脆性X染色體綜合征(新)課件

脆性X染色體綜合征FragileXSyndrome，F(xiàn)XS1脆性X染色體綜合征1臨床表現(xiàn)FXS

是一種主要表現(xiàn)為智力低下的疾病，是發(fā)病率僅次于Down綜合征的智力低下性疾病。群體發(fā)病率約為1/2500，男性發(fā)病率為1/1000,女性發(fā)病率為1/2000。在所有男性智力低下患者中約10%~20%為本病所引起。

要表現(xiàn)為智力低下，特殊面容，前額突出，大頭，面中部發(fā)育不全，下頜大而前突，大耳朵，高腭弓，大嘴，唇厚，下唇突出。男性患者青春期發(fā)育后有大睪丸癥.一些患者還有多動癥，行為異常，性情孤僻.2臨床表現(xiàn)FXS是一種主要表現(xiàn)為智力低下的疾病，案例

患者王XX，男，14歲，因智力低下，好動前來就診。病史由其母親代述，可靠。病史：足月妊娠，出生時體重3.4kg，身長45cm，發(fā)育正常。5歲時發(fā)現(xiàn)智力較同齡兒童稍低，隨著年齡的增長，智力問題逐漸突出，患兒好動，學習成績較差，雖經(jīng)家長和教師盡力教育，成效不大。

檢查：發(fā)育尚可，頭圍、耳廓和睪丸明顯偏大，精神不易集中，語言表達較差，智力偏低，心率、心音、呼吸等正常。其父母非近親結婚，均表現(xiàn)正常。診斷：脆性X染色體綜合征3案例患者王XX，男，14歲，因智力低下，好動前來1943X連鎖智力低下（Martin-Bell綜合征）FXS的發(fā)現(xiàn)1969長臂具有“隨體和呈細絲狀次縊痕”的X染色體的發(fā)現(xiàn)定位于Xq27脆性位點概念的提出197741943X連鎖智力低下FXS的發(fā)現(xiàn)1969長臂具有“隨體和呈遺傳機制細胞學特點脆性X染色體（FragileX

）5遺傳機制細胞學特點脆性X染色體（FragileX）51943X連鎖智力低下（Martin-Bell綜合征）FXS的發(fā)現(xiàn)1969長臂具有“隨體和呈細絲狀次縊痕”的X染色體細絲位于Xq27提出了脆性位點的概念19771985準確定位于Xq27.31991致病基因FMR1基因61943X連鎖智力低下FXS的發(fā)現(xiàn)1969長臂具有“隨體和呈遺傳機制分子機制脆性x智力低下1基因FragileXMentalRetardation1GeneFMR1geneXq27.3細胞學特點7遺傳機制分子機制脆性x智力低下1基因FMR1geneXq2全突變Fullmutatin前突變PremutationNomalFMR1genen＜45FMRP50＜n＜200n＞200CpG島甲基化（CGG）n8全突變前突變NomalFMR1genen＜45FMRP50遺傳機制分子機制細胞學特點動態(tài)突變（dynamicmutation

）脆性X染色體（FragileX

）遺傳特點

具有全突變的男性表現(xiàn)綜合癥，女性30%表現(xiàn)輕度智力低下。不同性別突變的傳遞結果不同：男性攜帶者生女兒不會發(fā)生全突變，母親向后代的傳遞才發(fā)生全突變。9遺傳機制分子機制細胞學特點動態(tài)突變（dynamicmuta1943X連鎖智力低下（Martin-Bell綜合征）FXS的發(fā)現(xiàn)1969長臂具有“隨體和呈細絲狀次縊痕”的X染色體細絲位于Xq27提出脆性位點的概念19771985準確定位于Xq27.31991致病基因FMR1基因最新進展現(xiàn)今101943X連鎖智力低下FXS的發(fā)現(xiàn)1969長臂具有“隨體和呈

詹建英，趙正言.脆X綜合征的分子基礎及其認知研究進展.國外醫(yī)學兒科學分冊，2007，32（2）：111-112ComishK，etal．DowomanwithfragileXsyndromehaveproblemsinswitchingattention：PreliminaryfindingsfromERPandfMRI．Braincorgni，2008，54(3)：235-239．研究發(fā)現(xiàn)FMRP廣泛分布在神經(jīng)元及樹突，調節(jié)蛋白質的合成，影響突觸發(fā)育和腦的可塑性，被認為是學習與記憶的關鍵分子。FXS具有獨特的行為認知表型。因此對FMR蛋白功能及FXS認知等腦功能的研究有望進一步認識本病，改進治療和教育方式，并有望揭示人類認知的奧秘。參考文獻：研究進展11詹建英，趙正言.脆X綜合征的分子基礎及其認知研究進展.國討論：對于一個懷疑是脆性X染色體綜合征的智力低下患者，如何確診？12討論：12診斷細胞遺傳學診斷核型分析13診斷細胞遺傳學診斷核型分析13診斷細胞遺傳學診斷基因診斷可用RFLP連鎖分析、DNA雜交分析、PCR擴增等方法來檢出致病基因。14診斷細胞遺傳學診斷基因診斷可用RFLP連鎖分析、DNA雜交分案例

患者王XX，男，14歲，因智力低下，好動前來就診。病史由其母親代述，可靠。病史：足月妊娠，出生時體重3.4kg，身長45cm，發(fā)育正常。5歲時發(fā)現(xiàn)智力較同齡兒童稍低，隨著年齡的增長，智力問題逐漸突出，患兒好動，學習成績較差，雖經(jīng)家長和教師盡力教育，成效不大。

檢查：發(fā)育尚可，頭圍、耳廓和睪丸明顯偏大，精神不易集中，語言表達較差，智力偏低，心率、心音、呼吸等正常。其父母非近親結婚，均表現(xiàn)正常。

診斷：脆性X染色體綜合征15案例患者王XX，男，14歲，因智力低下，好動前來1616SummaryFragileXsyndromeisanXlinkeddisorderwhichisoneofthemostcommonformofinheritedmentalretardation(智力遲鈍).ThereisfragileXchromosomeunderspecialfolicaciddeficientcultureconditionsinthepatientcells.Itiscausedbyadynamicmutationi.e.theexpansionoftheCGGrepeatintheFMR1gene.17SummaryFragileXsyndromeisa通過查閱相關文獻，設計一套實驗方案，對FMR1基因突變與脆性X染色體形成之間的關系進行研究。

設計題/html/home.shtml/cgi-bin/carddisp.pl?gene=Fmr1/參考網(wǎng)站師生互動18通過查閱相關文獻，設計一套實驗方案，對FMR1基因突變與脆性Thankyou!19Thankyou!19Xq27脆性位點是一種在染色體特定位置上出現(xiàn)的斷裂點，呈一裂隙。脆性位點是在一定條件下出現(xiàn)的，如缺乏葉酸的培養(yǎng)基或加入5-氟脫氧尿苷等藥物。這種脆性位點是按孟德爾遺傳規(guī)律進行傳遞的。

脆性位點（Fragilesite）

脆性X染色體（FragileX,FraX）20Xq27脆性位點是一種在染色體特定位置上出現(xiàn)的斷裂點，呈一裂脆性X染色體綜合征FragileXSyndrome，F(xiàn)XS21脆性X染色體綜合征1臨床表現(xiàn)FXS

是一種主要表現(xiàn)為智力低下的疾病，是發(fā)病率僅次于Down綜合征的智力低下性疾病。群體發(fā)病率約為1/2500，男性發(fā)病率為1/1000,女性發(fā)病率為1/2000。在所有男性智力低下患者中約10%~20%為本病所引起。

要表現(xiàn)為智力低下，特殊面容，前額突出，大頭，面中部發(fā)育不全，下頜大而前突，大耳朵，高腭弓，大嘴，唇厚，下唇突出。男性患者青春期發(fā)育后有大睪丸癥.一些患者還有多動癥，行為異常，性情孤僻.22臨床表現(xiàn)FXS是一種主要表現(xiàn)為智力低下的疾病，案例

患者王XX，男，14歲，因智力低下，好動前來就診。病史由其母親代述，可靠。病史：足月妊娠，出生時體重3.4kg，身長45cm，發(fā)育正常。5歲時發(fā)現(xiàn)智力較同齡兒童稍低，隨著年齡的增長，智力問題逐漸突出，患兒好動，學習成績較差，雖經(jīng)家長和教師盡力教育，成效不大。

檢查：發(fā)育尚可，頭圍、耳廓和睪丸明顯偏大，精神不易集中，語言表達較差，智力偏低，心率、心音、呼吸等正常。其父母非近親結婚，均表現(xiàn)正常。診斷：脆性X染色體綜合征23案例患者王XX，男，14歲，因智力低下，好動前來1943X連鎖智力低下（Martin-Bell綜合征）FXS的發(fā)現(xiàn)1969長臂具有“隨體和呈細絲狀次縊痕”的X染色體的發(fā)現(xiàn)定位于Xq27脆性位點概念的提出1977241943X連鎖智力低下FXS的發(fā)現(xiàn)1969長臂具有“隨體和呈遺傳機制細胞學特點脆性X染色體（FragileX

）25遺傳機制細胞學特點脆性X染色體（FragileX）51943X連鎖智力低下（Martin-Bell綜合征）FXS的發(fā)現(xiàn)1969長臂具有“隨體和呈細絲狀次縊痕”的X染色體細絲位于Xq27提出了脆性位點的概念19771985準確定位于Xq27.31991致病基因FMR1基因261943X連鎖智力低下FXS的發(fā)現(xiàn)1969長臂具有“隨體和呈遺傳機制分子機制脆性x智力低下1基因FragileXMentalRetardation1GeneFMR1geneXq27.3細胞學特點27遺傳機制分子機制脆性x智力低下1基因FMR1geneXq2全突變Fullmutatin前突變PremutationNomalFMR1genen＜45FMRP50＜n＜200n＞200CpG島甲基化（CGG）n28全突變前突變NomalFMR1genen＜45FMRP50遺傳機制分子機制細胞學特點動態(tài)突變（dynamicmutation

）脆性X染色體（FragileX

）遺傳特點

具有全突變的男性表現(xiàn)綜合癥，女性30%表現(xiàn)輕度智力低下。不同性別突變的傳遞結果不同：男性攜帶者生女兒不會發(fā)生全突變，母親向后代的傳遞才發(fā)生全突變。29遺傳機制分子機制細胞學特點動態(tài)突變（dynamicmuta1943X連鎖智力低下（Martin-Bell綜合征）FXS的發(fā)現(xiàn)1969長臂具有“隨體和呈細絲狀次縊痕”的X染色體細絲位于Xq27提出脆性位點的概念19771985準確定位于Xq27.31991致病基因FMR1基因最新進展現(xiàn)今301943X連鎖智力低下FXS的發(fā)現(xiàn)1969長臂具有“隨體和呈

詹建英，趙正言.脆X綜合征的分子基礎及其認知研究進展.國外醫(yī)學兒科學分冊，2007，32（2）：111-112ComishK，etal．DowomanwithfragileXsyndromehaveproblemsinswitchingattention：PreliminaryfindingsfromERPandfMRI．Braincorgni，2008，54(3)：235-239．研究發(fā)現(xiàn)FMRP廣泛分布在神經(jīng)元及樹突，調節(jié)蛋白質的合成，影響突觸發(fā)育和腦的可塑性，被認為是學習與記憶的關鍵分子。FXS具有獨特的行為認知表型。因此對FMR蛋白功能及FXS認知等腦功能的研究有望進一步認識本病，改進治療和教育方式，并有望揭示人類認知的奧秘。參考文獻：研究進展31詹建英，趙正言.脆X綜合征的分子基礎及其認知研究進展.國討論：對于一個懷疑是脆性X染色體綜合征的智力低下患者，如何確診？32討論：12診斷細胞遺傳學診斷核型分析33診斷細胞遺傳學診斷核型分析13診斷細胞遺傳學診斷基因診斷可用RFLP連鎖分析、DNA雜交分析、PCR擴增等方法來檢出致病基因。34診斷細胞遺傳學診斷基因診斷可用RFLP連鎖分析、DNA雜交分案例

患者王XX，男，14歲，因智力低下，好動前來就診。病史由其母親代述，可靠。病史：足月妊娠，出生時體重3.4kg，身長45cm，發(fā)育正常。5歲時發(fā)現(xiàn)智力較同齡兒童稍低，隨著年齡的增長，智力問題逐漸突出，患兒好動，學習成績較差，雖經(jīng)家長和教師盡力教育，成效不大。

檢查：發(fā)育尚可，頭圍、耳廓和睪丸明顯偏大，精神不易集中，語言表達較差，智力偏低，心率、心音、呼吸等正常。其父母非近親結婚，均表現(xiàn)正常。

診斷：脆性X染色體綜合征35案例患者王XX，男，14歲，因智力低下，好動前來3616SummaryFragileXsyndromeisanXlinkeddisorderwhichisoneofthemostcommo