觀察阿昔洛韋氯化鈉注射液（Ⅱ）對(duì)HCMV感染的2型糖尿病老年患者免疫功能的影響及療效

觀察阿昔洛韋氯化鈉注射液〔Ⅱ〕對(duì)HCMV感染的2型糖尿病老年患者免疫功能的影響及療效〔〕:

摘要：目的觀察阿昔洛韋氯化鈉注射液〔Ⅱ〕對(duì)HCMV感染的2型糖尿病老年患者免疫功能的影響及療效。方法將血清學(xué)檢測(cè)HCMV特異性抗體為陽(yáng)性的2型糖尿病老年患者180例隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組兩組，每組各90例。兩組患者入院后均按2型糖尿病常規(guī)、對(duì)癥治療，在此根底上，對(duì)照組給予胸腺五肽注射液1mg肌注，1次/d，共計(jì)30d。觀察組在對(duì)照組根底上加用阿昔洛韋氯化鈉注射液〔Ⅱ〕，7d為一療程。觀察：①比擬兩組患者治療前后各免疫指標(biāo)[外周血免疫球蛋白〔IgA、IgG、IgM〕、外周血T淋巴細(xì)胞亞群〔CD8+、CD4+、CD3+〕]程度變化情況；②檢測(cè)比擬兩組治療后HCMV陽(yáng)性率變化情況；②檢測(cè)兩組治療后氧化應(yīng)激反響指標(biāo)[超氧化物歧化酶〔SOD〕、丙二醛〔MDA〕、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶〔GSH-PX〕]變化情況。④觀察藥物臨床使用過(guò)程中不良反響發(fā)生情況。結(jié)果①除CD8+外，對(duì)照組與觀察組患者治療后各免疫指標(biāo)均較治療前明顯升高，但觀察組較對(duì)照組更為顯著〔P

1資料與方法

1.1一般資料。經(jīng)報(bào)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)及患者知情同意，選取2022年01月至2022年03月期間來(lái)我院就診住院的2型糖尿病老年患者進(jìn)展HCMV血清學(xué)檢測(cè)，將特異性抗體檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性的T2DM老年患者180例隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組兩組，每組各90例。觀察組男54例，女36例，年齡54-76年，平均年齡〔64.464.45〕歲；對(duì)照組男56例，女34例，年齡55-74年，平均年齡〔65.454.23〕歲。兩組患者一般資料比擬〔P>0.05〕，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

入選標(biāo)準(zhǔn)：①入選患者均符合T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]：患者隨機(jī)血糖ge;11.1mmol/L，或空腹血糖〔FPG〕ge;7.0mmol/L。②HCMV血清學(xué)特異性抗體檢測(cè)結(jié)果均為陽(yáng)性患者；③入院前未服用其他免疫制劑產(chǎn)品者；④本人對(duì)此次觀察知情并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①依從性低不能配合本次治療者；②對(duì)本次觀察使用藥物具有過(guò)敏史者；③有嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙及并發(fā)癥者；④患免疫系統(tǒng)疾病者，或近期有服用免疫抑制劑者；⑤腫瘤及嚴(yán)重感染患者；⑥未簽署本次觀察知情同意書者。

1.2治療方法。兩組HCMV血清學(xué)特異性抗體檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性的患者入院后均給予T2DM常規(guī)對(duì)癥治療。在此根底上，對(duì)照組給予胸腺五肽注射液〔消費(fèi)企業(yè)：北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份，規(guī)格：1mL:1mg，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20220229〕1mg肌注，1次/d，共計(jì)30d。觀察組在對(duì)照組根底上加用阿昔洛韋氯化鈉注射液〔Ⅱ〕〔商品名：潔羅維注射液，消費(fèi)企業(yè)：四川科倫藥業(yè)，規(guī)格：0.1g:100mL/瓶，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H19984147〕靜滴治療，200-300mL/次，2次/d，7d為一療程。

1.3檢測(cè)方法。兩組患者均在治療前以及治療1個(gè)月后，于清晨空腹?fàn)顟B(tài)采集靜脈血并別離血清待測(cè)。

1.3.1HCMV陽(yáng)性率檢測(cè)方法。T2DM患者入院后治療前及治療1個(gè)月后均進(jìn)展HCMV特異性抗體IgM、IgG陽(yáng)性檢測(cè)。將入院后檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性患者納入本次觀察，詳細(xì)檢測(cè)方法如下：人巨細(xì)胞病毒IgM、IgG檢測(cè)：通過(guò)ELISA試劑盒〔提供單位：美國(guó)Biocheck公司〕對(duì)血漿人巨細(xì)胞病毒lgG和人巨細(xì)胞病毒IgM施行檢測(cè)陽(yáng)性率，步驟嚴(yán)格按照操作說(shuō)明進(jìn)展。結(jié)果斷定：在450nn波長(zhǎng)下采用酶標(biāo)儀測(cè)定吸光值并記錄結(jié)果，假設(shè)待測(cè)樣品的吸光值超過(guò)陰性質(zhì)控孔的2.1倍，那么為陽(yáng)性，反之，那么為陰性。

1.3.2免疫功能指標(biāo)檢測(cè)方法。采用免疫散射速率法測(cè)定外周血免疫球蛋白IgM、IgA、IgG程度，自動(dòng)特定蛋白分析儀〔BN100型〕及免疫球蛋白均來(lái)自美國(guó)Dade-Behring公司。采用流式細(xì)胞儀進(jìn)展外周血T淋巴細(xì)胞亞群〔CD8+、CD4+、CD3+〕、自然殺傷〔NK〕細(xì)胞程度測(cè)定，流式細(xì)胞儀和試劑均來(lái)自美國(guó)BeckmanCoulter公司。

1.3.3氧化應(yīng)激反響指標(biāo)檢測(cè)方法。采用鄰苯三酚自氧化抑制比色法檢測(cè)超氧化物歧化酶〔SOD〕，采用硫代巴比妥酸反響產(chǎn)物比色法檢測(cè)丙二醛〔MDA〕。采用二硫代雙硝基苯甲酸比色法檢測(cè)谷胱甘肽過(guò)氧化物酶〔GSH-PX〕。〔試劑盒提供單位：南京建成生物工程研究所〕。

1.4觀察指標(biāo)。①比擬兩組患者治療前后各免疫指標(biāo)〔IgM、IgA、IgG、CD8+、CD4+、CD3+、NK細(xì)胞〕程度變化情況；②檢測(cè)比擬兩組治療后HCMV陽(yáng)性率變化情況；③檢測(cè)兩組治療前后氧化應(yīng)激反響指標(biāo)[超氧化物歧化酶〔SOD〕、丙二醛〔MDA〕、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶〔GSH-PX〕]變化情況。④觀察藥物臨床使用過(guò)程中不良反響發(fā)生情況。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。本次研究觀察采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)處理軟件進(jìn)展處理分析，連續(xù)性變量以〔s〕，計(jì)量資料采用t值檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用值檢驗(yàn)，P0.05〕。經(jīng)治療1個(gè)月后，兩組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和NK細(xì)胞活性均高于治療前，CD8+均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔P0.05〕，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療1個(gè)月后，兩組患者血清中免疫球蛋白〔IgA、IgG、IgM〕均高于治療前〔P

2.3兩組患者治療后HCMVIgG陽(yáng)性率檢測(cè)結(jié)果比擬。治療前兩組患者HCMV總陽(yáng)性率均為100.00%〔90/90〕，經(jīng)治療后均較治療前有所降低，對(duì)照組檢出HCMV陽(yáng)性患者76例，陽(yáng)性率為84.44%〔76/90〕，與治療前比擬，〔P0.05〕。治療1個(gè)月后兩組患者血清SOD、GSH-PX顯著高于治療前，MDA顯著低于治療前〔P

2.5不良反響發(fā)生情況。兩組患者在臨床治療用藥過(guò)程中，未見(jiàn)明顯不良反響事件發(fā)生。

3討論

老年人群因其生理周期性變化本身就存在免疫功能逐漸衰老的現(xiàn)象，而2型糖尿病患者的免疫功能相對(duì)安康老年人群那么尤為偏低。引起糖尿病老年患者免疫功能異常的因素較多，近年來(lái)的醫(yī)學(xué)研究說(shuō)明，除了胰島素和高血糖狀態(tài)對(duì)免疫功能的影響外，其中最常見(jiàn)的另一因素那么為HCMV的長(zhǎng)期埋伏感染[9]。近些年大量的臨床根底醫(yī)學(xué)研究說(shuō)明，人巨細(xì)胞病毒感染不僅與糖尿病患者的免疫功能異常降低親密相關(guān)，與T2DM的發(fā)生開展同樣有著親密關(guān)系，HCMV感染導(dǎo)致的炎癥反響[10-11]和氧化應(yīng)激反響[12-14]在T2DM的發(fā)生、開展過(guò)程中發(fā)揮著重要作用。免疫包括體液免疫和細(xì)胞免疫，而糖尿病患者存在體液免疫和細(xì)胞免疫均異常的現(xiàn)象。體液免疫通過(guò)B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生相應(yīng)抗體保護(hù)機(jī)體的免疫機(jī)制，其中IgM、IgA和IgG三種抗體含量上下程度變化表達(dá)體液免疫功能的狀態(tài)。細(xì)胞免疫那么根據(jù)CD分子不同，T淋巴細(xì)胞被分為CD8+和CD4+亞群，CD3+分子反映了免疫應(yīng)答過(guò)程中T細(xì)胞總量；CD4+分子為輔助T淋巴細(xì)胞，可促進(jìn)細(xì)胞因子的分泌和表達(dá)，具有殺傷及溶解作用；CD8+是細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞，產(chǎn)生過(guò)多可引起機(jī)體損傷；CD4+/CD8+反映機(jī)體的細(xì)胞免疫狀態(tài)，可以協(xié)調(diào)、維持機(jī)體的正常免疫應(yīng)答。本研究說(shuō)明，HCMV感染的2型糖尿病患者，體液免疫和細(xì)胞免疫均存在偏低現(xiàn)象，兩組患者經(jīng)治療后較治療前相比，免疫功能均有大幅度提升改善，但觀察組在免疫各指標(biāo)的改善上，較對(duì)照組那么更為顯著〔P<0.01〕。

阿昔洛韋氯化鈉注射液〔Ⅱ〕是四川科倫藥業(yè)研發(fā)的新一代抗病毒和抗氧化復(fù)方專利制劑，產(chǎn)品主要成分包括阿昔洛韋、甲硫氨酸、煙酰胺、甘氨酸、脯氨酸。相比既往臨床常用的單一阿昔洛韋制劑，本品的專利組合物工藝能使阿昔洛韋更易溶于水，藥物的生物利用度也更高，能顯著進(jìn)步阿昔洛韋的蛋白結(jié)合率，從而延長(zhǎng)了阿昔洛韋的半衰期，所以臨床上實(shí)際使用時(shí)可推薦按0.1-0.3g/次，bid；結(jié)合用藥時(shí)0.1-0.2g/次，qd應(yīng)用；同時(shí)，因產(chǎn)品組合物工藝避也免了藥物在腎小管內(nèi)結(jié)晶沉淀所導(dǎo)致的急性腎功能衰竭的發(fā)生，平安性也更高。在藥理作用機(jī)制方面：阿昔洛韋在感染細(xì)胞中被迅速磷酸化成活化型阿昔洛韋三磷酸酯后，一方面對(duì)病毒DNA多聚酶產(chǎn)生抑制作用，阻止病毒的復(fù)制；另一方面在DNA多聚酶的作用下與增長(zhǎng)的DNA鏈結(jié)合，引起DNA鏈的延伸中斷，抑制病毒的復(fù)制，從而到達(dá)有效去除病毒和降低病毒總閾值，減輕炎癥反響狀態(tài)的作用。被HCMV感染的T2DM患者其機(jī)體內(nèi)往往呈現(xiàn)慢性氧化應(yīng)激狀態(tài)，產(chǎn)生的大量過(guò)剩氧自由基對(duì)免疫細(xì)胞造成脂質(zhì)過(guò)氧化損傷，從而加劇T2DM患者機(jī)體免疫功能的急劇下降。甲硫氨酸是谷胱甘肽合成的前體物質(zhì)[15]，而谷胱甘肽可保護(hù)細(xì)胞免受氧自由基的損傷。Grimmble等[16]〔1998〕研究說(shuō)明：甲硫氨酸的足量、標(biāo)準(zhǔn)補(bǔ)充可以迅速增加人體內(nèi)谷胱甘肽〔GSH〕的合成，在復(fù)原型谷胱甘肽〔GSH〕與氧化型谷胱甘肽〔GSSG〕的循環(huán)過(guò)程中去除自由基，有效調(diào)節(jié)機(jī)體的氧化應(yīng)激狀態(tài)，保護(hù)免疫細(xì)胞，改善細(xì)胞生存微環(huán)境，提升機(jī)體整體免疫功能。

胸腺五肽是人工合成的五肽活性片段，是胸腺生成素的有效成分，作為細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)因子，對(duì)體液免疫及非特異性免疫亦具有調(diào)節(jié)作用。本次觀察說(shuō)明，對(duì)于HCMV感染的2型糖尿病患者，在既往常規(guī)對(duì)癥治療根底上，應(yīng)用阿昔洛韋氯化鈉注射液〔Ⅱ〕結(jié)合胸腺五肽注射液治療，既可以有效改善T2DM患者機(jī)體氧化應(yīng)激狀態(tài)，去除病毒，降低病毒總閾值，降低HCMV陽(yáng)性率，同時(shí)也可起到協(xié)同增效的作用機(jī)制，保護(hù)機(jī)體免疫細(xì)胞防止受脂質(zhì)過(guò)氧化損傷，從而提升機(jī)體整體免疫功能，值得臨床推廣應(yīng)用。

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