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文檔簡介

非酒精性脂肪性肝病指南解讀非酒精性脂肪性肝病指南解讀內(nèi)容非酒精性脂肪性肝病定義非酒精性脂肪性肝病流行病學(xué)非酒精性脂肪性肝病自然病程非酒精性脂肪性肝病診斷內(nèi)容非酒精性脂肪性肝病定義定義非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的定義:必要條件1肝臟脂肪變ChalasaniNetal,HEPATOLOGY2012;55(6):2005-23定義非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD)的定義:必要條件1定義非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD)的定義:必要條件1肝臟脂肪變必要條件2非繼發(fā)性的肝臟脂肪蓄積ChalasaniNetal,HEPATOLOGY2012;55(6):2005-23定義非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的定義:必要條件1定義非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD)的定義:必要條件1肝臟脂肪變必要條件2非繼發(fā)性的肝臟脂肪蓄積繼發(fā)性肝臟脂肪變的常見肇因大泡性脂肪變小泡性脂肪變過量飲酒丙型肝炎(3型)肝豆?fàn)詈俗冃阅c外營養(yǎng)脂肪營養(yǎng)不良嚴(yán)重饑餓β脂蛋白缺乏血癥藥物(如:胺碘酮、甲氨蝶呤、他莫昔芬、皮質(zhì)激素)瑞氏綜合征藥物(如:丙戊酸、抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物)妊娠期急性脂肪肝HELLP綜合征先天性代謝缺陷(如:LCAT缺陷、膽固醇酯貯積病、沃爾曼?。〤halasaniNetal,HEPATOLOGY2012;55(6):2005-23定義非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD)的定義:必要條件1定義非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的定義:必要條件1肝臟脂肪變必要條件2非繼發(fā)性的肝臟脂肪蓄積NAFLDChalasaniNetal,HEPATOLOGY2012;55(6):2005-23定義非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD)的定義:必要條件1定義非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD)的定義:必要條件1肝臟脂肪變必要條件2非繼發(fā)性的肝臟脂肪蓄積NAFLD非酒精性單純性脂肪肝(NAFL)脂肪肝,但無肝細(xì)胞氣球樣變或纖維化證據(jù)。進(jìn)展緩慢,肝硬化風(fēng)險(xiǎn)極低。組織學(xué)分型ChalasaniNetal,HEPATOLOGY2012;55(6):2005-23定義非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD)的定義:必要條件1定義非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD)的定義:必要條件1肝臟脂肪變必要條件2非繼發(fā)性的肝臟脂肪蓄積NAFLD非酒精性單純性脂肪肝(NAFL)脂肪肝,但無肝細(xì)胞氣球樣變或纖維化證據(jù)。進(jìn)展緩慢,肝硬化風(fēng)險(xiǎn)極低。非酒精性脂肪性肝炎(NASH)脂肪肝及炎癥,肝細(xì)胞氣球樣變,伴或不伴纖維化??赡苓M(jìn)展為肝硬化、肝衰竭以及少見情況下的肝癌。組織學(xué)分型ChalasaniNetal,HEPATOLOGY2012;55(6):2005-23定義非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD)的定義:必要條件1內(nèi)容非酒精性脂肪性肝病定義非酒精性脂肪性肝病流行病學(xué)非酒精性脂肪性肝病自然病程非酒精性脂肪性肝病診斷內(nèi)容非酒精性脂肪性肝病定義流行病學(xué)發(fā)病率:研究數(shù)量有限,結(jié)果差異巨大ChalasaniNetal,HEPATOLOGY2012;55(6):2005-23流行病學(xué)發(fā)病率:研究數(shù)量有限,結(jié)果差異巨大Chalasani流行病學(xué)發(fā)病率:研究數(shù)量有限,結(jié)果差異巨大日本研究:31~86例/1000人年英國研究:29例/100000人年相差100倍!有待進(jìn)一步研究闡明ChalasaniNetal,HEPATOLOGY2012;55(6):2005-23流行病學(xué)發(fā)病率:研究數(shù)量有限,結(jié)果差異巨大Chalasani流行病學(xué)發(fā)病率:研究數(shù)量有限,結(jié)果差異巨大,需要進(jìn)一步研究患病率:由研究人群和疾病定義決定ChalasaniNetal,HEPATOLOGY2012;55(6):2005-23流行病學(xué)發(fā)病率:研究數(shù)量有限,結(jié)果差異巨大,需要進(jìn)一步研究C流行病學(xué)發(fā)病率:研究數(shù)量有限,結(jié)果差異巨大,需要進(jìn)一步研究患病率:由研究人群和疾病定義決定供肝者中組織學(xué)檢查確定的NAFLD:20~51%肝臟超聲檢查確定的NAFLD:17~46%磁共振波譜(MRS)確定的NAFLD:31%ChalasaniNetal,HEPATOLOGY2012;55(6):2005-23流行病學(xué)發(fā)病率:研究數(shù)量有限,結(jié)果差異巨大,需要進(jìn)一步研究C流行病學(xué)發(fā)病率:研究數(shù)量有限,結(jié)果差異巨大,需要進(jìn)一步研究患病率:由研究人群和疾病定義決定供肝者中組織學(xué)檢查確定的NAFLD:20~51%肝臟超聲檢查確定的NAFLD:17~46%磁共振波譜(MRS)確定的NAFLD:31%最新薈萃分析中的全球患病率:

(VernonGetal,AlimentPharmacolTher2011;34:274-85)中位患病率

20%全球普通人群

患病率6.3%~33%ChalasaniNetal,HEPATOLOGY2012;55(6):2005-23流行病學(xué)發(fā)病率:研究數(shù)量有限,結(jié)果差異巨大,需要進(jìn)一步研究中流行病學(xué)發(fā)病率:研究數(shù)量有限,結(jié)果差異巨大患病率:由研究人群和疾病定義決定供肝者中組織學(xué)檢查確定的NAFLD:20~51%肝臟超聲檢查確定的NAFLD:17~46%磁共振波譜(MRS)確定的NAFLD:31%最新薈萃分析中的全球患病率:

(VernonGetal,AlimentPharmacolTher2011;34:274-85)中位患病率

20%全球普通人群

患病率6.3%~33%NASH患病率較低NASH肝硬化情況不明NASH僅占

3~5%ChalasaniNetal,HEPATOLOGY2012;55(6):2005-23流行病學(xué)發(fā)病率:研究數(shù)量有限,結(jié)果差異巨大中位患病率

20%流行病學(xué)發(fā)病率:研究數(shù)量有限,結(jié)果差異巨大患病率:由研究人群和疾病定義決定供肝者中組織學(xué)檢查確定的NAFLD:20~51%肝臟超聲檢查確定的NAFLD:17~46%磁共振波譜(MRS)確定的NAFLD:31%最新薈萃分析中的全球患病率:

(VernonGetal,AlimentPharmacolTher2011;34:274-85)中國流行病學(xué)數(shù)據(jù):

(FanJGetal,JHepatol2009;50:204-10)含上海、廣州和香港等地在內(nèi)的中國發(fā)達(dá)地區(qū)成人NAFLD中國發(fā)達(dá)地區(qū)

15%非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010),ChinJHepatol2010;18(3):163-6流行病學(xué)發(fā)病率:研究數(shù)量有限,結(jié)果差異巨大含上海、廣州和香港中國流行病學(xué)數(shù)據(jù)(更新)FanJGetal,JHepatol2005;43:508–514.HouXHetal,JGastroenterolHepatol.

2011Apr;26(4):722-30YiuDCetal,Hepatology2004;40:582A.WongVWetal,Gut.

2012Mar;61(3):409-15*研究檢測(cè)手段為氫質(zhì)子磁共振波譜(H-MRS)過去五年中NAFLD患病率在中國主要城市呈現(xiàn)快速增長趨勢(shì)中國流行病學(xué)數(shù)據(jù)(更新)FanJGetal,JHe流行病學(xué)發(fā)病率:研究數(shù)量有限,結(jié)果差異巨大患病率:由研究人群和疾病定義決定風(fēng)險(xiǎn)因素:肥胖、糖尿病、血脂障礙和代謝綜合征是重要的風(fēng)險(xiǎn)因素肥胖

嚴(yán)重肥胖患者中NAFLD患病率可達(dá)90%以上,近5%的患者可能患有肝硬化ChalasaniNetal,HEPATOLOGY2012;55(6):2005-23流行病學(xué)發(fā)病率:研究數(shù)量有限,結(jié)果差異巨大Chalasani流行病學(xué)發(fā)病率:研究數(shù)量有限,結(jié)果差異巨大患病率:由研究人群和疾病定義決定風(fēng)險(xiǎn)因素:肥胖、糖尿病、血脂障礙和代謝綜合征是重要的風(fēng)險(xiǎn)因素肥胖2型糖尿病

在一項(xiàng)針對(duì)2型糖尿病患者的超聲研究中,69%的患者存在NAFLDChalasaniNetal,HEPATOLOGY2012;55(6):2005-23流行病學(xué)發(fā)病率:研究數(shù)量有限,結(jié)果差異巨大Chalasani流行病學(xué)發(fā)病率:研究數(shù)量有限,結(jié)果差異巨大患病率:由研究人群和疾病定義決定風(fēng)險(xiǎn)因素:肥胖、糖尿病、血脂障礙和代謝綜合征是重要的風(fēng)險(xiǎn)因素肥胖2型糖尿病血脂障礙

血脂障礙患者中約50%存在NAFLDChalasaniNetal,HEPATOLOGY2012;55(6):2005-23流行病學(xué)發(fā)病率:研究數(shù)量有限,結(jié)果差異巨大Chalasani流行病學(xué)發(fā)病率:研究數(shù)量有限,結(jié)果差異巨大患病率:由研究人群和疾病定義決定風(fēng)險(xiǎn)因素:肥胖、糖尿病、血脂障礙和代謝綜合征是重要的風(fēng)險(xiǎn)因素肥胖2型糖尿病血脂障礙代謝綜合征

NAFLD患者血清中甘油三酯水平高和高密度脂蛋白水平低非常常見ChalasaniNetal,HEPATOLOGY2012;55(6):2005-23流行病學(xué)發(fā)病率:研究數(shù)量有限,結(jié)果差異巨大Chalasani流行病學(xué)發(fā)病率:研究數(shù)量有限,結(jié)果差異巨大患病率:由研究人群和疾病定義決定風(fēng)險(xiǎn)因素:肥胖、糖尿病、血脂障礙和代謝綜合征是重要的風(fēng)險(xiǎn)因素肥胖2型糖尿病血脂障礙代謝綜合征其他

包括年齡(增長),性別(男性)和種族(西班牙裔白人)等ChalasaniNetal,HEPATOLOGY2012;55(6):2005-23流行病學(xué)發(fā)病率:研究數(shù)量有限,結(jié)果差異巨大Chalasani內(nèi)容非酒精性脂肪性肝病定義非酒精性脂肪性肝病流行病學(xué)非酒精性脂肪性肝病自然病程非酒精性脂肪性肝病診斷內(nèi)容非酒精性脂肪性肝病定義自然病程組織學(xué)進(jìn)展單純性脂肪肝脂肪性肝硬化脂肪性肝炎/纖維化正常肝臟自然病程組織學(xué)進(jìn)展單純性脂肪肝脂肪性肝硬化脂肪性肝炎/纖維化自然病程組織學(xué)進(jìn)展長期生存率NAFLD患者的總體生存率顯著低于參考人群平均隨訪時(shí)間年EkstedtMetal,HEPATOLOGY2006;44:865-873自然病程組織學(xué)進(jìn)展NAFLD患者的總體生存率顯著低于參考人群自然病程組織學(xué)進(jìn)展長期生存NASH患者生存率顯著降低NAFL患者差異不明顯EkstedtMetal,HEPATOLOGY2006;44:865-873自然病程組織學(xué)進(jìn)展NASH患者生存率顯著降低NAFL患者差異自然病程組織學(xué)進(jìn)展長期生存死亡原因EkstedtMetal,HEPATOLOGY2006;44:865-873PPNAFLD患者更多死于心血管和肝臟相關(guān)死因自然病程組織學(xué)進(jìn)展EkstedtMetal,HEPA自然病程組織學(xué)進(jìn)展長期生存死亡原因長期轉(zhuǎn)歸EkstedtMetal,HEPATOLOGY2006;44:865-873多數(shù)NAFLD患者長期會(huì)發(fā)生糖尿病

或葡萄糖耐受異常8.5%78.5%自然病程組織學(xué)進(jìn)展EkstedtMetal,HEPA自然病程組織學(xué)進(jìn)展長期生存死亡原因長期轉(zhuǎn)歸EkstedtMetal,HEPATOLOGY2006;44:865-873肝纖維化會(huì)導(dǎo)致體重增加

并加重胰島素抵抗和肝臟脂肪浸潤進(jìn)行性纖維化(n=29)非進(jìn)行性纖維化(n=41)P體重增加>5kg16(55%)10(24%)0.02胰島素抵抗IRHOMA5.2±5.32.9±1.50.04定量脂肪變性(%)11.3±8.37.3±6.60.03ALT(U/L)75±4451±250.005AST(U/L)42±1731±130.003血小板計(jì)數(shù)(109/L)205±59252±620.003自然病程組織學(xué)進(jìn)展EkstedtMetal,HEPA自然病程組織學(xué)進(jìn)展長期生存死亡原因長期轉(zhuǎn)歸EkstedtMetal,HEPATOLOGY2006;44:865-8737位患者(n=129)出現(xiàn)終末期肝病

其中3人為肝細(xì)胞癌(HCC)5.4%其他終末期肝病肝細(xì)胞癌2.3%自然病程組織學(xué)進(jìn)展EkstedtMetal,HEPA內(nèi)容非酒精性脂肪性肝病定義非酒精性脂肪性肝病流行病學(xué)非酒精性脂肪性肝病自然病程非酒精性脂肪性肝病診斷內(nèi)容非酒精性脂肪性肝病定義診斷策略影像學(xué)確認(rèn)肝臟脂肪變性診斷策略影像學(xué)確認(rèn)肝臟脂肪變性診斷策略影像學(xué)確認(rèn)肝臟脂肪變性腹部超聲:滿足3項(xiàng)中的2項(xiàng)者視為脂肪肝肝臟近場回聲彌漫性增強(qiáng)(“明亮肝”),回聲強(qiáng)于腎臟肝內(nèi)管道結(jié)構(gòu)顯示不清肝臟遠(yuǎn)場回聲逐漸衰減非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010),ChinJHepatol2010;18(3):163-6診斷策略影像學(xué)確認(rèn)肝臟脂肪變性非酒精性脂肪性肝病診療指南(2診斷策略影像學(xué)確認(rèn)肝臟脂肪變性腹部超聲:滿足3項(xiàng)中的2項(xiàng)者視為脂肪肝肝臟近場回聲彌漫性增強(qiáng)(“明亮肝”),回聲強(qiáng)于腎臟肝內(nèi)管道結(jié)構(gòu)顯示不清肝臟遠(yuǎn)場回聲逐漸衰減CT:肝臟密度普遍降低,肝/脾CT值之比小于。輕度:肝/脾CT比值但者中度:肝/脾CT比值≤但者重度:肝/脾CT比值≤者非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010),ChinJHepatol2010;18(3):163-6診斷策略影像學(xué)確認(rèn)肝臟脂肪變性非酒精性脂肪性肝病診療指南(2診斷策略影像學(xué)確認(rèn)肝臟脂肪變性進(jìn)行肝臟活檢的時(shí)機(jī)

肝臟活檢是明確NAFLD患者組織學(xué)的金標(biāo)準(zhǔn),但存在一定風(fēng)險(xiǎn)且價(jià)格昂貴,因此僅推薦能從中明確獲益的患者非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010),ChinJHepatol2010;18(3):163-6診斷策略影像學(xué)確認(rèn)肝臟脂肪變性非酒精性脂肪性肝病診療指南(2診斷策略影像學(xué)確認(rèn)肝臟脂肪變性進(jìn)行肝臟活檢的時(shí)機(jī)

肝臟活檢是明確NAFLD患者組織學(xué)的金標(biāo)準(zhǔn),但存在一定風(fēng)險(xiǎn)且價(jià)格昂貴,因此僅推薦能從中明確獲益的患者具有較高脂肪性肝炎或晚期纖維化風(fēng)險(xiǎn)的NAFLD患者當(dāng)疑似NAFLD無法不經(jīng)活檢排除其他病因或慢性肝炎時(shí)應(yīng)當(dāng)活檢入選藥物臨床試驗(yàn)和診斷試驗(yàn)的患者由于其他目的而行腹腔鏡檢查(如膽囊切除術(shù)、胃捆扎術(shù))的患者患者強(qiáng)烈要求了解肝病的性質(zhì)及其預(yù)后非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010),ChinJHepatol2010;18(3):163-6診斷策略影像學(xué)確認(rèn)肝臟脂肪變性非酒精性脂肪性肝病診療指南(2診斷策略影像學(xué)確認(rèn)肝臟脂肪變性進(jìn)行肝臟活檢的時(shí)機(jī)界定“非酒精性”:

無飲酒史或乙醇攝入量<140g/周(女性<70g/周)

*中國指南標(biāo)準(zhǔn),較美國更嚴(yán)格非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010),ChinJHepatol2010;18(3):163-6診斷策略影像學(xué)確認(rèn)肝臟脂肪變性非酒精性脂肪性肝病診療指南(2診斷策略影像學(xué)確認(rèn)肝臟脂肪變性進(jìn)行肝臟活檢的時(shí)機(jī)界定“非酒精性”除外引起的脂肪肝的其他因素

丙型肝炎、用藥、腸外營養(yǎng)、肝豆?fàn)詈俗冃砸约皣?yán)重營養(yǎng)不良等非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010),ChinJHepatol2010;18(3):163-6診斷策略影像學(xué)確認(rèn)肝臟脂肪變性非酒精性脂肪性肝病診療指南(2診斷策略影像學(xué)確認(rèn)肝臟脂肪變性進(jìn)行肝臟活檢的時(shí)機(jī)界定“非酒精性”除外引起的脂肪肝的其他因素

丙型肝炎、用藥、腸外營養(yǎng)、肝豆?fàn)詈俗冃砸约皣?yán)重營養(yǎng)不良等繼發(fā)性肝臟脂肪變的常見肇因大泡性脂肪變小泡性脂肪變過量飲酒丙型肝炎(3型)肝豆?fàn)詈俗冃阅c外營養(yǎng)脂肪營養(yǎng)不良嚴(yán)重饑餓β脂蛋白缺乏血癥藥物(如:胺碘酮、甲氨蝶呤、他莫昔芬、皮質(zhì)激素)瑞氏綜合征藥物(如:丙戊酸、抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物)妊娠期急性脂肪肝HELLP綜合征先天性代謝缺陷(如:LCAT缺陷、膽固醇酯貯積病、沃爾曼病)ChalasaniNetal,HEPATOLOGY2012;55(6):2005-23診斷策略影像學(xué)確認(rèn)肝臟脂肪變性繼發(fā)性肝臟脂肪變的常見肇因大泡診斷策略影像學(xué)確認(rèn)肝臟脂肪變性進(jìn)行肝臟活檢的時(shí)機(jī)界定“非酒精性”除外引起的脂肪肝的其他因素風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估代謝綜合征:NAFLD患者存在脂肪性肝炎的重要預(yù)測(cè)因子(5項(xiàng)滿足3項(xiàng))肥胖癥:腰圍>90cm(男性),>80cm(女性),和(或)BMI>25kg/m2甘油三酯(TG)增高:血清,或已診斷為高TG血癥高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)降低:HDL-C<1.03mmol/L(男性),<1.29mmol/L(女性)血壓增高:動(dòng)脈血壓≥130/85mmHg或已診斷為高血壓病空腹血糖(FPG)增高:或已診斷為2型糖尿病。非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010),ChinJHepatol2010;18(3):163-6診斷策略影像學(xué)確認(rèn)肝臟脂肪變性非酒精性脂肪性肝病診療指南(2診斷策略影像學(xué)確認(rèn)肝臟脂肪變性進(jìn)行肝臟活檢的時(shí)機(jī)界定“非酒精性”除外引起的脂肪肝的其他因素風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估代謝綜合征:NAFLD患者存在脂肪性肝炎的重要預(yù)測(cè)因子(5項(xiàng)滿足3項(xiàng))NFS評(píng)分:由6項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)因子構(gòu)成的纖維化評(píng)估公式ChalasaniNetal,HEPATOLOGY2012;55(6):2005-23診斷策略影像學(xué)確認(rèn)肝臟脂肪變性ChalasaniNet診斷策略影像學(xué)確認(rèn)肝臟脂肪變性進(jìn)行肝臟活檢的時(shí)機(jī)界定“非酒精性”除外引起的脂肪肝的其他因素風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估代謝綜合征:NAFLD患者存在脂肪性肝炎的重要預(yù)測(cè)因子(5項(xiàng)滿足3項(xiàng))NFS評(píng)分:由6項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)因子構(gòu)成的纖維化評(píng)估公式

NFS=–1.675+0.037x年齡(歲)+0.094xBMI(kg/m2)

+1.13x空腹血糖受損/糖尿病(是=1,否=0)+0.99xAST/ALT比

–0.013–血小板(x109/L)–0.66x白蛋白(g/dL).ChalasaniNetal,HEPATOLOGY2012;55(6):2005-23診斷策略影像學(xué)確認(rèn)肝臟脂肪變性ChalasaniNet診斷策略影像學(xué)確認(rèn)肝臟脂肪變性進(jìn)行肝臟活檢的時(shí)機(jī)界定“非酒精性”除外引起的脂肪肝的其他因素風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估代謝綜合征:NAFLD患者存在脂肪性肝炎的重要預(yù)測(cè)因子(5項(xiàng)滿足3項(xiàng))NFS評(píng)分:由6項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)因子構(gòu)成的纖維化評(píng)估公式

NFS=–1.675+0.037x年齡(歲)+0.094xBMI(kg/m2)

+1.13x空腹血糖受損/糖尿病(是=1,否=0)+0.99xAST/ALT比

–0.013–血小板(x109/L)–0.66x白蛋白(g/dL).NFS評(píng)分<:無明顯纖維化NFS評(píng)分:顯著纖維化ChalasaniNetal,HEPATOLOGY2012;55(6):2005-23診斷策略影像學(xué)確認(rèn)肝臟脂肪變性ChalasaniNet謝謝謝謝非酒精性脂肪性肝病指南解讀非酒精性脂肪性肝病指南解讀內(nèi)容非酒精性脂肪性肝病定義非酒精性脂肪性肝病流行病學(xué)非酒精性脂肪性肝病自然病程非酒精性脂肪性肝病診斷內(nèi)容非酒精性脂肪性肝病定義定義非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的定義:必要條件1肝臟脂肪變ChalasaniNetal,HEPATOLOGY2012;55(6):2005-23定義非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD)的定義:必要條件1定義非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD)的定義:必要條件1肝臟脂肪變必要條件2非繼發(fā)性的肝臟脂肪蓄積ChalasaniNetal,HEPATOLOGY2012;55(6):2005-23定義非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD)的定義:必要條件1定義非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的定義:必要條件1肝臟脂肪變必要條件2非繼發(fā)性的肝臟脂肪蓄積繼發(fā)性肝臟脂肪變的常見肇因大泡性脂肪變小泡性脂肪變過量飲酒丙型肝炎(3型)肝豆?fàn)詈俗冃阅c外營養(yǎng)脂肪營養(yǎng)不良嚴(yán)重饑餓β脂蛋白缺乏血癥藥物(如:胺碘酮、甲氨蝶呤、他莫昔芬、皮質(zhì)激素)瑞氏綜合征藥物(如:丙戊酸、抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物)妊娠期急性脂肪肝HELLP綜合征先天性代謝缺陷(如:LCAT缺陷、膽固醇酯貯積病、沃爾曼?。〤halasaniNetal,HEPATOLOGY2012;55(6):2005-23定義非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD)的定義:必要條件1定義非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的定義:必要條件1肝臟脂肪變必要條件2非繼發(fā)性的肝臟脂肪蓄積NAFLDChalasaniNetal,HEPATOLOGY2012;55(6):2005-23定義非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD)的定義:必要條件1定義非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD)的定義:必要條件1肝臟脂肪變必要條件2非繼發(fā)性的肝臟脂肪蓄積NAFLD非酒精性單純性脂肪肝(NAFL)脂肪肝,但無肝細(xì)胞氣球樣變或纖維化證據(jù)。進(jìn)展緩慢,肝硬化風(fēng)險(xiǎn)極低。組織學(xué)分型ChalasaniNetal,HEPATOLOGY2012;55(6):2005-23定義非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的定義:必要條件1定義非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD)的定義:必要條件1肝臟脂肪變必要條件2非繼發(fā)性的肝臟脂肪蓄積NAFLD非酒精性單純性脂肪肝(NAFL)脂肪肝,但無肝細(xì)胞氣球樣變或纖維化證據(jù)。進(jìn)展緩慢,肝硬化風(fēng)險(xiǎn)極低。非酒精性脂肪性肝炎(NASH)脂肪肝及炎癥,肝細(xì)胞氣球樣變,伴或不伴纖維化。可能進(jìn)展為肝硬化、肝衰竭以及少見情況下的肝癌。組織學(xué)分型ChalasaniNetal,HEPATOLOGY2012;55(6):2005-23定義非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的定義:必要條件1內(nèi)容非酒精性脂肪性肝病定義非酒精性脂肪性肝病流行病學(xué)非酒精性脂肪性肝病自然病程非酒精性脂肪性肝病診斷內(nèi)容非酒精性脂肪性肝病定義流行病學(xué)發(fā)病率:研究數(shù)量有限,結(jié)果差異巨大ChalasaniNetal,HEPATOLOGY2012;55(6):2005-23流行病學(xué)發(fā)病率:研究數(shù)量有限,結(jié)果差異巨大Chalasani流行病學(xué)發(fā)病率:研究數(shù)量有限,結(jié)果差異巨大日本研究:31~86例/1000人年英國研究:29例/100000人年相差100倍!有待進(jìn)一步研究闡明ChalasaniNetal,HEPATOLOGY2012;55(6):2005-23流行病學(xué)發(fā)病率:研究數(shù)量有限,結(jié)果差異巨大Chalasani流行病學(xué)發(fā)病率:研究數(shù)量有限,結(jié)果差異巨大,需要進(jìn)一步研究患病率:由研究人群和疾病定義決定ChalasaniNetal,HEPATOLOGY2012;55(6):2005-23流行病學(xué)發(fā)病率:研究數(shù)量有限,結(jié)果差異巨大,需要進(jìn)一步研究C流行病學(xué)發(fā)病率:研究數(shù)量有限,結(jié)果差異巨大,需要進(jìn)一步研究患病率:由研究人群和疾病定義決定供肝者中組織學(xué)檢查確定的NAFLD:20~51%肝臟超聲檢查確定的NAFLD:17~46%磁共振波譜(MRS)確定的NAFLD:31%ChalasaniNetal,HEPATOLOGY2012;55(6):2005-23流行病學(xué)發(fā)病率:研究數(shù)量有限,結(jié)果差異巨大,需要進(jìn)一步研究C流行病學(xué)發(fā)病率:研究數(shù)量有限,結(jié)果差異巨大,需要進(jìn)一步研究患病率:由研究人群和疾病定義決定供肝者中組織學(xué)檢查確定的NAFLD:20~51%肝臟超聲檢查確定的NAFLD:17~46%磁共振波譜(MRS)確定的NAFLD:31%最新薈萃分析中的全球患病率:

(VernonGetal,AlimentPharmacolTher2011;34:274-85)中位患病率

20%全球普通人群

患病率6.3%~33%ChalasaniNetal,HEPATOLOGY2012;55(6):2005-23流行病學(xué)發(fā)病率:研究數(shù)量有限,結(jié)果差異巨大,需要進(jìn)一步研究中流行病學(xué)發(fā)病率:研究數(shù)量有限,結(jié)果差異巨大患病率:由研究人群和疾病定義決定供肝者中組織學(xué)檢查確定的NAFLD:20~51%肝臟超聲檢查確定的NAFLD:17~46%磁共振波譜(MRS)確定的NAFLD:31%最新薈萃分析中的全球患病率:

(VernonGetal,AlimentPharmacolTher2011;34:274-85)中位患病率

20%全球普通人群

患病率6.3%~33%NASH患病率較低NASH肝硬化情況不明NASH僅占

3~5%ChalasaniNetal,HEPATOLOGY2012;55(6):2005-23流行病學(xué)發(fā)病率:研究數(shù)量有限,結(jié)果差異巨大中位患病率

20%流行病學(xué)發(fā)病率:研究數(shù)量有限,結(jié)果差異巨大患病率:由研究人群和疾病定義決定供肝者中組織學(xué)檢查確定的NAFLD:20~51%肝臟超聲檢查確定的NAFLD:17~46%磁共振波譜(MRS)確定的NAFLD:31%最新薈萃分析中的全球患病率:

(VernonGetal,AlimentPharmacolTher2011;34:274-85)中國流行病學(xué)數(shù)據(jù):

(FanJGetal,JHepatol2009;50:204-10)含上海、廣州和香港等地在內(nèi)的中國發(fā)達(dá)地區(qū)成人NAFLD中國發(fā)達(dá)地區(qū)

15%非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010),ChinJHepatol2010;18(3):163-6流行病學(xué)發(fā)病率:研究數(shù)量有限,結(jié)果差異巨大含上海、廣州和香港中國流行病學(xué)數(shù)據(jù)(更新)FanJGetal,JHepatol2005;43:508–514.HouXHetal,JGastroenterolHepatol.

2011Apr;26(4):722-30YiuDCetal,Hepatology2004;40:582A.WongVWetal,Gut.

2012Mar;61(3):409-15*研究檢測(cè)手段為氫質(zhì)子磁共振波譜(H-MRS)過去五年中NAFLD患病率在中國主要城市呈現(xiàn)快速增長趨勢(shì)中國流行病學(xué)數(shù)據(jù)(更新)FanJGetal,JHe流行病學(xué)發(fā)病率:研究數(shù)量有限,結(jié)果差異巨大患病率:由研究人群和疾病定義決定風(fēng)險(xiǎn)因素:肥胖、糖尿病、血脂障礙和代謝綜合征是重要的風(fēng)險(xiǎn)因素肥胖

嚴(yán)重肥胖患者中NAFLD患病率可達(dá)90%以上,近5%的患者可能患有肝硬化ChalasaniNetal,HEPATOLOGY2012;55(6):2005-23流行病學(xué)發(fā)病率:研究數(shù)量有限,結(jié)果差異巨大Chalasani流行病學(xué)發(fā)病率:研究數(shù)量有限,結(jié)果差異巨大患病率:由研究人群和疾病定義決定風(fēng)險(xiǎn)因素:肥胖、糖尿病、血脂障礙和代謝綜合征是重要的風(fēng)險(xiǎn)因素肥胖2型糖尿病

在一項(xiàng)針對(duì)2型糖尿病患者的超聲研究中,69%的患者存在NAFLDChalasaniNetal,HEPATOLOGY2012;55(6):2005-23流行病學(xué)發(fā)病率:研究數(shù)量有限,結(jié)果差異巨大Chalasani流行病學(xué)發(fā)病率:研究數(shù)量有限,結(jié)果差異巨大患病率:由研究人群和疾病定義決定風(fēng)險(xiǎn)因素:肥胖、糖尿病、血脂障礙和代謝綜合征是重要的風(fēng)險(xiǎn)因素肥胖2型糖尿病血脂障礙

血脂障礙患者中約50%存在NAFLDChalasaniNetal,HEPATOLOGY2012;55(6):2005-23流行病學(xué)發(fā)病率:研究數(shù)量有限,結(jié)果差異巨大Chalasani流行病學(xué)發(fā)病率:研究數(shù)量有限,結(jié)果差異巨大患病率:由研究人群和疾病定義決定風(fēng)險(xiǎn)因素:肥胖、糖尿病、血脂障礙和代謝綜合征是重要的風(fēng)險(xiǎn)因素肥胖2型糖尿病血脂障礙代謝綜合征

NAFLD患者血清中甘油三酯水平高和高密度脂蛋白水平低非常常見ChalasaniNetal,HEPATOLOGY2012;55(6):2005-23流行病學(xué)發(fā)病率:研究數(shù)量有限,結(jié)果差異巨大Chalasani流行病學(xué)發(fā)病率:研究數(shù)量有限,結(jié)果差異巨大患病率:由研究人群和疾病定義決定風(fēng)險(xiǎn)因素:肥胖、糖尿病、血脂障礙和代謝綜合征是重要的風(fēng)險(xiǎn)因素肥胖2型糖尿病血脂障礙代謝綜合征其他

包括年齡(增長),性別(男性)和種族(西班牙裔白人)等ChalasaniNetal,HEPATOLOGY2012;55(6):2005-23流行病學(xué)發(fā)病率:研究數(shù)量有限,結(jié)果差異巨大Chalasani內(nèi)容非酒精性脂肪性肝病定義非酒精性脂肪性肝病流行病學(xué)非酒精性脂肪性肝病自然病程非酒精性脂肪性肝病診斷內(nèi)容非酒精性脂肪性肝病定義自然病程組織學(xué)進(jìn)展單純性脂肪肝脂肪性肝硬化脂肪性肝炎/纖維化正常肝臟自然病程組織學(xué)進(jìn)展單純性脂肪肝脂肪性肝硬化脂肪性肝炎/纖維化自然病程組織學(xué)進(jìn)展長期生存率NAFLD患者的總體生存率顯著低于參考人群平均隨訪時(shí)間年EkstedtMetal,HEPATOLOGY2006;44:865-873自然病程組織學(xué)進(jìn)展NAFLD患者的總體生存率顯著低于參考人群自然病程組織學(xué)進(jìn)展長期生存NASH患者生存率顯著降低NAFL患者差異不明顯EkstedtMetal,HEPATOLOGY2006;44:865-873自然病程組織學(xué)進(jìn)展NASH患者生存率顯著降低NAFL患者差異自然病程組織學(xué)進(jìn)展長期生存死亡原因EkstedtMetal,HEPATOLOGY2006;44:865-873PPNAFLD患者更多死于心血管和肝臟相關(guān)死因自然病程組織學(xué)進(jìn)展EkstedtMetal,HEPA自然病程組織學(xué)進(jìn)展長期生存死亡原因長期轉(zhuǎn)歸EkstedtMetal,HEPATOLOGY2006;44:865-873多數(shù)NAFLD患者長期會(huì)發(fā)生糖尿病

或葡萄糖耐受異常8.5%78.5%自然病程組織學(xué)進(jìn)展EkstedtMetal,HEPA自然病程組織學(xué)進(jìn)展長期生存死亡原因長期轉(zhuǎn)歸EkstedtMetal,HEPATOLOGY2006;44:865-873肝纖維化會(huì)導(dǎo)致體重增加

并加重胰島素抵抗和肝臟脂肪浸潤進(jìn)行性纖維化(n=29)非進(jìn)行性纖維化(n=41)P體重增加>5kg16(55%)10(24%)0.02胰島素抵抗IRHOMA5.2±5.32.9±1.50.04定量脂肪變性(%)11.3±8.37.3±6.60.03ALT(U/L)75±4451±250.005AST(U/L)42±1731±130.003血小板計(jì)數(shù)(109/L)205±59252±620.003自然病程組織學(xué)進(jìn)展EkstedtMetal,HEPA自然病程組織學(xué)進(jìn)展長期生存死亡原因長期轉(zhuǎn)歸EkstedtMetal,HEPATOLOGY2006;44:865-8737位患者(n=129)出現(xiàn)終末期肝病

其中3人為肝細(xì)胞癌(HCC)5.4%其他終末期肝病肝細(xì)胞癌2.3%自然病程組織學(xué)進(jìn)展EkstedtMetal,HEPA內(nèi)容非酒精性脂肪性肝病定義非酒精性脂肪性肝病流行病學(xué)非酒精性脂肪性肝病自然病程非酒精性脂肪性肝病診斷內(nèi)容非酒精性脂肪性肝病定義診斷策略影像學(xué)確認(rèn)肝臟脂肪變性診斷策略影像學(xué)確認(rèn)肝臟脂肪變性診斷策略影像學(xué)確認(rèn)肝臟脂肪變性腹部超聲:滿足3項(xiàng)中的2項(xiàng)者視為脂肪肝肝臟近場回聲彌漫性增強(qiáng)(“明亮肝”),回聲強(qiáng)于腎臟肝內(nèi)管道結(jié)構(gòu)顯示不清肝臟遠(yuǎn)場回聲逐漸衰減非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010),ChinJHepatol2010;18(3):163-6診斷策略影像學(xué)確認(rèn)肝臟脂肪變性非酒精性脂肪性肝病診療指南(2診斷策略影像學(xué)確認(rèn)肝臟脂肪變性腹部超聲:滿足3項(xiàng)中的2項(xiàng)者視為脂肪肝肝臟近場回聲彌漫性增強(qiáng)(“明亮肝”),回聲強(qiáng)于腎臟肝內(nèi)管道結(jié)構(gòu)顯示不清肝臟遠(yuǎn)場回聲逐漸衰減CT:肝臟密度普遍降低,肝/脾CT值之比小于。輕度:肝/脾CT比值但者中度:肝/脾CT比值≤但者重度:肝/脾CT比值≤者非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010),ChinJHepatol2010;18(3):163-6診斷策略影像學(xué)確認(rèn)肝臟脂肪變性非酒精性脂肪性肝病診療指南(2診斷策略影像學(xué)確認(rèn)肝臟脂肪變性進(jìn)行肝臟活檢的時(shí)機(jī)

肝臟活檢是明確NAFLD患者組織學(xué)的金標(biāo)準(zhǔn),但存在一定風(fēng)險(xiǎn)且價(jià)格昂貴,因此僅推薦能從中明確獲益的患者非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010),ChinJHepatol2010;18(3):163-6診斷策略影像學(xué)確認(rèn)肝臟脂肪變性非酒精性脂肪性肝病診療指南(2診斷策略影像學(xué)確認(rèn)肝臟脂肪變性進(jìn)行肝臟活檢的時(shí)機(jī)

肝臟活檢是明確NAFLD患者組織學(xué)的金標(biāo)準(zhǔn),但存在一定風(fēng)險(xiǎn)且價(jià)格昂貴,因此僅推薦能從中明確獲益的患者具有較高脂肪性肝炎或晚期纖維化風(fēng)險(xiǎn)的NAFLD患者當(dāng)疑似NAFLD無法不經(jīng)活檢排除其他病因或慢性肝炎時(shí)應(yīng)當(dāng)活檢入選藥物臨床試驗(yàn)和診斷試驗(yàn)的患者由于其他目的而行腹腔鏡檢查(如膽囊切除術(shù)、胃捆扎術(shù))的患者患者強(qiáng)烈要求了解肝病的性質(zhì)及其預(yù)后非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010),ChinJHepatol2010;18(3):163-6診斷策略影像學(xué)確認(rèn)肝臟脂肪變性非酒精性脂肪性肝病診療指南(2診斷策略影像學(xué)確認(rèn)肝臟脂肪變性進(jìn)行肝臟活檢的時(shí)機(jī)界定“非酒精性”:

無飲酒史或乙醇攝入量<140g/周(女性<70g/周)

*中國指南標(biāo)準(zhǔn),較美國更嚴(yán)格非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010),ChinJHepatol2010;18(3):163-6診斷策略影像學(xué)確認(rèn)肝臟脂肪變性非酒精性脂肪性肝病診療指南(2診斷策略影像學(xué)確認(rèn)肝臟脂肪變性進(jìn)行肝臟活檢的時(shí)機(jī)界定“非酒精性”除外引起的脂肪肝的其他因素

丙型肝炎、用藥、腸外營養(yǎng)、肝豆?fàn)詈俗冃砸约皣?yán)重營養(yǎng)不良等非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010),Chi

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