醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)復(fù)習(xí)重點(diǎn)(純手打)期末考試必備

醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)復(fù)習(xí)重點(diǎn)(純手打)期末考試必備醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)復(fù)習(xí)重點(diǎn)(純手打)期末考試必備醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)復(fù)習(xí)重點(diǎn)(純手打)期末考試必備V:1.0精細(xì)整理，僅供參考醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)復(fù)習(xí)重點(diǎn)(純手打)期末考試必備日期：20xx年X月醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)復(fù)習(xí)重點(diǎn)什么是醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)？醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)是運(yùn)用遺傳學(xué)的知識(shí)和方法發(fā)現(xiàn)遺傳病的發(fā)病機(jī)制、診斷、治療和預(yù)防的一門綜合學(xué)科。遺傳病與先天性疾病或家族性疾病之間的關(guān)系有何不同

遺傳病不應(yīng)與先天性疾病等同看待，先天性疾病是指?jìng)€(gè)體出生后即表現(xiàn)出來的病，由于許多遺傳病在出生后即可看到，因此大多數(shù)所謂先天性疾病就是遺傳病與遺傳因素有關(guān)的疾病和畸形。但是也有許多先天性疾病是在胎兒發(fā)育過程中受某種環(huán)境因素（或致畸因素）的作用下形成的。如某些藥物引起的畸形，孕婦在早期感染風(fēng)疹病毒引起的胎兒出生缺陷等。相反有些遺傳病在出生時(shí)尚未表現(xiàn)出來，發(fā)育到一定年齡才會(huì)發(fā)病。遺傳病也要與家族性疾病加以區(qū)別。家族性疾病是指某些表現(xiàn)出家族性聚集現(xiàn)象的疾病。許多遺傳病，特別是顯性遺傳病，?？吹竭B續(xù)的家族性聚集，即所謂有家族史。但也有不少遺傳病，特別是隱性遺傳病，常常為散發(fā)的，無家族發(fā)病史。相反，一些傳染?。ㄈ绺窝住⒎谓Y(jié)核等）和某些維生素缺乏癥（如夜盲）可有家族性聚集現(xiàn)象，但這類疾病不是遺傳病，所以遺傳病也不等于家族性疾病。遺傳病的分類：遺傳病是指遺傳物質(zhì)改變（基因突變或染色體畸變）所引起的疾病。單基因?。浩鹨蛴谕蛔兓颍３侍卣餍缘募蚁祩鬟f格局。常染色體顯、隱性遺傳病B.X連鎖顯、隱性遺傳病C.Y連鎖遺傳病染色體?。喝旧w數(shù)目或結(jié)構(gòu)的改變所致的疾病多基因病：有兩對(duì)以上等位基因和環(huán)境因素共同作用所致的疾病線粒體基因?。壕€粒體DNA為呼吸鏈部分肽鏈及線粒體蛋白質(zhì)合成系統(tǒng)rRNA和tRNA編碼，這些線粒體基因突變可致線粒體基因病，隨同線粒體遺傳，呈細(xì)胞質(zhì)遺傳。體細(xì)胞遺傳?。阂话悴幌蚝蟠鷤鬟f人類基因組計(jì)劃（概念）：人類基因組計(jì)劃（HGP）是美國科學(xué)家于1985年提出，1990年實(shí)施的，旨在闡明人類基因組DNA3.2×109bp序列，發(fā)現(xiàn)所有人類基因并闡明其在染色體上的位置，破譯人類全部遺傳信息，使得人類第一次在分子水平上全面的認(rèn)識(shí)自我的一項(xiàng)宏偉的科學(xué)工程。它包括內(nèi)容有：測(cè)定組成人類基因組的全部DNA序列，從而為闡明人類所有基因的結(jié)構(gòu)與功能，解碼人類生命奧秘奠基，構(gòu)建人類基因組遺傳圖、物理圖、序列圖，為最終完成基因圖打下基礎(chǔ)。人類基因組DNA的組成：人類所有DNA組成了人類基因組，包括核基因組和線粒體基因組?；蛐蛄泻头腔蛐蛄校夯蛐蛄邢祷蚪M中決定蛋白質(zhì)的DNA序列，它的一端有起始密碼子ATG，另一端有終止密碼子，在起始密碼子與終止密碼子之間DNA序列的長(zhǎng)短不同因基因而異，這種DNA序列稱為開放閱讀框（ORF）。編碼序列和非編碼序列：編碼序列系指編碼蛋白質(zhì)的DNA序列，也就是外顯子序列。單一序列和重復(fù)序列：a.單一序列指在基因組中只出現(xiàn)一次的DNA序列即單拷貝DNA序列。b.重復(fù)序列：串聯(lián)重復(fù)序列---衛(wèi)星DNA、小衛(wèi)星DNA、微衛(wèi)星DNA；分散重復(fù)序列?；蚪M的突變方式：點(diǎn)突變：轉(zhuǎn)換、顛換、同義突變、錯(cuò)義突變、無義突變。移碼突變：是指在DNA編碼序列中插入或丟失一個(gè)或幾個(gè)堿基，造成插入點(diǎn)或缺失點(diǎn)下游的DNA編碼框架全部改變，其結(jié)果是突變點(diǎn)以后的氨基酸序列都發(fā)生改變。動(dòng)態(tài)突變：組成DNA分子中的核苷酸重復(fù)序列拷貝數(shù)發(fā)生不同程度的擴(kuò)增，從不穩(wěn)定三核苷酸到三十三個(gè)核苷酸數(shù)目不等的重復(fù)序列，其中一些微衛(wèi)星DNA或稱為短串聯(lián)重復(fù)序列。遺傳圖譜：包括：a.遺傳連鎖圖譜:即通過計(jì)算連鎖的遺傳標(biāo)志之間的重組率確定它們的相對(duì)距離，一般用厘摩(cM)即每次減數(shù)分裂的重組率為1%來表示。b.物理圖譜：確定各遺傳標(biāo)志之間的物理距離的圖譜，以堿基對(duì)的個(gè)數(shù)來表示.Lyon假說要點(diǎn)：失活發(fā)生在胚胎早期。X染色體隨機(jī)失活發(fā)生在女性早期發(fā)育階段。X染色體的失活是隨機(jī)的失活是完全的。雌性哺乳動(dòng)物體細(xì)胞內(nèi)僅有一條X染色體是有活性的。失活是永久的和克隆式的。一旦某一特定的細(xì)胞內(nèi)的X染色體失活，那么由該細(xì)胞而增值的所有子代細(xì)胞也總是這一個(gè)X染色體失活。染色體著絲粒的位置是恒定不變的，可將染色體分為4種類型：中著絲粒染色體：著絲粒位于中央，縱軸的1/2~5/8之間亞中著絲粒染色體：著絲粒位于染色體縱軸的5/8~7/8之間近端著絲粒染色體：著絲粒靠近一端，位于縱軸的7/8~末端之間端著絲粒染色體：著絲粒位于染色體末端，沒有短臂人類只有前三種。染色體核型分析：核型：一個(gè)體細(xì)胞中的全部染色體，按其大小、形態(tài)特征順序排列所構(gòu)成的圖像。核型分析：將待測(cè)細(xì)胞的核型進(jìn)行染色體數(shù)目、形態(tài)特征的分析，確定其是否與正常核型完全一致，稱為核型分析。顯常核型的描述：如1p31,表示1號(hào)染色體短臂3區(qū)1帶包括：a染色體號(hào)b臂的符號(hào)：短臂（p）,長(zhǎng)臂（q）c帶的序號(hào)d區(qū)的序號(hào)嵌合體：一個(gè)個(gè)體內(nèi)同時(shí)存在兩種或兩種以上核型的細(xì)胞系，這個(gè)個(gè)體稱嵌合體。染色體數(shù)目畸變:A.整位數(shù)改變機(jī)制：雙雌受精：一個(gè)二倍體的一場(chǎng)卵子與一個(gè)正常的精子發(fā)生受精，從而產(chǎn)生一個(gè)三倍體的合子。雙雄受精：一個(gè)正常的卵子同兩個(gè)正常的精子發(fā)生受精核內(nèi)復(fù)制：一次細(xì)胞分裂時(shí)，DNA不是復(fù)制一次而是復(fù)制兩次。核內(nèi)有絲分裂：在細(xì)胞分裂時(shí)，染色體復(fù)制了一次，但致分裂中期核膜仍未破裂、消失，也無紡錘體形成。B.非整倍數(shù)改變：a.亞二倍體（2n-m）b.超二倍體(2n+m)機(jī)制：a.染色體不分離：1）受精卵的卵裂早期的有絲分裂過程中不分離2）減數(shù)分裂時(shí)不分離b.染色體丟失染色體結(jié)構(gòu)畸變的類型及產(chǎn)生機(jī)制：常見的染色體結(jié)構(gòu)畸變有缺失、重復(fù)、易位、倒位、環(huán)狀染色體和等臂染色體等1）缺失：染色體片段的丟失，使位于這個(gè)片段的基因也隨之發(fā)生丟失。2）重復(fù)：一個(gè)染色體上某一片段增加了一份或一份以上的現(xiàn)象，使這些片段的基因多了一份或幾份。3）倒位：是某一染色體發(fā)生兩次斷裂后，兩斷點(diǎn)之間的片段旋轉(zhuǎn)180度后重接，造成染色體上基因順序的重排。4）易位：一條染色體的斷片移接到另一條非同源染色體的臂上，這種結(jié)構(gòu)畸變稱為易位5）環(huán)狀染色體：一條染色體的長(zhǎng)、短臂同時(shí)發(fā)生了斷裂，含有著絲粒的片段兩斷端發(fā)生重接，即形成環(huán)狀染色體。羅伯遜易位：又稱著絲粒融合，是發(fā)生于近端著絲粒染色體的在著絲粒部位或著絲粒附近部位斷裂，長(zhǎng)臂在結(jié)合在一起的易位形式。21三體綜合征：臨床特征：生長(zhǎng)發(fā)育遲緩，不同程度的智力低下和包括頭面部特征在內(nèi)的一系列異常體征。智力發(fā)育不全是最突出的特征?；颊叱尸F(xiàn)特殊面容：眼距過寬，眼裂狹小，外眼角上傾，內(nèi)眥贅皮，耳廓常低位，舌大外伸，流涎，即伸舌樣癡呆，肌張力低下，四肢短小，手短寬而肥。遺傳類型：a.21三體型47，XX(XY),+21b.易位型D/G易位：46，XX(XY),-14，+t(14q21q);G/G易位如21/21易位：46,XX(XY),-21，+t(21q21q)d.嵌合型Klinefelter綜合征：也稱先天性睪丸發(fā)育不全或原發(fā)性小睪丸癥臨床癥狀：以睪丸發(fā)育障礙和不育為主要特征，陰莖發(fā)育不良、睪丸小或隱睪?；颊唧w征呈女性化傾向，大部分人無胡須、無喉結(jié)、體毛稀少、陰毛呈女性分布、稀少或無毛、皮膚細(xì)嫩核型：47，XXYTunner綜合征：又稱性腺發(fā)育不全或卵巢發(fā)育不全臨床特征：身體發(fā)育遲緩，身材矮小，后發(fā)際低、第二性征發(fā)育差、表現(xiàn)為成年外陰幼稚、陰毛稀少、乳房不發(fā)育、子宮發(fā)育不良、原發(fā)閉經(jīng)等。核型：45，X嵌合體：45，X/46，XX先證者：是某個(gè)家族中第一個(gè)被醫(yī)師或遺傳研究者發(fā)現(xiàn)的罹患某種遺傳病的患者或具有某種形狀的成員。常染色體完全顯性遺傳的特征（如Huntington?。河捎谥虏』蛭挥诔Ｈ旧w，因而致病基因的遺傳與性別無關(guān)，即男女患病機(jī)會(huì)均等?；颊叩碾p親中必有一個(gè)為患者，大多數(shù)為雜合子，患者的同胞中有1/2的可能性也為患者。系譜中可見本病的連續(xù)傳遞。雙親無病時(shí)，子女通常不會(huì)患?。ǔ前l(fā)生新的基因突變）常染色體隱性遺傳的特征（如鐮狀細(xì)胞貧血、白化?。褐虏』蛭挥诔Ｈ旧w上，男女發(fā)病機(jī)會(huì)均等。患者的分布往往是散發(fā)的，通?？床坏竭B續(xù)傳遞?；颊叩碾p親表型往往正常，但都是致病基因的攜帶者，此時(shí)，出生患兒的可能性約占1/4，患兒的正常同胞中有2/3的可能性成為攜帶者。近親婚配時(shí)，子女中隱性遺傳病的發(fā)病率要比非近親婚配高得多X連鎖顯性遺傳病的遺傳特征（如抗維生素佝僂?。喝巳褐信曰颊弑饶行曰颊呒s多一倍，前者病情常較輕患者的雙親中必有一名是患者男性患者的女兒全部均為患者，兒子全部正常女性患者（雜合子）的子女中各有50%的可能性是該病的患者系譜中常可看到連續(xù)傳遞現(xiàn)象X連鎖隱性遺傳病的遺傳特征（如假性肥大性肌營養(yǎng)不良）：人群中男性患者遠(yuǎn)較女性患者多系譜中往往只有男性患者雙親無病時(shí)，兒子可能發(fā)病，女兒則不會(huì)發(fā)病，兒子如果發(fā)病母親肯定是一個(gè)攜帶者，女兒也有1/2可能性成為攜帶者男性患者的兄弟、外祖父、舅父、姨表兄弟等也有可能患病如果女兒是一患者，父親一定是患者母親一定是攜帶者表現(xiàn)度（expressivity）：也稱為表現(xiàn)變異性（variableexpressivity），是基因在個(gè)體中的表現(xiàn)程度，或者說具有同一基因型的不同個(gè)體或同一個(gè)體的不同部位，由于各自遺傳背景的不同，所表現(xiàn)的的程度可有顯著的差異。外顯率：是某一顯性基因（在雜合狀態(tài)下）或純合隱性基因在一個(gè)群體中得以表現(xiàn)的百分比。擬表型：由于環(huán)境因素的作用使個(gè)體的表型與某一特定基因所產(chǎn)生的表型相同或相似，這種由環(huán)境引起的表型稱為擬表型（phenocopy），或表現(xiàn)型模擬。遺傳異質(zhì)性（geneticheterogeneity）：是同一性狀的可以由多個(gè)不同的基因或同一基因多種不同突變控制，前者稱為基因座異質(zhì)性，后者稱為等位基因異質(zhì)性。遺傳早現(xiàn)（anticipation）:是指一些遺傳?。ㄍǔＪ秋@性遺傳病）在連續(xù)幾代的遺傳中，發(fā)病年齡提前且病情嚴(yán)重程度增加。不穩(wěn)定性重復(fù)擴(kuò)增（unstablerepeatexpansion）:在某些單基因遺傳性狀的異常改變或疾病的發(fā)生，是由于DNA分子中某些短串聯(lián)重復(fù)序列或側(cè)翼序列的三核苷酸重復(fù)擴(kuò)增所引起。因?yàn)檫@種三核苷酸的重復(fù)次數(shù)可隨著世代交替的傳遞而呈現(xiàn)逐代遞增的累加突變效應(yīng)，故也被稱為動(dòng)態(tài)突變。遺傳印跡（geneticimprinting）：或稱基因組印跡（genomicimprinting），一個(gè)個(gè)體的同源染色體（或相應(yīng)的一對(duì)等位基因）因分別來自其父方或母方，而表現(xiàn)出功能的差異，因此當(dāng)它們其一發(fā)生改變時(shí)，所形成的表型也有不同，這種現(xiàn)象稱為遺傳印跡。延遲顯性：雜合子在生命的早期，因致病基因并不表達(dá)或雖表達(dá)但尚不足以引起明顯的臨床表現(xiàn)，只在達(dá)到一定的年齡后才表現(xiàn)出疾病，這一顯性形式稱為延遲顯性。X染色體失活：Lyon假說認(rèn)為女性兩條X染色體在胚胎發(fā)育早期就隨機(jī)失活了其中的一條，即為X染色體失活，因此女性的兩條X染色體存在嵌合現(xiàn)象。不完全顯性（incompletedominance）遺傳：也稱半顯性遺傳，雜合子Dd的表現(xiàn)介于顯性純合子DD和隱性純合子dd的表現(xiàn)型之間，即在雜合子Dd中顯性基因D和隱性基因d的作用均得到一定程度的表現(xiàn)。不規(guī)則顯性（irregulardominance）遺傳：是雜合子的顯性基因由于某種原因而不表現(xiàn)出相應(yīng)的性狀，即在具有某一顯性基因的個(gè)體中，并不是每個(gè)個(gè)體都能表現(xiàn)出該顯性基因所控制的性狀。共顯性（codominance）遺傳:是一對(duì)等位基因之間，沒有顯性和隱性的區(qū)別，在雜合體時(shí)兩種基因的作用都完全表現(xiàn)出來。如人類的ABO血型等的遺傳屬于這種遺傳方式。攜帶者：在雜合子時(shí)，隱性致病基因的作用被其顯性基因所掩蓋，而不表現(xiàn)相應(yīng)的疾病，表型與正常人相同，但是卻可將致病基因遺傳給后代。這種表行正常而帶有致病基因的雜合子，稱為攜帶者。交叉遺傳：男性患者的X連鎖致病基因必然來自母親，以后又必定傳給女兒，這種遺傳方式稱交叉遺傳。微效基因：人類的一些遺傳性狀或某些遺傳病的遺傳基礎(chǔ)不是一對(duì)基因，而是幾對(duì)基因，每一對(duì)基因?qū)z傳性狀或遺傳病形成的作用是微小的，故稱為微效基因。累加效應(yīng)：若干對(duì)基因作用積累之后，可以形成一個(gè)明顯的表型效應(yīng)，稱為累加效應(yīng)易患性（liability）：在許多基因遺傳病發(fā)生中，遺傳因素和環(huán)境因素共同作用決定一個(gè)個(gè)體患某種遺傳病的可能性稱為易患性。發(fā)病閾值（threshold）：當(dāng)一個(gè)個(gè)體易患性高到一定限度就可能發(fā)病。這種由易患性所導(dǎo)致的多基因遺傳病發(fā)病最低限度稱為發(fā)病閾值。遺傳度（heritability）：是指多基因累加效應(yīng)對(duì)疾病易患性變異的貢獻(xiàn)大小，遺傳度越大，表明遺傳因素對(duì)病因的貢獻(xiàn)越大。多基因病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)：1）有家族聚集現(xiàn)象，患者親屬發(fā)病率高于群體發(fā)病率，但隨著與患者親緣關(guān)系變遠(yuǎn)，發(fā)病率越來越低。2）親屬中患病成員越多，再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)越高。3）患者病情越嚴(yán)重，親屬再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)越高。原因：多基因遺傳病中，如果患者病情嚴(yán)重，證明其易患性遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過發(fā)病閾值而帶有更多的易感性基因。4）當(dāng)發(fā)病率存在性別差異時(shí)，發(fā)病率低的性別患者親屬再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高原因：卡特效應(yīng)：即群體中患病率較低的但閾值較高的性別的先證者，其親屬再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)增高，相反，群體中患病率相對(duì)較高但閾值較低性別的先證者，其親屬再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較低。影響多基因遺傳病再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)與遺傳度的關(guān)系：qr是群體患病率qg的平方根，即qr=qg,當(dāng)遺傳度低于70%~80%時(shí)，患者一級(jí)親屬再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)（qr）低于q近婚系數(shù)：后代發(fā)生統(tǒng)一祖先同一基因純合的概率，用T表示基因頻率：指某一基因在群體中出現(xiàn)的頻率，即一種等位基因占該基因座全部等位基因的比率。同一位點(diǎn)的全部等位基因的頻率之和為1?；蛐皖l率：指特定基因型的個(gè)體在群體中所占的比率。遺傳平衡定律條件：1）基因型頻率沒有性別差異；2）群體容量無限大；3）隨機(jī)婚配，即群體內(nèi)所有個(gè)體間婚配機(jī)會(huì)完全均等，每個(gè)配子進(jìn)入合子的機(jī)會(huì)也完全均等；4）沒有突變和回復(fù)突變，也沒有來自其他群體的基因交流；5）沒有任何形式的自然選擇。那么，該群體常染色體基因座上的基因型比例，經(jīng)過一個(gè)世代的隨機(jī)交配以后，仍可以維持不變，即為遺傳平衡定律。適合度：某一基因型與其他基因型相比時(shí)能夠存活并留下子代的相對(duì)能力，用W表示選擇系數(shù)：在選擇作用下適合度降低的程度，反應(yīng)某一基因型在群體中不利于生存的程度，用S表示，S=1-W分子?。╩oleculardisease）：由于遺傳上的原因而造成的蛋白質(zhì)分子結(jié)構(gòu)或合成量的異常所引起的疾病。鐮狀紅細(xì)胞型貧血：為常染色體遺傳，由于β鏈第六位谷氨酸被纈氨酸取代，成為HbS。純合子（ααβSβS）患者癥狀嚴(yán)重，雜合子（ααβAβS）不表現(xiàn)臨床癥狀，但在氧分壓低的情況下可以引起紅細(xì)胞鐮變，稱為鐮狀紅細(xì)胞性狀。先天性代謝?。哼z傳性酶缺乏引起的疾病mtDNA的遺傳特征：mtDNA具有半自主性線粒體基因組所用的遺傳密碼和通用密碼不同mtDNA為母系遺傳mtDNA在細(xì)胞分裂過程中的復(fù)制分離與遺傳瓶頸現(xiàn)象mtDNA具有一致性與閾值效應(yīng)mtDNA的突變率極高異質(zhì)性：表示一個(gè)細(xì)胞或組織既含有野生型，又含有突變型線粒體基因組。腫瘤干系：多克隆細(xì)胞群腫瘤中占主導(dǎo)數(shù)目的克隆腫瘤旁系：多克隆細(xì)胞群腫瘤中占非主導(dǎo)數(shù)目的克隆眾數(shù)：干系腫瘤細(xì)胞的染色體數(shù)目Ph染色體：95%的慢性粒細(xì)胞性白血?。–ML）細(xì)胞攜有Ph染色體，可作為CML的診斷依據(jù)，Ph染色體的發(fā)現(xiàn)首次證明了一種染色體畸變與一種特異性腫瘤之間的恒定關(guān)系，故被認(rèn)為是腫瘤細(xì)胞遺傳學(xué)研究的里程碑癌基因：在反轉(zhuǎn)錄病毒的基因組中，能引起動(dòng)物宿主細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的基因癌基因的激活機(jī)制：突變：原癌基因突變，導(dǎo)致編碼的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的改變而被激活基因擴(kuò)增：擴(kuò)增使基因的表達(dá)增高，為細(xì)胞的生長(zhǎng)提供了優(yōu)