同型半胱氨酸、纖維蛋白原在糖尿病下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥中的表達(dá)及臨床意義

同型半胱氨酸、纖維蛋白原在糖尿病下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥中的表達(dá)及臨床意義〔〕:

摘要：目的研究同型半胱氨酸、纖維蛋白原在糖尿病下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥(DLASO)中的表達(dá)及臨床意義。方法選取2022年3月至2022年3月山東省淄博市中心醫(yī)院(以下簡(jiǎn)稱(chēng)"我院";)收治的DLASO患者58例記為A組，另取同期我院收治的單純2型糖尿病患者55例記為B組，再取同期于我院進(jìn)展體檢的安康人員55名記為對(duì)照組。分別比擬三組血清同型半胱氨酸、纖維蛋白原程度以及各項(xiàng)臨床生化指標(biāo)程度，并分析其相關(guān)性。根據(jù)下肢動(dòng)脈狹窄度將DLASO患者分為輕度狹窄(狹窄率1%-49%)、中度狹窄(狹窄率50%-74%)、重度狹窄(狹窄率75%-100%)三組，比擬三組血清同型半胱氨酸、纖維蛋白原程度。結(jié)果A組血清同型半胱氨酸程度高于B組，A組與B組血清同型半胱氨酸程度均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；A組中，輕、中、重度狹窄患者血清同型半胱氨酸比擬，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);IngroupA,light,mediumandseverestenosisinpatientswithserumhomocysteineparison,thedifferencewasstatisticallysignificant(P0.05〕。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或其家屬知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2DLASO患者嚴(yán)重程度分組。DLASO患者經(jīng)過(guò)彩色多普勒超聲檢查后，對(duì)動(dòng)脈血管的狹窄程度進(jìn)展分級(jí)。用r表示病變血管中最狹窄地方的直徑，用R表示間隔病變部位最近的正常血管的直徑，計(jì)算r/Rx100%表示狹窄率，假設(shè)血管中有多處狹窄，計(jì)算就選取其中最狹窄的地方。檢測(cè)患者雙側(cè)股總動(dòng)脈、腘動(dòng)脈、脛后動(dòng)脈、脛前動(dòng)脈、足背動(dòng)脈共10條動(dòng)脈的管腔狹窄程度。根據(jù)狹窄程度進(jìn)展分組，輕度狹窄：所有血管狹窄率均低于49%；中度狹窄：有一條以上血管狹窄率在50%-74%；重度狹窄：有一條以上血管狹窄率在75%以上。

1.3納入與排除標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①A組和B組患者糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)及分型標(biāo)準(zhǔn)參照1999年世界衛(wèi)生組織〔WHO〕專(zhuān)家委員會(huì)制定的標(biāo)準(zhǔn)【3】；②DLASO診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2022年12月中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)周?chē)芗膊?zhuān)業(yè)委員會(huì)擬定的

?糖尿病肢體動(dòng)脈閉塞癥診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)〔草案〕?【4】；③年齡35-85歲；④病例資料完好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①Ⅰ型糖尿病、其他特殊類(lèi)型糖尿病、妊娠糖尿??；②惡性腫瘤；③嚴(yán)重肝腎功能異常；④?chē)?yán)重心腦血管疾??；⑤炎癥性疾?。虎藿?個(gè)月使用葉酸及B族維生素等影響血清Hcy程度的藥物；⑦婦女月經(jīng)期、妊娠期；⑧近3個(gè)月口服避孕藥等影響Fg程度的藥物。

1.4研究方法。所有入選者禁食8-12h后，于清晨空腹抽取靜脈血5mL，同時(shí)應(yīng)用離心機(jī)3000r/min離心10min，搜集血清進(jìn)展檢測(cè)。血清總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白的檢測(cè)采用奧林巴斯AU400型全自動(dòng)生化儀及其配套試劑。血清同型半胱氨酸檢測(cè)采用酶循環(huán)法，試劑盒購(gòu)自武漢博士德生物工程，儀器為奧林巴斯AU400型全自動(dòng)生化儀。纖維蛋白原檢測(cè)采用凝固法，試劑盒購(gòu)自北京普利生儀器，儀器為西門(mén)子ACLTopCTS500全自動(dòng)血凝儀。正常參考值范圍：纖維蛋白原：2-4g/L；同型半胱氨酸：5-15mol/L。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。采用SPSS24.0軟件對(duì)全部數(shù)據(jù)進(jìn)展統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料用百分率表示，組間比擬應(yīng)用chi;2檢驗(yàn)。計(jì)量資料用均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差〔s〕表示，兩組間比擬應(yīng)用t檢驗(yàn)，多組間比擬應(yīng)用單因素方差分析。血清Hcy、Fg程度與DLASO的關(guān)系采用Pearson相關(guān)性分析。P0.05〕。A組Hcy與B組及對(duì)照組比擬，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔P

B組Hcy與對(duì)照組比擬，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔P0.05〕。輕、中、重度狹窄A組患者Hcy程度比擬，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔P

2.3Fg、Hcy與DLASO的Pearson相關(guān)性分析。將A組患者血清中Fg、Hcy程度與狹窄率進(jìn)展Pearson相關(guān)性分析，結(jié)果，F(xiàn)g程度與狹窄率無(wú)相關(guān)〔r=0.06，P>0.05〕；Hcy程度與狹窄率呈高度正相關(guān)〔r=0.87，P

3討論

DLASO是糖尿病患者一種嚴(yán)重并發(fā)癥，隨年齡的增長(zhǎng)其患病率逐漸增高，目前隨著人民生活程度的不斷進(jìn)步，社會(huì)節(jié)奏的加快，糖尿病的發(fā)病有明顯年輕化趨勢(shì)【5】，DLASO也呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)，因此早期預(yù)防及干預(yù)顯得尤為重要。DLASO是一種臨床主要表現(xiàn)為下肢血供缺乏、皮溫降低、靜息痛、間歇性跛行、皮膚潰瘍壞死等的疾病【6】，是糖尿病開(kāi)展到遠(yuǎn)期的一種并發(fā)癥，其病理改變主要為血管內(nèi)膜增厚，管壁多發(fā)鈣化、斑塊，管腔狹窄【7】。DLASO發(fā)病由多種因素共同導(dǎo)致，其中內(nèi)皮細(xì)胞破壞、氧化應(yīng)激、炎癥因子等因素與疾病發(fā)生開(kāi)展有親密關(guān)系，而Hcy、Fg在這些因素中發(fā)揮著重要作用。

Hcy是由體內(nèi)重要氨基酸半胱氨酸和蛋氨酸轉(zhuǎn)化而來(lái)的一種含硫氨基酸。目前研究顯示，高Hcy血癥是心血管疾病獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一[8]，高Hcy血癥可進(jìn)步發(fā)生冠心病風(fēng)險(xiǎn)[9，10，11]。其致病機(jī)制是高濃度Hcy通過(guò)減少血管內(nèi)皮保護(hù)因子一氧化氮的生物利用度，降低對(duì)氧磷酶1的表達(dá)，損害血管內(nèi)皮細(xì)胞，使血管平滑肌細(xì)胞增殖，并且局部增殖的血管平滑肌細(xì)胞活化后與載脂蛋白B形成復(fù)合物，被吞噬細(xì)胞吞噬后形成泡沫細(xì)胞，引起動(dòng)脈粥樣硬化[12，13]。有研究說(shuō)明，高Hcy可以通過(guò)影響機(jī)體凝血機(jī)制進(jìn)而增強(qiáng)促凝作用，抑制纖溶酶原激活物的結(jié)合，進(jìn)步血液中血小板黏附功能，進(jìn)一步促進(jìn)斑塊甚至血栓形成，在動(dòng)脈血管粥樣硬化的發(fā)生與開(kāi)展過(guò)程中扮演重要角色[14]。另有研究顯示，高Hcy可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞并抑制其修復(fù)功能，導(dǎo)致血管壁斑塊的不穩(wěn)定，還可抑制血管側(cè)枝循環(huán)生成，對(duì)急性心肌梗死患者的預(yù)后有很大影響[15]。本研究中通過(guò)彩色多普勒超聲的檢查對(duì)DLASO患者血管的狹窄程度分成輕、中、重三組[16]，隨著狹窄程度的加重，血清Hcy的程度也呈現(xiàn)出逐漸上升的趨勢(shì)；在DLASO組、單純糖尿病組、對(duì)照組Hcy程度的比擬中，LASO組>單純糖尿病組>對(duì)照組；以上研究結(jié)果與董昀[17]等的研究結(jié)果相似。由此可見(jiàn)，Hcy是導(dǎo)致DLASO的危險(xiǎn)因素，高Hcy可進(jìn)一步損害動(dòng)脈血管，加重DLASO血管狹窄程度，Hcy程度反響DLASO的嚴(yán)重程度；而在單純糖尿病組中雖然沒(méi)有動(dòng)脈血管粥樣硬化，但其Hcy程度也要比正常人群的高，可能原因是糖尿病是一種以血糖增高為主要特征的代謝紊亂性綜合癥，造成了局部Hcy代謝障礙，引起Hcy程度的上升，雖然目前缺少分子生物學(xué)方面的證據(jù)，但也提示糖尿病人群比非糖尿病人群更容易引起下肢動(dòng)脈血栓的形成。

Fg是一種由肝細(xì)胞分泌并合成的糖基化大分子蛋白，是纖維蛋白的前體，80%存在于血漿中，經(jīng)過(guò)凝血酶作用，纖維蛋白原中的肽鏈釋放出多肽，形成纖維蛋白單體，繼發(fā)交聯(lián)為纖維蛋白。有研究說(shuō)明，F(xiàn)g可直接破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞，進(jìn)一步吸附在紅細(xì)胞外表，增加血液黏度，促進(jìn)血小板聚集，進(jìn)一步促進(jìn)血栓的形成[18]，其程度升高可預(yù)測(cè)心血管事件的發(fā)生[19]。有研究顯示，F(xiàn)g程度隨冠狀動(dòng)脈危險(xiǎn)程度逐漸加重呈上升趨勢(shì)，參與急性心肌梗死發(fā)生開(kāi)展全過(guò)程[20]。但是在本研究中，F(xiàn)g程度在DLASO組、單純糖尿病組及對(duì)照組中差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔P>0.05〕，考慮Fg是一種急性時(shí)相蛋白，而DLASO是一種慢性炎癥疾病，其發(fā)病緩慢，病程較長(zhǎng)，不少輕度狹窄患者根本沒(méi)有臨床病癥，往往是因?yàn)閱渭兲悄虿』蛴衅渌膊∵M(jìn)一步檢查才查得此病，因此測(cè)得的Fg程度并不高。

綜上所述，本研究認(rèn)為血清Hcy與DLASO親密相關(guān)，臨床中可通過(guò)檢測(cè)患者Hcy程度來(lái)為病情評(píng)估、監(jiān)測(cè)、療效判斷提供參考，也可從Hcy代謝途徑入手，采取有針對(duì)性的措施，比方口服葉酸及B族維生素等方法來(lái)降低Hcy程度，進(jìn)而減緩DLASO進(jìn)程，這對(duì)DLASO的發(fā)病率、致殘率和病死率有重要意義。本研究樣本量相對(duì)較少，需要更多的樣本來(lái)進(jìn)一步證實(shí)。

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