解熱鎮(zhèn)痛藥神經(jīng)及精神系統(tǒng)藥理學(xué)課件

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛,大多數(shù)還有顯著抗炎抗風(fēng)濕作用的藥物其抗炎作用與甾類激素不同,又稱非甾類抗炎藥(NSAIDs)Antipyretic,analgesic,andanti-inflammatorydrugs解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛,大多數(shù)還有顯著抗炎抗風(fēng)濕1解熱鎮(zhèn)痛藥-神經(jīng)及精神系統(tǒng)藥理學(xué)課件2本類各藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)雖可能屬于不同類,但共同的藥理作用為:1.解熱2.鎮(zhèn)痛3.抗炎機制:抑制環(huán)氧酶(cyclo-oxygenase,COX),

抑制前列腺素的合成本類各藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)雖可能屬于不同類,但共同的藥理作用為3膜磷脂作用機制花生四烯酸TXA2PGF2αPLA2COXNSAIDsPGG2PGH2PGE2PGI2TXA2合成酶5-HPETELT3過敏反應(yīng)血管擴張抗血小板聚集血管收縮血小板聚集血管收縮收縮支氣管誘發(fā)炎癥發(fā)熱致痛（血小板）PGI2合成酶（血管）膜磷脂作用機制花生四烯酸TXA2PGF2αPLA2COXNS4解熱鎮(zhèn)痛藥-神經(jīng)及精神系統(tǒng)藥理學(xué)課件5藥理作用解熱降低發(fā)熱者體溫,對正常者幾乎無影響一般性發(fā)熱不應(yīng)急于使用熱度過高,或小兒高熱時使用僅為對癥治療,應(yīng)著重于病因藥理作用解熱6細菌毒素內(nèi)熱源（白介素-1）AH/POACOXPG合成

體溫中樞產(chǎn)熱中樞散熱中樞AH：anteriorhypothalamusPOA：preopticareaCOX：cyclo-oxygenaseNSAIDs細菌毒素內(nèi)熱源（白介素-1）NSAIDs7鎮(zhèn)痛輕中度,尤其是炎癥性疼痛嚴重創(chuàng)傷性劇痛、內(nèi)臟絞痛無效可用于牙痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛、痛經(jīng)及傷風(fēng)感冒頭痛鎮(zhèn)痛8Bradykinin緩激肽

doner

receiverBradykinin緩激肽d9鎮(zhèn)痛機制局部炎癥局部致炎致痛物質(zhì)痛覺感受器PGs直接作用或放大鎮(zhèn)痛機制局部炎癥局部致炎致痛物質(zhì)痛覺感受器PGs直接作用或放10抗炎PGs致血管擴張和組織水腫與緩激肽,組胺等協(xié)同致炎大多數(shù)NSAIDs有抗炎作用對抗急性風(fēng)濕熱減輕風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎不能根治,不能阻止疾病發(fā)展抗炎11不良反應(yīng)COX有兩種同工酶COX1保護穩(wěn)定細胞,保護粘膜等COX2存在于炎癥組織,致炎致痛NSAIDs對其多無選擇性,易致較多不良反應(yīng):消化道、腎臟、心血管不良反應(yīng)COX有兩種同工酶12水楊酸類

Salicylates阿司匹林aspirin（乙酰水楊酸類

acetylsalicylicacid）水楊酸類Salicylates13解熱鎮(zhèn)痛藥-神經(jīng)及精神系統(tǒng)藥理學(xué)課件14

阿斯匹林從發(fā)明至今已有百年的歷史，在這100年里，它從一個治療頭痛的藥物，直至被飛往月球的“太陽神十號”作為急救藥品之一。人們不斷地發(fā)現(xiàn)阿斯匹林的新效用，它因此被稱為“神奇藥”。

阿斯匹林從發(fā)明至今已有百年的歷史，在這100年里，它從15阿斯匹林的發(fā)明起源于隨處可見的柳樹。在中國和西方，人們自古以來就知道柳樹皮具有解熱鎮(zhèn)痛的神奇功效，在缺醫(yī)少藥的年代里，人們常常將它作為治療發(fā)燒的廉價“良藥”，在許多偏遠的地方，當產(chǎn)婦生育時，人們也往往讓她咀嚼柳樹皮，作為鎮(zhèn)痛的藥物阿斯匹林的發(fā)明起源于隨處可見的柳樹。在中國和西方，人16人們一直無法知道柳樹皮里究竟含有什么物質(zhì)，以致于具有這樣神奇的功效，直至1800年，人們才從柳樹皮中提煉出了具有解熱鎮(zhèn)痛作用的有效成分―水楊酸，由此解開這個千年之謎。1898年，德國化學(xué)家霍夫曼用水楊酸與醋酐反應(yīng)，合成了乙酰水楊酸，1899年，德國拜耳藥廠正式生產(chǎn)這種藥品，取商品名為Aspirin，這就是醫(yī)院里最常用的藥物――阿斯匹林

人們一直無法知道柳樹皮里究竟含有什么物質(zhì)，以致于具有這樣17阿斯匹林一經(jīng)問世就風(fēng)靡世界，成為最常用的藥物之一，發(fā)現(xiàn)阿斯匹林作用的1982年諾貝爾獎得主文尼說，全世界每年要消耗45000噸阿斯匹林。阿斯匹林具有十分廣泛的用途，其最基本的藥理作用是解熱鎮(zhèn)痛，通過發(fā)汗增加散熱作用，從而達到降溫目的。阿斯匹林一經(jīng)問世就風(fēng)靡世界，成為最常用的藥物之一，發(fā)18同時，它可以有效地控制由炎癥、手術(shù)等引起的慢性疼痛，如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛等，且不會產(chǎn)生藥物依賴性。阿斯匹林的另一個重要作用是抗炎、抗風(fēng)濕，是治療風(fēng)濕熱、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的首選藥物。同時，它可以有效地控制由炎癥、手術(shù)等引起的慢性疼痛，如19近年來，隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)的發(fā)展，阿斯匹林越來越多的新用途被逐步發(fā)現(xiàn)。如由中英科學(xué)家組織發(fā)起的，有37個國家近千家醫(yī)院參加的大規(guī)模臨床試驗證實，阿斯匹林治療急性缺血性中風(fēng)（即腦梗塞）具有肯定療效，從而使阿斯匹林成為眾多治療缺血性中風(fēng)的藥物中，被證實有效且能全面推廣使用的藥物。近年來，隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)的發(fā)展，阿斯匹林越來越多的新用途被逐20這一成果表明，缺血性中風(fēng)患者在發(fā)作期服用2至4周阿斯匹林，即可使死亡率或中風(fēng)復(fù)發(fā)率下降11%。研究已證實，阿斯匹林對于多種血管阻塞性疾病，具有良好的預(yù)防作用?？茖W(xué)家曾在80年代后期，通過大規(guī)模臨床證實，阿斯匹林對治療急性心肌梗塞療效顯著

這一成果表明，缺血性中風(fēng)患者在發(fā)作期服用2至4周阿斯匹林21解熱鎮(zhèn)痛藥-神經(jīng)及精神系統(tǒng)藥理學(xué)課件22藥動學(xué)口服易吸收水楊酸(迅速分布至全身組織)脂酶迅速水解肝臟代謝葡萄糖醛酸結(jié)合腎臟排泄小劑量時，一級消除大劑量時,按零級消除,t1/2延長小劑量時,以結(jié)合物為主大劑量時,大量游離水楊酸,堿化尿液可促其排出阿斯匹林t1/2

15分鐘水楊酸t(yī)1/22-3小時藥動學(xué)口服易吸收水楊酸(迅速分布至全身組織)脂酶迅速水解肝臟23藥理作用和臨床應(yīng)用解熱鎮(zhèn)痛常與其它藥配成復(fù)方,治療感冒發(fā)熱頭痛、牙痛、肌肉神經(jīng)痛等對鈍痛作用明顯強于銳痛藥理作用和臨床應(yīng)用解熱鎮(zhèn)痛24抗風(fēng)濕首選藥需用“最大耐受量(MTD)”對風(fēng)濕熱迅速緩解,可鑒別診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎迅速鎮(zhèn)痛,緩解關(guān)節(jié)炎癥抗風(fēng)濕首選藥25抑制血小板聚集需用小劑量(75~100mg/d)預(yù)防和治療血栓形成缺血性心臟病血管成型術(shù)旁路移植等抑制血小板聚集26不良反應(yīng):1.胃腸道反應(yīng)2.凝血障礙3.過敏反應(yīng)4.水楊酸反應(yīng)不良反應(yīng):27胃腸道反應(yīng)惡心、嘔吐、加重誘發(fā)潰瘍原因酸性較強,直接刺激抑制血小板凝集,易出血取消了PGs對胃粘膜的保護作用大劑量刺激中樞神經(jīng)引起嘔吐胃腸道反應(yīng)28凝血障礙水楊酸反應(yīng)劑量過大時,出現(xiàn)頭痛、眩暈、嘔吐、耳鳴、視聽力減退是水楊酸中毒的表現(xiàn)嚴重者過度呼吸、精神錯亂凝血障礙29過敏反應(yīng)蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克“阿司匹林哮喘”AD對此無效哮喘、慢性蕁麻疹病人禁用過敏反應(yīng)30

潰瘍患者、嚴重肝功不全、凝血障礙、哮喘、慢性蕁麻疹慎用及禁用長期用藥者檢測消化道出血情況潰瘍患者、嚴重肝功不全、凝血障礙、哮喘、慢性蕁麻疹慎31對乙酰氨基酚(撲熱息痛)Acetaminophen(paracetamol)非那西丁Phenacetin其它NSAIDs藥物對乙酰氨基酚(撲熱息痛)其它NSAIDs藥物32藥理作用及臨床應(yīng)用解熱鎮(zhèn)痛與藥對腦COX3選擇性高有關(guān)無抗風(fēng)濕作用(與炎癥部位過氧化物有關(guān))不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)較少，過量可有肝毒性及高鐵血紅蛋白血癥

藥理作用及臨床應(yīng)用解熱鎮(zhèn)痛33

吡唑酮類Pyrazolones保泰松Phenylbutazone有顯著抗炎作用,用于抗風(fēng)濕.不良反應(yīng)多安乃近Analgin，Novalgine用于解熱鎮(zhèn)痛.吡唑酮類Pyrazolones34

吲哚美辛Indomethacin

抑制PG合成酶強有顯著抗炎解熱，抗炎性疼痛.

不良反應(yīng)多

1.胃腸道反應(yīng)2.中樞癥狀3.血液系統(tǒng)障礙4.過敏反應(yīng)吲哚美辛Indomethacin35丙酸類布洛芬Ibuprofen有解熱鎮(zhèn)痛抗風(fēng)濕作用主用于抗風(fēng)濕,類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎.不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)輕長期用可能發(fā)生視力障礙丙酸類36選擇性COX-2抑制藥

美洛昔康meloxicam抑制PG合成酶強同吲哚美辛抗炎作用強，副作用小

t1/220小時劑量?。?.5-15mg/天）選擇性COX-2抑制藥37解熱鎮(zhèn)痛藥-神經(jīng)及精神系統(tǒng)藥理學(xué)課件38鎮(zhèn)痛藥

解熱、鎮(zhèn)痛抗炎藥

中樞性 外周性 激動阿片受體 抑制PG的合成 鎮(zhèn)痛作用強 鎮(zhèn)痛作用中 用于劇痛 用于各種飩痛 有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、有解熱、鎮(zhèn)咳止瀉等作用鎮(zhèn)痛抗炎等作用 易成癮 不易成癮 鎮(zhèn)痛藥 解熱、鎮(zhèn)痛抗炎藥 39復(fù)習(xí)及思考題解熱鎮(zhèn)痛藥和鎮(zhèn)痛藥有何區(qū)別阿司匹林的藥理學(xué)作用、機制及臨床應(yīng)用阿司匹林的不良反應(yīng)復(fù)習(xí)及思考題解熱鎮(zhèn)痛藥和鎮(zhèn)痛藥有何區(qū)別40解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛,大多數(shù)還有顯著抗炎抗風(fēng)濕作用的藥物其抗炎作用與甾類激素不同,又稱非甾類抗炎藥(NSAIDs)Antipyretic,analgesic,andanti-inflammatorydrugs解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛,大多數(shù)還有顯著抗炎抗風(fēng)濕41解熱鎮(zhèn)痛藥-神經(jīng)及精神系統(tǒng)藥理學(xué)課件42本類各藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)雖可能屬于不同類,但共同的藥理作用為:1.解熱2.鎮(zhèn)痛3.抗炎機制:抑制環(huán)氧酶(cyclo-oxygenase,COX),

抑制前列腺素的合成本類各藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)雖可能屬于不同類,但共同的藥理作用為43膜磷脂作用機制花生四烯酸TXA2PGF2αPLA2COXNSAIDsPGG2PGH2PGE2PGI2TXA2合成酶5-HPETELT3過敏反應(yīng)血管擴張抗血小板聚集血管收縮血小板聚集血管收縮收縮支氣管誘發(fā)炎癥發(fā)熱致痛（血小板）PGI2合成酶（血管）膜磷脂作用機制花生四烯酸TXA2PGF2αPLA2COXNS44解熱鎮(zhèn)痛藥-神經(jīng)及精神系統(tǒng)藥理學(xué)課件45藥理作用解熱降低發(fā)熱者體溫,對正常者幾乎無影響一般性發(fā)熱不應(yīng)急于使用熱度過高,或小兒高熱時使用僅為對癥治療,應(yīng)著重于病因藥理作用解熱46細菌毒素內(nèi)熱源（白介素-1）AH/POACOXPG合成

體溫中樞產(chǎn)熱中樞散熱中樞AH：anteriorhypothalamusPOA：preopticareaCOX：cyclo-oxygenaseNSAIDs細菌毒素內(nèi)熱源（白介素-1）NSAIDs47鎮(zhèn)痛輕中度,尤其是炎癥性疼痛嚴重創(chuàng)傷性劇痛、內(nèi)臟絞痛無效可用于牙痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛、痛經(jīng)及傷風(fēng)感冒頭痛鎮(zhèn)痛48Bradykinin緩激肽

doner

receiverBradykinin緩激肽d49鎮(zhèn)痛機制局部炎癥局部致炎致痛物質(zhì)痛覺感受器PGs直接作用或放大鎮(zhèn)痛機制局部炎癥局部致炎致痛物質(zhì)痛覺感受器PGs直接作用或放50抗炎PGs致血管擴張和組織水腫與緩激肽,組胺等協(xié)同致炎大多數(shù)NSAIDs有抗炎作用對抗急性風(fēng)濕熱減輕風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎不能根治,不能阻止疾病發(fā)展抗炎51不良反應(yīng)COX有兩種同工酶COX1保護穩(wěn)定細胞,保護粘膜等COX2存在于炎癥組織,致炎致痛NSAIDs對其多無選擇性,易致較多不良反應(yīng):消化道、腎臟、心血管不良反應(yīng)COX有兩種同工酶52水楊酸類

Salicylates阿司匹林aspirin（乙酰水楊酸類

acetylsalicylicacid）水楊酸類Salicylates53解熱鎮(zhèn)痛藥-神經(jīng)及精神系統(tǒng)藥理學(xué)課件54

阿斯匹林從發(fā)明至今已有百年的歷史，在這100年里，它從一個治療頭痛的藥物，直至被飛往月球的“太陽神十號”作為急救藥品之一。人們不斷地發(fā)現(xiàn)阿斯匹林的新效用，它因此被稱為“神奇藥”。

阿斯匹林從發(fā)明至今已有百年的歷史，在這100年里，它從55阿斯匹林的發(fā)明起源于隨處可見的柳樹。在中國和西方，人們自古以來就知道柳樹皮具有解熱鎮(zhèn)痛的神奇功效，在缺醫(yī)少藥的年代里，人們常常將它作為治療發(fā)燒的廉價“良藥”，在許多偏遠的地方，當產(chǎn)婦生育時，人們也往往讓她咀嚼柳樹皮，作為鎮(zhèn)痛的藥物阿斯匹林的發(fā)明起源于隨處可見的柳樹。在中國和西方，人56人們一直無法知道柳樹皮里究竟含有什么物質(zhì)，以致于具有這樣神奇的功效，直至1800年，人們才從柳樹皮中提煉出了具有解熱鎮(zhèn)痛作用的有效成分―水楊酸，由此解開這個千年之謎。1898年，德國化學(xué)家霍夫曼用水楊酸與醋酐反應(yīng)，合成了乙酰水楊酸，1899年，德國拜耳藥廠正式生產(chǎn)這種藥品，取商品名為Aspirin，這就是醫(yī)院里最常用的藥物――阿斯匹林

人們一直無法知道柳樹皮里究竟含有什么物質(zhì)，以致于具有這樣57阿斯匹林一經(jīng)問世就風(fēng)靡世界，成為最常用的藥物之一，發(fā)現(xiàn)阿斯匹林作用的1982年諾貝爾獎得主文尼說，全世界每年要消耗45000噸阿斯匹林。阿斯匹林具有十分廣泛的用途，其最基本的藥理作用是解熱鎮(zhèn)痛，通過發(fā)汗增加散熱作用，從而達到降溫目的。阿斯匹林一經(jīng)問世就風(fēng)靡世界，成為最常用的藥物之一，發(fā)58同時，它可以有效地控制由炎癥、手術(shù)等引起的慢性疼痛，如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛等，且不會產(chǎn)生藥物依賴性。阿斯匹林的另一個重要作用是抗炎、抗風(fēng)濕，是治療風(fēng)濕熱、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的首選藥物。同時，它可以有效地控制由炎癥、手術(shù)等引起的慢性疼痛，如59近年來，隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)的發(fā)展，阿斯匹林越來越多的新用途被逐步發(fā)現(xiàn)。如由中英科學(xué)家組織發(fā)起的，有37個國家近千家醫(yī)院參加的大規(guī)模臨床試驗證實，阿斯匹林治療急性缺血性中風(fēng)（即腦梗塞）具有肯定療效，從而使阿斯匹林成為眾多治療缺血性中風(fēng)的藥物中，被證實有效且能全面推廣使用的藥物。近年來，隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)的發(fā)展，阿斯匹林越來越多的新用途被逐60這一成果表明，缺血性中風(fēng)患者在發(fā)作期服用2至4周阿斯匹林，即可使死亡率或中風(fēng)復(fù)發(fā)率下降11%。研究已證實，阿斯匹林對于多種血管阻塞性疾病，具有良好的預(yù)防作用。科學(xué)家曾在80年代后期，通過大規(guī)模臨床證實，阿斯匹林對治療急性心肌梗塞療效顯著

這一成果表明，缺血性中風(fēng)患者在發(fā)作期服用2至4周阿斯匹林61解熱鎮(zhèn)痛藥-神經(jīng)及精神系統(tǒng)藥理學(xué)課件62藥動學(xué)口服易吸收水楊酸(迅速分布至全身組織)脂酶迅速水解肝臟代謝葡萄糖醛酸結(jié)合腎臟排泄小劑量時，一級消除大劑量時,按零級消除,t1/2延長小劑量時,以結(jié)合物為主大劑量時,大量游離水楊酸,堿化尿液可促其排出阿斯匹林t1/2

15分鐘水楊酸t(yī)1/22-3小時藥動學(xué)口服易吸收水楊酸(迅速分布至全身組織)脂酶迅速水解肝臟63藥理作用和臨床應(yīng)用解熱鎮(zhèn)痛常與其它藥配成復(fù)方,治療感冒發(fā)熱頭痛、牙痛、肌肉神經(jīng)痛等對鈍痛作用明顯強于銳痛藥理作用和臨床應(yīng)用解熱鎮(zhèn)痛64抗風(fēng)濕首選藥需用“最大耐受量(MTD)”對風(fēng)濕熱迅速緩解,可鑒別診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎迅速鎮(zhèn)痛,緩解關(guān)節(jié)炎癥抗風(fēng)濕首選藥65抑制血小板聚集需用小劑量(75~100mg/d)預(yù)防和治療血栓形成缺血性心臟病血管成型術(shù)旁路移植等抑制血小板聚集66不良反應(yīng):1.胃腸道反應(yīng)2.凝血障礙3.過敏反應(yīng)4.水楊酸反應(yīng)不良反應(yīng):67胃腸道反應(yīng)惡心、嘔吐、加重誘發(fā)潰瘍原因酸性較強,直接刺激抑制血小板凝集,易出血取消了PGs對胃粘膜的保護作用大劑量刺激中樞神經(jīng)引起嘔吐胃腸道反應(yīng)68凝血障礙水楊酸反應(yīng)劑量過大時,出現(xiàn)頭痛、眩暈、嘔吐、耳鳴、視聽力減退是水楊酸中毒的表現(xiàn)嚴重者過度呼吸、精神錯亂凝血障礙69過敏反應(yīng)蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克“阿司匹林哮喘”AD對此無效哮喘、慢性蕁麻疹病人禁用過敏反應(yīng)70

潰瘍患者、嚴重肝功不全、凝血障礙、哮喘、慢性蕁麻疹慎用及禁用長期用藥者檢測消化道出血情況潰瘍患者、嚴重肝功不全、凝血障礙、哮喘、慢性蕁麻疹慎71對乙酰氨基酚(撲熱息痛)Acetaminophen(paracetamol)非那西丁Phenacetin其它NSAIDs藥物對乙酰氨基酚(撲熱息痛)其它NSAIDs藥物72藥理作