《藥物化學(xué)基礎(chǔ)(中職藥劑專業(yè))》第5章：鎮(zhèn)痛藥課件

第5章鎮(zhèn)痛藥

主要內(nèi)容

第1節(jié)嗎啡及半合成衍生物一、嗎啡生物堿類二、嗎啡的半合成衍生物第2節(jié)嗎啡的全合成代用品一、全合成代用品結(jié)構(gòu)類型二、常用藥物第3節(jié)內(nèi)源性鎮(zhèn)痛物學(xué)習(xí)目標(biāo)1．掌握鎮(zhèn)痛藥的分類；鹽酸嗎啡、鹽酸哌替啶的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、作用特點(diǎn)。2．理解磷酸可待因、枸櫞酸芬太尼、噴他佐辛的理化性質(zhì)和作用特點(diǎn)。3．了解內(nèi)源性鎮(zhèn)痛物質(zhì)和鎮(zhèn)痛藥的受體模型及受體學(xué)說。第1節(jié)嗎啡及半合成衍生物1804從阿片中提取分離得到純品嗎啡；1847年確定分子式；1927年闡明化學(xué)結(jié)構(gòu)；1952年完成全合成；1968年證明其絕對構(gòu)型；70年代后，揭示出其作用機(jī)制

嗎啡的來源：罌粟科植物罌粟或白花罌粟的漿果濃縮物即阿片一、嗎啡生物堿類代表藥：鹽酸嗎啡結(jié)構(gòu)性質(zhì)醚結(jié)構(gòu)在酸性下分解常用其鹽酸鹽顯酸性叔胺基生成阿撲嗎啡鑒別使用中采取防穩(wěn)定措施被鐵氰化鉀氧化與FeCl3反應(yīng)顯藍(lán)色被空氣氧化與FeCl3反應(yīng)還原性酚羥基顯藍(lán)紫色顯藍(lán)色酸堿兩性顯堿性與甲醛硫酸反應(yīng)苯環(huán)嗎啡在光照下被空氣氧化，生成毒性較大的偽嗎啡（雙嗎啡，5-2）和N-氧化嗎啡（5-3）的反應(yīng)：嗎啡在酸性溶液中加熱，可脫水并進(jìn)行分子重排，生成阿撲嗎啡（5-4）。阿撲嗎啡被稀硝酸氧化成鄰醌化合物（5-5）的反應(yīng)：

二、嗎啡的半合成衍生物代表藥：磷酸可待因

CodeinePhosphate

結(jié)構(gòu)性質(zhì)與嗎啡比較：

藥名

結(jié)構(gòu)

化學(xué)

性質(zhì)

甲醛硫酸試液

三氯化鐵試液嗎啡

藍(lán)紫色可待因

甲基嗎啡

紅紫色不顯色，與濃硫酸溶液共熱顯藍(lán)紫色一、苯基哌啶類代表藥：鹽酸哌替啶

PethidineHydrochloride

結(jié)構(gòu)與性質(zhì)苯環(huán)，與甲醛－硫酸試液反應(yīng)顯橙紅色酯鍵，苯基的電子效應(yīng)及空間位阻影響水解性較小鑒別，與嗎啡區(qū)別二、氨基酮類代表藥：鹽酸美沙酮

MethadoneHydrochloride

結(jié)構(gòu)與性質(zhì)羰基位阻較大，不發(fā)生一般羰基的反應(yīng)叔胺結(jié)構(gòu)，具有較強(qiáng)堿性可與生物堿沉淀試劑反應(yīng)

三、嗎啡烴類嗎啡烴類為嗎啡結(jié)構(gòu)中去掉呋喃環(huán)，保留其余四環(huán)的一類化合物。常見：左啡諾布托啡諾四、苯嗎喃類代表藥：噴他佐辛Pentazocine

結(jié)構(gòu)與性質(zhì)三個(gè)手性碳原子，左旋體的鎮(zhèn)痛活性比右旋體強(qiáng)，藥用外消旋體酚羥基，遇三氯化鐵稀硫酸溶液呈黃色使酸性高錳酸鉀溶液褪色

案例5-1

如果你是一名藥師，遇到了下面的情況：李某在建筑工地上不小心被砸傷了，轉(zhuǎn)院到你所在的醫(yī)院，從受傷到現(xiàn)在，原醫(yī)院對李某使用嗎啡鎮(zhèn)痛已有4個(gè)多月。李某的主治醫(yī)生考慮長期使用嗎啡，可能會(huì)導(dǎo)致藥物的依賴性和成癮性，醫(yī)生想更換鎮(zhèn)痛藥物，特向你提出咨詢。問題：在嗎啡、可待因、度冷丁、噴他佐辛四種鎮(zhèn)痛藥物中，你會(huì)推薦給患者使用哪種藥物，為什么？

五、其他類鎮(zhèn)痛藥物臨床常用藥物及結(jié)構(gòu)類型曲馬多

布桂嗪

苯噻啶

鎮(zhèn)痛藥的構(gòu)效關(guān)系包括三個(gè)結(jié)構(gòu)部分：①分子結(jié)構(gòu)中具有一個(gè)平坦的芳環(huán)結(jié)構(gòu)，通過范德華力與受體的平坦區(qū)結(jié)合；②分子中具有一個(gè)堿性中心，在生理pH條件下，大部分電離為陽離子，并通過靜電力與受體表面的陰離子部位相結(jié)合；③堿性中心與平坦的芳