易復(fù)發(fā)的因素英夫利西單抗在潰瘍性結(jié)腸炎(UC)中的治療英夫利西單抗在潰瘍性結(jié)腸炎(UC)中的治療英夫利西單抗在UC患者中的療效兩個(gè)經(jīng)典研究：ACT1ACT2英夫利西單抗在UC患者中的療效兩個(gè)經(jīng)典研究：ACT1andACT2:臨床有效率?p<0.001ACT1ACT2??????????NEJM2005,Inpress.臨床有效是指Mayo計(jì)分下降≥30%&下降≥3分以及直腸出血亞計(jì)分下降≥1或直腸出血亞計(jì)分為0或1ACT1andACT2:臨床有效率?p<0.001ACT1andACT2:臨床緩解率????p<0.001?p<0.01?????ACT1ACT2??NEJM2005,Inpress.臨床緩解是指Mayo計(jì)分≤2,并且無任何單項(xiàng)亞計(jì)分>1ACT1andACT2:臨床緩解率????p<0.ACT1andACT2:粘膜愈合?p<0.001

?p<0.01ACT1ACT2??????????NEJM2005,Inpress.粘膜愈合是指內(nèi)鏡亞計(jì)分為0或1ACT1andACT2:粘膜愈合?p<0.001

英夫利西單抗降低UC患者的手術(shù)率MeanNumberofHospitalizations

per100Patients*p<0.05**p<0.01*****(44)(42)(23)(19)50%Reduction弧線下每數(shù)字代表每組的住院總數(shù)N=244N=484N=242N=242ACT1andACT2SandbornW.J.AmJGastro2005;100:S312.Abstract847.

英夫利西單抗降低UC患者的手術(shù)率MeanNumberof英夫利西單抗用于炎癥性腸病治療的優(yōu)勢獨(dú)特的生物結(jié)構(gòu)，高強(qiáng)的抑制能力快速減輕癥狀和體征促進(jìn)粘膜愈合促進(jìn)瘺管閉合提高生活質(zhì)量減少激素用量或停止使用激素降低住院率和手術(shù)率減少術(shù)后復(fù)發(fā)英夫利西單抗用于炎癥性腸病治療的優(yōu)勢獨(dú)特的生物結(jié)構(gòu)，高強(qiáng)的抑Week0Week2Week6Week14Week228Weeks8Weeks8WeeksWeekXEvery

8Weeks用法用量DosageCD&UC:5mg/kg,week0,2,6,andevery8weeksthereafter對(duì)于療效不佳者，劑量可調(diào)整至10mg/kg，或每4周給藥一次Week0Week2Week6Week14Week類克在炎性腸病的應(yīng)用課件英夫利西單抗（Infliximab）在炎癥性腸病中的治療進(jìn)展李蓮英夫利西單抗（Infliximab）在炎癥性腸病中的治療進(jìn)展目錄英夫利西單抗簡介英夫利西單抗與CD英夫利西單抗與UC目錄英夫利西單抗簡介通用名稱： 注射用英夫利西單抗商品名稱： 類克(RemicadeTM)

適應(yīng)癥： 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；強(qiáng)直性脊柱炎；克羅恩病性狀： 白色凍干粉末，溶解后為無色至淡黃色液體， 泛乳白色光，無異物。規(guī)格： 100mg/瓶用法： 靜脈輸注貯藏: 2-8°C避光保存，不可冷凍（無菌凍干粉末， 不含防腐劑）包裝: 1瓶/盒，玻璃瓶裝有效期: 36個(gè)月

注射用英夫利西單抗通用名稱： 注射用英夫利西單抗注射用英夫利西單抗英夫利西單抗的分子結(jié)構(gòu)英夫利西單抗（Infliximab）TNF-a單克隆抗體IgG1鼠可變區(qū)重組人恒定區(qū)英夫利西單抗的分子結(jié)構(gòu)英夫利西單抗（Infliximab）T英夫利西單抗的作用機(jī)制英夫利西單抗的作用機(jī)制英夫利西單抗的其它作用機(jī)制通過激活補(bǔ)體溶解產(chǎn)生TNFa的細(xì)胞抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(ADCC)Fc受體吞噬細(xì)胞TCell1.激活補(bǔ)體C’吞噬作用2.ADCC英夫利西單抗的其它作用機(jī)制通過激活補(bǔ)體溶解產(chǎn)生TNFa的細(xì)胞全球適應(yīng)癥REMICADE?

(infliximab)ENBREL?

(etanercept)HUMIRA?

(adalimumab)銀屑病型關(guān)節(jié)炎

銀屑病

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

強(qiáng)直性脊柱炎

克羅恩病

兒童克羅恩病

潰瘍性結(jié)腸炎

FDA批準(zhǔn)的TNF-a拮抗劑的適應(yīng)癥全球適應(yīng)癥REMICADE?

(infliximab)ENB活動(dòng)性CD/T16瘺管性CD/T20急性CD慢性強(qiáng)制性脊柱炎Infliximabw/andw/oMTX/T14-T22

慢性克羅恩病早期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎CD維持試驗(yàn),T26T32/ACTI&II/(T12),T37,T46IMPACTII,T50/ASSERT,T..T31,T38,T44潰瘍性結(jié)腸炎銀屑病原發(fā)性硬化性膽管炎/強(qiáng)直性脊柱炎MTXna?ve/T29T23,REACHSONIC小兒UC英夫利西單抗—適應(yīng)癥不斷擴(kuò)大199520002005 2010T72小兒CD中度CD術(shù)后預(yù)防PREVENT活動(dòng)性CD/T16瘺管性CD/T20急性CD慢性強(qiáng)制性脊生物制劑獲準(zhǔn)應(yīng)用于IBD治療時(shí)間軸1999200020012002200320042005200620072008200920102011英夫利西單抗活動(dòng)性克羅恩病英夫利西單抗瘺管性克羅恩病英夫利西單抗活動(dòng)性UC阿達(dá)木單抗活動(dòng)性克羅恩病英夫利西單抗兒童活動(dòng)性CD賽妥珠單抗活動(dòng)性克羅恩病生物制劑獲準(zhǔn)應(yīng)用于IBD治療時(shí)間軸1999200020012英夫利西單抗在克羅恩病(CD)中的應(yīng)用英夫利西單抗在克羅恩病(CD)中的應(yīng)用CD的危險(xiǎn)性手術(shù)率高手術(shù)后容易復(fù)發(fā)生活質(zhì)量下降死亡率增加失業(yè)率和致殘率較高CD的危險(xiǎn)性CD：手術(shù)的累計(jì)概率*Kaplan-MeieranalysisMekhjianHSetal.Gastroenterology.1979;77:907.51020253035015204080100060發(fā)病后年限患者的百分比*CD：手術(shù)的累計(jì)概率*Kaplan-MeieranalysCD：術(shù)后復(fù)發(fā)率McLeodRSetal.Gastroenterology.1997;113:1823.204080100060復(fù)發(fā)率Years年0123456影像學(xué)/內(nèi)鏡檢查復(fù)發(fā)癥狀復(fù)發(fā)CD：術(shù)后復(fù)發(fā)率McLeodRSetal.Gastr激素治療CD的預(yù)后*30dafterinitiatingcorticosteroidtherapy短期預(yù)后*(n=74)1年后預(yù)后(n=74)激素依賴30%(n=22)持續(xù)有效32%(n=24)手術(shù)38%(n=28)FaubionW.Gastroenterology.2001;121:255.完全緩解58%(n=43)部分緩解26%(n=19)無反應(yīng)16%(n=12)激素治療CD的預(yù)后*30dafterinitiati免疫抑制劑的應(yīng)用逐年增加CosnesJ,etal.Gut.2005;54:237-241.AI免疫抑制劑的應(yīng)用逐年增加CosnesJ,etal.G免疫抑制劑未能降低患者的手術(shù)率p=NSCosnesJ,etal.Gut.2005;54:237-241.免疫抑制劑未能降低患者的手術(shù)率p=NSCosnesJ,e英夫利西單抗在CD患者中的療效

Targan108研究:英夫利西單抗適用于克羅恩病的誘導(dǎo)緩解AccentI英夫利西單抗適用于克羅恩病的維持治療瘺管性克羅恩病94研究英夫利西單抗適用于瘺管性克羅恩病的誘導(dǎo)緩解AccentII英夫利西單抗適用于瘺管性克羅恩病的維持治療英夫利西單抗在CD患者中的療效

Targan108研究:TarganTarganSR,etal.NEnglJMed.1997;337:1029-1035.

DataonFile,Centocor,Inc.P<0.001P<0.001%PatientsCD英夫利西單抗用于CD的誘導(dǎo)緩解TarganTarganSR,etal.NEngl英夫利西單抗用于CD的維持治療54周時(shí)的臨床有效率ACCENTI英夫利西單抗用于CD的維持治療54周時(shí)的臨床有效率ACCENDataonfile,Centocor,Inc.SingleDose(n=102)5mg/kg

q8wks

(n=104)10mg/kg

q8wks

(n=105)ProportionofPatients(%)P<0.001P=0.021ACCENTICD英夫利西單抗用于CD的維持治療54周時(shí)的臨床緩解率Dataonfile,Centocor,Inc.Si單次給藥5mg/kg階段10mg/kg階段聯(lián)合階段第54周p=0.04p=0.07p=0.01外科手術(shù)患者人數(shù)（1000/人）英夫利西單抗可降低CD患者的手術(shù)率手術(shù)率下降60％ACCENTI單次給藥5mg/kg階段10mg/kg階段聯(lián)合階段第5英夫利西單抗可以減少激素用量糖皮質(zhì)激素平均劑量周單次給藥5mg/kg每8周10mg/kg每8周ACCENTI英夫利西單抗可以減少激素用量糖皮質(zhì)激素平均劑量周單次給藥5m英夫利西單抗可促進(jìn)粘膜愈合單次給藥粘膜恢復(fù)的病例（％）第10周第54周5mg/kg英夫利昔單抗維持量10mg/kg英夫利昔單抗維持量聯(lián)合劑量組(5mg/kg和10mg/kg英夫利昔單抗維持量)ACCENTI粘膜修復(fù)標(biāo)準(zhǔn):沒有潰瘍,可能有輕度水腫或紅斑英夫利西單抗可促進(jìn)粘膜愈合單次給藥粘膜恢復(fù)的病例（％）第10安慰劑組粘膜情況惡化第0周 第10周 第54周ACCENTI安慰劑組粘膜情況惡化第0周 第10周 第5

第0周 第10周 第54周英夫利西單抗治療粘膜修復(fù)良好ACCENTI第0周 第10周 英夫利西單抗治療促進(jìn)CD患者的瘺管閉合P=0.014PatientsinResponse(%)P=0.00241/8324/8933/8320/89Dataonfile.Centocor,Inc.ACCENTII54周時(shí)的瘺管反應(yīng)率和瘺管閉合率英夫利西單抗治療促進(jìn)CD患者的瘺管閉合P=0.014Pati什么樣的CD患者更適合早期應(yīng)用IFX?SONIC研究顯示：基線期CRP水平升高基線期有粘膜損傷什么樣的CD患者更適合早期應(yīng)用IFX?SONIC研究顯示：SONIC研究26周時(shí)停用激素情況下的臨床緩解率（基線期CRP水平升高的患者）P=0.004P<0.001臨床緩解率SONIC研究26周時(shí)停用激素情況下的臨床緩解率P=0.00SONIC研究26周時(shí)停用激素情況下的臨床緩解率（基線期有粘膜損傷的患者）臨床緩解率SONIC研究26周時(shí)停用激素情況下的臨床緩解率臨床緩解率SONIC研究26周時(shí)停用激素情況下的臨床緩解率（基線期CRP水平升高且有粘膜損傷的患者）P<0.001臨床緩解率SONIC研究26周時(shí)停用激素情況下的臨床緩解率P<0.00早期使用IFX的其他指征致使患者病情容易復(fù)發(fā)的因素吸煙年輕患者有瘺管形成發(fā)病后較短時(shí)間內(nèi)需要手術(shù)治療有回腸結(jié)腸病變的患者ESR、CRP等實(shí)驗(yàn)室檢查升高早期使用IFX的其他指征致使患者病情容易復(fù)發(fā)的因素英夫利西單抗在潰瘍性結(jié)腸炎(UC)中的治療英夫利西單抗在潰瘍性結(jié)腸炎(UC)中的治療英夫利西單抗在UC患者中的療效兩個(gè)經(jīng)典研究：ACT1ACT2英夫利西單抗在UC患者中的療效兩個(gè)經(jīng)典研究：ACT1andACT2:臨床有效率?p<0.001AC