生理學(xué)第三章血液

關(guān)于生理學(xué)第三章血液第1頁，共72頁，2022年，5月20日，11點14分，星期五第三章血液第一節(jié)血液的組成和理化特性第二節(jié)血細胞生理第三節(jié)生理性止血第四節(jié)血型和輸血原則第2頁，共72頁，2022年，5月20日，11點14分，星期五血液的功能運輸：氧氣、二氧化碳、營養(yǎng)物質(zhì)、代謝終產(chǎn)物維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)：緩沖血液pH變化；維持體溫恒定防御、保護：參與機體生理性止血和各種免疫反應(yīng)第3頁，共72頁，2022年，5月20日，11點14分，星期五第一節(jié)血液的組成和理化特性

一血液的組成第4頁，共72頁，2022年，5月20日，11點14分，星期五血液的組成第5頁，共72頁，2022年，5月20日，11點14分，星期五血漿基本成分：晶體物質(zhì)溶液（水，電解質(zhì)，小分子有機化合物，氣體）血漿蛋白：65-85g/l

白蛋白：40-48g/l

球蛋白：15-30g/l

纖維蛋白:10-30g/l

功能血清：血液凝固后1～2小時，血凝塊會發(fā)生回縮，并釋出淡黃色的液體，稱為血清。血清與血漿的區(qū)別：前者缺乏參與凝血過程被消耗掉的一些凝血因子和纖維蛋白原，但增添了少量血液凝固時由血管內(nèi)皮細胞和血小板釋放出來的化學(xué)物質(zhì)。血清不可以再凝。

第6頁，共72頁，2022年，5月20日，11點14分，星期五血細胞成分：紅細胞（RBC）:男：（4.0-5.5）*10^12/l

女（3.5-5.0）*10^12/l

白細胞（WBC）:（4.0-10.0）*10^9/l

血小板（platelet）:（100-300）*10^9/l血細胞比容：血細胞在血液中所占的容積百分比成年男性：40%-50%

成年女性：37%-48%

血液中白細胞和血小板僅占容積0.15%-1%，故血細胞比容可反映血液中紅細胞的相對濃度第7頁，共72頁，2022年，5月20日，11點14分，星期五第8頁，共72頁，2022年，5月20日，11點14分，星期五二血量概念：全身血液的總量稱血量（bloodvolume），正常人血液總量約占體重的7～8％，即每公斤體重有70-80ml血液循環(huán)血量儲存血量計算：血量=紅細胞總?cè)莘e/血細胞比容或

血量=血漿量/（1-血細胞比容）（血漿量和紅細胞量均可按稀釋原理進行測定。）血量的相對恒定是維持正常血壓和各組織、器官正常血液供應(yīng)的必要條件第9頁，共72頁，2022年，5月20日，11點14分，星期五三血液的理化特性（一）血液的比重全血比重：1.050-1.060，與紅細胞數(shù)量正相關(guān)血漿比重：1.025-1.030，與血漿蛋白含量正相關(guān)紅細胞比重：1.090-1.092，與血紅蛋白含量正相關(guān)利用紅細胞和血漿比重的差異可測定血細胞比容和紅細胞沉降率，以及紅細胞與血漿的分離第10頁，共72頁，2022年，5月20日，11點14分，星期五血液的理化特性（二）血液的粘度液體粘度：來源于液體內(nèi)部分子或顆粒間的摩擦全血的相對粘度：4-5，主要決定于血細胞比容的高低與血流切率呈反變關(guān)系血漿的相對粘度：1.6-2.4（37℃），決定于血漿蛋白的含量血液的粘度是形成血流阻力的重要因素之一。在發(fā)生嚴重脫水、大面積燒傷時，血液的粘度常升高。

第11頁，共72頁，2022年，5月20日，11點14分，星期五血液的理化特性（三）血漿滲透壓概念：血漿中的溶質(zhì)吸引水分子透過半透膜的力稱血漿滲透壓力。正常值：

300mmol/L(300mOsm/kg.H2O)≈5800mmHg≈770kPa組成：

晶體滲透壓膠體滲透壓

(crystalosmoticpressure)(colloidosmoticpressure)成分無機鹽、糖等晶體物質(zhì)血漿蛋白等膠體物質(zhì)

(主要來自Nacl)(主要來自白蛋白)壓力大,99.6%(298.5mmol/L)小,0.4%(25mmHg或3.3kPa)意義維持細胞內(nèi)外水平衡，維持毛細血管內(nèi)外水平衡保持血細胞正常形態(tài)和功能維持血漿容量等滲溶液(iso-osmoticsolution)：滲透壓與血漿滲透壓相等的溶液稱為等滲溶液。如0.85％NaCl溶液或5％葡萄糖溶液。等張溶液：能夠使懸浮其中的紅細胞保持正常形態(tài)大小的溶液。第12頁，共72頁，2022年，5月20日，11點14分，星期五血液的理化特性（四）血漿pH值正常值：7.35-7.45，與緩沖物質(zhì)及肺和腎的正常功能有關(guān)緩沖物質(zhì)：NaHCO3/H2CO3

蛋白質(zhì)鈉鹽/蛋白質(zhì)

Na2HPO4/NaH2PO4

紅細胞內(nèi)緩沖對第13頁，共72頁，2022年，5月20日，11點14分，星期五第二節(jié)血細胞生理第14頁，共72頁，2022年，5月20日，11點14分，星期五血細胞生理一血細胞生成的部位和一般過程二紅細胞生理三白細胞生理四血小板生理第15頁，共72頁，2022年，5月20日，11點14分，星期五一血細胞生成的部位和一般過程血細胞生成部位：胚胎發(fā)育早期卵黃囊

胚胎第二個月開始

肝、脾胚胎第四個月以后肝脾↓，骨髓↑出生時幾乎完全靠骨髓造血過程:

各類造血細胞發(fā)育和成熟的過程。三個階段：造血干細胞定向祖細胞前體細胞

第16頁，共72頁，2022年，5月20日，11點14分，星期五血細胞生成一般過程第17頁，共72頁，2022年，5月20日，11點14分，星期五二紅細胞生理（一）紅細胞的數(shù)量和形態(tài)數(shù)量成年男性：（4.0-5.5）*10^12/L

成年女性：（3.5-5.0）*10^12/L紅細胞內(nèi)的蛋白質(zhì)主要是血紅蛋白（Hb）成年男性Hb濃度：120-160g/L

成年女性Hb濃度：110-150g/L貧血：若血液中紅細胞數(shù)量、血紅蛋白濃度低于正常，稱為貧血第18頁，共72頁，2022年，5月20日，11點14分，星期五紅細胞的數(shù)量和形態(tài)形態(tài)

正常的成熟紅細胞無核，呈雙凹圓碟形，直徑為7-8μm，周邊最厚處的厚度為2.5μm，中央最薄處約為1μm。無線粒體，只能通過糖酵解獲得能量。第19頁，共72頁，2022年，5月20日，11點14分，星期五紅細胞生理（二）紅細胞的生理特征與功能紅細胞的生理特征可塑變形性

正常紅細胞在外力作用下具有的變形能力稱為可塑變形性（plasticdeformation），經(jīng)過變形的紅細胞可通過口徑比其自身還小的毛細血管或血竇孔隙，通過后又恢復(fù)正常的雙凹圓碟形。變形性取決于：紅細胞的幾何形狀、紅細胞膜內(nèi)粘度和膜彈性。當(dāng)紅細胞膜內(nèi)粘度增大或膜彈性降低時，變形能力降低。第20頁，共72頁，2022年，5月20日，11點14分，星期五紅細胞的生理特征懸浮穩(wěn)定性

紅細胞能較穩(wěn)定地懸浮于循環(huán)血漿中的特性，稱為紅細胞的懸浮穩(wěn)定性（suspensionstability）。紅細胞沉降率（ESR）：紅細胞在血沉實驗第一小時末下降的距離正常值：男性：0-15mm/h女性：0-20mm/h

生理學(xué)意義：沉降速率越快懸浮穩(wěn)定性越??；測定ESR有助于一些疾病的診斷。某些疾病如活動性肺結(jié)核、風(fēng)濕熱發(fā)生時，紅細胞彼此以凹面相貼，稱紅細胞疊連，使紅細胞總表面積與總體積比減小，與血漿摩擦力減小，沉降加快。

疊連形成快慢因素取決于血漿成分的變化，與紅細胞本生無關(guān)。疊連加速因素：纖維蛋白原↑，球蛋白↑，膽固醇↑疊連減慢因素：白蛋白↑，卵磷脂↑第21頁，共72頁，2022年，5月20日，11點14分，星期五紅細胞的生理特征滲透脆性

紅細胞在低滲鹽溶液中發(fā)生膨脹破裂的特性稱為紅細胞滲透脆性（osmoticfagility），簡稱脆性。

正常紅細胞在0.45%~0.35%NaCl溶液中全部破裂溶血。紅細胞在不同時期脆性不同，衰老的紅細胞脆性高。滲透脆性越大，細胞越容易破裂溶血。測定紅細胞的滲透脆性有助于一些疾病的臨床診斷，如遺傳性球形紅細胞增多癥患者紅細胞脆性變大。第22頁，共72頁，2022年，5月20日，11點14分，星期五紅細胞的生理特征與功能紅細胞的功能運輸O2和CO2

O2和Hb結(jié)合成氧合血紅蛋白（HbO2）,100ml血液可運送20ml的O2，在血液中由紅細胞運輸?shù)腛2比溶解于血漿的多70倍。血液中CO2主要以碳酸氫鹽和氨基甲酰血紅蛋白的形式存在，在紅細胞參與下，血液運輸CO2的能力比直接溶解于血漿中的多18倍。緩沖作用主要的緩沖對:KHCO3/H2CO3；蛋白質(zhì)鉀鹽/蛋白質(zhì)免疫表面有I型補體的受體（CR1），可與抗原-抗體-補體免疫復(fù)合物結(jié)合第23頁，共72頁，2022年，5月20日，11點14分，星期五紅細胞生理（三）紅細胞的生成和調(diào)節(jié)脊髓造血過程第24頁，共72頁，2022年，5月20日，11點14分，星期五紅細胞的生成和調(diào)節(jié)紅細胞生成所需物質(zhì)紅細胞的生成經(jīng)歷如圖階段：第25頁，共72頁，2022年，5月20日，11點14分，星期五紅細胞生成所需物質(zhì)蛋白質(zhì)和鐵是合成血紅蛋白的重要原料，葉酸和維生素B12是紅細胞成熟所必需的物質(zhì)。鐵

合成血紅蛋白必須原料，血紅蛋白的合成從原紅細胞開始持續(xù)到網(wǎng)織紅細胞階段。成人每天需20-30mg鐵用于血紅蛋白合成。缺鐵會引起低色素小細胞性貧血，即缺鐵性貧血。第26頁，共72頁，2022年，5月20日，11點14分，星期五紅細胞生成所需物質(zhì)葉酸和維生素B12

合成DNA所需的重要輔酶。

葉酸：在維生素B12的參與下轉(zhuǎn)化為四氫葉酸參與DNA合成葉酸攝入不足或吸收障礙時，3-4個月后可發(fā)生巨幼紅細胞性貧血

維生素B12：胃粘膜壁細胞分泌的內(nèi)因子有促進食物中的維生素B12吸收的作用。內(nèi)因子＋維生素B12→形成復(fù)合物：防止維生素B12被消化液中的蛋白酶水解；內(nèi)因子與回腸細胞膜上的特異受體結(jié)合→促進維生素B12吸收入血。胃大部分切除或胃的壁細胞損傷時，機體缺乏內(nèi)因子或產(chǎn)生抗內(nèi)因子抗體，或回腸切除后，維生素B12吸收發(fā)生障礙，3-4年后出現(xiàn)巨幼紅細胞性貧血。

第27頁，共72頁，2022年，5月20日，11點14分，星期五紅細胞的生成和調(diào)節(jié)紅細胞生成的調(diào)節(jié)

早期紅系祖細胞：暴式集落形成單位，依賴于暴式促進活性（BPA）的刺激作用形成集落，進入DNA合成期

晚期紅系祖細胞：紅系集落形成單位，主要受促紅細胞生成素（EPO）的調(diào)節(jié)。促紅細胞生成素：是機體紅細胞生成的主要調(diào)節(jié)物，主要促進晚期紅系祖細胞的增值并向原紅細胞分化。血漿EPO水平與血液血紅蛋白的濃度呈負相關(guān)。腎是產(chǎn)生EPO的主要部位，但腎細胞內(nèi)沒有EPO儲存。組織缺氧是促進EPO分泌的生理性刺激因素。雙腎實質(zhì)嚴重破壞的晚期腎臟病患者常因缺乏EPO患腎性貧血。低氧促進EPO基因表達的機制與低氧誘導(dǎo)因子-1（HIF-1）的作用有關(guān)。HIF-1是一種轉(zhuǎn)錄因子，低氧時作用于EPO基因促進其表達。性激素雄性激素可提高血漿中EPO的濃度，促進紅細胞生成，也可直接刺激脊髓，促進紅細胞生成。雌激素可降低紅系祖細胞對EPO的反應(yīng)，抑制紅細胞生成。一些激素，如甲狀腺激素和生長激素，也可促進紅細胞生成。第28頁，共72頁，2022年，5月20日，11點14分，星期五紅細胞生成的調(diào)節(jié)第29頁，共72頁，2022年，5月20日，11點14分，星期五紅細胞生成的調(diào)節(jié)第30頁，共72頁，2022年，5月20日，11點14分，星期五紅細胞生理（四）紅細胞的破壞正常人紅細胞的平均壽命為120天，每天有約0.8%的衰老紅細胞被破壞。血管外破壞（90%）：衰老紅細胞變形能力減退、脆性增高，難以通過微小的孔隙而易滯留在脾和骨髓中被巨噬細胞吞噬。血管內(nèi)破壞（10%）：衰老紅細胞在血管中受機械沖擊而破損。第31頁，共72頁，2022年，5月20日，11點14分，星期五三白細胞生理（一）白細胞的分類與數(shù)量白細胞為無色、有核的細胞，在血液中一般呈球形。數(shù)量：正常人血液中白細胞數(shù)為（4.0~10.0）*10^9/L，可因年齡和機體處于不同機能狀態(tài)而有變化。分類：粒細胞中性粒細胞（neutrophil）約占50%-70%嗜酸性粒細胞（eosinophil）約占0.5%-5%嗜堿性粒細胞（basophil）約占0%-1%單核細胞（monocyte）約占3%-8%淋巴細胞（lymphocyte）約占20%-40%第32頁，共72頁，2022年，5月20日，11點14分，星期五白細胞生理（二）白細胞的生理特性和功能生理特性：變形、游走、趨化、吞噬、分泌。變形：除淋巴細胞外，所有白細胞都能伸出偽足做變形運動。

白細胞滲出：白細胞憑借變形運動穿過毛細血管的過程。游走：滲出的白細胞在組織內(nèi)游走遷移到炎癥區(qū)發(fā)揮生理作用。趨化：白細胞朝向某些化學(xué)物質(zhì)運動的特性稱趨化性。

趨化因子：能吸引白細胞發(fā)生定向運動的化學(xué)物質(zhì)。吞噬：白細胞可對細菌等異物進行吞噬，進而將其消化殺滅。吞噬具有選擇性。分泌：白細胞可分泌白細胞介素、干擾素、腫瘤壞死因子、集落刺激因子等多種細胞因子，通過自分泌、旁分泌作用參與炎癥和免疫反應(yīng)。第33頁，共72頁，2022年，5月20日，11點14分，星期五白細胞的生理特性和功能生理功能：參與機體防御功能。中性粒細胞：又稱多形核白細胞。分循環(huán)池和邊緣池。是血液中主要的吞噬細胞，變形吞噬能力和游走活性都很強，是感染發(fā)生時最先到達炎癥部位的效應(yīng)細胞。體內(nèi)含大量溶酶體，能將吞噬入細胞的細菌和組織碎片分解，將入侵的細菌包圍在組織局部，防止病原微生物擴散。吞噬數(shù)十個細菌后本身解體，釋放出溶酶體酶溶解周圍組織形成膿液。還可吞噬和清除衰老的紅細胞和抗原-抗體復(fù)合物等。炎癥時中性粒細胞數(shù)目顯著增高。第34頁，共72頁，2022年，5月20日，11點14分，星期五白細胞的生理特性和功能單核細胞：發(fā)育成巨噬細胞或樹突狀細胞。巨噬細胞，吞噬能力比中性粒細胞更強，可吞噬更多、更大的細菌和顆粒；溶酶體含有酯酶，可消化某些細菌的脂膜。單核-巨噬細胞：合成、釋放多種細胞因子，如集落刺激因子（CSF）、白細胞介素、腫瘤壞死因子（TNFα）、干擾素等，參與其他細胞活動的調(diào)控。有效地加工處理并呈遞抗原，在特異性免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)和調(diào)節(jié)中起關(guān)鍵作用。樹突狀細胞：目前已知最強的抗原提呈細胞，機體免疫應(yīng)答的始動者。微弱吞噬活性。第35頁，共72頁，2022年，5月20日，11點14分，星期五白細胞的生理特性和功能嗜酸性粒細胞較弱的吞噬能力，無殺菌作用限制堿性粒細胞和肥大細胞在I型超敏反應(yīng)中的作用產(chǎn)生前列腺素E抑制堿性粒細胞合成和釋放生物活性物質(zhì)吞噬堿性粒細胞、肥大細胞排出的顆粒，釋放組胺酶和芳香硫酸酯酶等酶類滅活嗜堿性粒細胞釋放的生物活性物質(zhì)。參與對蠕蟲的免疫反應(yīng)借細胞表面的受體附著于蠕蟲的幼蟲上，釋放顆粒內(nèi)所含的主要堿性蛋白、陽離子蛋白和過氧化物酶等損傷幼蟲蟲體。某些情況下，嗜酸性粒細胞可導(dǎo)致組織損傷可釋放多種促炎介質(zhì)，釋放的主要堿性蛋白對支氣管上皮具有毒性作用，能誘發(fā)支氣管痙攣。第36頁，共72頁，2022年，5月20日，11點14分，星期五白細胞的生理特性和功能嗜堿性粒細胞存在于血液中，炎癥時受趨化因子誘導(dǎo)遷移到組織中。被活化時，釋放顆粒內(nèi)介質(zhì)，并合成釋放白三烯和IL-4等細胞因子。堿性染色顆粒中含：肝素，組胺，嗜酸性粒細胞趨化因子A等。肝素：抗凝血，利于保持血管暢通作為酯酶輔基，加快脂肪分解為游離脂肪酸組胺和過敏性慢反應(yīng)物質(zhì)：增加毛細血管壁通透性，引起局部充血水腫使支氣管平滑肌收縮，引起蕁麻疹、哮喘等I型超敏反應(yīng)癥狀。嗜酸性粒細胞趨化因子A：吸引嗜酸性粒細胞，使之聚集，限制嗜堿性粒細胞在過敏反應(yīng)中的作用。第37頁，共72頁，2022年，5月20日，11點14分，星期五白細胞的生理特性和功能淋巴細胞在免疫應(yīng)答反應(yīng)過程中其核心作用。分類：

T淋巴細胞：細胞免疫

B淋巴細胞：體液免疫自然殺傷細胞（NK）：機體天然免疫的重要執(zhí)行者第38頁，共72頁，2022年，5月20日，11點14分，星期五白細胞生理（三）白細胞的生成和調(diào)節(jié)生成：造血干細胞→定向祖細胞→可識別的前體細胞→成熟白細胞生成的調(diào)節(jié)集落刺激因子（CSF）：促進白細胞生成粒-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）粒細胞集落刺激因子（G-CSF）巨噬細胞集落刺激因子（M-CSF）乳鐵蛋白和轉(zhuǎn)化生長因子β等抑制白細胞生成第39頁，共72頁，2022年，5月20日，11點14分，星期五白細胞生理（四）白細胞的破壞

白細胞在血液中停留時間較短

中性粒細胞在循環(huán)血液中停留8h左右進入組織，4-5天后衰老死亡或排出；有細菌入侵時，吞噬過量細菌后自我溶解單核細胞血液中停留2-3天，在組織中發(fā)育成巨噬細胞可生存3個月左右第40頁，共72頁，2022年，5月20日，11點14分，星期五四血小板生理（一）血小板的數(shù)量和功能血小板是從骨髓成熟的巨核細胞漿裂解脫落下來的，具有生物活性的小塊胞質(zhì)血小板體積小，無細胞核，呈雙面微凸的圓盤狀，直徑為2-3μm。受刺激時伸出偽足呈不規(guī)則形狀。內(nèi)有細胞器（α-顆粒、致密體）正常成年人血小板數(shù)量：（100-300）*10^9/L功能：維持血管壁的完整性釋放血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）和血小板源生長因子（PDGF），促進血管內(nèi)皮細胞、平滑肌細胞、成纖維細胞增值，利于受損血管修復(fù)一般處于“靜止”狀態(tài)第41頁，共72頁，2022年，5月20日，11點14分，星期五血小板生理（二）血小板的生理特性黏附

血小板黏附（plateletadhesion）：血小板與非血小板表面的黏著。血管內(nèi)皮細胞受損時，血小板即黏附于內(nèi)皮下組織。需要結(jié)構(gòu)：血小板膜上糖蛋白（GP），其中GPIb是參與黏附的主要蛋白內(nèi)皮下成分，主要是膠原蛋白血漿vonWillebrsnd因子，簡稱vWF，血小板黏附的橋梁過程：血管受損后，內(nèi)皮下膠原暴露，vWF與膠原纖維結(jié)合血小板膜上GPIb與變構(gòu)的vWF結(jié)合黏附在膠原纖維上GPIb受損、vWF缺乏和膠原纖維變性都可能導(dǎo)致出血第42頁，共72頁，2022年，5月20日，11點14分，星期五血小板的生理特性聚集血小板聚集（plateletaggregation）:血小板與血小板之間的相互黏著。需纖維蛋白原、Ca離子、血小板膜上的GPⅡb/Ⅲa參與過程：在致聚劑的激活下，GPⅡb/Ⅲa分子上的纖維蛋白原暴露，在Ca離子作用下與纖維蛋白原結(jié)合，從而使血小板聚集。處于活化狀態(tài)下的GPⅡb/Ⅲa也能與vWF結(jié)合致聚劑生理性致聚劑：ADP、腎上腺素、5-HT、組胺、膠原、凝血酶、TXA2等病理性致聚劑：細菌、病菌、免疫復(fù)合物、藥物等血小板聚集第43頁，共72頁，2022年，5月20日，11點14分，星期五血小板聚集曲線

體外實驗中，血小板聚集會引起懸液的光密度降低，因此可根據(jù)血小板懸液的光密度變化來動態(tài)了解血小板聚集情況第44頁，共72頁，2022年，5月20日，11點14分，星期五血小板聚集血小板聚集分兩個時相：第一聚集時相：迅速聚集并迅速解聚，為可逆性聚集第二聚集時相：聚集緩慢但不可解聚，為不可逆性聚集血小板聚集反應(yīng)的形式可因致聚劑的種類和濃度不同而有差異ADP：低濃度：第一聚集時相；中等濃度：第一時相結(jié)束后出現(xiàn)不可逆聚集，第二時相出現(xiàn)由血小板釋放內(nèi)源性ADP所致；高濃度：不可逆聚集凝血酶：與ADP相似，呈劑量依賴方式，引起單向或雙向血小板聚集膠原：單向不可逆聚集，與內(nèi)源性ADP的釋放和TXA2的形成有關(guān)能降低血小板內(nèi)cAMP濃度、提高游離Ca離子濃度的因素，均可促進血小板集聚能提高血小板內(nèi)cAMP濃度、降低游離Ca離子濃度的因素，均可抑制血小板集聚第45頁，共72頁，2022年，5月20日，11點14分，星期五血小板聚集血小板釋放的TXA2具有強烈的聚集血小板和縮血管的作用阿司匹林可抑制環(huán)加氧酶而減少TXA2的生成，具有抗血小板聚集的作用若血管內(nèi)皮受損，局部PGI2生成減少，利于血小板聚集。血小板和內(nèi)皮細胞中前列腺素（PG）的代謝第46頁，共72頁，2022年，5月20日，11點14分，星期五血小板的生理特性釋放

血小板釋放：血小板受刺激后將儲存在致密體、α-顆粒或溶酶體內(nèi)的物質(zhì)排出的現(xiàn)象，或稱血小板分泌。釋放的物質(zhì)：致密體：ADP、ATP、5-HT、Ca離子α-顆粒：β-血小板球蛋白、血小板因子4（PF4）、vWF、纖維蛋白原、PF5、凝血酶敏感蛋白、PDGF等臨時合成并釋放：血栓烷A2（TXA2）血小板的黏附、聚集與釋放幾乎同時發(fā)生，能引起血小板聚集的因素多數(shù)能引起血小板凝聚反應(yīng)。臨床上通過測定血漿β-血小板球蛋白和PF4的含量了解學(xué)校辦的活化情況。第47頁，共72頁，2022年，5月20日，11點14分，星期五血小板的生理特性收縮：血小板具有收縮能力血小板的收縮與收縮蛋白有關(guān)。收縮蛋白系統(tǒng)：肌動蛋白、肌球蛋白、微管和各種相關(guān)蛋白血小板胞質(zhì)內(nèi)的Ca離子濃度增高可引起活化的血小板收縮反應(yīng)作用：血凝塊中血小板收縮使血塊回縮。生理意義：根據(jù)血塊回縮情況估計血小板數(shù)量及功能是否正常吸附血小板表面可吸附血漿中多種凝血因子（如凝血因子Ⅰ、Ⅴ、Ⅺ、Ⅷ）。血管內(nèi)皮破損后，血小板黏附和聚集于破損的局部，使局部凝血因子濃度升高，有利于血液凝固和生理止血。第48頁，共72頁，2022年，5月20日，11點14分，星期五血小板生理（三）血小板的生成和調(diào)節(jié)血小板是從骨髓成熟的巨核細胞質(zhì)裂解脫落下來的，具有生物活性的小塊胞質(zhì)血小板生成的調(diào)節(jié)：血小板生成素（TPO）TPO是一種糖蛋白，主要由肝實質(zhì)細胞產(chǎn)生，通過作用于血小板上的受體促血小板生成。（四）血小板的破壞血小板進入血液后，壽命為7~14天，但只在最初兩天具有生理功能衰老的血小板在脾、肝和肺組織中被吞噬破壞在生理性止血活動中，血小板解體并釋放全部活性物質(zhì)第49頁，共72頁，2022年，5月20日，11點14分，星期五第三節(jié)生理性止血生理性止血（hemostasis）：小血管破損后引起的出血在幾分鐘內(nèi)能自行停止的現(xiàn)象。出血時間（bleedingtime）：開始出血到血停止的時間。正常人不超過9min生理性止血功能減退，可有出血傾向；過度激活，可導(dǎo)致血栓。一生理性止血的基本過程二血液凝固三纖維蛋白的溶解第50頁，共72頁，2022年，5月20日，11點14分，星期五一生理性止血的基本過程三個過程：血管收縮、血小板止血栓的形成、血液凝固血管收縮生理性止血首先表現(xiàn)為受損血管局部和附近小血管收縮，使局部血流減少。血管破損不大時，使血管破口封閉，制止出血。引起收縮的原因：損傷性刺激反射性使血管收縮血管壁損傷引起局部血管肌源性收縮黏著于損傷處的血小板釋放5-HT、TXA2等縮血管物質(zhì)第51頁，共72頁，2022年，5月20日，11點14分，星期五生理性止血的基本過程血小板止血栓的形成血小板黏附于內(nèi)皮下暴露的膠原上，使損傷部位可識別，使血栓正確定位ADP（局部受損紅細胞）和凝血酶（局部凝血）使血小板活化而釋放內(nèi)源性ADP和TXA2，促使血小板發(fā)生不可逆聚集；同時，受損血管內(nèi)皮的PGI2生成減少也利于血小板聚集形成血小板止血栓，初步止血第52頁，共72頁，2022年，5月20日，11點14分，星期五生理性止血的基本過程血液凝固二期止血：血管受損可啟動凝血系統(tǒng)，在局部迅速發(fā)生血液凝固，使血漿中可溶性的纖維蛋白原轉(zhuǎn)變成不溶性的纖維蛋白，并交織成網(wǎng)以加固止血栓，稱二期止血。最后，局部纖維組織增生并長入血凝塊，達到永久性止血。生理性止血的三個過程相繼發(fā)生并相互重疊，批次互相促進。血小板在生理性止血過程中居于中心地位，血小板減少或功能降低時，出血時間延長。第53頁，共72頁，2022年，5月20日，11點14分，星期五二血液凝固血液凝固（bloodcoagulation）血液由流動的液體狀態(tài)變成不能流動的凝膠狀態(tài)的過程。所需時間叫做凝血時間。實質(zhì)：血漿中可溶性纖維蛋白原轉(zhuǎn)變成不溶性纖維蛋白的過程纖維蛋白交織成網(wǎng)，把血細胞和血液的其他成分網(wǎng)羅在內(nèi)，形成凝血塊需多種凝血因子參與（一）凝血因子血漿中與組織中直接參與血液凝固的物質(zhì)統(tǒng)稱凝血因子（coagulationfactor）。除以國際法命名的12種，還有前激肽釋放酶和高分子激肽原第54頁，共72頁，2022年，5月20日，11點14分，星期五凝血因子的特點：①除因子Ⅲ（組織凝血致活素）外,都存在于血漿中；②除因子Ⅰ和Ⅳ外,都是血漿中的球蛋白；③凝血因子一旦被激活,將引起一系列連鎖酶促反應(yīng),即按一定順序使凝血因子先后被激活而發(fā)生瀑布式的凝血反應(yīng)；④因子Ⅷ是重要的輔助因子,缺乏時將患血友病，表現(xiàn)為即使微小創(chuàng)傷也會出血不止；⑤在維生素Ｋ參與下，因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ由肝臟合成，缺乏維生素Ｋ或肝功能下降時，將出現(xiàn)凝血時間延長。需特殊記憶的凝血因子：FⅠ是纖維蛋白原，在凝血過程的最后起底物作用；FⅡ、FⅦ、FⅨ、FⅩ的合成需維生素K的參與；FⅢ是組織因子，存在與組織中，其余均存在于新鮮血漿中；FⅣ是Ca離子，其余均為蛋白質(zhì)第55頁，共72頁，2022年，5月20日，11點14分，星期五血液凝固（二）凝血的過程血液凝固是由凝血因子按一定順序相繼激活而生成的凝血酶（thrombin），最終使纖維蛋白原（fibrinogen）變?yōu)槔w維蛋白（fibrin）的過程。三個基本步驟：凝血酶原酶復(fù)合物的形成凝血酶的激活纖維蛋白的生成第56頁，共72頁，2022年，5月20日，11點14分，星期五凝血的過程凝血酶原酶復(fù)合物的形成內(nèi)源性凝血途徑（intrinsicpathway）參與凝血的因子全部來自血液，通常因血液與帶負電荷的異物（如玻璃、白陶土、硫酸酯、膠原等）表面接觸而啟動。過程：

FⅫ是內(nèi)源性凝血途徑的起始因子，其主要功能是激活FⅪ

從FⅫ結(jié)合于異物表面到FⅪa形成的過程稱表面激活，需高分子量激肽原做輔因子

FⅪa在鈣離子存在的條件下激活FⅨFⅨa在鈣離子作用下與FⅧa形成因子Ⅹ酶復(fù)合物，激活FⅩFⅨa和FⅧa是因子Ⅹ酶復(fù)合物的重要組分，F(xiàn)Ⅷ或FⅨ的缺乏會導(dǎo)致因子Ⅹ酶復(fù)合物生成障礙，形成血友病A和血友病B。表現(xiàn)為凝血過程緩慢，輕微外傷可引起出血不止第57頁，共72頁，2022年，5月20日，11點14分，星期五凝血的過程凝血酶原酶復(fù)合物的形成外源性凝血途徑（extrinsicpathway）由來自于血液之外的組織因子（TF）暴露于血液而啟動的凝血過程，又稱組織因子途徑過程：

TF是外源性凝血途徑的起始因子，與FⅦa結(jié)合形成FⅦa–組織因子復(fù)合物

FⅦa–組織因子復(fù)合物在磷脂和鈣離子存在的條件下激活FⅩ

同時，F(xiàn)Ⅶa–組織因子復(fù)合物在鈣離子參與下激活FⅨ，F(xiàn)Ⅸa可反饋激活FⅦ通過FⅦa–組織因子復(fù)合物的形成使內(nèi)源性凝血途徑與外源性凝血途徑相互聯(lián)系共同完成凝血過程病理狀態(tài)下，細菌內(nèi)毒素、補體C5a、免疫復(fù)合物、腫瘤壞死因子等均可刺激血管內(nèi)皮細胞和單核細胞表達TF，從而啟動凝血過程，引起彌漫性血管內(nèi)凝血。第58頁，共72頁，2022年，5月20日，11點14分，星期五凝血的過程

凝血酶原酶復(fù)合物的形成內(nèi)、外源性凝血途徑聯(lián)系與區(qū)別聯(lián)系：兩途徑會合于Ⅹ因子區(qū)別凝血過程內(nèi)源性凝血外源性凝血凝血因子分布全在血中組織和血中因子參與數(shù)量多少凝血時間慢、約數(shù)分鐘快、約十幾秒鐘凝血酶原酶復(fù)合物（prothrombinasecomplex）

由內(nèi)源性和外源性凝血途徑產(chǎn)生的FⅩa在鈣離子存在時可與FⅤa在磷脂膜表面形成凝血酶原酶復(fù)合物，進而激活凝血酶原。第59頁，共72頁，2022年，5月20日，11點14分，星期五凝血的過程

凝血酶原的激活和纖維蛋白的生成凝血是一系列凝血因子相繼酶解激活的過程，呈現(xiàn)出巨大的放大現(xiàn)象。凝血時間（CT）：采血開始到血液凝固所需時間。正常人為4-12min血清：血液凝固后1～2小時，血凝塊會發(fā)生回縮，并釋出淡黃色的液體，稱為血清。血清與血漿的區(qū)別：前者缺乏參與凝血過程被消耗掉的一些凝血因子和纖維蛋白原，但增添了少量血液凝固時由血管內(nèi)皮細胞和血小板釋放出來的化學(xué)物質(zhì)。血清不可以再凝。第60頁，共72頁，2022年，5月20日，11點14分，星期五血液凝固（三）體內(nèi)生理性凝血機制體內(nèi)凝血過程分啟動和放大兩個階段外源性凝血途徑在體內(nèi)生理性凝血反應(yīng)的啟動中其關(guān)鍵作用，組織因子是生理性凝血反應(yīng)過程的啟動物內(nèi)源性途徑在放大階段對凝血反應(yīng)開始后的維持和鞏固起重要作用（四）血液凝固的調(diào)控正常人體內(nèi)循環(huán)血液不凝固的原因：血液流動；血管內(nèi)皮的抗凝作用；纖維蛋白溶解系統(tǒng)，纖維蛋白的吸附、血流的稀釋和單核-巨噬細胞的吞噬作用；生理性抗凝物質(zhì)的存在。第61頁，共72頁，2022年，5月20日，11點14分，星期五血液凝固的調(diào)控血管內(nèi)皮抗凝作用

防止凝血因子、血小板與內(nèi)皮下成分接觸，避免凝血系統(tǒng)的激活和血小板的活化纖維蛋白的吸附、血流的稀釋和單核-巨噬細胞的吞噬作用纖維蛋白對凝血酶有高度親和力，可防止其擴散生理性抗凝物質(zhì)絲氨酸蛋白酶抑制物：抗凝血酶、肝素輔因子Ⅱ、C1抑制物等抑制激活的維生素K依賴性凝血因子（FⅦa除外）蛋白質(zhì)C系統(tǒng)：蛋白質(zhì)C、凝血酶調(diào)節(jié)蛋白、蛋白質(zhì)S和蛋白質(zhì)C的抑制物抑制激活的輔因子FⅤa和FⅧa組織因子途徑抑制物（TFPI）：一種糖蛋白外源性凝血途徑的特異性抑制物肝素（heparin）：一種酸性黏多糖增強抗凝酶的活性間接抗凝；刺激血管內(nèi)皮細胞釋放TFPI第62頁，共72頁，2022年，5月20日，11點14分，星期五三纖維蛋白的溶解纖維蛋白溶解：纖維蛋白倍液化的過程，簡稱纖溶。纖維蛋白溶解系統(tǒng)：纖維蛋白溶解酶原、纖溶酶、纖溶酶原激活物、纖溶抑制物纖溶系統(tǒng)活動亢進：血栓提前溶解引起重新出血纖溶系統(tǒng)活動低下：不利于血管再通，加重血栓栓塞纖溶分兩個基本階段（一）纖溶酶原的激活纖溶酶原激活物：組織型纖溶酶原激活物（t-PA）、尿激酶型纖溶酶原激活物、FⅫa、激肽釋放酶（二）纖維蛋白與纖維蛋白原的降解在纖溶酶作用下，纖維蛋白與纖維蛋白原被分解成許多可溶性小肽纖溶抑制物纖溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）：與t-PA和尿激酶結(jié)合使之失活α2-抗纖溶酶（α2-AP）：與纖溶酶結(jié)合為復(fù)合物而抑制其活性第63頁，共72頁，2022年，5月20日，11點14分，星期五第四節(jié)血型和輸血原則

一血型與紅細胞凝集血型（bloodgroup）：通常指紅細胞膜上特異性抗原的類型紅細胞凝集（agglutination）血型不相容的血液混合后紅細胞凝集成簇的現(xiàn)象，本質(zhì)為抗原-抗體反應(yīng)。凝集的紅細胞在補體作用下破裂，產(chǎn)生溶血凝集原：紅細胞上的抗原決定簇，分躺和多肽凝集素：與紅細胞膜上的凝集原反應(yīng)的特異抗體，為γ-球蛋白人類白細胞抗原（HLA）：引起器官移植后免疫排斥反映的最重要抗原第64頁，共72頁