大鼠的飼養(yǎng)與管理

大鼠的飼養(yǎng)與管理

大鼠(Rat)，嚙齒目、鼠科、大鼠屬，屬野生褐色大鼠(Rattusnorvegicus)的變種。原產(chǎn)于亞洲中部及原蘇聯(lián)部分的溫暖地區(qū)。十八世紀(jì)后期開始人工飼養(yǎng)，十九世紀(jì)中葉首次用于心理學(xué)的研究。1906年這個(gè)鼠群中的一部分被送到費(fèi)城(Philadelphia)的Wistar研究所，從而培育成了Wistar大鼠。二十世紀(jì)以后，大鼠應(yīng)用于生命科學(xué)研究的各個(gè)領(lǐng)域，尤其在腫瘤學(xué)、藥理學(xué)、內(nèi)分泌學(xué)、營養(yǎng)學(xué)方面應(yīng)用最為廣泛。

第一節(jié)生物學(xué)特性

一、一般特性1.大鼠性情溫順，易于捉取，一般不會(huì)主動(dòng)咬人，但當(dāng)粗暴操作或營養(yǎng)缺乏時(shí)可攻擊人或互相撕咬，哺乳母鼠更易產(chǎn)生攻擊人的傾向，配種后的成年雄鼠同籠飼養(yǎng)互相撕咬，嚴(yán)重的甚至咬死。2.大鼠是雜食動(dòng)物，有隨時(shí)采飲的習(xí)慣。喜食煮熟的動(dòng)物肉(如兔肉)，甚至是同類的肉。對營養(yǎng)缺乏敏感,特別是維生素和氨基酸缺乏時(shí)可出現(xiàn)典型癥狀。如核黃素缺乏時(shí)出現(xiàn)皮炎、脫毛、體質(zhì)虛弱和生長緩慢，還可引起角膜血管化、白內(nèi)障、貧血和髓質(zhì)退化；維生素E缺乏可導(dǎo)致雌大鼠生育能力降低，嚴(yán)重缺乏時(shí)雄鼠可終生喪失生殖能力。3.大鼠的活動(dòng)多集中在黃昏到清晨這一段時(shí)間，白天常在籠內(nèi)閉目休息，交配多在夜間發(fā)生。4.大鼠對空氣中的粉塵、氨氣、硫化氫等極為敏感，易引發(fā)呼吸道疾病，一般開放飼養(yǎng)的大鼠主要死因?yàn)楹粑兰膊　?.大鼠對各種刺激很敏感，環(huán)境條件的微小變化也可引起大鼠的反應(yīng)，強(qiáng)烈的噪音可導(dǎo)致大鼠恐慌、互相撕咬，帶仔母鼠可出現(xiàn)吃仔現(xiàn)象。6.大鼠具有群居優(yōu)勢，同籠多個(gè)飼養(yǎng)比單個(gè)飼養(yǎng)的大鼠體重增長快、性情溫順、易于捉取，單個(gè)飼養(yǎng)的則膽小易驚、不易捕捉。二、解剖學(xué)特點(diǎn)1.外觀大鼠外觀與小鼠相似,但個(gè)體較大。一般成年大鼠體長不小于18-20cm。尾上覆有短毛和環(huán)狀角質(zhì)鱗片，數(shù)量多于200片。上下頜各有兩個(gè)切齒和六個(gè)臼齒，共16顆牙齒。齒式為（1003/1003）×2。2.大鼠骨骼約105-108塊，大鼠的生長發(fā)育期長,長骨長期有骨骺存在，不骨化。切齒終生不斷生長，大鼠需不斷啃咬磨牙以維持其長度恒定，故墊料中應(yīng)有部分小木塊供其啃咬。3.大鼠唾液腺包括腮腺、頜下腺和舌下腺。分別位于下頜骨后緣至鎖骨的腹外側(cè)、下頜骨后緣和胸腔入口的腹側(cè)、頜下腺口側(cè)。頸區(qū)肩胛部間沉積的脂肪組織呈腺體狀，稱為冬眠腺，在產(chǎn)熱中起著重要作用。4.胃由前后兩部分組成，前胃為無腺區(qū)，后胃為有腺區(qū)，前后兩部分由一個(gè)界限嵴分開，食管通過界限嵴的一個(gè)褶進(jìn)入胃小彎，此褶是大鼠不能嘔吐的原因。5.腸道分為十二指腸、空腸、回腸、盲腸、結(jié)腸、直腸。其中小腸最長，約114cm（102-126），盲腸較長，約6-8cm。6.肝臟呈紫紅色，占體重的比例大，約為體重的1/25，由四葉組成（右側(cè)葉、中葉、左葉和尾葉）。肝臟的再生能力強(qiáng),經(jīng)部分肝切除術(shù)后仍可再生。成年大鼠切除肝2/3，在一周內(nèi)肝臟生長最快，三周內(nèi)肝臟重量可恢復(fù)到接近正常。大鼠無膽囊，各肝葉的膽管會(huì)合成膽總管，開口于十二指腸。胰臟位于胃和十二指腸的彎曲處，呈淡粉色，形狀不規(guī)則，似脂肪。7.心臟重量約占體重的1/30-1/20，由左心房、左心室、右心房、右心室組成。左心室發(fā)出主動(dòng)脈弓，由此分出無名動(dòng)脈、左頸總動(dòng)脈、左鎖骨下動(dòng)脈。無名動(dòng)脈又分出右頸總動(dòng)脈和右鎖骨下動(dòng)脈。主動(dòng)脈弓到心臟背側(cè)沿脊柱下行，形成背主動(dòng)脈，背主動(dòng)脈再分支到髂部和四肢。8.肺臟為海綿狀，淡粉色,位于胸腔中部,分為左、右兩部分。左肺為一個(gè)大葉，右肺分為4葉（前葉、中葉、副葉、后葉）。9.腎臟呈暗紅色、蠶豆?fàn)?，位于腹腔背?cè)脊柱兩側(cè)。每側(cè)腎都和一條白色細(xì)長的輸尿管相連，輸尿管下接膀胱。10.大鼠的神經(jīng)系統(tǒng)與人類相似，亦包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)和周圍神經(jīng)系統(tǒng)兩部分。中樞神經(jīng)包括腦和脊髓，周圍神經(jīng)包括腦神經(jīng)、脊神經(jīng)、植物神經(jīng)。腦分為大腦、間腦、中腦、小腦和延腦，大鼠的大腦很發(fā)達(dá)，中腦較小。由腦發(fā)出的神經(jīng)叫腦神經(jīng)，共12對。脊神經(jīng)和植物神經(jīng)和其它動(dòng)物相似。三、生理學(xué)特性1.新生仔鼠無被毛，呈赤紅色，兩耳貼連頭部皮膚，自閉。尾長約為身長的1/2－1/3，無牙齒。二日后周身呈粉紅色，3-4天兩耳張開，并開始長出小絨毛，8-10天切齒萌出，并開始爬行，14-17天雙目睜開，16天后被毛長齊，19日臼齒萌出，21日可以離乳。2.大鼠的壽命一般為2.5-3年。雜交群、遠(yuǎn)交群比近交系壽命長。3.不同品種、品系的大鼠體重有差別，同一品種大鼠雄性比雌性體形大。表1為Wistar和SD大鼠體重與日齡的關(guān)系。表1Wistar和SD大鼠的體重與日齡的關(guān)系（體重：g）━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━日齡2128354249566370───────────────────────────────Wistar雄5697134187233297325370雌5491134166209214232246───────────────────────────────SD雄52101150206262318365399雌5086130172210240258272━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━

4.雄性大鼠成年后生殖器突出，離肛門較遠(yuǎn)。雌性外生殖器有明顯的凹溝。成年大鼠雄性體重為300-600g，雌性為250-500g。5.生理生化正常值：(1)一般生理正常值成年體重雄300-600g雌250-500g壽命2.5-3年體溫37.5－38.7℃染色體42條妊娠期21天出生體重5-6g采食量5g（100g體重24小時(shí)）飲水量8-11ml（100g體重24小時(shí)）心率300-500次/分心輸出量50ml/分血總量6ml/100g體重呼吸率85次/分尿量5.5ml（100g體重24小時(shí)）排Na+量1.63mmol（100g體重24小時(shí)）排K+量0.83mmol（100g體重24小時(shí)）尿的滲透壓1659mosm/kgH2O尿的pH值7.3-8.5尿的比重1.04-1.07(2)血液正常值紅細(xì)胞7.4-8.8×106/mm3白細(xì)胞6.4-12.5×103/mm3紅細(xì)胞比45-50％血紅蛋白14-17g/dl血小板7-11×105/mm3纖維蛋白原1.4-3.0g/dl(3)白細(xì)胞分類及所占百分比嗜中性粒細(xì)胞13-25％嗜酸性粒細(xì)胞0-6％嗜堿性粒細(xì)胞0-0.3％淋巴細(xì)胞69-84％單核細(xì)胞0-3％

第二節(jié)常用品種品系一、近交系目前，國際上常用的近交系已有150多種，在我國常用的主要有：1.F3441920年由哥倫比亞大學(xué)腫瘤研究所Curtis培育。主要特性：（1）毛色為白色，毛色基因?yàn)椋?、B、ｃ、ｈ。（2）苯酮尿癥的模型動(dòng)物，睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤發(fā)病率高達(dá)90％，誘導(dǎo)可發(fā)生膀胱癌、食道癌和卵巢癌，也可作為周邊視網(wǎng)膜退化的動(dòng)物模型。2.Lou/C1972年由Bazin和Beckers培育成的漿細(xì)胞瘤高發(fā)系。我國于1985年從NIH引進(jìn)。主要特性：（1）毛色為白色，毛色基因?yàn)閍、c、h。（2）特征：回盲部淋巴結(jié)產(chǎn)生一種自發(fā)性淋巴瘤（免疫細(xì)胞瘤），70％的免疫細(xì)胞瘤可分泌單克隆免疫球蛋白。（3）腫瘤學(xué)性狀：8月齡以上的Lou大鼠自發(fā)漿細(xì)胞瘤發(fā)生率雄30％，雌16％，產(chǎn)生單克隆免疫球蛋白IgG占35％,IgE或IgA占36％。Lou/C大鼠廣泛用于免疫學(xué)研究,尤其是單克隆抗體制備。二、遠(yuǎn)交群1.Wistar1907年由美國Wistar研究所育成，我國從日本、前蘇聯(lián)引進(jìn)，是我國引進(jìn)最早的大鼠品種。其特點(diǎn)為頭部較寬、耳朵較長、尾長小于身長；性周期穩(wěn)定、繁殖力強(qiáng)、產(chǎn)仔多，平均每胎產(chǎn)仔10只左右；生長發(fā)育快，性情溫順，對傳染病的抵抗力較強(qiáng)，自發(fā)腫瘤發(fā)生率較低；10周齡雄鼠體重可達(dá)280-300g，雌鼠體重可達(dá)170-260g?，F(xiàn)各地飼養(yǎng)的封閉群遺傳性差異較大，實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)盡可能避開使用該品種。2.Spraguedawley（SD）1925年美國Spraguedawley農(nóng)場用Wistar培育而成。其特點(diǎn)為頭部狹長,尾長接近身長，產(chǎn)仔多，生長發(fā)育較Wistar快，抗病能力尤以對呼吸系統(tǒng)疾病的抵抗力強(qiáng)；自發(fā)腫瘤率低，對性激素感受性高；10周齡雄鼠體重可達(dá)300-400g，雌鼠可達(dá)180-270g。SD大鼠常用作營養(yǎng)學(xué)、內(nèi)分泌學(xué)和毒理學(xué)研究。三、突變系1.SHR/Ola1963年東京Okamoto用自發(fā)性高血壓的Wistar培育而成。主要特征：高血壓發(fā)生率高，且無明顯原發(fā)性腎臟或腎上腺損傷，血壓高于200mmHg，尿嘌呤糖尿病能進(jìn)一步使血壓增高，動(dòng)物對抗高血壓藥物有反應(yīng)，該品系為篩選抗高血壓藥物的最適動(dòng)物模型。在幼年時(shí)，血漿去甲腎上腺素和多巴胺β-羥化酶水平增高，但總兒茶酚胺無明顯不同，腎上腺兒茶酚胺含量減少。循環(huán)血中的促腎上腺素水平明顯偏高，甲狀腺重量增加。繁殖力及壽命無明顯下降，可飼養(yǎng)13-14個(gè)月，繁殖時(shí)應(yīng)選用高血壓大鼠作親代。2.裸大鼠1953年在英國Rowett研究所發(fā)現(xiàn)并培育而成。主要特點(diǎn)：體毛稀少，成年鼠尾根部常多毛,2-6周齡皮膚上有棕色鱗片狀物，隨后變得光滑，發(fā)育相對緩慢,體重約為正常大鼠的60-70％，在SPF環(huán)境下可活1-1.5年。裸大鼠為先天無胸腺，T細(xì)胞功能缺陷，同種或異種皮膚移植生長期達(dá)3-4個(gè)月以上；易患呼吸道疾病，對結(jié)核菌素?zé)o遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)，血中未測出IgM和IgG，淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)為陰性；B細(xì)胞功能一般正常，NK細(xì)胞活力增強(qiáng)。裸大鼠主要用于腫瘤方面的研究。

第三節(jié)在生物醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用

一、藥物學(xué)研究大鼠的血壓反應(yīng)比家兔好，常用它來直接描記血壓，進(jìn)行降壓藥物的研究；也常用于研究、評(píng)價(jià)和確定最大給藥量、藥物排泄速率和蓄積傾向；慢性實(shí)驗(yàn)確定藥物的吸收、分布、排泄、劑量反應(yīng)和代謝以及服藥后的臨床和組織學(xué)檢查。大鼠血壓及血管阻力對藥物反應(yīng)敏感，常用來灌流大鼠肢體血管或離體心臟，進(jìn)行心血管藥理學(xué)研究及篩選有關(guān)新藥。二、腫瘤研究在腫瘤研究中常常使用大鼠，可使用生物、化學(xué)的方法誘發(fā)大鼠腫瘤，或人工移植腫瘤進(jìn)行研究，或體外組織培養(yǎng)研究腫瘤的某些特性等等。三、營養(yǎng)、代謝方面的研究大鼠是營養(yǎng)、代謝研究的重要材料。用于維生素、蛋白質(zhì)、氨基酸、鈣、磷等代謝研究；動(dòng)脈粥樣硬化、淀粉樣變性、酒精中毒、十二指腸潰瘍、營養(yǎng)不良等方面的研究都可以使用大鼠。四、神經(jīng)、內(nèi)分泌研究大鼠的神經(jīng)系統(tǒng)與人類相似，廣泛用于高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)的研究,如獎(jiǎng)勵(lì)和懲罰實(shí)驗(yàn)、迷宮實(shí)驗(yàn)、飲酒實(shí)驗(yàn)以及神經(jīng)官能癥、狂郁神經(jīng)病、精神發(fā)育阻滯的研究。大鼠的垂體－腎上腺系統(tǒng)功能發(fā)達(dá)，常用作應(yīng)激反應(yīng)和腎上腺、垂體、卵巢等的內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)研究。五、衛(wèi)生學(xué)方面研究大鼠還用于環(huán)境污染對人體健康造成危害的研究。如空氣污染對人體的損害、重金屬污染對健康的損害等，職業(yè)病如塵肺、有害氣體慢性中毒以及放射性照射等的研究都可以用大鼠作模型。六、老年學(xué)及老年醫(yī)學(xué)研究近幾年，常用老齡大鼠（日齡一年以上）探索延緩衰老的方法、研究飲食方式和壽命的關(guān)系、研究老齡死亡的原因等。七、計(jì)劃生育研究大鼠體型比小鼠大，適宜作輸卵管結(jié)扎、卵巢切除、生殖器官的損傷修復(fù)等實(shí)驗(yàn),因此常用于計(jì)劃生育方面的研究。

第四節(jié)繁殖和飼養(yǎng)管理

一、生殖生理1.性成熟在正常的發(fā)育過程中，雄鼠出生后23-25天睪丸開始下降，30-35日齡進(jìn)入陰囊，45-60天產(chǎn)生精子,60日齡以后就可交配。雌鼠一般在70-75日齡陰道開口，不同品種品系開口時(shí)間不同，有的50日齡即開口，達(dá)80日齡即可交配。過早交配，增加雌鼠負(fù)擔(dān),對子代發(fā)育不利。大鼠最適交配日齡為雄鼠90日齡，雌鼠80日齡。2.性周期大鼠的發(fā)情不受季節(jié)溫度的影響，具有多發(fā)性、周期性的變化規(guī)律。大鼠性周期為4-5天。在此周期內(nèi)，生殖系統(tǒng)發(fā)生一系列組織學(xué)的變化，可作陰道涂片檢查。根據(jù)陰道上皮細(xì)胞的變化，典型的4日性周期分為發(fā)情前期、發(fā)情期、發(fā)情后期和靜止期。表二：大鼠性周期━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━階段陰道涂片──────────────────────────────────發(fā)情前期陰道分泌物中大部分是膨大橢圓形扁平上皮細(xì)胞。此期約持續(xù)17－21小時(shí)，當(dāng)日下午出現(xiàn)排卵前促性腺激素高峰，從傍晚到深夜，此期結(jié)束。──────────────────────────────────發(fā)情期膨大的上皮細(xì)胞核消失，成為鱗狀脫落（角化上皮細(xì)胞）并聚集在一起形成堆狀，鏡下好象許多落葉堆疊在一起。在發(fā)情前期過渡到發(fā)情時(shí)（即深夜）發(fā)生排卵，此時(shí)大鼠的發(fā)情行為達(dá)高峰，此期約持續(xù)9－15小時(shí)。──────────────────────────────────發(fā)情后期陰道分泌物中大部分是白細(xì)胞，混有少量角化上皮細(xì)胞，此期約持續(xù)10－14小時(shí)。──────────────────────────────────靜止期陰道分泌物中大部分是白細(xì)胞，偶爾可見較小的有核扁平上皮細(xì)胞。此期約持續(xù)60－70小時(shí)。━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━大鼠排卵通常在發(fā)情后8-10小時(shí)，發(fā)情多在夜間。排卵通常是自發(fā)的，但強(qiáng)壯的雄鼠能強(qiáng)迫雌鼠在非發(fā)情期接受交配，促進(jìn)排卵懷孕。黃體的形成及其發(fā)育是在發(fā)情后期，這時(shí)卵子已進(jìn)入輸卵管內(nèi)。在發(fā)情靜止期，卵泡又開始發(fā)育。3.生殖能力雌鼠產(chǎn)仔的多少，取決于品種、胎次、飼養(yǎng)管理的好壞和雌鼠的年齡、體質(zhì)。一般情況下，適齡雌鼠第1-5胎產(chǎn)仔多，第6胎以后逐漸減少。每胎可產(chǎn)仔8-13只，最多可達(dá)產(chǎn)仔20只，如SD大鼠。飼料的營養(yǎng)成分對大鼠的生殖能力也有一定影響。當(dāng)飼料內(nèi)缺乏維生素E時(shí)，大鼠即喪失生殖能力，特別是雄鼠，可終身喪失，如補(bǔ)喂維生素E，雌鼠可以恢復(fù)其生殖能力。溫度對大鼠的生殖能力也有影響，當(dāng)飼養(yǎng)室內(nèi)持續(xù)高溫（30℃以上）可降低雄鼠的交配能力。4.交配雌性大鼠只在發(fā)情期的數(shù)小時(shí)內(nèi)允許雄鼠交配。雌鼠被雄鼠反復(fù)追逐之后才接受交配。交配后，雌鼠的陰道口形成一種特殊的膣栓即陰栓。陰栓是雄鼠的精液、雌鼠的陰道分泌物與陰道上皮細(xì)胞的混合物遇空氣后迅速變硬形成的。陰栓一般在交配后12-24小時(shí)左右自動(dòng)脫落。所以，常把檢查陰栓的有無作為判斷是否交配的重要標(biāo)志。5.妊娠和分娩大鼠的妊娠期因品種不同略有差異,一般為19-21天。孕鼠受驚嚇往往造成流產(chǎn)或早產(chǎn)。大鼠的分娩晝夜均有發(fā)生,但以夜間居多。孕鼠臨產(chǎn)前一般表現(xiàn)不安狀態(tài)，常常不停地整理產(chǎn)窩，隨著子宮收縮將仔鼠娩出。分娩結(jié)束后約12-24小時(shí)母鼠出現(xiàn)產(chǎn)后發(fā)情，此時(shí)若與雄鼠交配，多能受孕。6.哺乳和離乳通常，根據(jù)雌鼠體質(zhì)確定帶仔的多少，一般8-10只。對帶仔不足8只的，可將其它產(chǎn)窩多余的仔鼠移入窩內(nèi)代乳，代乳效果很好。母鼠產(chǎn)后1-2天內(nèi)飼料的消耗量突然下降，這是由于母鼠產(chǎn)后不適造成的。從第3天開始恢復(fù)正常，飼料消耗量有逐漸增加的趨勢，1-8日內(nèi)仔鼠體重增長速度慢，平均日增重1.8g,每天消耗的飼料量尚不大。8-9日仔鼠長出切齒，14-17日仔鼠睜眼，逐漸采食，仔鼠日增重達(dá)2.4g,但這個(gè)時(shí)期仔鼠仍以母乳為主，所以飼料量略有增加，以上這個(gè)階段稱為哺乳第一階段。從仔鼠生出第一、第二臼齒（19-21日）后，飼料的消耗量迅速上升，這是由于仔鼠從全吃乳期過度到半吃乳期，到哺乳末期基本以吃飼料為主。這個(gè)時(shí)期仔鼠生長發(fā)育速度平均日增重3.0g,是哺乳期生長速度最快的階段，稱為哺乳第二階段。仔鼠的哺乳期一般為21天，留種的仔鼠可延長到23天。過于延長哺乳時(shí)間，不僅影響母鼠的健康，還會(huì)影響母鼠的發(fā)情。哺乳期滿的仔鼠要與母鼠分開，雌雄分籠飼養(yǎng)。如果離乳以后雄、雌混養(yǎng)，兩周內(nèi)應(yīng)清查并分開，超過兩周或發(fā)現(xiàn)雌鼠盒內(nèi)混入雄鼠，所在的整盒大鼠即被視為不合格動(dòng)物全部淘汰。雄鼠和雌鼠的主要區(qū)別是：雄鼠的外生殖器呈圓柱狀突起,離肛門較遠(yuǎn)，乳頭不明顯；雌鼠外生殖器離肛門較近，生殖器中間有一凹溝，乳頭明顯。二、選種育種留做種用的大鼠需按選種條件嚴(yán)格選擇,才能使親代的優(yōu)良體質(zhì)和高產(chǎn)能力以及群體性狀逐代積累并遺傳下去。繁殖用的種鼠應(yīng)選擇第2-3胎仔鼠留種。同胎留仔8只，使仔鼠吃到足夠的乳汁,保證其生長發(fā)育迅速，體格健壯。哺乳期仔鼠應(yīng)無死亡。留種的數(shù)量要比用量多1/3，以便進(jìn)一步篩選。選擇條件：親代應(yīng)選擇體質(zhì)健壯，無疾病，母鼠受孕率高，產(chǎn)仔多（10只以上），母性好，帶仔成活率高，同窩仔鼠生長均勻，離乳時(shí)幼鼠體格健壯，生活力強(qiáng)；雄鼠配種能力強(qiáng)。留作種用的仔鼠要求健康無病，被毛濃密有光澤，并緊貼身體。眼睛明亮有神,呼吸正常，四肢運(yùn)動(dòng)迅速有力，尾巴無脫落，體形勻稱，頭部寬廣，頸部長度適中，背部寬闊平直，腹部系緊。雄性睪丸發(fā)育正常，雌性乳頭明顯。育種：選出的種鼠應(yīng)雌雄分籠飼養(yǎng),精心護(hù)理，發(fā)現(xiàn)異?；虿B(tài)立即淘汰，必要時(shí)全籠淘汰，直到90日齡。三、配種繁殖根據(jù)留種計(jì)劃和生產(chǎn)用量，按時(shí)進(jìn)行配種。封閉群動(dòng)物一般采用以下繁殖方法：1.長期同居交配法一雄一雌終身同居進(jìn)行交配生產(chǎn)。該方法的優(yōu)點(diǎn)：雌雄長期同居，雌鼠生產(chǎn)后雄鼠與之交配，在哺乳期雌鼠又能繼續(xù)懷孕，這樣，雌鼠每月可生一胎。缺點(diǎn)是：雌鼠既哺乳又懷孕，負(fù)擔(dān)太重，如果營養(yǎng)跟不上，雌鼠和仔鼠體質(zhì)都會(huì)下降，直接影響大鼠的質(zhì)量。2.循環(huán)交配法一雄多雌同居進(jìn)行繁殖?？?:2、1:4交配，確認(rèn)雌鼠懷孕后把它單獨(dú)放一籠內(nèi)進(jìn)行飼養(yǎng),待其產(chǎn)仔哺乳、仔鼠離乳后把雌鼠放回原籠交配。其優(yōu)點(diǎn)是：雌鼠受孕后單獨(dú)飼養(yǎng)，有利仔鼠生長發(fā)育，哺乳期不懷孕，母鼠泌乳好,仔鼠健壯。缺點(diǎn)是：近兩個(gè)月一胎，生產(chǎn)周期長。應(yīng)用這種方法時(shí)注意一個(gè)問題,發(fā)現(xiàn)雄鼠體質(zhì)下降要及時(shí)更換，以保持較高的懷孕率。四、計(jì)劃生產(chǎn)根據(jù)使用計(jì)劃確定配種日期非常重要，醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)經(jīng)常對大鼠體重或日齡要求較為嚴(yán)格，如不按使用計(jì)劃配種，可能造成延誤實(shí)驗(yàn)或造成大鼠超重而被迫淘汰。配種計(jì)劃一般按以下公式進(jìn)行計(jì)算。公式：配種日期＝使用日期－（性周期＋懷孕期＋要求日齡）配種數(shù)量＝計(jì)劃總數(shù)÷8（1:1配種）例如：明年2月9日需要60日齡的大鼠400只，那么，配種日期為使用日期明年2月9日倒推4+21+60=85天，即是今年11月23日。配種數(shù)量為400只÷8＝50只雌鼠。五、飼養(yǎng)管理飼養(yǎng)管理是一項(xiàng)非常重要的工作，它直接關(guān)系到動(dòng)物的質(zhì)量，稍有疏忽則可造成全群覆滅，因此飼養(yǎng)人員必須有高度的責(zé)任心和過硬的專業(yè)技術(shù)。1.工作程序：大鼠飼養(yǎng)管理每周工作安排：周一加水加料，檢查仔鼠出生及離乳并登記周二更換墊料，整理衛(wèi)生、飼養(yǎng)室消毒周三墊料籠具衣物高壓滅菌周四同周一工作內(nèi)容周五同周二工作內(nèi)容周六工作值班（文字形式回顧本周工作、安排下周工作）周日安全值班2.觀察和記錄觀察大鼠的吃料飲水量、活動(dòng)程度、雙目是否有神、尾巴顏色等，記錄飼養(yǎng)室溫度、濕度、通風(fēng)狀況，記錄大鼠生產(chǎn)籠號(hào)、胎次、出生仔數(shù)等。飼養(yǎng)人員必須及時(shí)填寫，決不能后補(bǔ)記錄。3.飼料和飲水大鼠的飼料應(yīng)保證其營養(yǎng)需要，并符合各等級(jí)動(dòng)物飼料的衛(wèi)生質(zhì)量要求。生長發(fā)育的階段不同，飼料的成分也應(yīng)有所不同。剛離乳的幼鼠需加喂軟料，哺乳期加喂葵花籽。大鼠具有隨時(shí)采食的習(xí)慣,應(yīng)保證其充足的飼料和飲水。飼料按照少量多次的原則添加，軟料則應(yīng)每日更換。一般情況下飼料添加量掌握在每次添加時(shí)上次添加的飼料已基本吃完為宜。飼料在加工、運(yùn)輸、儲(chǔ)存過程中應(yīng)嚴(yán)防污染、發(fā)霉、變質(zhì)，一般的飼料儲(chǔ)存時(shí)間夏季不超過15天，冬季不超過30天。一級(jí)大鼠的飲水應(yīng)符合城市飲水衛(wèi)生要求,二級(jí)大鼠使用PH2.5-2.8的酸化水,SPF大鼠則用高溫高壓滅菌水。大鼠飼料與水的消耗比例為1:2,即吃1克飼料要飲2毫升水。4.墊料目前采用的動(dòng)物墊料主要是木材加工廠的下腳料，如多種闊葉樹木的刨花、鋸末、碎木楔等，玉米軸或秸桿粉碎后也是很好的墊料。每周兩次更換墊料是很必要的，因?yàn)槭蠛械目臻g有限，大鼠的排泄物中含有的氨氣、硫化氫等刺激性氣體,對飼養(yǎng)員和動(dòng)物是不良刺激，極易引發(fā)呼吸道疾??；排泄物也是微生物繁殖的理想場所，如不及時(shí)更換，很容易造成動(dòng)物污染。每次更換墊料時(shí)必須把盒內(nèi)的臟墊料全部清除，鼠盒用清水沖刷干凈后消毒液浸泡3－5分鐘，然后再用清水沖洗干凈，晾干備用。最好是有一套備用的鼠盒，待全部更換完后集中清洗消毒,這樣可提高工作效率。換下的臟墊料及時(shí)移出飼養(yǎng)室并做無害化處理。5.衛(wèi)生消毒措施飼養(yǎng)室的消毒隔離工作是管理中重要的一環(huán)，必須引起高度重視，它是保持大鼠等級(jí)的關(guān)鍵。飼養(yǎng)員進(jìn)入飼養(yǎng)室前必須更衣，肥皂水洗手并用清水沖洗干凈，戴上消毒過的口罩、帽子、手套后方可進(jìn)入；飼養(yǎng)室內(nèi)保持整潔，門窗、墻壁、地面、鼠盒、架子每天擦洗;每周二、五用0.1％新潔爾滅或其它消毒劑消毒,隔周更換消毒劑品種，每月進(jìn)行一次大消毒，用0.1％過氧乙酸噴霧消毒效果較好。墊料、飼料經(jīng)高壓消毒后放到清潔準(zhǔn)備間儲(chǔ)存，但儲(chǔ)存時(shí)間不超過15天。鼠盒、飲水瓶每月用0.2％過氧乙酸浸泡3分鐘或高壓滅菌。

第五節(jié)疾病防治

一、沙門氏菌病本病是一種人畜共患病，是所有普通級(jí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)排除的一種疾病。1.病原體沙門氏菌(salmonellasp)，為革蘭氏陰性的短桿菌，無芽孢、鞭毛。此菌抵抗力弱，60℃以上和一些常規(guī)消毒藥就可將其殺死，但在飲水、土壤和糞便中可存活數(shù)月。2.流行病學(xué)傳染源為患病和病死的動(dòng)物。人和各類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物均可感染,人感染后發(fā)生腸道疾病,呈食物中毒癥狀。本病可水平傳播，如通過接觸病死或帶菌的動(dòng)物以及被污染的飼料飲水而發(fā)病，蒼蠅和野鼠是重要的傳播媒介。3.臨床癥狀急性呈暴發(fā)型，看不到任何臨床癥狀動(dòng)物就大批死亡，往往是下班時(shí)一切正常，第二天上班發(fā)現(xiàn)動(dòng)物已有1/3死亡。亞急性表現(xiàn)為病鼠食欲、飲欲減退甚至廢絕，被毛蓬亂無光澤，眼結(jié)膜發(fā)炎、眼瞼粘合；腹瀉，糞便呈泡沫狀粘液、黃綠色、味惡臭,嚴(yán)重時(shí)糞便中帶有血絲，通常可見病鼠腹部膨大，手彈可聽到明顯的鼓音,一般病程二、三周。慢性的有上述癥狀，但癥狀較輕，患鼠逐漸消瘦，二、三周后逐漸恢復(fù)。4.診斷根據(jù)臨床癥狀和尸體剖檢作初步診斷，確診須作細(xì)菌學(xué)檢查。5.防治加強(qiáng)飼料、飲水、籠具、墊料的消毒，嚴(yán)防野鼠、蒼蠅污染飼料、飲水。飼養(yǎng)室定期消毒。定期進(jìn)行微生物檢測，發(fā)現(xiàn)病鼠和帶菌鼠及時(shí)處理。一般鼠群感染本病，很難徹底排除，需全群淘汰，重新引種。二、支原體病1.病原體肺支原體(mycoplasmapulmonis)，革蘭氏染色陰性，典型的支原