藥理學(xué)-藥效學(xué)藥動(dòng)學(xué)課件

第二章

藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)1-第二章

藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)1-第一節(jié)藥物作用的基本規(guī)律一.幾個(gè)基本概念

1.藥物作用：藥物與機(jī)體大分子間的初始作用

2.藥物效應(yīng)：藥物作用引起機(jī)體的反應(yīng)舉例：腎上腺素3.興奮：使組織、器官原有功能的提高（腎上腺素）

4.抑制：使組織、器官原有功能的降低（氯丙嗪）

2-第一節(jié)藥物作用的基本規(guī)律一.幾個(gè)基本概念2-二.藥物作用的方式1.局部作用與全身作用（范圍）

局部作用：吸收入血前在用藥部位產(chǎn)生的作用

全身作用：吸收進(jìn)入血液循環(huán)后分布到機(jī)體相關(guān)部位發(fā)揮作用2.直接作用和間接作用（方式）

直接作用：原發(fā)作用

間接作用：繼發(fā)作用，由直接作用引起一藥物作用3-二.藥物作用的方式一藥物作用3-二藥物作用的選擇性藥物作用的選擇性藥物進(jìn)入機(jī)體以后，只對(duì)某組織、器官產(chǎn)生明顯作用，而對(duì)另一些組織、器官則作用很弱甚至無(wú)作用，這種在作用性質(zhì)和作用強(qiáng)度方面的差異，即藥物作用的選擇性強(qiáng)心苷毛果蕓香堿4-二藥物作用的選擇性藥物作用的選擇性強(qiáng)心苷毛果1.治療作用：符合用藥目的，能達(dá)到防治疾病的作用

①對(duì)因治療：治本：消除致病因素（抗菌藥）

②對(duì)癥治療：治標(biāo)：改善疾病癥狀（發(fā)熱的治療）2.不良反應(yīng)：不符合用藥目的，導(dǎo)致患者痛苦的反應(yīng)

①副作用：治療劑量發(fā)生的與治療目的無(wú)關(guān)的反應(yīng)

②毒性反應(yīng)：劑量過(guò)大或用藥時(shí)間過(guò)久積蓄過(guò)多（三致）

三藥物作用的兩重性5-1.治療作用：符合用藥目的，能達(dá)到防治疾病的作用三藥物作③后遺效應(yīng)：停藥后血藥濃度降至閾濃度以下時(shí)殘存的藥理效應(yīng)④撤藥反應(yīng)：突然停藥病情加劇，又叫反跳⑤變態(tài)反應(yīng)：過(guò)敏反應(yīng)（接觸致敏原）

⑥特異質(zhì)反應(yīng)：特異質(zhì)患者對(duì)某些藥物的反應(yīng)

⑦三致反應(yīng)：致畸、致癌、致突變

⑧繼發(fā)反應(yīng)：藥物治療作用所引起的不良后果三藥物作用的兩重性6-③后遺效應(yīng)：停藥后血藥濃度降至閾濃度以下時(shí)三藥物作用劑量與效應(yīng)（量效關(guān)系）

1.量反應(yīng)：藥理效應(yīng)或強(qiáng)度的高低或多少，可用數(shù)字或量的分級(jí)表示：血壓，血糖等無(wú)效量最小有效量極量最小中毒量最小致死量第二節(jié)藥物的量效關(guān)系治療量7-劑量與效應(yīng)（量效關(guān)系）第二節(jié)藥物的量效關(guān)系治療量7-

2.質(zhì)反應(yīng)：藥理效應(yīng)只用有無(wú)、陰性或陽(yáng)性表示：死亡等①半數(shù)有效量ED50：

A量反應(yīng)，最大效應(yīng)一半時(shí)劑量B質(zhì)反應(yīng)，半數(shù)陽(yáng)性反應(yīng)時(shí)劑量

②半數(shù)致死量LD50：質(zhì)反應(yīng)，半數(shù)死亡時(shí)劑量

③治療指數(shù)（TI）=LD50/ED50

④安全范圍=ED95與LD5之間距離⑤效能：最大效應(yīng)⑥效價(jià)強(qiáng)度：性質(zhì)相同藥物之間的作用比較

四量效關(guān)系8-2.質(zhì)反應(yīng)：藥理效應(yīng)只用有無(wú)、陰性或陽(yáng)性表示：死亡等四第三節(jié)藥物的作用機(jī)制一.藥物作用機(jī)制分類(lèi)（一）非特異性藥物作用機(jī)制

1.改變細(xì)胞周?chē)睦砘瘲l件而發(fā)揮作用如：吸附，絡(luò)合作用，酸堿中和，改變滲透壓（二）特異性藥物作用機(jī)制1.參與或干擾細(xì)胞代謝，抗代謝和促代謝藥2.影響生理物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)：干擾離子激素等轉(zhuǎn)運(yùn)3.對(duì)酶的影響：酶促或酶抑制劑4.作用于細(xì)胞膜的離子通道5.影響免疫機(jī)制：免疫增強(qiáng)或抑制藥9-第三節(jié)藥物的作用機(jī)制一.藥物作用機(jī)制分類(lèi)9-二.藥物作用的受體理論1.受體的概念

①受體：存在于細(xì)胞膜上或細(xì)胞內(nèi)大分子物質(zhì)，能特異性與藥物或體內(nèi)生物物質(zhì)暫時(shí)結(jié)合識(shí)別、傳遞信息、產(chǎn)生生物效應(yīng)

②配體與藥物配體：能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)（內(nèi)源性和外源性）

受點(diǎn)：受體上能準(zhǔn)確識(shí)別并特異性與配體結(jié)合的特定部位，也即配體結(jié)合位點(diǎn)。藥物的作用機(jī)制10-二.藥物作用的受體理論藥物的作用機(jī)制10-

③作用于受體的藥物，效應(yīng)取決于藥物與受體的親和力和藥物的內(nèi)在活性

A.激動(dòng)藥：親和力高，內(nèi)在活性高。與受體結(jié)合并激動(dòng)受體而產(chǎn)生效應(yīng)。

B.部分激動(dòng)藥：較強(qiáng)的親和力，內(nèi)在活性低，微弱的效應(yīng)力藥物

C.拮抗藥：阻斷藥，親和力高，無(wú)內(nèi)在活性，無(wú)效應(yīng)力

藥物的作用機(jī)制11-③作用于受體的藥物，效應(yīng)取決于藥物與受體的親和力和藥物的內(nèi)藥物的作用機(jī)制2.藥物與受體結(jié)合后的反應(yīng)12-藥物的作用機(jī)制2.藥物與受體結(jié)合后的反應(yīng)12-3.受體的特性①飽和性：數(shù)量有限②特異性：有選擇性③可逆性：可被置換④高靈敏度：低濃度可產(chǎn)生高效應(yīng)⑤多樣性藥物的作用機(jī)制13-3.受體的特性藥物的作用機(jī)制13-4.受體調(diào)節(jié)

①定義：指受體在與配體作用過(guò)程中，在各種生理、病理及藥理因素的影響下，其數(shù)量、親和力和效應(yīng)力發(fā)生的變化

②向上調(diào)節(jié)與向下調(diào)節(jié)

激動(dòng)劑向下調(diào)節(jié)，拮抗劑向上調(diào)節(jié)

藥物的作用機(jī)制14-4.受體調(diào)節(jié)藥物的作用機(jī)制14-第三章

藥物代謝動(dòng)力學(xué)15-第三章

藥物代謝動(dòng)力學(xué)15-一.藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式12被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)第一節(jié)、藥物的體內(nèi)過(guò)程16-一.藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式12被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)第一節(jié)、藥物的體1.被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

藥物由高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)

①簡(jiǎn)單擴(kuò)散，多數(shù)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)方式分子量?。?00以下）、脂溶性大，極性?。ǚ请x子型）藥物較易通過(guò)，離子型難以通過(guò)。

②易化擴(kuò)散，藥物通過(guò)細(xì)胞膜上的載體轉(zhuǎn)運(yùn)依靠載體有競(jìng)爭(zhēng)性和特異性

③濾過(guò)，直徑小于膜孔(分子量﹤100)水溶性藥物借助膜兩側(cè)的流動(dòng)靜壓和滲透壓差通過(guò)膜孔一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)17-1.被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)17-●一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)18-●一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)18-

2.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

藥物由低濃度一側(cè)向高濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)

需要載體，需要能量，有競(jìng)爭(zhēng)性和飽和性3.膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)胞飲胞吐

一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)19-2.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)19-藥物的體內(nèi)過(guò)程吸收分布生物轉(zhuǎn)化排泄20-藥物的體內(nèi)過(guò)程吸收分布生物轉(zhuǎn)化排泄20-一、吸收

1.吸收是藥物從用藥部位進(jìn)入血循環(huán)的過(guò)程

2.影響吸收的因素

①藥物因素：理化性質(zhì)、藥物劑型、給藥途徑

②機(jī)體因素：吸收環(huán)境、吸收部位等3.各給藥途徑對(duì)吸收的影響

①胃腸道給藥A以被動(dòng)擴(kuò)散從胃腸黏膜吸收，主要是小腸B分子量小，脂溶性大，非解離型易吸收藥物的體內(nèi)過(guò)程21-一、吸收藥物的體內(nèi)過(guò)程21-C首關(guān)效應(yīng)口服藥物吸收后經(jīng)門(mén)靜脈進(jìn)入肝，然后進(jìn)入全身血液循環(huán)，有些藥物進(jìn)入肝臟就被肝藥酶代謝，進(jìn)入體循環(huán)的藥減少,藥物效應(yīng)下降。活性藥物

大多數(shù)無(wú)活性藥物

極少數(shù)門(mén)靜脈酶無(wú)活性或低活性物活性藥物活性降低產(chǎn)生活性藥物的體內(nèi)過(guò)程22-C首關(guān)效應(yīng)活性藥物無(wú)活性藥物門(mén)靜脈酶無(wú)活性或活性藥物活性

②注射給藥?kù)o脈、肌肉、皮下和皮內(nèi)注射等

避免被破壞，起效快

③吸入給藥，氣霧劑、粉霧劑等

經(jīng)肺吸收進(jìn)入血液循環(huán)或治療鼻咽局部疾病

④皮膚給藥，膜劑，貼劑，膏劑等

可發(fā)揮局部或全身作用藥物的體內(nèi)過(guò)程23-②注射給藥藥物的體內(nèi)過(guò)程23-二.藥物分布

藥物從血循環(huán)系統(tǒng)到達(dá)細(xì)胞間液及細(xì)胞內(nèi)液的過(guò)程。影響包括

1.藥物與血漿蛋白結(jié)合①結(jié)合型藥物無(wú)藥理活性②飽和性③競(jìng)爭(zhēng)性④可逆性藥物血漿蛋白結(jié)合物藥物的體內(nèi)過(guò)程24-二.藥物分布①結(jié)合型藥物無(wú)藥理活性藥物血漿蛋白結(jié)合物藥物的2.局部器官的血流量，先向血流量大的器官分布3.藥物與組織的親和力，碘甲狀腺，鈣骨骼4.藥物的理化性質(zhì)和體液的pH

脂溶性或水溶性小分子易透過(guò)血管壁5.組織器官的屏障作用胎盤(pán)屏障血腦屏障藥物的體內(nèi)過(guò)程25-2.局部器官的血流量，先向血流量大的器官分布胎盤(pán)屏障血藥物三.生物轉(zhuǎn)化

1.藥物在藥物代謝酶作用下，結(jié)構(gòu)和藥理活性發(fā)生的改變2.方式氧化、還原、水解結(jié)合反應(yīng)第一相反應(yīng)第二相反應(yīng)

3.藥物代謝酶（專一性和非專一性）①肝藥酶，是肝內(nèi)促進(jìn)藥物代謝的主要酶系統(tǒng)專一性低、活性有限、個(gè)體差異大、易受藥物的誘導(dǎo)和抑制。

②專一性酶：對(duì)特定基團(tuán)。例膽堿酯酶4酶的誘導(dǎo)和抑制（重點(diǎn)）藥物的體內(nèi)過(guò)程26-三.生物轉(zhuǎn)化藥物的體內(nèi)過(guò)程26-四.排泄

1.藥物的原形或代謝產(chǎn)物通過(guò)排泄器官或分泌器官?gòu)捏w內(nèi)排出體外的過(guò)程。2.腎，主要排泄器官腎小球的濾過(guò)腎小管的分泌腎小管的重吸收

藥物的體內(nèi)過(guò)程27-四.排泄藥物的體內(nèi)過(guò)程27-藥物的體內(nèi)過(guò)程28-藥物的體內(nèi)過(guò)程28-3.膽汁排泄：肝腸循環(huán)藥物無(wú)活性結(jié)合物膽囊生物轉(zhuǎn)化肝臟4.其他途徑膽道小腸原型藥物腸道吸收腸道酶門(mén)靜脈藥物的體內(nèi)過(guò)程29-3.膽汁排泄：肝腸循環(huán)藥物無(wú)活性結(jié)合物膽囊生物轉(zhuǎn)化肝臟4.其（一）.時(shí)量，時(shí)效曲線

1.時(shí)量，時(shí)效曲線以藥物劑量或血藥濃度為縱座標(biāo)，用藥后時(shí)間為橫座標(biāo)，血藥濃度隨時(shí)間變化的關(guān)系可繪制出一條曲線第二節(jié)血漿藥物濃度動(dòng)態(tài)變化潛伏期，持續(xù)期，殘留期藥峰時(shí)間，藥峰濃度最小有效量，最小中毒量30-（一）.時(shí)量，時(shí)效曲線第二節(jié)血漿藥物濃度動(dòng)態(tài)變化潛伏血漿藥物濃度的動(dòng)態(tài)變化（二）時(shí)量曲線的意義1、時(shí)量曲線的形態(tài)的意義2、時(shí)量曲線的時(shí)間段潛伏期、顯效時(shí)間、達(dá)峰時(shí)間、殘留期3、曲線下的面積（三）連續(xù)多次給藥的血藥濃度的動(dòng)態(tài)變化1、穩(wěn)態(tài)濃度與給藥總量成正比2、穩(wěn)態(tài)濃度的波動(dòng)幅度與每次用藥量成正比3、達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度的時(shí)間31-血漿藥物濃度的動(dòng)態(tài)變化（二）時(shí)量曲線的意義31-.給藥途徑與藥時(shí)曲線的關(guān)系血漿藥物濃度的動(dòng)態(tài)變化32-.給藥途徑與藥時(shí)曲線的關(guān)系血漿藥物濃度的動(dòng)態(tài)變化32-藥動(dòng)學(xué)參數(shù)及應(yīng)用

1.表觀分布容積，指藥物在體內(nèi)的分布達(dá)到平衡狀態(tài)時(shí)，體內(nèi)總藥量與血藥濃度的比值意義（1）Vd反映藥物在組織中分布，分布容積大的藥物，組織分布廣，反之則組織分布少。（2）推測(cè)藥物分布范圍。（3）推測(cè)藥物劑量

2.消除半衰期（t1/2）血漿藥物濃度降低一半所需時(shí)間。血漿藥物濃度的動(dòng)態(tài)變化33-藥動(dòng)學(xué)參數(shù)及應(yīng)用血漿藥物濃度的動(dòng)態(tài)變化33-3.時(shí)量曲線下面積（AUC)反映藥物進(jìn)入體循環(huán)的相對(duì)量4.生物利用度

①藥物吸收進(jìn)入血液循環(huán)的速度和程度A，進(jìn)入體循環(huán)藥量D，給藥劑量；5.清除率（CL）①單位時(shí)間內(nèi)多少容積的藥物從體內(nèi)被消除干凈②是衡量藥物消除快慢的指標(biāo)血漿濃度的動(dòng)態(tài)變化34-3.時(shí)量曲線下面積（AUC)血漿濃度的動(dòng)態(tài)變化34-三.藥物消除動(dòng)力學(xué)

1.恒比消除（一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除）體內(nèi)藥物按瞬時(shí)血藥濃度（或體內(nèi)藥量）以恒定的百分比消除。

2.恒量消除（零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除）體內(nèi)藥物單位時(shí)間內(nèi)消除恒定的量。

3.非線性消除

血漿藥物濃度的變化35-三.藥物消除動(dòng)力學(xué)血漿藥物濃度的變化35-第二章

藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)36-第二章

藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)1-第一節(jié)藥物作用的基本規(guī)律一.幾個(gè)基本概念

1.藥物作用：藥物與機(jī)體大分子間的初始作用

2.藥物效應(yīng)：藥物作用引起機(jī)體的反應(yīng)舉例：腎上腺素3.興奮：使組織、器官原有功能的提高（腎上腺素）

4.抑制：使組織、器官原有功能的降低（氯丙嗪）

37-第一節(jié)藥物作用的基本規(guī)律一.幾個(gè)基本概念2-二.藥物作用的方式1.局部作用與全身作用（范圍）

局部作用：吸收入血前在用藥部位產(chǎn)生的作用

全身作用：吸收進(jìn)入血液循環(huán)后分布到機(jī)體相關(guān)部位發(fā)揮作用2.直接作用和間接作用（方式）

直接作用：原發(fā)作用

間接作用：繼發(fā)作用，由直接作用引起一藥物作用38-二.藥物作用的方式一藥物作用3-二藥物作用的選擇性藥物作用的選擇性藥物進(jìn)入機(jī)體以后，只對(duì)某組織、器官產(chǎn)生明顯作用，而對(duì)另一些組織、器官則作用很弱甚至無(wú)作用，這種在作用性質(zhì)和作用強(qiáng)度方面的差異，即藥物作用的選擇性強(qiáng)心苷毛果蕓香堿39-二藥物作用的選擇性藥物作用的選擇性強(qiáng)心苷毛果1.治療作用：符合用藥目的，能達(dá)到防治疾病的作用

①對(duì)因治療：治本：消除致病因素（抗菌藥）

②對(duì)癥治療：治標(biāo)：改善疾病癥狀（發(fā)熱的治療）2.不良反應(yīng)：不符合用藥目的，導(dǎo)致患者痛苦的反應(yīng)

①副作用：治療劑量發(fā)生的與治療目的無(wú)關(guān)的反應(yīng)

②毒性反應(yīng)：劑量過(guò)大或用藥時(shí)間過(guò)久積蓄過(guò)多（三致）

三藥物作用的兩重性40-1.治療作用：符合用藥目的，能達(dá)到防治疾病的作用三藥物作③后遺效應(yīng)：停藥后血藥濃度降至閾濃度以下時(shí)殘存的藥理效應(yīng)④撤藥反應(yīng)：突然停藥病情加劇，又叫反跳⑤變態(tài)反應(yīng)：過(guò)敏反應(yīng)（接觸致敏原）

⑥特異質(zhì)反應(yīng)：特異質(zhì)患者對(duì)某些藥物的反應(yīng)

⑦三致反應(yīng)：致畸、致癌、致突變

⑧繼發(fā)反應(yīng)：藥物治療作用所引起的不良后果三藥物作用的兩重性41-③后遺效應(yīng)：停藥后血藥濃度降至閾濃度以下時(shí)三藥物作用劑量與效應(yīng)（量效關(guān)系）

1.量反應(yīng)：藥理效應(yīng)或強(qiáng)度的高低或多少，可用數(shù)字或量的分級(jí)表示：血壓，血糖等無(wú)效量最小有效量極量最小中毒量最小致死量第二節(jié)藥物的量效關(guān)系治療量42-劑量與效應(yīng)（量效關(guān)系）第二節(jié)藥物的量效關(guān)系治療量7-

2.質(zhì)反應(yīng)：藥理效應(yīng)只用有無(wú)、陰性或陽(yáng)性表示：死亡等①半數(shù)有效量ED50：

A量反應(yīng)，最大效應(yīng)一半時(shí)劑量B質(zhì)反應(yīng)，半數(shù)陽(yáng)性反應(yīng)時(shí)劑量

②半數(shù)致死量LD50：質(zhì)反應(yīng)，半數(shù)死亡時(shí)劑量

③治療指數(shù)（TI）=LD50/ED50

④安全范圍=ED95與LD5之間距離⑤效能：最大效應(yīng)⑥效價(jià)強(qiáng)度：性質(zhì)相同藥物之間的作用比較

四量效關(guān)系43-2.質(zhì)反應(yīng)：藥理效應(yīng)只用有無(wú)、陰性或陽(yáng)性表示：死亡等四第三節(jié)藥物的作用機(jī)制一.藥物作用機(jī)制分類(lèi)（一）非特異性藥物作用機(jī)制

1.改變細(xì)胞周?chē)睦砘瘲l件而發(fā)揮作用如：吸附，絡(luò)合作用，酸堿中和，改變滲透壓（二）特異性藥物作用機(jī)制1.參與或干擾細(xì)胞代謝，抗代謝和促代謝藥2.影響生理物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)：干擾離子激素等轉(zhuǎn)運(yùn)3.對(duì)酶的影響：酶促或酶抑制劑4.作用于細(xì)胞膜的離子通道5.影響免疫機(jī)制：免疫增強(qiáng)或抑制藥44-第三節(jié)藥物的作用機(jī)制一.藥物作用機(jī)制分類(lèi)9-二.藥物作用的受體理論1.受體的概念

①受體：存在于細(xì)胞膜上或細(xì)胞內(nèi)大分子物質(zhì)，能特異性與藥物或體內(nèi)生物物質(zhì)暫時(shí)結(jié)合識(shí)別、傳遞信息、產(chǎn)生生物效應(yīng)

②配體與藥物配體：能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)（內(nèi)源性和外源性）

受點(diǎn)：受體上能準(zhǔn)確識(shí)別并特異性與配體結(jié)合的特定部位，也即配體結(jié)合位點(diǎn)。藥物的作用機(jī)制45-二.藥物作用的受體理論藥物的作用機(jī)制10-

③作用于受體的藥物，效應(yīng)取決于藥物與受體的親和力和藥物的內(nèi)在活性

A.激動(dòng)藥：親和力高，內(nèi)在活性高。與受體結(jié)合并激動(dòng)受體而產(chǎn)生效應(yīng)。

B.部分激動(dòng)藥：較強(qiáng)的親和力，內(nèi)在活性低，微弱的效應(yīng)力藥物

C.拮抗藥：阻斷藥，親和力高，無(wú)內(nèi)在活性，無(wú)效應(yīng)力

藥物的作用機(jī)制46-③作用于受體的藥物，效應(yīng)取決于藥物與受體的親和力和藥物的內(nèi)藥物的作用機(jī)制2.藥物與受體結(jié)合后的反應(yīng)47-藥物的作用機(jī)制2.藥物與受體結(jié)合后的反應(yīng)12-3.受體的特性①飽和性：數(shù)量有限②特異性：有選擇性③可逆性：可被置換④高靈敏度：低濃度可產(chǎn)生高效應(yīng)⑤多樣性藥物的作用機(jī)制48-3.受體的特性藥物的作用機(jī)制13-4.受體調(diào)節(jié)

①定義：指受體在與配體作用過(guò)程中，在各種生理、病理及藥理因素的影響下，其數(shù)量、親和力和效應(yīng)力發(fā)生的變化

②向上調(diào)節(jié)與向下調(diào)節(jié)

激動(dòng)劑向下調(diào)節(jié)，拮抗劑向上調(diào)節(jié)

藥物的作用機(jī)制49-4.受體調(diào)節(jié)藥物的作用機(jī)制14-第三章

藥物代謝動(dòng)力學(xué)50-第三章

藥物代謝動(dòng)力學(xué)15-一.藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式12被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)第一節(jié)、藥物的體內(nèi)過(guò)程51-一.藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式12被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)第一節(jié)、藥物的體1.被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

藥物由高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)

①簡(jiǎn)單擴(kuò)散，多數(shù)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)方式分子量?。?00以下）、脂溶性大，極性小（非離子型）藥物較易通過(guò)，離子型難以通過(guò)。

②易化擴(kuò)散，藥物通過(guò)細(xì)胞膜上的載體轉(zhuǎn)運(yùn)依靠載體有競(jìng)爭(zhēng)性和特異性

③濾過(guò)，直徑小于膜孔(分子量﹤100)水溶性藥物借助膜兩側(cè)的流動(dòng)靜壓和滲透壓差通過(guò)膜孔一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)52-1.被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)17-●一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)53-●一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)18-

2.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

藥物由低濃度一側(cè)向高濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)

需要載體，需要能量，有競(jìng)爭(zhēng)性和飽和性3.膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)胞飲胞吐

一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)54-2.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)19-藥物的體內(nèi)過(guò)程吸收分布生物轉(zhuǎn)化排泄55-藥物的體內(nèi)過(guò)程吸收分布生物轉(zhuǎn)化排泄20-一、吸收

1.吸收是藥物從用藥部位進(jìn)入血循環(huán)的過(guò)程

2.影響吸收的因素

①藥物因素：理化性質(zhì)、藥物劑型、給藥途徑

②機(jī)體因素：吸收環(huán)境、吸收部位等3.各給藥途徑對(duì)吸收的影響

①胃腸道給藥A以被動(dòng)擴(kuò)散從胃腸黏膜吸收，主要是小腸B分子量小，脂溶性大，非解離型易吸收藥物的體內(nèi)過(guò)程56-一、吸收藥物的體內(nèi)過(guò)程21-C首關(guān)效應(yīng)口服藥物吸收后經(jīng)門(mén)靜脈進(jìn)入肝，然后進(jìn)入全身血液循環(huán)，有些藥物進(jìn)入肝臟就被肝藥酶代謝，進(jìn)入體循環(huán)的藥減少,藥物效應(yīng)下降。活性藥物

大多數(shù)無(wú)活性藥物

極少數(shù)門(mén)靜脈酶無(wú)活性或低活性物活性藥物活性降低產(chǎn)生活性藥物的體內(nèi)過(guò)程57-C首關(guān)效應(yīng)活性藥物無(wú)活性藥物門(mén)靜脈酶無(wú)活性或活性藥物活性

②注射給藥?kù)o脈、肌肉、皮下和皮內(nèi)注射等

避免被破壞，起效快

③吸入給藥，氣霧劑、粉霧劑等

經(jīng)肺吸收進(jìn)入血液循環(huán)或治療鼻咽局部疾病

④皮膚給藥，膜劑，貼劑，膏劑等

可發(fā)揮局部或全身作用藥物的體內(nèi)過(guò)程58-②注射給藥藥物的體內(nèi)過(guò)程23-二.藥物分布

藥物從血循環(huán)系統(tǒng)到達(dá)細(xì)胞間液及細(xì)胞內(nèi)液的過(guò)程。影響包括

1.藥物與血漿蛋白結(jié)合①結(jié)合型藥物無(wú)藥理活性②飽和性③競(jìng)爭(zhēng)性④可逆性藥物血漿蛋白結(jié)合物藥物的體內(nèi)過(guò)程59-二.藥物分布①結(jié)合型藥物無(wú)藥理活性藥物血漿蛋白結(jié)合物藥物的2.局部器官的血流量，先向血流量大的器官分布3.藥物與組織的親和力，碘甲狀腺，鈣骨骼4.藥物的理化性質(zhì)和體液的pH

脂溶性或水溶性小分子易透過(guò)血管壁5.組織器官的屏障作用胎盤(pán)屏障血腦屏障藥物的體內(nèi)過(guò)程60-2.局部器官的血流量，先向血流量大的器官分布胎盤(pán)屏障血藥物三.生物轉(zhuǎn)化

1.藥物在藥物代謝酶作用下，結(jié)構(gòu)和藥理活性發(fā)生的改變2.方式氧化、還原、水解結(jié)合反應(yīng)第一相反應(yīng)第二相反應(yīng)

3.藥物代謝酶（專一性和非專一性）①肝藥酶，是肝內(nèi)促進(jìn)藥物代謝的主要酶系統(tǒng)專一性低、活性有限、個(gè)體差異大、易受藥物的誘導(dǎo)和抑制。

②專一性酶：對(duì)特定基團(tuán)。例膽堿酯酶4酶的誘導(dǎo)和抑制（重點(diǎn)）藥物的體內(nèi)過(guò)程61-三.生物轉(zhuǎn)化藥物的體內(nèi)過(guò)程26-四.排泄

1.藥物的原形或代謝產(chǎn)物通過(guò)排泄器官或分泌器官?gòu)捏w內(nèi)排出體外的過(guò)程。2.腎，主要排泄器官腎小球的濾過(guò)腎小管的分泌腎小管的重吸收

藥物的體內(nèi)過(guò)程62-四.排泄藥物的體內(nèi)過(guò)程27-藥物的體內(nèi)過(guò)程63-藥物的體內(nèi)