奧名潤多西他賽課件

奧名潤產(chǎn)品介紹市場部2015-10-15內(nèi)容概要腫瘤產(chǎn)品知識奧名潤產(chǎn)品介紹奧賽康企業(yè)介紹奧賽康企業(yè)介紹●創(chuàng)辦南京海光應(yīng)用化學(xué)研究所●股份制改造，更名為江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司1992年1998年2003年2005年2011年發(fā)展歷程●成立南京奧賽康醫(yī)藥集團(tuán)●成立江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司●成立揚(yáng)州奧賽康藥業(yè)有限公司國家級榮譽(yù)公司榮譽(yù)連續(xù)五年獲得“中國醫(yī)藥研發(fā)產(chǎn)品線最佳工業(yè)企業(yè)”2010年2011年2012年2013年2014年公司榮譽(yù)產(chǎn)品概況抗腫瘤類——鉑類為主的抗腫瘤產(chǎn)品和抗腫瘤輔助用藥產(chǎn)品組合群腫瘤產(chǎn)品群頭頸部癌，小細(xì)胞肺癌，非小細(xì)胞肺癌，食管癌等實(shí)體瘤經(jīng)氟尿嘧啶治療失敗后已轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌鉑類主要適應(yīng)癥：預(yù)防和治療對蒽環(huán)類藥物有心臟不良反應(yīng)的女性乳腺癌患者輔助用藥奧諾先主要適應(yīng)癥：其他產(chǎn)品全國抗腫瘤藥品種最多的企業(yè)之一√全國PPI針劑品種最全的企業(yè)之一√消化類——PPI注射劑產(chǎn)品組群PPI產(chǎn)品群急性上消化道，消化性潰瘍出血，吻合口潰瘍出血預(yù)防重癥疾病（如腦出血、嚴(yán)重創(chuàng)傷等）應(yīng)激狀態(tài)及胃手術(shù)后引起的上消化道出血PPI主要適應(yīng)癥：其他產(chǎn)品持續(xù)的研發(fā)投入，占銷售額約5%自主籌建生物醫(yī)藥創(chuàng)新園

Research&Development機(jī)構(gòu)研研發(fā)實(shí)力GMP認(rèn)證下一個目標(biāo)：通過歐盟GMP認(rèn)證！腫瘤腫瘤（Tumor）：是機(jī)體在各種致癌因素作用下，局部組織的某一個細(xì)胞在基因水平上失去對其生長的正常調(diào)控，導(dǎo)致其克隆性異常增生而形成的新生物。腫瘤的命名生物學(xué)行為：良性、交界性和惡性解剖部位：食管癌、胃癌、大腸癌等組織結(jié)構(gòu)：乳頭狀癌、囊腺癌等細(xì)胞來源：鱗癌、腺癌、骨肉瘤等細(xì)胞形態(tài)：梭形細(xì)胞癌、燕麥細(xì)胞癌等腫瘤的診斷

盡管腫瘤的生化、免疫和影像學(xué)診斷近年來有了很大的發(fā)展，但是要確定是否是腫瘤、腫瘤的良惡性和惡性程度，目前仍然要依賴病理學(xué)診斷。病理學(xué)診斷被公認(rèn)為是最后診斷，是金標(biāo)準(zhǔn)。腫瘤的治療外科手術(shù)放射治療化學(xué)治療生物治療介入治療綜合治療中醫(yī)治療物理療法內(nèi)分泌治療誘導(dǎo)分化治療烷化劑：如CTX、IFO等抗代謝藥：如5-Fu、MTX、Ara-C等抗腫瘤抗生素：如ADM、MMC、BLM等抗腫瘤植物藥：如CPTs、VCR、NVB、TAX、VP16等鉑類抗腫瘤藥：DDP、CBP、OXA激素類：TAM其他：L-ASP、DTIC根據(jù)作用機(jī)制分類化療藥物的不良反應(yīng)骨髓抑制：白細(xì)胞、血小板下降胃腸道毒性：惡心、嘔吐（尤其烷化劑、抗代謝藥多見）心臟毒性：心律失常、心肌炎等（蒽環(huán)類）神經(jīng)毒性：長春堿類、DDP、MTX和阿糖胞苷等引起慢性神經(jīng)毒性；環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶、引起的神經(jīng)病變常是急性或亞急性的?！?/p>

肺癌

NSCLC治療方式分期TNM5-年生存率（%）治療模式IAT1，N0，M0>70手術(shù)IBT2，N0，M060手術(shù)或手術(shù)+輔助化療IIAT1，N1，M050手術(shù)+輔助化療IIBT2，N1，M0T3，N0-1，M03040手術(shù)+輔助化療IIIAT1-3，N2，M0T3，N1，M010-30手術(shù)+輔助化/放療或+新輔助化療（N2）IIIBAnyT4,anyN3,M0<10化療或化療+放療IVAnyM1<5化療+支持治療推薦NSCLC一線化療方案衛(wèi)生部《原發(fā)性肺癌診療規(guī)范》2015版化療方案藥物劑量（mg/m2）用藥時間時間及周期NP

長春瑞濱25d1，d8順鉑80d1q21d×4TP紫杉醇135-175d1順鉑75d1或卡鉑AUC=5-6d1q21d×4GP吉西他濱1250d1，d8順鉑75d1或卡鉑AUC=5-6d1q21d×4DP多西他賽75d1順鉑75d1或卡鉑AUC=5-6d1q21d×4乳腺癌概況全球每年約有120萬婦女患乳腺癌，50萬人死于乳腺癌近10年來，我國的乳腺癌發(fā)病率上升了3.8%，上海、武漢天津、北京、哈爾濱、等地的發(fā)病率都占到當(dāng)?shù)嘏詯盒阅[瘤的第一、二位，死亡率為13.1-8.7/10萬發(fā)病年齡始于30歲，高峰在40-49歲就診時的病期相對偏晚改良根治術(shù)、保乳術(shù)、區(qū)段切除、乳房重建等部分乳房照射、短程放療、乳腺切除術(shù)后放療和放療、化療序貫等早期輔助化療、術(shù)前新輔助化療、術(shù)后輔助化療等雌激素受體拮抗劑三苯氧胺、芳香化酶抑制劑等分子靶向：曲妥珠單抗等個體化綜合治療治療方法推薦乳腺癌化療方案原發(fā)性乳腺癌規(guī)范化診療指南（2013年）分期方案用量用法周期輔助化療方案新輔助化療方案TAC多西他賽75mg/m2iv,d121d為1個周期，共6個周期多柔比星50mg/m2iv,d1環(huán)磷酰胺500mg/m2iv,d1TC多西他賽75mg/m2iv,d121d為1個周期，共4個周期環(huán)磷酰胺600mg/m2

iv,d1AC—T多柔比星60mg/m2iv,d121d為1個周期，共4個周期環(huán)磷酰胺600mg/m2iv,d1序貫以多西他賽100mg/m2iv,d1FEC—T氟尿嘧啶500mg/m2iv,d121d為1個周期，共3個周期表柔比星100mg/m2iv,d1環(huán)磷酰胺500mg/m2iv,d1序貫以多西他賽100mg/m2iv,d1復(fù)發(fā)化療方案轉(zhuǎn)移化療方案T多西他賽60～100mg/m2iv,d121d為1個周期AT多西他賽75mg/m2iv,d121d為1個周期多柔比星50mg/m2iv,d1XT多西他賽75mg/m2iv,d121d為1個周期卡培他濱950mg/m2po,bidd1～d14前列癌概況前列腺癌是指發(fā)生在前列腺的上皮性惡性腫瘤2012年我國前列腺癌發(fā)病率為9.92/10萬，列男性惡性腫瘤發(fā)病率的第6位。發(fā)病年齡在55歲前較低，55歲后逐漸升高，發(fā)病率隨著年齡的增長而增長，高峰年齡是70～80歲。家族遺傳型前列腺癌患者發(fā)病年齡稍早，年齡≤55歲的患者占43%推薦前列腺癌化療方案分期方案用量用法周期難治性轉(zhuǎn)移性DP多西他賽75mg/m2iv,d1每3周1療程強(qiáng)的松或強(qiáng)的松龍5mgpo,bidd1～d21中國前列腺癌診斷治療指南（2014年）奧名潤產(chǎn)品介紹2022/11/3奧名潤獨(dú)特的作用機(jī)制：多西他賽屬微管解聚抑制劑多西他賽通過破壞微管和微管蛋白二聚體之間的動態(tài)平衡，誘導(dǎo)和促使微管蛋白聚合成微管，同時抑制微管的解聚，從而抑制了細(xì)胞的有絲分裂和增殖。多西他賽的這種細(xì)胞毒作用與紫杉醇相似，但穩(wěn)定微管作用比紫杉醇大2倍，治療瘤譜也較紫杉醇更廣多西他賽作用機(jī)制結(jié)構(gòu)差異：多西紫杉醇與紫杉醇相同點(diǎn)：紫杉類特征結(jié)構(gòu)

4，5位：含O四環(huán)結(jié)構(gòu)不同點(diǎn)：P：苯甲酰苯基D：烷氧基P：乙酰基D：羥基多西紫杉醇的取代基團(tuán)空間位阻小，極性基團(tuán)親水性強(qiáng)，因此多西紫杉醇與微管蛋白的親和力是紫杉醇的2倍。用法用量多西他賽只能用于靜脈滴注。所有病人在接受多西他賽治療期前均必須給予糖皮質(zhì)激素類，如地塞米松，在多西他賽滴注一天前服用，每天16mg，持續(xù)至少3天，以預(yù)防過敏反應(yīng)和體液潴留。推薦劑量為75mg/m2滴注一小時，每三周一次。臨用前將多西他賽所對應(yīng)的溶劑全部吸入對應(yīng)的溶液中，輕輕振搖混合均勻，將混合后的藥瓶室溫放置5分鐘，然后檢查溶液是否均勻澄明，根據(jù)計(jì)算病人所用藥量，用注射器吸入混合液，注入5％葡萄糖注射液或0.9％氯化鈉注射液的注射瓶或注射袋中，輕輕搖動，混合均勻，最終濃度不超過0.9mg/ml。主要不良反應(yīng)骨髓抑制：中性粒細(xì)胞減少是最常見的副反應(yīng)而且通常較嚴(yán)重（低于500個/mm3），可逆轉(zhuǎn)且不蓄積。過敏反應(yīng)：部分病例可發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)，其特征為低血壓與支氣管痙攣，需要中斷治療。部分病例也可發(fā)生輕度過敏反應(yīng)。如臉紅，伴有或不伴有搔癢的紅斑，胸悶，背痛，呼吸困難，藥物熱或寒戰(zhàn)。體液潴留：經(jīng)過4周期治療或累積劑量達(dá)400mg/m2后，發(fā)生液體潴留，并可能發(fā)展至全身水腫。為了減少液體潴留，應(yīng)給病人預(yù)防性使用皮質(zhì)類固醇。多西他賽在乳腺癌的臨床應(yīng)用多西他賽治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的里程碑研究多西他賽單藥的里程碑研究多西他賽vs.阿霉素 TAX303多西他賽vs.紫杉醇 TAX311多西他賽聯(lián)合方案的里程碑研究多西他賽+阿霉素vs.環(huán)磷酰胺+阿霉素TAX306TAX303研究方案：多西他賽100mg/m2q3wks,靜滴阿霉素75mg/m2q3wks，靜滴StephenChan,etal.JournalofClinicalOncology.1999;17(8):2341-2354多西他賽單藥治療的III期41個

中心臨床研究（TAX303）緩解率：StephenChan,etal.JournalofClinicalOncology.1999;17(8):2341-2354多西他賽單藥治療的III期41個

中心臨床研究（TAX303）治療百分率（%）多西他賽組（n=161）阿霉素組（n=165）ITT治療患者45.329.7內(nèi)臟轉(zhuǎn)移患者46.329.4對其它化療方案耐藥患者47.424.7

多西他賽單藥治療的III期41個

中心臨床研究（TAX303）安全性：StephenChan,etal.JournalofClinicalOncology.1999;17(8):2341-2354多西他賽組（n=161）阿霉素組（n=165）P值重度中性粒C減少78.6%77.8%粒減性發(fā)熱5.7%12.3%P.05血小板減少4.4%40.4%P.05重度液體潴留5.0%0不可逆充血性心衰03.7%研究結(jié)論：在轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療中，多西他賽與阿霉素相比顯示出有更高緩解率在既往接受過化療的乳腺癌患中，多西他賽較阿霉素顯著提高了有效率多西他賽單藥治療的III期41個

中心臨床研究（TAX303）比較多西他賽和紫杉醇治療蒽環(huán)類失敗的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效隨機(jī)Ⅲ期臨床試驗(yàn)（TAX311）共入選449例蒽環(huán)類耐藥的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌患者隨機(jī)分為單用多西他賽和單用紫杉醇兩組多西他賽用法：100mg/m2，1小時內(nèi)輸注，3周為1周期

紫杉醇用法：175mg/m2，3小時內(nèi)輸注，3周為1周期共有444例患者接受了藥物治療，并可評價不良反應(yīng)，多

西他賽組、紫杉醇組均為222例Jonesetal.JClinOncol2005;23:5542–5551.基本資料多西他賽組紫杉醇組Ｐ值總有效率37.4％26.4％0.02中位進(jìn)展時間5.7月3.6月＜0.0001中位總生存期15.4月12.7月＜0.03Jonesetal.JClinOncol2005;23:5542–5551.研究結(jié)果不良反應(yīng)多西他賽組紫杉醇組白細(xì)胞減少93.3％54.5％感染14％5％乏力23.9％6.8％水腫11.3％4.5％黏膜炎10.4％0.5％神經(jīng)運(yùn)動性毒性癥狀9％4.5％神經(jīng)感覺性毒性癥狀8.6％4.5％Jonesetal.JClinOncol2005;23:5542–5551.主要結(jié)論多西他賽較紫杉醇顯著提高ORR(37%vs.26%,p<0.02)多西他賽較紫杉醇顯著延長TTP與OS盡管多西他賽組3/4級血液學(xué)和非血液學(xué)毒性較多，但隨治療時間的延續(xù)，兩組的生活質(zhì)量評分無顯著性差異Jonesetal.JClinOncol2005;23:5542–5551.49國際多中心隨機(jī)III期臨床研究治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效比較（TAX306）共50個中心n=213AD組：阿霉素50mg/m2+多西他賽75mg/m2

n=210AC組：阿霉素60mg/m2+環(huán)磷酰胺600mg/m2均為第一天給藥，每21天為一周期（隨機(jī)進(jìn)入AD組患者預(yù)服地塞米松3天，8mg，2次/天，從多西他賽給藥前一天開始）

研究設(shè)計(jì)Nabholtzetal.JClinOncol2003;21:968–975.比較AC方案，多西他賽+阿霉素具有更高的臨床療效（p=0.012)CRPRORR（%）近期療效亞組（≥3個器官轉(zhuǎn)移ADACNabholtzetal.JClinOncol2003;21:968–975.比較AC方案，多西他賽+阿霉素具有更高的臨床效益(p=0.0153)P=0.0138p=0.0138p=0.0479(周）ADAC中位TTP（周）37.131.91年疾病無進(jìn)展率29%19%中位至治療失敗時間25.623.7Nabholtzetal.JClinOncol2003;21:968–975.遠(yuǎn)期療效

兩組主要的急性3/4級不良事件是自然狀況下的血液學(xué)毒性，表現(xiàn)為3/4級粒細(xì)胞減少和粒細(xì)胞減少性發(fā)熱

在沒有造血生長因子預(yù)防性應(yīng)用下，AD的中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱比例較高，但很少伴感染，不引起意外敗血癥死亡

3/4級的嚴(yán)重非血液學(xué)毒性均小于10%。AD：腹瀉（8%），嚴(yán)重虛弱（8%），水腫（1%）不良反應(yīng)Nabholtzetal.JClinOncol2003;21:968–975.主要結(jié)論AD方案相比AC方案：顯著提高總體緩解率顯著延長TTP和TTF兩組總生存相當(dāng)AD方案的毒性持續(xù)時間較短且可處理AD方案是轉(zhuǎn)移性乳腺癌一線治療中第一個被證實(shí)優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)含蒽環(huán)類方案(AC)的化療方案Nabholtzetal.JClinOncol2003;21:968–975.55多西他賽在肺癌的臨床應(yīng)用一線治療：TAX326試驗(yàn)二線治療：TAX317試驗(yàn)TAX320試驗(yàn)

多西他賽治療NSCLC的研究國際大規(guī)模的III期、多中心隨機(jī)研究(TAX326)治療方案隨機(jī)化多西他賽

75mg/m2IV+

順鉑

75mg/m2IVq3wk多西他賽

75mg/m2IV+卡鉑

AUC6IVq3wk去甲長春花堿

25mg/m2IV

d1,8,15,22+順鉑

100mg/m2IVd1q4wk激素預(yù)處理:多西他賽治療組地塞米松

8mgPObid6doses(在TAX靜滴前12小時給予首劑)

分層:Stage(IIIBorIV)地理區(qū)域GrallaRJ,etal.ProcAmSocClinOncol2002;21:310a.(abstr&poster1196)近期療效GrallaRJ,etal.ProcAmSocClinOncol2002;21:310a.(abstr&poster1196)參數(shù)多西他賽/

順鉑

(n=408)去甲長春花堿/

順鉑

(n=404)ORR32*25*CR22PR3023SD4842PD1821*p=.029(Fisher’sExactTest)生存結(jié)果GrallaRJ,etal.ProcAmSocClinOncol2002;21:310a.(abstr&poster1196)參數(shù)多西他賽/順鉑(n=408)去甲長春花堿/順鉑(n=404)中位生存（月）11.310.1(95%CI)(10.1-12.4)(9.2-11.3)生存率（%）1-年生存率46412-年生存率

2114多西他賽/順鉑去甲長春花堿/順鉑累計(jì)概率1.00.00 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33生存時間

(月)遠(yuǎn)期生存P=.044,AdjustedLog-Rank（至2002、11）1-年生存：DC46%vsVC41%2-年生存：DC21%vsVC14%GrallaRJ,etal.ProcAmSocClinOncol2002;21:310a.(abstr&poster1196)不良反應(yīng)*P<.01vsVC(Fisher’sExactTest).GrallaRJ,etal.ProcAmSocClinOncol2002;21:310a.(abstr&poster1196)%of患者多西他賽/順鉑(n=396)多西他賽/卡鉑(n=

401)

去甲長春花堿/順鉑

(n=406)血液學(xué)毒性中性粒細(xì)胞減少757479粒缺性發(fā)熱545感染8118血小板減少374貧血7*11*24非血液學(xué)毒性惡心10*6*16嘔吐8*4*16結(jié)論多西他賽/順鉑方案的總緩解率明顯高于去甲長春花堿/

順鉑多西他賽/順鉑的試驗(yàn)方案的總生存和2年生存率有優(yōu)于去甲長春花堿/順鉑的趨勢，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異與含多西他賽的試驗(yàn)方案相比，含去甲長春花堿方案有

著明顯更高的3/4度惡心、嘔吐和貧血的發(fā)生率

NSCLC--多西他賽與最佳支持治療比較的III期臨床研究（TAX317）

更長的中位TTP

多西他賽（n=55)BSC(n=49)P值中位緩解期（ITT）26周---中位進(jìn)展時間（ITT）12周7周0.004更高的一年生存率（%）患者比率50403020104016一年生存率（%）多西他賽75mg/m2BSC更好的臨床效益和生活質(zhì)量（%）患者比率5040302010虛弱疼痛肺部癥狀運(yùn)動/感感染覺神經(jīng)BSC多西他賽75mg/m2

NSCLC--多西他賽VS去甲長春花堿或IFO的III期臨床研究（TAX320）研究設(shè)計(jì)該研究為多中心、開放性、平行的三組隨機(jī)對照入選標(biāo)準(zhǔn)：

--患者曾接受大量治療，包括鉑類及紫杉醇

--從人員資料分析，患者預(yù)后差，中位年齡：60歲

--患者有轉(zhuǎn)移性腫瘤，1/3病例有明顯的內(nèi)臟轉(zhuǎn)移（>3個）主要觀測指標(biāo)：生存期J.Clin.Oncol.2000;18(12):2354-62將患者隨機(jī)分入：--多西他賽100mg/m2

，75mg/m2

（靜滴1小時，每三周重復(fù)）--去甲長春花堿/異環(huán)磷酰胺IFO（第1，8，15天/第1-3天）（每三周重復(fù)）多西他賽組：在治療前一天開始口服地塞米松，

每次8mg，BID，連用5個總劑量患者共接受6個周期化療，或當(dāng)出現(xiàn)腫瘤進(jìn)展或發(fā)生無法耐受的不良反應(yīng)時終止治療治療方案J.Clin.Oncol.2000;18(12):2354-62多西他賽去甲長春花堿/IFO1007530/2病例數(shù)125/121125/121123/119有效率1年生存率中位緩解期11%

P=.0017%

P=.0361%32周26周39周21%19%32%TAX75mg/m2

組患者的疾病控制率（客觀緩解與穩(wěn)定）為43%而去甲長春花堿/異環(huán)磷酰胺組為32%疾病穩(wěn)定NR36%31%研究結(jié)果J.Clin.Oncol.2000;18(12):2354-62生存情況患者百分比（%）10504030201年生存率（%）3219TAX75mg/m2

NVB/IFOTAX能顯著延長預(yù)后極差的NSCLC患者的生存時間P=0.025）

TAX治療組患者的1年生存率是對照組的1.7倍.0J.Clin.Oncol.2000;18(12):2354-62與去甲長春花堿/IFO相比，TAX75mg/m2

組所致的嚴(yán)重惡心，嘔吐和感覺神經(jīng)異常的發(fā)生率低與去甲長春花堿/IFO相比，接受多西他賽治療的的患