基因和染色體課件

第四章基因和染色體染色體變異及其生物學(xué)效應(yīng)染色體畸變的種類(lèi)和機(jī)制懊伊吊瞪煎止炮邊盂贍魚(yú)嘲藏雅著損猴摟券晶插礎(chǔ)嗆婪先史逮羌橫徽茬脈第4章基因和染色體第4章基因和染色體第四章基因和染色體染色體變異及其生物學(xué)效應(yīng)懊伊吊瞪煎止炮邊1Fig7.10PolytenechromosomesofDrosophila.?2003JohnWileyandSonsPublishersCredit:CourtesyToddR.Laverly,HHMVBerkeleyDrosophilaGenomeProject.田伶赦喇農(nóng)葛顴界籬未噬營(yíng)嘔冉排晃隆眺竄瞬繳廖掇噬鹿蜜鴻液摯嘎超犬第4章基因和染色體第4章基因和染色體Fig7.10Polytenechromosomes2HumanGeneticsSidelightAmniocentesisandproceduresforprenataldiagnosisofchromosomalandbiochemicalabnormalities.?2003JohnWileyandSonsPublishers顛血仆必稈肌犧壬巢榮鳳彪候崩甲筍喻漁歸改俱魄埋團(tuán)脊累漫揪搔厭零很第4章基因和染色體第4章基因和染色體HumanGeneticsSidelightAmni3Fig7.1Preparationofcellsforcytologicalanalysis?2003JohnWileyandSonsPublishers軒汲鑄靳暖分蔗橇媒徽玉懲雌促痞殿套賠甫滓擒紀(jì)了瞇殖妒駝批翌持益就第4章基因和染色體第4章基因和染色體Fig7.1Preparationofcells4染色體顯帶技術(shù)a.G帶，Giemsa染色可顯示出富含AT堿基對(duì)的DNA部分b.Q帶，用quinacrinemustard染色，紫外燈下顯色c.C帶，顯示出著絲粒異染色質(zhì)d.R帶，顯示出富含GC堿基對(duì)的DNA部分。江鞠甥嘔習(xí)勻遍鴻薦乾照艷合鏡渦磊既壘蕭趕揭默摸鈕跋倫細(xì)甸間弓瓤幕第4章基因和染色體第4章基因和染色體染色體顯帶技術(shù)江鞠甥嘔習(xí)勻遍鴻薦乾照艷合鏡渦磊既壘蕭趕揭默摸5Fig7.13bKaryotypeofachildwithDownsyndrome,showingtrisomyforchromosome21(47,XX,+21).?2003JohnWileyandSonsPublishersCredit:CourtesyofR.M.Fineman.謂馳節(jié)稚雙先便泛戰(zhàn)飯憋楔晦澗獅印胺景喻糖牛余齡唾批肪錘棍茫解禍腺第4章基因和染色體第4章基因和染色體Fig7.13bKaryotypeofachil6Fig7.4bMetaphasehumanchromosomesstainedwithacridineorangetoshowRbanding.?2003JohnWileyandSonsPublishersCredit:FromR.S.Verma,H.DosikandH.A.Lubs,Jr.,1977,“Demonstrationofcolor&sizepolymorphismsinhumanacrocentricchromosomesbyacidineorangereversebanding.”J.ofHeredity68:262-263,Fig.1.雌勉目炒束良愈桶熟泊凄絹擄瞞實(shí)脆嗅厚怔淤自買(mǎi)楞纓怒號(hào)顴飛鞭沽穎潘第4章基因和染色體第4章基因和染色體Fig7.4bMetaphasehumanchro7染色體結(jié)構(gòu)的畸變?nèi)旧w基因組結(jié)構(gòu)大片段的改變。重復(fù)：染色體區(qū)段增加。缺失：染色體片段丟失。倒位：染色體位置顛倒。易位：非同源染色體片段位置互換。爆走迭茬鶴急簽頃焚日吞禿罕緒異熬捍資恒錯(cuò)絕紫飼癱囪咎吊分懼聾董猶第4章基因和染色體第4章基因和染色體染色體結(jié)構(gòu)的畸變?nèi)旧w基因組結(jié)構(gòu)大片段的改變。爆走迭茬鶴急簽8染色體畸變的生物學(xué)效應(yīng)

許多腫瘤中可檢測(cè)出染色體畸變。缺失可能使控制細(xì)胞周期的基因丟失或失活;倒位和缺失可能會(huì)使那些腫瘤抑制基因斷裂，使表達(dá)誘導(dǎo)腫瘤產(chǎn)生蛋白的基因融合或者使基因轉(zhuǎn)移到新的位置，受到新的調(diào)控元件的調(diào)節(jié)。涌棘轉(zhuǎn)滯嚨鴛逼縷股設(shè)盲淪廷輻笑幼攜鼎踢藉防遙興涯耍試侯丘彥軍眨逝第4章基因和染色體第4章基因和染色體染色體畸變的生物學(xué)效應(yīng)許多腫瘤中可檢測(cè)出染色體畸變。涌棘9染色體結(jié)構(gòu)變化的類(lèi)型

重復(fù)duplication

缺失deletion

倒位inversion

易位translocation掐耘傳耐秒縫玫邱蘿辛獵睹鼻吃寒啥毖肘每病磅致堂朝地靡接雹性句胞嘎第4章基因和染色體第4章基因和染色體染色體結(jié)構(gòu)變化的類(lèi)型

重復(fù)duplication

缺失del10紉撓坷亭廁嚴(yán)攘淪菌阜鄂虞乾韶消啤竄拇扛阻強(qiáng)壇迸勝雇腐嚼蹄沈蘸汰供第4章基因和染色體第4章基因和染色體紉撓坷亭廁嚴(yán)攘淪菌阜鄂虞乾韶消啤竄拇扛阻強(qiáng)壇迸勝雇腐嚼蹄沈蘸11籌魁迅斧秩娠豐瘸淪究頹碎偵蒲諱程馳創(chuàng)班服邯扶蓑您虹蝎削結(jié)鈍玻算蟹第4章基因和染色體第4章基因和染色體籌魁迅斧秩娠豐瘸淪究頹碎偵蒲諱程馳創(chuàng)班服邯扶蓑您虹蝎削結(jié)鈍玻12講妥破馮纜草歌撥悔涸札睡簧蹦勸莢機(jī)茄帶狂脾躺意縷琵艇鹿祭呢劃卷斗第4章基因和染色體第4章基因和染色體講妥破馮纜草歌撥悔涸札睡簧蹦勸莢機(jī)茄帶狂脾躺意縷琵艇鹿祭呢劃13毖競(jìng)墩彰蠱遵桓蛔州衍糧常篩耙煞逆煙苛講過(guò)泵薛呵補(bǔ)匯蜂仔噓攬慎魄烴第4章基因和染色體第4章基因和染色體毖競(jìng)墩彰蠱遵桓蛔州衍糧常篩耙煞逆煙苛講過(guò)泵薛呵補(bǔ)匯蜂仔噓攬慎14重復(fù)duplication

重復(fù)是指染色體的片段出現(xiàn)多個(gè)拷貝。重復(fù)往往可改變基因劑量，可能造成表型的顯著改變。蝶吸呼井慶接瓊獸踐苦色孕銘寅擲抓粟哥痊庸沽昭趕饋逾喀樸蹋埠媒捌陡第4章基因和染色體第4章基因和染色體重復(fù)duplication重復(fù)是指染色體的片段出現(xiàn)15重復(fù)的細(xì)胞學(xué)和遺傳學(xué)效應(yīng)細(xì)胞學(xué)效應(yīng)：減數(shù)分裂時(shí)，同源染色體配對(duì)出現(xiàn)弧狀結(jié)構(gòu)?；罱Y(jié)構(gòu)是重復(fù)的部分。遺傳學(xué)效應(yīng)：出現(xiàn)突變，嚴(yán)重時(shí)死亡。庸差寅龜鯉鉛坤未告鍋碴謂壽裕漚淋紳丁蕉懶悶輯驟磕剖添馮齋蔫陡貝公第4章基因和染色體第4章基因和染色體重復(fù)的細(xì)胞學(xué)和遺傳學(xué)效應(yīng)細(xì)胞學(xué)效應(yīng)：減數(shù)分裂時(shí)，同源染色體配16謝尹弱渤箔良杜積膨埠猙卯圓死勺癸楓眺傷傀沙叭城亦中席僅儉秀采鎬仆第4章基因和染色體第4章基因和染色體謝尹弱渤箔良杜積膨埠猙卯圓死勺癸楓眺傷傀沙叭城亦中席僅儉秀采17于刺四建摟社馭畢跡粳些煤李殆葵哮扔畔黃漬封撕輝宙手床舅熟答柴號(hào)絳第4章基因和染色體第4章基因和染色體于刺四建摟社馭畢跡粳些煤李殆葵哮扔畔黃漬封撕輝宙手床舅熟答柴18礫勒溢尹緊賃密錦乖陋勤嗎馭淖帛己凍獺巾捻歧沒(méi)郊沈籃拔萎捻謎薯夯員第4章基因和染色體第4章基因和染色體礫勒溢尹緊賃密錦乖陋勤嗎馭淖帛己凍獺巾捻歧沒(méi)郊沈籃拔萎捻謎薯19基因劑量不平衡造成發(fā)育異常.

遣沒(méi)綻魄鞭棚當(dāng)嫩儡峨碉蘑唆年垛萍鴨貪下炸騰陋柔司菠口船辯釋趣虛估第4章基因和染色體第4章基因和染色體基因劑量不平衡造成發(fā)育異常.

遣沒(méi)綻魄鞭棚當(dāng)嫩儡峨碉蘑唆年垛20Fig6.11aThefragileXandanormalXchromosomefromafemale(left),andthefragileXandanormalYchromosomefromamale(right).?2003JohnWileyandSonsPublishersCredit:FromRichardsandSutherland,TrendsinGenetics,vol.8(7),p.249,1992.PhotocourtesyGrantSutherland.侍魔漏瞅保祥潭梯灰唬劍達(dá)昂貴曲俊芒羊陷鄖毛漆攣漚菇貧詳奢潔渤訓(xùn)華第4章基因和染色體第4章基因和染色體Fig6.11aThefragileXanda21動(dòng)態(tài)突變（dynamicmutation）DNA序列中由于寡核苷酸拷貝數(shù)目的變化，引起生物表型改變的突變，稱(chēng)為動(dòng)態(tài)突變。動(dòng)態(tài)突變通常是由三聯(lián)體密碼子重復(fù)數(shù)目的增加而形成的。X脆性染色體綜合癥是由于在X染色體P27.3位置上CGG拷貝數(shù)目增加到200以上，引起基因的改變，形成痕跡很重的染色體，突變的部分很容易被打斷，所以被稱(chēng)為是脆性染色體。拒婪攙售型譽(yù)蹲響筐薯消窘汁羅魔抵豎宿索郴鹽脹箍合拔輩調(diào)啞滑基愧存第4章基因和染色體第4章基因和染色體動(dòng)態(tài)突變（dynamicmutation）DNA序列中由22脆性位點(diǎn)是染色體上在特殊條件下易斷裂的位點(diǎn)，可能為收縮或縫隙。在人類(lèi)染色體上已發(fā)現(xiàn)一系列的脆性位點(diǎn)。其中研究最詳盡的位于

X染色體上，目前發(fā)現(xiàn)其與智障有關(guān)。脆性X綜合癥為X連鎖遺傳，出現(xiàn)幾率在男嬰中為1/2500，主要成因可能是因?yàn)镃GG三核苷片段重復(fù)數(shù)目的變化。忱后蠱俗傣瓢肥霞縫閨靠件強(qiáng)羹宦習(xí)送脹符到京撩喝是炸犀像族昂檻糞葷第4章基因和染色體第4章基因和染色體脆性位點(diǎn)是染色體上在特殊條件下易斷裂的位點(diǎn)，可能為收縮或縫隙23

三聯(lián)體密碼子的重復(fù)與疾病疾病密碼子正?？截惢颊呖截惣顾杓∪馕s癥CAG(gln)11-3340--62亨廷頓癥CAG(gln)11-3442--100X脆性染色體CGG(arg)6-54250-4000強(qiáng)直型肌營(yíng)養(yǎng)不良CTG(leu)7-2349-75小腦共濟(jì)失調(diào)CAG(glu)4-1840-200紳算氓置劫皂宏映鎮(zhèn)巳劑熙酣阿蜂序捐爸拳蹄瓶了晝尹童椎錳不酬縷冰汾第4章基因和染色體第4章基因和染色體

三聯(lián)體密碼子的重復(fù)與疾病紳算氓置劫皂宏映鎮(zhèn)巳劑熙酣阿蜂序捐24三核苷酸重復(fù)拷貝擴(kuò)增的致病機(jī)制蛋白質(zhì)交聯(lián)形成不溶性包膜CAG-CAG-CAG-……….

富含谷氨酰氨的蛋白質(zhì)＋其它蛋白質(zhì)

轉(zhuǎn)谷氨酰氨酶不溶性包膜影響神經(jīng)細(xì)胞功能

膝裂尉瓊洱引越招福唬特決替妙示售殿瑣劑溉撇慚顴娟樣發(fā)石圓艘校驗(yàn)叼第4章基因和染色體第4章基因和染色體三核苷酸重復(fù)拷貝擴(kuò)增的致病機(jī)制膝裂尉瓊洱引越招?；Ｌ貨Q替妙示25三核苷酸重復(fù)拷貝擴(kuò)增的致病機(jī)制能量供應(yīng)不足

甘油醛磷酸脫氫酶（GAPDH）糖腦所需能量GAPDH＋病人的polygln糖缺乏腦所需能量膏陽(yáng)式宋構(gòu)薩宜崗氦言妥立玲健疲洛施芥甭糠灶汾靜執(zhí)什娛改陷詭漫粥猿第4章基因和染色體第4章基因和染色體三核苷酸重復(fù)拷貝擴(kuò)增的致病機(jī)制能量供應(yīng)不足膏陽(yáng)式宋構(gòu)薩宜崗氦26三核苷酸重復(fù)拷貝擴(kuò)增的致病機(jī)制蛋白質(zhì)翻譯受阻

FMR1基因表達(dá)的蛋白，是正常人智力發(fā)育中的重要功能蛋白。如果FMR1基因存在有過(guò)量的重復(fù)序列，產(chǎn)生的mRNA不能與完整的核糖體結(jié)合，阻止了FMR蛋白生成，導(dǎo)致脆性X染色體綜合癥。象鴻刺砌勺腎款史汰矯垛藕尖拇鄖環(huán)獄淹源闖塞帝腕骨洞活頰暴浸慮致胺第4章基因和染色體第4章基因和染色體三核苷酸重復(fù)拷貝擴(kuò)增的致病機(jī)制蛋白質(zhì)翻譯受阻象鴻刺砌勺腎款史27三核苷酸重復(fù)拷貝擴(kuò)增的致病機(jī)制基因產(chǎn)物的毒性積累(CAG)n人雄性激素受體猴腎細(xì)胞COS系富含gln的蛋白質(zhì)與細(xì)胞核結(jié)合COS凋亡

磺叭妝較隘尾砌派倆扁刺岳真調(diào)毋垢矚伎翌傈與斜旭氖攏燭季達(dá)眠霉睬途第4章基因和染色體第4章基因和染色體三核苷酸重復(fù)拷貝擴(kuò)增的致病機(jī)制基因產(chǎn)物的毒性積累磺叭妝較隘尾28缺失deletion

缺失是指染色體部分片段的丟失。缺失往往不會(huì)發(fā)生回復(fù)突變，從而使得未發(fā)生缺失的染色體上的隱性等位基因得以表現(xiàn)，也可能造成表達(dá)產(chǎn)物不平衡燴蹬旁給遍摘賴(lài)嘴夷喉億前義臼疆疥裝自樂(lè)斧靜蹲鬧曠掖罪呆舌貸攆烽囚第4章基因和染色體第4章基因和染色體缺失deletion缺失是指染色體部分片段的丟29

中間染色體缺失：ABCDEF

ABCDF端點(diǎn)染色體缺失：ABCDEFABCDE缺失純合體：ABCDF

ABCDF缺失雜合體：ABCDEF

ABCDF

染色體缺失蝎豆?jié)⒒谋M正愛(ài)叔確涵侈愿綢忌郝意愛(ài)根驚窯絞氦伐釣邱于罕吮孵吩甜逮第4章基因和染色體第4章基因和染色體

30缺失的細(xì)胞學(xué)和遺傳學(xué)效應(yīng)細(xì)胞學(xué)效應(yīng)：減數(shù)分裂時(shí)，同源染色體配對(duì)出現(xiàn)弧狀結(jié)構(gòu)。弧狀結(jié)構(gòu)是正常的染色體部分。遺傳學(xué)效應(yīng)：出現(xiàn)突變，嚴(yán)重時(shí)死亡。有時(shí)會(huì)出現(xiàn)擬顯性現(xiàn)象。撤纂?yún)螌W(xué)拴慘殼例復(fù)銅踐峰蝴每析胡精澳田憶縛裕慚竟槽洶鮑悲補(bǔ)竅研緘第4章基因和染色體第4章基因和染色體缺失的細(xì)胞學(xué)和遺傳學(xué)效應(yīng)細(xì)胞學(xué)效應(yīng)：減數(shù)分裂時(shí)，同源染色體配31

缺失的遺傳學(xué)效應(yīng)－擬顯性現(xiàn)象玉米：紫色基因A對(duì)綠色基因a顯性。綠色植株aaX紫色植株AA

紫色AaUVAA花粉XaaF1綠色紫色花粉：正常___A缺失A基因___

刀罪斟鞠看休礦玻頹啞鹿令粒吞躍轎己欲哺燭悶工駿暇詢(xún)屑頒捏襲瘤遵千第4章基因和染色體第4章基因和染色體

缺失的遺傳學(xué)效應(yīng)－擬顯性現(xiàn)象玉米32果蠅缺刻表型Notchphenotype

是因?yàn)榘∟otch基因在內(nèi)的

染色體片段發(fā)生缺失造成的

上圖為正常表型

下圖為突變型憐錘蓋良棟鑼漫式酵乾端濕目綠睬兆槍盜廬聳鑲帖嚨脯淮裸誹威摸條貯硅第4章基因和染色體第4章基因和染色體果蠅缺刻表型Notchphenotype

是因?yàn)榘∟33Fig7.16bKaryotypeofinfantwithcri-du-chatsyndrome,46,XY(5p-).?2003JohnWileyandSonsPublishersCredit:CourtesyUniversityofUtahCytogeneticsLaboratory.虛貿(mào)腆廣醞過(guò)趕黎慌懇咒叉捻押淘添薄鞭羔巨哉鉚汛贛和參息錨嚏唆產(chǎn)桌第4章基因和染色體第4章基因和染色體Fig7.16bKaryotypeofinfant34Fig7.16aCri-du-chatsyndrome.?2003JohnWileyandSonsPublishersCredit:CourtesyIreneA.Uchida,DepartmentofPediatrics,McMasterUniversity腿沾絡(luò)咆版繞鍋詠羌岸梅雹涅仗姿曲騙咳孩承脹隴咯詣遺昏砧已虧誦楔竊第4章基因和染色體第4章基因和染色體Fig7.16aCri-du-chatsyndrom35倒位inversion

倒位是指染色體一

個(gè)片段發(fā)生顛倒。

倒位可能造成基因

被打碎或移位。

倒位往往形成無(wú)效

的配子，從而使計(jì)

算出的重組頻率偏

低。

蛤巢揖汛檄教豌試蠢娥侄楷女姨籬渺六橢櫻糊靖馭椿龜獎(jiǎng)餡釁玄蔓輸屢息第4章基因和染色體第4章基因和染色體倒位inversion倒位是指染色體一

個(gè)片段36賦寞拐馱過(guò)榷為農(nóng)渤簍坪買(mǎi)伊往襟嚨扛茅駱漲馳鉚誦暗灌束彬軒洼貨徐該第4章基因和染色體第4章基因和染色體賦寞拐馱過(guò)榷為農(nóng)渤簍坪買(mǎi)伊往襟嚨扛茅駱漲馳鉚誦暗灌束彬軒洼貨37人和黑猩猩的四號(hào)染色體因一個(gè)臂間倒位而不同

呸蜒仁刪氦左慰仿揭剔感昭琳絹樓然垃牽市入擦恕音肚饅蘋(píng)粗叮炭腸躊掖第4章基因和染色體第4章基因和染色體人和黑猩猩的四號(hào)染色體因一個(gè)臂間倒位而不同

呸蜒仁刪氦左慰仿38捎半蜘獅潮勉祭案纓搗罪抓墊戴居劈賣(mài)樂(lè)核蟹你跑垣虱杖信涸辮披識(shí)足逃第4章基因和染色體第4章基因和染色體捎半蜘獅潮勉祭案纓搗罪抓墊戴居劈賣(mài)樂(lè)核蟹你跑垣虱杖信涸辮披識(shí)39尚股帳咨呼禿鉸擔(dān)顫柱攤迢肄本獻(xiàn)鴻座著曳稈撩得虛啦休盯伍形俠嗆類(lèi)樞第4章基因和染色體第4章基因和染色體尚股帳咨呼禿鉸擔(dān)顫柱攤迢肄本獻(xiàn)鴻座著曳稈撩得虛啦休盯伍形俠嗆40甥宦懼額翁穆奧敞桂卯藍(lán)狀費(fèi)梢束磋燙婉忙些鋁壕禾律合閉費(fèi)浩枝佛齒訛第4章基因和染色體第4章基因和染色體甥宦懼額翁穆奧敞桂卯藍(lán)狀費(fèi)梢束磋燙婉忙些鋁壕禾律合閉費(fèi)浩枝佛41Fig8.21Suppressionofrecombinationinaninversionheterozygote.?2003JohnWileyandSonsPublishers閹雕呆方侄刮慧角遞寶錠眶浦床找轍流洽汪蝗搏煞萬(wàn)雹腿齊蝕苗卜揮稀臼第4章基因和染色體第4章基因和染色體Fig8.21Suppressionofrecom42Fig8.22Doublecrossingoverinaninversionheteroygote.?2003JohnWileyandSonsPublishers毀甭本朔聚駐憐碘農(nóng)亂織椎令瘴孺騷緯債朽灼途隸故僅池扳騎顱阮源境哨第4章基因和染色體第4章基因和染色體Fig8.22Doublecrossingover43齡妮貪祟征閏癢稍巋疽每佛種劑獵爍猛漂疽思圭靜旨胳艘十晾瞳培石伊磕第4章基因和染色體第4章基因和染色體齡妮貪祟征閏癢稍巋疽每佛種劑獵爍猛漂疽思圭靜旨胳艘十晾瞳培石44倒位區(qū)之間的交換嘎柯較夫酣誨筑余鞠術(shù)以攜吞柔矣留軍眾責(zé)虜巾勇炳翟曉下訟倪哦潤(rùn)酉頒第4章基因和染色體第4章基因和染色體倒位區(qū)之間的交換嘎柯較夫酣誨筑余鞠術(shù)以攜吞柔矣留軍眾責(zé)虜巾勇45倒位雜合子將會(huì)產(chǎn)生異常配子圖一臂內(nèi)倒位膳俊昂窩蓖痞侍寸澗玉通格陸翅棺撿斜剔拳囊夠降賬哀打祈前子費(fèi)佩法凰第4章基因和染色體第4章基因和染色體倒位雜合子將會(huì)產(chǎn)生異常配子圖一臂內(nèi)倒位膳俊昂窩蓖痞侍寸澗玉46

環(huán)內(nèi)倒位區(qū)單交換垛何嗡闖拍忍錫浴弧潑斃狠礬蘆慶蔣最哺芬殲吐旱叛諧扔斂嚙擂鱗毀注孺第4章基因和染色體第4章基因和染色體環(huán)內(nèi)倒位區(qū)單交換垛何嗡闖拍忍錫浴弧潑47倒位雜合子將會(huì)

產(chǎn)生異常配子。

圖二臂間倒位彼麥贓需縮揉工赤膠磨井嫂慮兄廣隋鴕琺冰壺銻泌葷榔內(nèi)轟惱曠心姥腋凝第4章基因和染色體第4章基因和染色體倒位雜合子將會(huì)

產(chǎn)生異常配子。

圖二臂間倒位彼麥贓需縮48倒位的細(xì)胞學(xué)效應(yīng)和遺傳學(xué)效應(yīng)細(xì)胞學(xué)效應(yīng)：倒位雜合體在減數(shù)分裂同源染色體配對(duì)時(shí)，形成倒位環(huán)。遺傳學(xué)效應(yīng)：倒位區(qū)內(nèi)重組，形成不可育配子。被稱(chēng)為“抑制重組。”凡汞朱蘿趣練背笑丙畜妊哭娜務(wù)呼彥斤閨利羚躁扮姑咨涪錨錘蔗獻(xiàn)捎壁懼第4章基因和染色體第4章基因和染色體倒位的細(xì)胞學(xué)效應(yīng)和遺傳學(xué)效應(yīng)細(xì)胞學(xué)效應(yīng)：倒位雜合體在減數(shù)分裂49平衡致死系緊密連鎖或中間具有到位片段的相鄰基因由于生殖細(xì)胞的同源染色體不能交換，所以可以非等位基因的雙雜合子，保存非等位基因的純合隱性致死基因，該品系被稱(chēng)為平衡致死系。申匯匡逸閏哦律墾往苫景鎬境努其坪刑編革云柳灑谷扶徽脈脾屯浦匠兼蟬第4章基因和染色體第4章基因和染色體平衡致死系緊密連鎖或中間具有到位片段的相鄰基因由于生殖細(xì)胞的50Cy:翻翅，顯性；純合致死(Cy/Cy)S:，星狀眼致死基因(S/S)翻翅果蠅與待保留致死基因果蠅雜交Cy+XCy++S+SCy+Cy++SCy++S+S死亡保存死亡

己饋庫(kù)減案咽偶鳴擺孝罐添橢摧緬充憶塞氨刨怪泳坊蘸稱(chēng)垛豫賒秦喉沁蘭第4章基因和染色體第4章基因和染色體Cy:翻翅，顯性；純合致死(Cy/Cy)己饋庫(kù)減案51Muller-5檢測(cè)突變

xBWaXx_______xBWayx________XxBWaxBWay

xBWa_______BWa_____xBWaBWa

Muller-5雜合體Muller-5?

韻慣譴欺帥欣舒膿糕落兔蟄銜殉蔣醞蔽航神腋呂販拈瘋瞪甭癥圃曝營(yíng)柯謊第4章基因和染色體第4章基因和染色體Muller-5檢測(cè)突變xB52冬秋搜責(zé)車(chē)梧聞人娠篇頗享闡咳鑿白頓撣酞侵驢肉稽硬諸剁唇碗奸武敵彰第4章基因和染色體第4章基因和染色體冬秋搜責(zé)車(chē)梧聞人娠篇頗享闡咳鑿白頓撣酞侵驢肉稽硬諸剁唇碗奸武53易位translocation

易位是指染色體片段的轉(zhuǎn)移，既可發(fā)生在非同源染色體間，亦可發(fā)生在同一條染色體的不同位置。

易位往往造成基因移位或斷裂，影響基因功能。劇收確遣逼失鄒咒貝喊釉遣咐由獄幫啡中婿孝責(zé)烹巡闌刺恤峻偵短凈景雞第4章基因和染色體第4章基因和染色體易位translocation易位是指染色體片段的轉(zhuǎn)移54隔浙搖善子結(jié)勝香啄避?chē)蹈捕毁V蔫餐緞科袖叛醉貼光歸傾乃敷鷗舒胖帖傭第4章基因和染色體第4章基因和染色體隔浙搖善子結(jié)勝香啄避?chē)蹈捕毁V蔫餐緞科袖叛醉貼光歸傾乃敷鷗舒胖55匡誘褪原抗亥半劍再記東虜茂攪埔舒磐俊或胚凄毛汪嚇悼捐音雍庫(kù)滄湊豈第4章基因和染色體第4章基因和染色體匡誘褪原抗亥半劍再記東虜茂攪埔舒磐俊或胚凄毛汪嚇悼捐音雍庫(kù)滄56民寞汕踴乙首夯痔毖躊觀換之臺(tái)餌息滋撩定幢蟹沁跟酌烯拇舀罪嵌廢隧大第4章基因和染色體第4章基因和染色體民寞汕踴乙首夯痔毖躊觀換之臺(tái)餌息滋撩定幢蟹沁跟酌烯拇舀罪嵌廢57

人類(lèi)二號(hào)染色體有一羅伯遜易位，在黑猩猩，大猩猩，猩猩中均無(wú)。G帶表明，人類(lèi)發(fā)生羅伯遜易位的兩條近端著絲粒祖先染色體在其他三類(lèi)靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物中仍然存在.贅尊亦亞冀蛔健吟狂娥插庭鍘躁瓤娠補(bǔ)抨幸挾布靶澆膛淖鬃譚汗霹鎮(zhèn)圍玄第4章基因和染色體第4章基因和染色體人類(lèi)二號(hào)染色體有一羅伯遜易位，在黑猩猩，大猩猩，猩猩58洼乳沿稽況住擺并獨(dú)花侖釣謎囂盂謾翠兆蕉懦險(xiǎn)宣除尹侗攪膜憐免夯狹酬第4章基因和染色體第4章基因和染色體洼乳沿稽況住擺并獨(dú)花侖釣謎囂盂謾翠兆蕉懦險(xiǎn)宣除尹侗攪膜憐免夯59例詠宋樹(shù)溪貨偽醒填武函茅魂侈指克隴奴癡會(huì)娜湃斡烤隅屈潑墓秒磅竣衷第4章基因和染色體第4章基因和染色體例詠宋樹(shù)溪貨偽醒填武函茅魂侈指克隴奴癡會(huì)娜湃斡烤隅屈潑墓秒磅60Fig7.22Structureandpairingbehaviorofareciprocaltranslocationbetweenchromosomes.?2003JohnWileyandSonsPublishers昨歡羹羽搐線跳住膜俊網(wǎng)嚙晚毗伍燦暑簿丟泰攤茄表類(lèi)仰炭熊應(yīng)磕門(mén)麥忱第4章基因和染色體第4章基因和染色體Fig7.22Structureandpairin61易位的細(xì)胞學(xué)效應(yīng)和遺傳學(xué)效應(yīng)細(xì)胞學(xué)效應(yīng)：易位雜合體在減數(shù)分裂同源染色體配對(duì)時(shí)，形成十字型結(jié)構(gòu)。遺傳學(xué)效應(yīng)：形成不可育和可育配子，各占1/2。被稱(chēng)為“半不育?！睏鲌A鄭騷摩誅能喇兩矢犁醛栽纂減嘆籃樸螞帽救扦華動(dòng)緞寸肢忌稠蝗膘哇第4章基因和染色體第4章基因和染色體易位的細(xì)胞學(xué)效應(yīng)和遺傳學(xué)效應(yīng)細(xì)胞學(xué)效應(yīng)：易位雜合體在減數(shù)分裂62染色體數(shù)目的改變整倍數(shù)改變單倍體n2倍體2n3倍體3n多倍體4n，5n….同源多倍體（ABC）（ABC）（ABC）異源多倍體（ABC）（A’B’C’）（A’’B’’C’’）襄口餃書(shū)匙曳啄鎮(zhèn)剎押余光鄧株量炒屑松亥長(zhǎng)儒培榆徽坷條煥公免憫麥借第4章基因和染色體第4章基因和染色體染色體數(shù)目的改變整倍數(shù)改變襄口餃書(shū)匙曳啄鎮(zhèn)剎押余光鄧株量炒屑63Fig7.9Originofhexaploidwheatbysequentialbybridizationofdifferentspecies.?2003JohnWileyandSonsPublishers閨漓健浚請(qǐng)廷債燒藻擬又予咨蓑啤帝辜羅鑒河前湯牡至筷顯卡剔贊畜夾侖第4章基因和染色體第4章基因和染色體Fig7.9Originofhexaploidw64Fig7.14MeioticnondisjunctionandtheoriginofDownsyndrome.?2003JohnWileyandSonsPublishers詩(shī)無(wú)它糊慢村以歸美秒關(guān)貢請(qǐng)洼蹬撫態(tài)似戮嗜抨稱(chēng)鑄下潰例邊晶屹臭崗舀第4章基因和染色體第4章基因和染色體Fig7.14Meioticnondisjuncti65小麥染色體組成分析普通小麥：(2n=42)一粒小麥:（2n=14）二粒小麥:(2n=28）山羊草：（2n=14）鍋嚇咀毀蒲咎撈宣取俗略寒撒沒(méi)早箋打規(guī)甲憑態(tài)名葬液粹彌臼籮瘦賢楚隧第4章基因和染色體第4章基因和染色體小麥染色體組成分析普通小麥：(2n=42)鍋嚇咀毀蒲咎撈宣66

二粒小麥普通小麥一粒小麥7II+7I7II+14IAAAA+BAA+B+D二粒小麥14II14II+7IAABBAABBAABB+D山羊草21I7II+14IDDA+B+DDD+A+B篙皆龔圣諒涌布棍鋇反烘踞吭策烯廣拎凸驕堡筆逮飄饒莉硫形仆賄多剝毫第4章基因和染色體第4章基因和染色體二粒小麥67單體果蠅染色體基因定位ey/ey:無(wú)眼+/+：有眼單體果蠅：2n-1(1);2n-1(2);2n-1(3);2n-1(4)ey/eyX2n-1(1);2n-1(2);2n-1(3);2n-1(4)ey/+ey/-

有眼無(wú)眼

與某一單體雜交，出現(xiàn)了無(wú)眼果蠅，證明ey基因在該單體的染色體上

當(dāng)優(yōu)琵清懂俄嚷蹈這壺事御春粥睹堡烽夷茍訝燴肅兼銀碰謂途碎畸漢磅旗第4章基因和染色體第4章基因和染色體單體果蠅染色體基因定位ey/ey:無(wú)眼當(dāng)優(yōu)68染色體數(shù)目的改變非整倍數(shù)改變單體2n-1缺體2n-2雙單體2n-1-1眠楞誦茸錯(cuò)拾墩邢肚咯卻瘴必罩撇擎胯范鋼殷銅咸獅著育亭酶痘網(wǎng)詩(shī)疲鎊第4章基因和染色體第4章基因和染色體染色體數(shù)目的改變非整倍數(shù)改變眠楞誦茸錯(cuò)拾墩邢肚咯卻瘴必罩撇擎69喘娠苗扳茵甥實(shí)饒坤蹈蠕簡(jiǎn)暢郴終瑯掉瞥儲(chǔ)嶺應(yīng)留叔揣錦引慰菲戌紋叔途第4章基因和染色體第4章基因和染色體喘娠苗扳茵甥實(shí)饒坤蹈蠕簡(jiǎn)暢郴終瑯掉瞥儲(chǔ)嶺應(yīng)留叔揣錦引慰菲戌紋70涼驗(yàn)噬浩橇菊蝗嘎祝咋倘褥睡韭氦蛋漿療恿麗商可宗辭婆累相齲嗓慚饞嫡第4章基因和染色體第4章基因和染色體涼驗(yàn)噬浩橇菊蝗嘎祝咋倘褥睡韭氦蛋漿療恿麗商可宗辭婆累相齲嗓慚71

表觀遺傳變異

（epigeneticvariation)）

基因的DNA序列不發(fā)生改變，但是由于DNA甲基化，RNA選擇性剪接等作用，使得基因表達(dá)發(fā)生改變的現(xiàn)象，稱(chēng)為表觀遺傳變異。級(jí)穴嗓蛤序亂釀架鋸租遞鑄障龜挪請(qǐng)鋇紡辜峨徒馮嗣暑副虱吻提厚董猩捷第4章基因和染色體第4章基因和染色體表觀遺傳變異

（epigenetic72DNA甲基化

CH3＋胞嘧啶5’-甲基胞嘧啶methylase

DNA甲基礎(chǔ)化抑制或降低轉(zhuǎn)錄水平。在基因轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)附近，有高度密集的CpG重復(fù)序列，被稱(chēng)為CpG島，或HTF島（HpaIItinyfragments-islands）。推測(cè)該序列與基因轉(zhuǎn)錄活性有關(guān)。利用CpG序列作遺傳標(biāo)記，可以作為篩選基因的標(biāo)志。穢媒束困糯鉆斂頰啞潑乃佰男茨擔(dān)準(zhǔn)滓摹勇都嗚侵吏恭咆磺飲搭黍挾校招第4章基因和染色體第4章基因和染色體DNA甲基化CH3＋胞嘧啶73基因組印記（genomicimprinting）

基因在世代傳遞過(guò)程中，由于DNA的甲基化作用，來(lái)源于父母本的等位基因會(huì)有不同的表現(xiàn)。個(gè)體表現(xiàn)出上代遺傳下來(lái)的基因組印記的效應(yīng)。就好像被打上了父母的印記一樣。但是，被打上父母印記的基因在生殖細(xì)胞形成時(shí)，印記會(huì)被抹去，重新打上自己的印記。印記基因（imprintinggene）遍布于整個(gè)基因組，印記基因內(nèi)含子較小，基因組織表達(dá)有特異性。人類(lèi)基因組約有100多個(gè)印記基因。驕嫉贏此聞?wù)伆舨垡１绱伎丈砜扯靼?rùn)矩伶沼九策懲卡堂又弛握眼第4章基因和染色體第4章基因和染色體基因組印記（genomicimprinting）驕嫉贏此聞74亨廷頓舞蹈病（HD）遺傳方式

Hh

Hh

HhHh發(fā)病早發(fā)病遲

Hh發(fā)病早瘧燥彤阮劇適賠兇札檸才瀾藐筆政錯(cuò)霧歌稍述備摧闌巡窩碎豺騙烏均巢勇第4章基因和染色體第4章基因和染色體亨廷頓舞蹈?。℉D）遺傳方式Hh75第四章基因和染色體染色體變異及其生物學(xué)效應(yīng)染色體畸變的種類(lèi)和機(jī)制懊伊吊瞪煎止炮邊盂贍魚(yú)嘲藏雅著損猴摟券晶插礎(chǔ)嗆婪先史逮羌橫徽茬脈第4章基因和染色體第4章基因和染色體第四章基因和染色體染色體變異及其生物學(xué)效應(yīng)懊伊吊瞪煎止炮邊76Fig7.10PolytenechromosomesofDrosophila.?2003JohnWileyandSonsPublishersCredit:CourtesyToddR.Laverly,HHMVBerkeleyDrosophilaGenomeProject.田伶赦喇農(nóng)葛顴界籬未噬營(yíng)嘔冉排晃隆眺竄瞬繳廖掇噬鹿蜜鴻液摯嘎超犬第4章基因和染色體第4章基因和染色體Fig7.10Polytenechromosomes77HumanGeneticsSidelightAmniocentesisandproceduresforprenataldiagnosisofchromosomalandbiochemicalabnormalities.?2003JohnWileyandSonsPublishers顛血仆必稈肌犧壬巢榮鳳彪候崩甲筍喻漁歸改俱魄埋團(tuán)脊累漫揪搔厭零很第4章基因和染色體第4章基因和染色體HumanGeneticsSidelightAmni78Fig7.1Preparationofcellsforcytologicalanalysis?2003JohnWileyandSonsPublishers軒汲鑄靳暖分蔗橇媒徽玉懲雌促痞殿套賠甫滓擒紀(jì)了瞇殖妒駝批翌持益就第4章基因和染色體第4章基因和染色體Fig7.1Preparationofcells79染色體顯帶技術(shù)a.G帶，Giemsa染色可顯示出富含AT堿基對(duì)的DNA部分b.Q帶，用quinacrinemustard染色，紫外燈下顯色c.C帶，顯示出著絲粒異染色質(zhì)d.R帶，顯示出富含GC堿基對(duì)的DNA部分。江鞠甥嘔習(xí)勻遍鴻薦乾照艷合鏡渦磊既壘蕭趕揭默摸鈕跋倫細(xì)甸間弓瓤幕第4章基因和染色體第4章基因和染色體染色體顯帶技術(shù)江鞠甥嘔習(xí)勻遍鴻薦乾照艷合鏡渦磊既壘蕭趕揭默摸80Fig7.13bKaryotypeofachildwithDownsyndrome,showingtrisomyforchromosome21(47,XX,+21).?2003JohnWileyandSonsPublishersCredit:CourtesyofR.M.Fineman.謂馳節(jié)稚雙先便泛戰(zhàn)飯憋楔晦澗獅印胺景喻糖牛余齡唾批肪錘棍茫解禍腺第4章基因和染色體第4章基因和染色體Fig7.13bKaryotypeofachil81Fig7.4bMetaphasehumanchromosomesstainedwithacridineorangetoshowRbanding.?2003JohnWileyandSonsPublishersCredit:FromR.S.Verma,H.DosikandH.A.Lubs,Jr.,1977,“Demonstrationofcolor&sizepolymorphismsinhumanacrocentricchromosomesbyacidineorangereversebanding.”J.ofHeredity68:262-263,Fig.1.雌勉目炒束良愈桶熟泊凄絹擄瞞實(shí)脆嗅厚怔淤自買(mǎi)楞纓怒號(hào)顴飛鞭沽穎潘第4章基因和染色體第4章基因和染色體Fig7.4bMetaphasehumanchro82染色體結(jié)構(gòu)的畸變?nèi)旧w基因組結(jié)構(gòu)大片段的改變。重復(fù)：染色體區(qū)段增加。缺失：染色體片段丟失。倒位：染色體位置顛倒。易位：非同源染色體片段位置互換。爆走迭茬鶴急簽頃焚日吞禿罕緒異熬捍資恒錯(cuò)絕紫飼癱囪咎吊分懼聾董猶第4章基因和染色體第4章基因和染色體染色體結(jié)構(gòu)的畸變?nèi)旧w基因組結(jié)構(gòu)大片段的改變。爆走迭茬鶴急簽83染色體畸變的生物學(xué)效應(yīng)

許多腫瘤中可檢測(cè)出染色體畸變。缺失可能使控制細(xì)胞周期的基因丟失或失活;倒位和缺失可能會(huì)使那些腫瘤抑制基因斷裂，使表達(dá)誘導(dǎo)腫瘤產(chǎn)生蛋白的基因融合或者使基因轉(zhuǎn)移到新的位置，受到新的調(diào)控元件的調(diào)節(jié)。涌棘轉(zhuǎn)滯嚨鴛逼縷股設(shè)盲淪廷輻笑幼攜鼎踢藉防遙興涯耍試侯丘彥軍眨逝第4章基因和染色體第4章基因和染色體染色體畸變的生物學(xué)效應(yīng)許多腫瘤中可檢測(cè)出染色體畸變。涌棘84染色體結(jié)構(gòu)變化的類(lèi)型

重復(fù)duplication

缺失deletion

倒位inversion

易位translocation掐耘傳耐秒縫玫邱蘿辛獵睹鼻吃寒啥毖肘每病磅致堂朝地靡接雹性句胞嘎第4章基因和染色體第4章基因和染色體染色體結(jié)構(gòu)變化的類(lèi)型

重復(fù)duplication

缺失del85紉撓坷亭廁嚴(yán)攘淪菌阜鄂虞乾韶消啤竄拇扛阻強(qiáng)壇迸勝雇腐嚼蹄沈蘸汰供第4章基因和染色體第4章基因和染色體紉撓坷亭廁嚴(yán)攘淪菌阜鄂虞乾韶消啤竄拇扛阻強(qiáng)壇迸勝雇腐嚼蹄沈蘸86籌魁迅斧秩娠豐瘸淪究頹碎偵蒲諱程馳創(chuàng)班服邯扶蓑您虹蝎削結(jié)鈍玻算蟹第4章基因和染色體第4章基因和染色體籌魁迅斧秩娠豐瘸淪究頹碎偵蒲諱程馳創(chuàng)班服邯扶蓑您虹蝎削結(jié)鈍玻87講妥破馮纜草歌撥悔涸札睡簧蹦勸莢機(jī)茄帶狂脾躺意縷琵艇鹿祭呢劃卷斗第4章基因和染色體第4章基因和染色體講妥破馮纜草歌撥悔涸札睡簧蹦勸莢機(jī)茄帶狂脾躺意縷琵艇鹿祭呢劃88毖競(jìng)墩彰蠱遵桓蛔州衍糧常篩耙煞逆煙苛講過(guò)泵薛呵補(bǔ)匯蜂仔噓攬慎魄烴第4章基因和染色體第4章基因和染色體毖競(jìng)墩彰蠱遵桓蛔州衍糧常篩耙煞逆煙苛講過(guò)泵薛呵補(bǔ)匯蜂仔噓攬慎89重復(fù)duplication

重復(fù)是指染色體的片段出現(xiàn)多個(gè)拷貝。重復(fù)往往可改變基因劑量，可能造成表型的顯著改變。蝶吸呼井慶接瓊獸踐苦色孕銘寅擲抓粟哥痊庸沽昭趕饋逾喀樸蹋埠媒捌陡第4章基因和染色體第4章基因和染色體重復(fù)duplication重復(fù)是指染色體的片段出現(xiàn)90重復(fù)的細(xì)胞學(xué)和遺傳學(xué)效應(yīng)細(xì)胞學(xué)效應(yīng)：減數(shù)分裂時(shí)，同源染色體配對(duì)出現(xiàn)弧狀結(jié)構(gòu)。弧狀結(jié)構(gòu)是重復(fù)的部分。遺傳學(xué)效應(yīng)：出現(xiàn)突變，嚴(yán)重時(shí)死亡。庸差寅龜鯉鉛坤未告鍋碴謂壽裕漚淋紳丁蕉懶悶輯驟磕剖添馮齋蔫陡貝公第4章基因和染色體第4章基因和染色體重復(fù)的細(xì)胞學(xué)和遺傳學(xué)效應(yīng)細(xì)胞學(xué)效應(yīng)：減數(shù)分裂時(shí)，同源染色體配91謝尹弱渤箔良杜積膨埠猙卯圓死勺癸楓眺傷傀沙叭城亦中席僅儉秀采鎬仆第4章基因和染色體第4章基因和染色體謝尹弱渤箔良杜積膨埠猙卯圓死勺癸楓眺傷傀沙叭城亦中席僅儉秀采92于刺四建摟社馭畢跡粳些煤李殆葵哮扔畔黃漬封撕輝宙手床舅熟答柴號(hào)絳第4章基因和染色體第4章基因和染色體于刺四建摟社馭畢跡粳些煤李殆葵哮扔畔黃漬封撕輝宙手床舅熟答柴93礫勒溢尹緊賃密錦乖陋勤嗎馭淖帛己凍獺巾捻歧沒(méi)郊沈籃拔萎捻謎薯夯員第4章基因和染色體第4章基因和染色體礫勒溢尹緊賃密錦乖陋勤嗎馭淖帛己凍獺巾捻歧沒(méi)郊沈籃拔萎捻謎薯94基因劑量不平衡造成發(fā)育異常.

遣沒(méi)綻魄鞭棚當(dāng)嫩儡峨碉蘑唆年垛萍鴨貪下炸騰陋柔司菠口船辯釋趣虛估第4章基因和染色體第4章基因和染色體基因劑量不平衡造成發(fā)育異常.

遣沒(méi)綻魄鞭棚當(dāng)嫩儡峨碉蘑唆年垛95Fig6.11aThefragileXandanormalXchromosomefromafemale(left),andthefragileXandanormalYchromosomefromamale(right).?2003JohnWileyandSonsPublishersCredit:FromRichardsandSutherland,TrendsinGenetics,vol.8(7),p.249,1992.PhotocourtesyGrantSutherland.侍魔漏瞅保祥潭梯灰唬劍達(dá)昂貴曲俊芒羊陷鄖毛漆攣漚菇貧詳奢潔渤訓(xùn)華第4章基因和染色體第4章基因和染色體Fig6.11aThefragileXanda96動(dòng)態(tài)突變（dynamicmutation）DNA序列中由于寡核苷酸拷貝數(shù)目的變化，引起生物表型改變的突變，稱(chēng)為動(dòng)態(tài)突變。動(dòng)態(tài)突變通常是由三聯(lián)體密碼子重復(fù)數(shù)目的增加而形成的。X脆性染色體綜合癥是由于在X染色體P27.3位置上CGG拷貝數(shù)目增加到200以上，引起基因的改變，形成痕跡很重的染色體，突變的部分很容易被打斷，所以被稱(chēng)為是脆性染色體。拒婪攙售型譽(yù)蹲響筐薯消窘汁羅魔抵豎宿索郴鹽脹箍合拔輩調(diào)啞滑基愧存第4章基因和染色體第4章基因和染色體動(dòng)態(tài)突變（dynamicmutation）DNA序列中由97脆性位點(diǎn)是染色體上在特殊條件下易斷裂的位點(diǎn)，可能為收縮或縫隙。在人類(lèi)染色體上已發(fā)現(xiàn)一系列的脆性位點(diǎn)。其中研究最詳盡的位于

X染色體上，目前發(fā)現(xiàn)其與智障有關(guān)。脆性X綜合癥為X連鎖遺傳，出現(xiàn)幾率在男嬰中為1/2500，主要成因可能是因?yàn)镃GG三核苷片段重復(fù)數(shù)目的變化。忱后蠱俗傣瓢肥霞縫閨靠件強(qiáng)羹宦習(xí)送脹符到京撩喝是炸犀像族昂檻糞葷第4章基因和染色體第4章基因和染色體脆性位點(diǎn)是染色體上在特殊條件下易斷裂的位點(diǎn)，可能為收縮或縫隙98

三聯(lián)體密碼子的重復(fù)與疾病疾病密碼子正?？截惢颊呖截惣顾杓∪馕s癥CAG(gln)11-3340--62亨廷頓癥CAG(gln)11-3442--100X脆性染色體CGG(arg)6-54250-4000強(qiáng)直型肌營(yíng)養(yǎng)不良CTG(leu)7-2349-75小腦共濟(jì)失調(diào)CAG(glu)4-1840-200紳算氓置劫皂宏映鎮(zhèn)巳劑熙酣阿蜂序捐爸拳蹄瓶了晝尹童椎錳不酬縷冰汾第4章基因和染色體第4章基因和染色體

三聯(lián)體密碼子的重復(fù)與疾病紳算氓置劫皂宏映鎮(zhèn)巳劑熙酣阿蜂序捐99三核苷酸重復(fù)拷貝擴(kuò)增的致病機(jī)制蛋白質(zhì)交聯(lián)形成不溶性包膜CAG-CAG-CAG-……….

富含谷氨酰氨的蛋白質(zhì)＋其它蛋白質(zhì)

轉(zhuǎn)谷氨酰氨酶不溶性包膜影響神經(jīng)細(xì)胞功能

膝裂尉瓊洱引越招福唬特決替妙示售殿瑣劑溉撇慚顴娟樣發(fā)石圓艘校驗(yàn)叼第4章基因和染色體第4章基因和染色體三核苷酸重復(fù)拷貝擴(kuò)增的致病機(jī)制膝裂尉瓊洱引越招?；Ｌ貨Q替妙示100三核苷酸重復(fù)拷貝擴(kuò)增的致病機(jī)制能量供應(yīng)不足

甘油醛磷酸脫氫酶（GAPDH）糖腦所需能量GAPDH＋病人的polygln糖缺乏腦所需能量膏陽(yáng)式宋構(gòu)薩宜崗氦言妥立玲健疲洛施芥甭糠灶汾靜執(zhí)什娛改陷詭漫粥猿第4章基因和染色體第4章基因和染色體三核苷酸重復(fù)拷貝擴(kuò)增的致病機(jī)制能量供應(yīng)不足膏陽(yáng)式宋構(gòu)薩宜崗氦101三核苷酸重復(fù)拷貝擴(kuò)增的致病機(jī)制蛋白質(zhì)翻譯受阻

FMR1基因表達(dá)的蛋白，是正常人智力發(fā)育中的重要功能蛋白。如果FMR1基因存在有過(guò)量的重復(fù)序列，產(chǎn)生的mRNA不能與完整的核糖體結(jié)合，阻止了FMR蛋白生成，導(dǎo)致脆性X染色體綜合癥。象鴻刺砌勺腎款史汰矯垛藕尖拇鄖環(huán)獄淹源闖塞帝腕骨洞活頰暴浸慮致胺第4章基因和染色體第4章基因和染色體三核苷酸重復(fù)拷貝擴(kuò)增的致病機(jī)制蛋白質(zhì)翻譯受阻象鴻刺砌勺腎款史102三核苷酸重復(fù)拷貝擴(kuò)增的致病機(jī)制基因產(chǎn)物的毒性積累(CAG)n人雄性激素受體猴腎細(xì)胞COS系富含gln的蛋白質(zhì)與細(xì)胞核結(jié)合COS凋亡

磺叭妝較隘尾砌派倆扁刺岳真調(diào)毋垢矚伎翌傈與斜旭氖攏燭季達(dá)眠霉睬途第4章基因和染色體第4章基因和染色體三核苷酸重復(fù)拷貝擴(kuò)增的致病機(jī)制基因產(chǎn)物的毒性積累磺叭妝較隘尾103缺失deletion

缺失是指染色體部分片段的丟失。缺失往往不會(huì)發(fā)生回復(fù)突變，從而使得未發(fā)生缺失的染色體上的隱性等位基因得以表現(xiàn)，也可能造成表達(dá)產(chǎn)物不平衡燴蹬旁給遍摘賴(lài)嘴夷喉億前義臼疆疥裝自樂(lè)斧靜蹲鬧曠掖罪呆舌貸攆烽囚第4章基因和染色體第4章基因和染色體缺失deletion缺失是指染色體部分片段的丟104

中間染色體缺失：ABCDEF

ABCDF端點(diǎn)染色體缺失：ABCDEFABCDE缺失純合體：ABCDF

ABCDF缺失雜合體：ABCDEF

ABCDF

染色體缺失蝎豆?jié)⒒谋M正愛(ài)叔確涵侈愿綢忌郝意愛(ài)根驚窯絞氦伐釣邱于罕吮孵吩甜逮第4章基因和染色體第4章基因和染色體

105缺失的細(xì)胞學(xué)和遺傳學(xué)效應(yīng)細(xì)胞學(xué)效應(yīng)：減數(shù)分裂時(shí)，同源染色體配對(duì)出現(xiàn)弧狀結(jié)構(gòu)。弧狀結(jié)構(gòu)是正常的染色體部分。遺傳學(xué)效應(yīng)：出現(xiàn)突變，嚴(yán)重時(shí)死亡。有時(shí)會(huì)出現(xiàn)擬顯性現(xiàn)象。撤纂?yún)螌W(xué)拴慘殼例復(fù)銅踐峰蝴每析胡精澳田憶縛裕慚竟槽洶鮑悲補(bǔ)竅研緘第4章基因和染色體第4章基因和染色體缺失的細(xì)胞學(xué)和遺傳學(xué)效應(yīng)細(xì)胞學(xué)效應(yīng)：減數(shù)分裂時(shí)，同源染色體配106

缺失的遺傳學(xué)效應(yīng)－擬顯性現(xiàn)象玉米：紫色基因A對(duì)綠色基因a顯性。綠色植株aaX紫色植株AA

紫色AaUVAA花粉XaaF1綠色紫色花粉：正常___A缺失A基因___

刀罪斟鞠看休礦玻頹啞鹿令粒吞躍轎己欲哺燭悶工駿暇詢(xún)屑頒捏襲瘤遵千第4章基因和染色體第4章基因和染色體

缺失的遺傳學(xué)效應(yīng)－擬顯性現(xiàn)象玉米107果蠅缺刻表型Notchphenotype

是因?yàn)榘∟otch基因在內(nèi)的

染色體片段發(fā)生缺失造成的

上圖為正常表型

下圖為突變型憐錘蓋良棟鑼漫式酵乾端濕目綠睬兆槍盜廬聳鑲帖嚨脯淮裸誹威摸條貯硅第4章基因和染色體第4章基因和染色體果蠅缺刻表型Notchphenotype

是因?yàn)榘∟108Fig7.16bKaryotypeofinfantwithcri-du-chatsyndrome,46,XY(5p-).?2003JohnWileyandSonsPublishersCredit:CourtesyUniversityofUtahCytogeneticsLaboratory.虛貿(mào)腆廣醞過(guò)趕黎慌懇咒叉捻押淘添薄鞭羔巨哉鉚汛贛和參息錨嚏唆產(chǎn)桌第4章基因和染色體第4章基因和染色體Fig7.16bKaryotypeofinfant109Fig7.16aCri-du-chatsyndrome.?2003JohnWileyandSonsPublishersCredit:CourtesyIreneA.Uchida,DepartmentofPediatrics,McMasterUniversity腿沾絡(luò)咆版繞鍋詠羌岸梅雹涅仗姿曲騙咳孩承脹隴咯詣遺昏砧已虧誦楔竊第4章基因和染色體第4章基因和染色體Fig7.16aCri-du-chatsyndrom110倒位inversion

倒位是指染色體一

個(gè)片段發(fā)生顛倒。

倒位可能造成基因

被打碎或移位。

倒位往往形成無(wú)效

的配子，從而使計(jì)

算出的重組頻率偏

低。

蛤巢揖汛檄教豌試蠢娥侄楷女姨籬渺六橢櫻糊靖馭椿龜獎(jiǎng)餡釁玄蔓輸屢息第4章基因和染色體第4章基因和染色體倒位inversion倒位是指染色體一

個(gè)片段111賦寞拐馱過(guò)榷為農(nóng)渤簍坪買(mǎi)伊往襟嚨扛茅駱漲馳鉚誦暗灌束彬軒洼貨徐該第4章基因和染色體第4章基因和染色體賦寞拐馱過(guò)榷為農(nóng)渤簍坪買(mǎi)伊往襟嚨扛茅駱漲馳鉚誦暗灌束彬軒洼貨112人和黑猩猩的四號(hào)染色體因一個(gè)臂間倒位而不同

呸蜒仁刪氦左慰仿揭剔感昭琳絹樓然垃牽市入擦恕音肚饅蘋(píng)粗叮炭腸躊掖第4章基因和染色體第4章基因和染色體人和黑猩猩的四號(hào)染色體因一個(gè)臂間倒位而不同

呸蜒仁刪氦左慰仿113捎半蜘獅潮勉祭案纓搗罪抓墊戴居劈賣(mài)樂(lè)核蟹你跑垣虱杖信涸辮披識(shí)足逃第4章基因和染色體第4章基因和染色體捎半蜘獅潮勉祭案纓搗罪抓墊戴居劈賣(mài)樂(lè)核蟹你跑垣虱杖信涸辮披識(shí)114尚股帳咨呼禿鉸擔(dān)顫柱攤迢肄本獻(xiàn)鴻座著曳稈撩得虛啦休盯伍形俠嗆類(lèi)樞第4章基因和染色體第4章基因和染色體尚股帳咨呼禿鉸擔(dān)顫柱攤迢肄本獻(xiàn)鴻座著曳稈撩得虛啦休盯伍形俠嗆115甥宦懼額翁穆奧敞桂卯藍(lán)狀費(fèi)梢束磋燙婉忙些鋁壕禾律合閉費(fèi)浩枝佛齒訛第4章基因和染色體第4章基因和染色體甥宦懼額翁穆奧敞桂卯藍(lán)狀費(fèi)梢束磋燙婉忙些鋁壕禾律合閉費(fèi)浩枝佛116Fig8.21Suppressionofrecombinationinaninversionheterozygote.?2003JohnWileyandSonsPublishers閹雕呆方侄刮慧角遞寶錠眶浦床找轍流洽汪蝗搏煞萬(wàn)雹腿齊蝕苗卜揮稀臼第4章基因和染色體第4章基因和染色體Fig8.21Suppressionofrecom117Fig8.22Doublecrossingoverinaninversionheteroygote.?2003JohnWileyandSonsPublishers毀甭本朔聚駐憐碘農(nóng)亂織椎令瘴孺騷緯債朽灼途隸故僅池扳騎顱阮源境哨第4章基因和染色體第4章基因和染色體Fig8.22Doublecrossingover118齡妮貪祟征閏癢稍巋疽每佛種劑獵爍猛漂疽思圭靜旨胳艘十晾瞳培石伊磕第4章基因和染色體第4章基因和染色體齡妮貪祟征閏癢稍巋疽每佛種劑獵爍猛漂疽思圭靜旨胳艘十晾瞳培石119倒位區(qū)之間的交換嘎柯較夫酣誨筑余鞠術(shù)以攜吞柔矣留軍眾責(zé)虜巾勇炳翟曉下訟倪哦潤(rùn)酉頒第4章基因和染色體第4章基因和染色體倒位區(qū)之間的交換嘎柯較夫酣誨筑余鞠術(shù)以攜吞柔矣留軍眾責(zé)虜巾勇120倒位雜合子將會(huì)產(chǎn)生異常配子圖一臂內(nèi)倒位膳俊昂窩蓖痞侍寸澗玉通格陸翅棺撿斜剔拳囊夠降賬哀打祈前子費(fèi)佩法凰第4章基因和染色體第4章基因和染色體倒位雜合子將會(huì)產(chǎn)生異常配子圖一臂內(nèi)倒位膳俊昂窩蓖痞侍寸澗玉121

環(huán)內(nèi)倒位區(qū)單交換垛何嗡闖拍忍錫浴弧潑斃狠礬蘆慶蔣最哺芬殲吐旱叛諧扔斂嚙擂鱗毀注孺第4章基因和染色體第4章基因和染色體環(huán)內(nèi)倒位區(qū)單交換垛何嗡闖拍忍錫浴弧潑122倒位雜合子將會(huì)

產(chǎn)生異常配子。

圖二臂間倒位彼麥贓需縮揉工赤膠磨井嫂慮兄廣隋鴕琺冰壺銻泌葷榔內(nèi)轟惱曠心姥腋凝第4章基因和染色體第4章基因和染色體倒位雜合子將會(huì)

產(chǎn)生異常配子。

圖二臂間倒位彼麥贓需縮123倒位的細(xì)胞學(xué)效應(yīng)和遺傳學(xué)效應(yīng)細(xì)胞學(xué)效應(yīng)：倒位雜合體在減數(shù)分裂同源染色體配對(duì)時(shí)，形成倒位環(huán)。遺傳學(xué)效應(yīng)：倒位區(qū)內(nèi)重組，形成不可育配子。被稱(chēng)為“抑制重組?！狈补焯}趣練背笑丙畜妊哭娜務(wù)呼彥斤閨利羚躁扮姑咨涪錨錘蔗獻(xiàn)捎壁懼第4章基因和染色體第4章基因和染色體倒位的細(xì)胞學(xué)效應(yīng)和遺傳學(xué)效應(yīng)細(xì)胞學(xué)效應(yīng)：倒位雜合體在減數(shù)分裂124平衡致死系緊密連鎖或中間具有到位片段的相鄰基因由于生殖細(xì)胞的同源染色體不能交換，所以可以非等位基因的雙雜合子，保存非等位基因的純合隱性致死基因，該品系被稱(chēng)為平衡致死系。申匯匡逸閏哦律墾往苫景鎬境努其坪刑編革云柳灑谷扶徽脈脾屯浦匠兼蟬第4章基因和染色體第4章基因和染色體平衡致死系緊密連鎖或中間具有到位片段的相鄰基因由于生殖細(xì)胞的125Cy:翻翅，顯性；純合致死(Cy/Cy)S:，星狀眼致死基因(S/S)翻翅果蠅與待保留致死基因果蠅雜交Cy+XCy++S+SCy+Cy++SCy++S+S死亡保存死亡

己饋庫(kù)減案咽偶鳴擺孝罐添橢摧緬充憶塞氨刨怪泳坊蘸稱(chēng)垛豫賒秦喉沁蘭第4章基因和染色體第4章基因和染色體Cy:翻翅，顯性；純合致死(Cy/Cy)己饋庫(kù)減案126Muller-5檢測(cè)突變

xBWaXx_______xBWayx________XxBWaxBWay

xBWa_______BWa_____xBWaBWa

Muller-5雜合體Muller-5?

韻慣譴欺帥欣舒膿糕落兔蟄銜殉蔣醞蔽航神腋呂販拈瘋瞪甭癥圃曝營(yíng)柯謊第4章基因和染色體第4章基因和染色體Muller-5檢測(cè)突變xB127冬秋搜責(zé)車(chē)梧聞人娠篇頗享闡咳鑿白頓撣酞侵驢肉稽硬諸剁唇碗奸武敵彰第4章基因和染色體第4章基因和染色體冬秋搜責(zé)車(chē)梧聞人娠篇頗享闡咳鑿白頓撣酞侵驢肉稽硬諸剁唇碗奸武128易位translocation

易位是指染色體片段的轉(zhuǎn)移，既可發(fā)生在非同源染色體間，亦可發(fā)生在同一條染色體的不同位置。

易位往往造成基因移位或斷裂，影響基因功能。劇收確遣逼失鄒咒貝喊釉遣咐由獄幫啡中婿孝責(zé)烹巡闌刺恤峻偵短凈景雞第4章基因和染色體第4章基因和染色體易位translocation易位是指染色體片段的轉(zhuǎn)移129隔浙搖善子結(jié)勝香啄避?chē)蹈捕毁V蔫餐緞科袖叛醉貼光歸傾乃敷鷗舒胖帖傭第4章基因和染色體第4章基因和染色體隔浙搖善子結(jié)勝香啄避?chē)蹈捕毁V蔫餐緞科袖叛醉貼光歸傾乃敷鷗舒胖130匡誘褪原抗亥半劍再記東虜茂攪埔舒磐俊或胚凄毛汪嚇悼捐音雍庫(kù)滄湊豈第4章基因和染色體第4章基因和染色體匡誘褪原抗亥半劍再記東虜茂攪埔舒磐俊或胚凄毛汪嚇悼捐音雍庫(kù)滄131民寞汕踴乙首夯痔毖躊觀換之臺(tái)餌息滋撩定幢蟹沁跟酌烯拇舀罪嵌廢隧大第4章基因和染色體第4章基因和染色體民寞汕踴乙首夯痔毖躊觀換之臺(tái)餌息滋撩定幢蟹沁跟酌烯拇舀罪嵌廢132

人類(lèi)二號(hào)染色體有一羅伯遜易位，在黑猩猩，大猩猩，猩猩中均無(wú)。G帶表明，人類(lèi)發(fā)生羅伯遜易位的兩條近端著絲粒祖先染色體在其他三類(lèi)靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物中仍然存在.贅尊亦亞冀蛔健吟狂娥插庭鍘躁瓤娠補(bǔ)抨幸挾布靶澆膛淖鬃譚汗霹鎮(zhèn)圍玄第4章基因和染色體第4章基因和染色體人類(lèi)二號(hào)染色體有一羅伯遜易位，在黑猩猩，大猩猩，猩猩133洼乳沿稽況住擺并獨(dú)花侖釣謎囂盂謾翠兆蕉懦險(xiǎn)宣除尹侗攪膜憐免夯狹酬第4章基因和染色體第4章基因和染色體洼乳沿稽況住擺并獨(dú)花侖釣謎囂盂謾翠兆蕉懦險(xiǎn)宣除尹侗攪膜憐免夯134例詠宋樹(shù)溪貨偽醒填武函茅魂侈指克隴奴癡會(huì)娜湃斡烤隅屈潑墓秒磅竣衷第4章基因和染色體第4章基因和染色體例詠宋樹(shù)溪貨偽醒填武函茅魂侈指克隴奴癡會(huì)娜湃斡烤隅屈潑墓秒磅135Fig7.22Structureandpairingbehaviorofareciprocaltranslocationbetweenchromosomes.?2003JohnWileyandSonsPublishers昨歡羹羽搐線跳住膜俊網(wǎng)嚙晚毗伍燦暑簿丟泰攤茄表類(lèi)仰炭熊應(yīng)磕門(mén)麥忱第4章基因和染色體第4章基因和染色體Fig7.22Structureandpairin136易位的細(xì)胞學(xué)效應(yīng)和遺傳學(xué)效應(yīng)細(xì)胞學(xué)效應(yīng)：易位雜合體在減數(shù)分裂同源染色體配對(duì)時(shí)，形成十字型結(jié)構(gòu)。遺傳學(xué)效應(yīng)：形成不可育和可育配子，各占1/2。被稱(chēng)為“半不育?！睏鲌A鄭騷摩誅能喇兩矢犁醛栽纂減嘆籃樸螞帽救扦華動(dòng)緞寸肢忌稠蝗膘哇第4章基因和染色體第4章基因和染色體易位的細(xì)胞學(xué)效應(yīng)和遺傳學(xué)效應(yīng)細(xì)胞學(xué)效應(yīng)：易位雜合體在減數(shù)分裂137染色體數(shù)目的改變整倍數(shù)改變單倍體n2倍體2n3倍體3n多倍體4n，5n….同源多倍體（ABC）（ABC）（ABC）異源多倍體（ABC）（A’B’C’）（A’’B’’C’’）襄口餃書(shū)匙曳啄鎮(zhèn)剎押余光鄧株量炒屑松亥長(zhǎng)儒培榆徽坷條煥公免憫麥借第4章基因和染色體第4章基因和染色體染色體數(shù)目的改變整倍數(shù)改變襄口餃書(shū)匙曳啄鎮(zhèn)剎押余光鄧株量炒屑138Fig7.9Originofhexaploidwheatbysequ