生物技術(shù)藥物概論

關(guān)于生物技術(shù)藥物概論第1頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20日，8點(diǎn)58分，星期五一、生物制藥發(fā)展歷史1、傳統(tǒng)生物技術(shù)階段公元前6000年古代巴比倫人釀造啤酒公元前4000年埃及人發(fā)酵面包我國(guó)殷朝制醬周朝制醋特點(diǎn):自然發(fā)酵、全憑經(jīng)驗(yàn)

神農(nóng)最早應(yīng)用生物材料作為治療藥物，用厴（包括甲狀腺的頭部肌肉）治療甲狀腺腫大，用紫河車(chē)（胎盤(pán)）作強(qiáng)壯劑，用雞內(nèi)金止遺尿及消食健胃；10世紀(jì)，民間使用天花患者衣服預(yù)防天花；秋石治病，出自11世紀(jì)沈括所著的《沈存中良方》

；明代李時(shí)珍的《本草綱目》等。第2頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20日，8點(diǎn)58分，星期五年代產(chǎn)品公元前30～20世紀(jì)面包發(fā)酵、果汁釀酒、原始啤酒、醋醬、奶酪公元前10世紀(jì)醬油公元前6世紀(jì)以霉治外創(chuàng)公元11世紀(jì)人痘接種公元12世紀(jì)酒精（從酒中蒸出）公元17世紀(jì)人工培植蘑菇公元18世紀(jì)牛痘接種第3頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20日，8點(diǎn)58分，星期五1860年荷蘭微生物學(xué)家列文虎克發(fā)明顯微鏡發(fā)現(xiàn)了微生物。1865年法國(guó)科學(xué)家巴斯德證明了發(fā)酵原理。1928年英國(guó)Fleming發(fā)現(xiàn)青霉素1940年英國(guó)弗洛里、錢(qián)恩分離出青霉素20世紀(jì)40年代，抗生素工業(yè)化生產(chǎn)，發(fā)現(xiàn)和提純了腎上腺皮質(zhì)激素和腦垂體激素；50年代，發(fā)酵法生產(chǎn)氨基酸類(lèi)藥物；60年代，從生物體分離、純化酶制劑及技術(shù)日趨成熟；80年代，生化藥品有350多種；90年代，生化藥品500多種，臨床診斷試劑100多種。2、近代生物技術(shù)階段第4頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20日，8點(diǎn)58分，星期五英國(guó)細(xì)菌學(xué)家弗萊明1928年弗萊明發(fā)現(xiàn)青霉菌的抑菌現(xiàn)象，并證實(shí)青霉菌的分泌物具有強(qiáng)大的殺菌能力。第5頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20日，8點(diǎn)58分，星期五青霉素的殺菌作用第6頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20日，8點(diǎn)58分，星期五

青霉素對(duì)動(dòng)物無(wú)毒性，對(duì)人體白血球也無(wú)毒性。給幾位患者做試驗(yàn)，盡管其含量很低，效果卻非常明顯。遺憾的是，弗萊明沒(méi)有濃縮青霉素的技術(shù)。而醫(yī)學(xué)界此時(shí)正把眼光集中在剛剛問(wèn)世的磺胺制劑上，沒(méi)有更多的人注意青霉素的誕生。在此后10年中青霉素一直躺在實(shí)驗(yàn)室中，未能走入臨床。第7頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20日，8點(diǎn)58分，星期五英國(guó)生物化學(xué)家，1945年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主錢(qián)恩第二次世界大戰(zhàn)爆發(fā)，傳染病又一次在歐洲肆虐。錢(qián)恩和弗洛里在浩瀚文海中找到了弗萊明9年前發(fā)表的論文，開(kāi)始研究青霉素。第8頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20日，8點(diǎn)58分，星期五錢(qián)恩和弗洛里從青霉菌培養(yǎng)一星期后的溶液提取得到了一種性質(zhì)穩(wěn)定的化學(xué)物質(zhì)。用這種青霉素注射到老鼠體內(nèi)，老鼠依然活蹦亂跳。1941年2月12日他們用青霉素治療了一位因臉部刮傷而感染的警官，2天后，病人病情穩(wěn)定。第9頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20日，8點(diǎn)58分，星期五1942年冬，第二次世界大戰(zhàn)正打得難分難解之際，英國(guó)首相邱吉爾突然患肺炎，醫(yī)生決定用青霉素治療，結(jié)果沒(méi)幾天邱吉爾就康復(fù)了。青霉素從此名聲大振。第10頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20日，8點(diǎn)58分，星期五青霉素在美國(guó)得到大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)，在第二次世界大戰(zhàn)的軍隊(duì)中投入使用，挽救了許多病人和傷員的生命，其臨床效果得到了充分肯定。1945年，青霉素的發(fā)現(xiàn)者弗萊明和青霉素生產(chǎn)技術(shù)的發(fā)明者錢(qián)恩和弗洛里博士一起獲諾貝爾生理學(xué)醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。第11頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20日，8點(diǎn)58分，星期五第12頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20日，8點(diǎn)58分，星期五第13頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20日，8點(diǎn)58分，星期五來(lái)自土壤的結(jié)核菌克星——鏈霉素1939～1943年，俄裔美國(guó)微生物學(xué)家瓦克斯曼和助手們共從土壤中分離出10000株放線菌，發(fā)現(xiàn)其中有一種絲狀微生物——鏈霉菌屬的提取物能夠?qū)Y(jié)核桿菌和其它多種革蘭氏陰性桿菌產(chǎn)生抑制作用，而且毒副作用較小。第14頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20日，8點(diǎn)58分，星期五瓦克斯曼為后人尋找新抗生素奠定了方向，由此榮獲1952年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。第15頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20日，8點(diǎn)58分，星期五抗生素（antibiotics）是瓦克斯曼于1941年首次提出并使用的，指的是在其代謝過(guò)程中能產(chǎn)生殺滅或抑制其它種生物（真菌、放線菌或細(xì)菌等微生物）作用的化學(xué)物質(zhì)。第16頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20日，8點(diǎn)58分，星期五

自青霉素以后，抗生素的研究與生產(chǎn)迅速發(fā)展。至今為止，人們發(fā)現(xiàn)和發(fā)明的抗生素已有幾千種，常用的不到百種。每種抗生素都有一定的抗菌范圍，每種抗生素都不是萬(wàn)能的。第17頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20日，8點(diǎn)58分，星期五3、現(xiàn)代生物技術(shù)階段生物制藥發(fā)展歷史年份事件1953DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)的發(fā)現(xiàn)1966破譯遺傳密碼1970發(fā)現(xiàn)限制性內(nèi)切酶1971第一次完全合成基因1973用限制性內(nèi)切酶和連接酶第一次完成DNA的切割和連接，揭開(kāi)了基因重組的序幕1975雜交瘤技術(shù)創(chuàng)立，揭開(kāi)了抗體工程的序幕1977第一次在細(xì)菌中表達(dá)人類(lèi)基因1978基因重組人胰島素在大腸桿菌中成功表達(dá)1982FDA批準(zhǔn)了第一個(gè)基因重組生物制品——胰島素（Humulin）上市，揭開(kāi)了生物制藥的序幕1982第一個(gè)用酵母表達(dá)的基因工程產(chǎn)品胰島素（Novolin）上市人胰島素第18頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20日，8點(diǎn)58分，星期五

不能忘記的人

JDWatsonFHCCrick1953年4月25日，英國(guó)《自然》雜志發(fā)表了沃森和克立克的文章“核酸的分子結(jié)構(gòu)—DNA的一個(gè)結(jié)構(gòu)模型”。標(biāo)志著DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)的建立，從此，遺傳學(xué)和生物學(xué)的歷史從細(xì)胞階段進(jìn)入了分子階段。第19頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20日，8點(diǎn)58分，星期五

FSangerWGilbert

桑格（英國(guó)化學(xué)家）最早測(cè)定胰島素的氨基酸順序獲得1958年諾貝爾化獎(jiǎng)。22年后，他因測(cè)定了一種噬菌體的一級(jí)結(jié)構(gòu)獲1980年的諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。吉爾伯特在DNA測(cè)序領(lǐng)域，因其卓越的工作獲得1980年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。

不能忘記的人第20頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20日，8點(diǎn)58分，星期五

PaulBerg

伯格（美國(guó)生物化學(xué)家）通過(guò)把兩個(gè)不同來(lái)源的DNA連結(jié)在一起并發(fā)揮其應(yīng)有的生物學(xué)功能，證明了完全可以在體外對(duì)基因進(jìn)行操作。他作為“重組DNA技術(shù)之父”于1980年獲諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。

不能忘記的人第21頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20日，8點(diǎn)58分，星期五年份事件1983PCR技術(shù)出現(xiàn)1984嵌合抗體技術(shù)創(chuàng)立1986人源化抗體技術(shù)創(chuàng)立1986第一個(gè)治療性單克隆抗體藥物（OrthocloneOKT3）獲準(zhǔn)上市，用于防止腎移植排斥1986第一個(gè)基因重組疫苗上市（乙肝疫苗，Recombivax-HB）1986第一個(gè)抗腫瘤生物技術(shù)藥物α-干擾素（IntronA）上市1987第一個(gè)用動(dòng)物細(xì)胞（CHO）表達(dá)的基因工程產(chǎn)品t-PA上市1989目前銷(xiāo)售額最大的生物技術(shù)藥物EPO-α獲準(zhǔn)上市第22頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20日，8點(diǎn)58分，星期五KaryBMullis1985年穆利斯發(fā)明了高效復(fù)制DNA片段的聚和酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）技術(shù)，利用該技術(shù)可從極其微量的樣品中大量生產(chǎn)DNA分子，使基因工程獲得了革命性發(fā)展。

不能忘記的人第23頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20日，8點(diǎn)58分，星期五年份事件1990人源抗體制備技術(shù)創(chuàng)立1994第一個(gè)基因重組嵌合抗體ReoPro上市1997第一個(gè)腫瘤治療的治療性抗體Rituxan上市1997第一個(gè)組織工程產(chǎn)品——組織工程軟骨Carticel上市1998第一個(gè)（也是目前唯一一個(gè)）反義寡核苷酸（Vitravene）上市，用于AIDS病人由巨細(xì)胞病毒引起的視網(wǎng)膜炎的治療1998Neupogen成為生物技術(shù)藥物中的第一個(gè)重磅炸彈（年銷(xiāo)售額超過(guò)10億美元）1998第一次分離培養(yǎng)了人胚胎干細(xì)胞2000人類(lèi)基因組草圖繪就2002第一個(gè)治療性人源抗體Humina獲準(zhǔn)上市2004中國(guó)批準(zhǔn)了第一個(gè)基因治療藥物——重組人p53腺病毒注射液第24頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20日，8點(diǎn)58分，星期五二、生物技術(shù)藥物的市場(chǎng)現(xiàn)狀和研究現(xiàn)狀（一）生物制藥——濤頭弄潮

近20年來(lái)，國(guó)際生物技術(shù)飛躍發(fā)展，特別是基因操作技術(shù)、生物治療技術(shù)、轉(zhuǎn)基因動(dòng)植物技術(shù)、人類(lèi)和其他生命體基因組工程、基因治療技術(shù)、蛋白質(zhì)工程技術(shù)、生物信息技術(shù)、生物芯片技術(shù)等發(fā)展較快。生物技術(shù)的創(chuàng)新正在帶動(dòng)著生物技術(shù)巨大產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，它包括：基因藥物、重組疫苗、生物芯片、生物反應(yīng)器、基因工程抗體、基因治療與細(xì)胞治療、組織工程、轉(zhuǎn)基因農(nóng)作物、獸用生物制品、生物技術(shù)飼料、胚胎移植工程、基因工程微生物農(nóng)藥、環(huán)保、海洋生物技術(shù)，以及現(xiàn)代生物技術(shù)對(duì)發(fā)酵、制藥、輕工食品等傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)的改造。第25頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20日，8點(diǎn)58分，星期五1.國(guó)際上生物技術(shù)領(lǐng)域已取得的研究成果中60%以上是醫(yī)藥領(lǐng)域的；2.各國(guó)對(duì)生物技術(shù)的投資80%以上集中在醫(yī)學(xué)生物技術(shù)領(lǐng)域；3.生物技術(shù)研究開(kāi)發(fā)的60-80%的力量主要集中在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域；生物制藥已經(jīng)成為朝陽(yáng)產(chǎn)業(yè)中的“朝陽(yáng)”，突出表現(xiàn)在：第26頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20日，8點(diǎn)58分，星期五4.總銷(xiāo)售額超過(guò)10億美元的生物技術(shù)產(chǎn)品主要為醫(yī)藥生物制品；5.美國(guó)1300多家生物技術(shù)公司的60%以上，歐洲800多家生物技術(shù)公司中近80%集中在醫(yī)藥領(lǐng)域；6.生物制藥市場(chǎng)資本總額達(dá)3500億美元，主要生物技術(shù)藥品有紅細(xì)胞生成素、胰島素、干擾素等，年銷(xiāo)售額均在10億美元左右。第27頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20日，8點(diǎn)58分，星期五7.美國(guó)FDA正式批準(zhǔn)上市的已有117種生物技術(shù)藥物用于治療各種疑難病和常見(jiàn)病，僅2001年上半年就批準(zhǔn)了27種；8.處于臨床研究階段的有1000多種；9.近20年來(lái)，生物技術(shù)制藥占國(guó)際藥物和生物制品的份額逐年遞增，到2002年已達(dá)到13%。第28頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20日，8點(diǎn)58分，星期五主治病癥生物新藥數(shù)量癌癥400多種阿爾茨海默癥26種心臟病、心肌梗塞、AIDS和精神病100多種糖尿病25種關(guān)節(jié)炎19種帕金森氏病16種骨質(zhì)疏松癥14種兒童治療使用200多種當(dāng)前正在研制的1000多種新藥分布第29頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20日，8點(diǎn)58分，星期五第30頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20日，8點(diǎn)58分，星期五第31頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20日，8點(diǎn)58分，星期五第32頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20日，8點(diǎn)58分，星期五第33頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20日，8點(diǎn)58分，星期五第34頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20日，8點(diǎn)58分，星期五（二）我國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀1986年啟動(dòng)“863”高技術(shù)研究計(jì)劃，確立生物技術(shù)制藥產(chǎn)業(yè)為優(yōu)先發(fā)展和扶持重點(diǎn)。近15年來(lái)，我國(guó)有617家從事生物技術(shù)的公司，其中有81家從事生物技術(shù)藥物的生產(chǎn)；至1998年已有14個(gè)基因工程藥物，3個(gè)基因工程疫苗和數(shù)十個(gè)基因重組診斷試劑投放市場(chǎng)；另有26種基因工程藥物處于臨床試驗(yàn)；2.1997年中國(guó)生物技術(shù)藥品市場(chǎng)規(guī)模超過(guò)30億元，專家預(yù)測(cè)，2005年將達(dá)到300億元；第35頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20日，8點(diǎn)58分，星期五3.基因工程制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展迅猛，基因工程藥物與疫苗的銷(xiāo)售額1996年2.2億元，2000年則高達(dá)22.8億元，平均每年增長(zhǎng)79.42%。4.1999年我國(guó)生物制藥行業(yè)的盈利約為12億元，2000年全國(guó)生物制藥業(yè)的盈利達(dá)到25億元。預(yù)計(jì)在今后幾年，生物制藥業(yè)將會(huì)保持20－30%的年增長(zhǎng)速度，到2005年利潤(rùn)將達(dá)40－48億元。第36頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20日，8點(diǎn)58分，星期五第37頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20日，8點(diǎn)58分，星期五第38頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20日，8點(diǎn)58分，星期五（三）影響我國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的主要因素1.研發(fā)投入

2.投融資與產(chǎn)業(yè)化模式

國(guó)外：2－3億美元/基因藥物國(guó)內(nèi)：10多年來(lái)，對(duì)生物制藥的總投入僅有40多億元國(guó)外：政府、企業(yè)、科研院所三位一體，大、中小企業(yè)結(jié)成戰(zhàn)略聯(lián)盟——?jiǎng)?chuàng)投基金（風(fēng)險(xiǎn)資金）體系相對(duì)成熟國(guó)內(nèi)：政府、企業(yè)、科研院所各自為政或偶爾兩兩結(jié)合——投融資機(jī)制不健全第39頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20日，8點(diǎn)58分，星期五3.市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境4.產(chǎn)品信譽(yù)

國(guó)外：市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)激烈，但秩序較好，市場(chǎng)份額多為大公司所壟斷國(guó)內(nèi)：仿制與重復(fù)建設(shè)、重復(fù)生產(chǎn)現(xiàn)象非常嚴(yán)重，出現(xiàn)了一哄而上的過(guò)熱現(xiàn)象，市場(chǎng)惡性競(jìng)爭(zhēng)，無(wú)法實(shí)現(xiàn)規(guī)模效益國(guó)外：產(chǎn)品信譽(yù)較好國(guó)內(nèi)：產(chǎn)品信譽(yù)低，“出現(xiàn)信洋不信中，買(mǎi)洋不買(mǎi)中”現(xiàn)象第40頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20日，8點(diǎn)58分，星期五5.創(chuàng)新與知識(shí)產(chǎn)權(quán)國(guó)外：創(chuàng)新意識(shí)高，特別注重知識(shí)產(chǎn)權(quán)（主要是專利、商標(biāo)）保護(hù)國(guó)內(nèi)：創(chuàng)新意識(shí)低，嚴(yán)重缺乏自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)產(chǎn)品，當(dāng)前，我國(guó)已產(chǎn)業(yè)化的21種基因工程藥物和疫苗中只有3種擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，其他均為仿制產(chǎn)品第41頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20日，8點(diǎn)58分，星期五第42頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20日，8點(diǎn)58分，星期五第43頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20日，8點(diǎn)58分，星期五三、生物技術(shù)藥物的主要品種類(lèi)型1、細(xì)胞因子干擾素類(lèi)2、細(xì)胞因子白介素類(lèi)和腫瘤壞死因子3、造血系統(tǒng)生長(zhǎng)因子類(lèi)4、生長(zhǎng)因子類(lèi)5、重組蛋白質(zhì)與多肽類(lèi)激素6、心血管病治療劑與酶制劑7、重組疫苗與單抗制品8、基因藥物主要有干擾素α、干擾素β、干擾素γ臨床應(yīng)用的有IL-2和突變型IL-2，腫瘤壞死因子有TNF-α和TNF受體G-CSF、M-CSF、GM-CSF、EPO、TPO等IGF、EGF、PDGF、NGF及各種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子Humulin、rhGH、FSH、LH、HCG等主要有水蛭素、尿激酶、鏈激酶、SOD等重組乙肝表面抗原疫苗（酵母）、乙肝基因疫苗、艾滋疫苗、腫瘤疫苗等基因藥物是指應(yīng)用于基因治療的目的DNA片斷重組物，用于遺傳性疾病、腫瘤、艾滋病、囊性纖維變性、糖尿病和心血管病等的治療第44頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20日，8點(diǎn)58分，星期五生物技術(shù)藥物的分類(lèi)類(lèi)別生物學(xué)活性成分產(chǎn)品示例激素生殖激素Ovidrel（絨毛膜促性腺激素HCG）人生長(zhǎng)激素Somatrem，Somatropin，Saizen甲狀腺刺激激素Thyrogen（促甲狀腺素-α）人胰島素及其突變體Humulin（胰島素），Humalog（胰島素突變體），酶代謝酶失常遺傳性疾病的替代酶Aldurazyme（治療粘多糖?。?，Cerezyme（治療戈謝?。├w溶酶原激活劑Abbokinase（高分子量尿激酶）脫氧核糖核酸酶Pulmozyme（治療囊性纖維化）凝血因子NovoSeven（凝血因子Ⅶ），Kogenate（凝血因子Ⅷ）細(xì)胞因子集落刺激因子Leukine（巨噬細(xì)胞粒細(xì)胞集落刺激因子GM-CSF）白介素Kineret（IL-1Ra），Proleikin（IL-2）干擾素Referon-A（干擾素α-2a），IntronA（干擾素α-2b）促紅細(xì)胞生成素Epogen（EPO-α），Recormon（EPO-β）其它細(xì)胞因子RegranexGel（血小板衍生生長(zhǎng)因子PDGF-BB）第45頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20日，8點(diǎn)58分，星期五生物技術(shù)藥物的分類(lèi)類(lèi)別生物學(xué)活性成分產(chǎn)品示例疫苗病毒疫苗Engerix-B（乙肝小S疫苗），Hepacare（乙肝大S疫苗）細(xì)菌疫苗LYMErix治療性單克隆抗體或抗體樣蛋白鼠源抗體Zevalin嵌合抗體ReoPro，Rituxan人源化抗體Avastin，Campath，Hercepin，Mylotarg人源抗體HUMIRA受體－Fc融合蛋白Enbrel（腫瘤壞死因子TNFαR-Fc）其它基因重組蛋白Xigris（蛋白C），F(xiàn)ORTEO核酸反義寡核苷酸Vitravene，治療AIDS病人巨細(xì)胞病毒性視網(wǎng)膜炎細(xì)胞治療和組織工程產(chǎn)品組織工程產(chǎn)品Apligraf（組織工程雙層皮），Carticel（組織工程軟骨），Demagraf（組織工程真皮）第46頁(yè)，共51頁(yè)，2022年，5月20日，8點(diǎn)58分，星期五截至2004年6月年銷(xiāo)售額最大的10種生物技術(shù)藥物（億美元）商品名排位2004年銷(xiāo)售額說(shuō)明表達(dá)系統(tǒng)EPYPO1411135EPO-α動(dòng)物細(xì)胞EPOGEN2301269EPO-α動(dòng)物細(xì)胞REMICADE3221730Anti-TNFα抗體動(dòng)物細(xì)胞ENBREL4201220TNFα

R-Fc動(dòng)物細(xì)胞ARANESP5191908EPO突變體動(dòng)物細(xì)胞RITUXAN6191340Anti-CD20抗體動(dòng)物細(xì)胞NEULASTA7151290PEG化