《醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)(第二版)》思考題與部分答案

《醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)（第二版）》思考題與部分答案第1章緒

論1.什么是醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)？它在醫(yī)學(xué)教育中有何重要作用？答：醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)是應(yīng)用遺傳學(xué)的理論和方法研究人類遺傳性疾病和人類疾病發(fā)生的遺傳學(xué)問題的一門綜合性學(xué)科。醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中占有重要地位，成為醫(yī)學(xué)中發(fā)展最迅速、最活躍的學(xué)科，醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)進(jìn)展對(duì)推動(dòng)醫(yī)學(xué)的發(fā)展必將起到越來(lái)越重要的作用。諾貝爾獎(jiǎng)金獲得者保羅?伯克說“幾乎所有的疾病都與遺傳有關(guān)，遺傳學(xué)的研究是治療所有疾病的關(guān)鍵?！?.什么是遺傳?。堪男╊愋?？各自的特點(diǎn)是什么？答：遺傳性疾?。ê?jiǎn)稱遺傳病）是指遺傳物質(zhì)改變(基因突變或染色體畸變)所引起的疾病。㈠單基因病。根據(jù)致病基因所在染色體及其遺傳方式的不同可分為：a．常染色體顯性遺傳?。褐虏』蛭挥?～22號(hào)常染色體上，此基因?yàn)轱@性，雜合體即可發(fā)病，如軟骨發(fā)育不全等。b．常染色體隱性遺傳病：致病基因位于1～22號(hào)常染色體上，但此基因?yàn)殡[性，具有純合隱性基因的個(gè)體才會(huì)發(fā)病，如白化癥、苯丙酮尿癥等。c．X連鎖隱性遺傳?。褐虏』蛭挥赬染色體上，此基因?yàn)殡[性。由于男性細(xì)胞中只有一條X染色體，Y染色體上一般沒有相應(yīng)的等位基因，故為半合子。所以，男性只要有致病基因就可發(fā)病，則女性具有純合隱性基因時(shí)才發(fā)病，如紅綠色盲等。d．X連鎖顯性遺傳病：致病基因位于X染色體上，此基因?yàn)轱@性。雜合子或半合子均可發(fā)病。如抗維生素D性佝僂病。e．Y連鎖遺傳?。褐虏』蛭挥赮染色體上，有致病基因即發(fā)病，只有男性才有Y染色體，所以這類病呈全男性遺傳，如Y染色體上的性別決定基因（SRY）。f．線粒體遺傳病：細(xì)胞線粒體中也含有DNA，稱mtDNA。mtDNA也編碼一些基因，這些基因突變也可導(dǎo)致某些疾病，稱為線粒體遺傳病，也稱為線粒體基因病。這類病通過母親傳遞。如線粒體心肌病等。㈡多基因病：由兩對(duì)以上等位基因和環(huán)境因素共同作用所致的疾病,稱為多基因病。多基因病盡管僅有100余種,但每種病的發(fā)生率均較高。一些常見病(如冠心病﹑高血壓等)多為多基因病。㈢染色體?。喝旧w數(shù)目或結(jié)構(gòu)的改變所致的疾病稱為染色體病。由于染色體病涉及許多基因，所以常表現(xiàn)復(fù)雜的綜合征。㈣體細(xì)胞遺傳病：體細(xì)胞中遺傳物質(zhì)改變所致的疾病稱為體細(xì)胞遺傳病。因?yàn)樗求w細(xì)胞中遺傳物質(zhì)的改變，所以一般不向后代傳遞。各種腫瘤的發(fā)病中都涉及特定組織中的染色質(zhì)和癌基因或抑癌基因的變化，是體細(xì)胞遺傳病。一些先天畸形和免疫缺陷病也屬于體細(xì)胞遺傳病。3.遺傳病和先天性疾病或家族性疾病之間的關(guān)系是什么？有什么不同？答：遺傳病不應(yīng)與先天性疾病等同看待。先天性疾病是指?jìng)€(gè)體出生后即表現(xiàn)出來(lái)的疾病。雖然許多遺傳病在出生后即可看到，因此大多數(shù)所謂先天性疾病就是遺傳病或與遺傳因素有關(guān)的疾病和畸形。但是也有許多先天性疾病是在胎兒發(fā)育過程中受某種環(huán)境因素（致畸因素）的作用而形成的。如某些藥物引起的畸形、孕婦在孕早期感染風(fēng)疹病毒引起的胎兒出生缺陷等。相反有些遺傳病在出生時(shí)并未表現(xiàn)出來(lái)，發(fā)育到一定年齡才會(huì)發(fā)病。據(jù)估計(jì)，在先天性疾病中，肯定是遺傳因素引起的約占10%，肯定是在胎兒發(fā)育過程中或后天獲得的約占10%，原因不明（可就是遺傳與環(huán)境共同作用形成的）約占80%。遺傳病也要與家族性疾病加以區(qū)別。家族性疾病是指某些表現(xiàn)出家族性聚集現(xiàn)象的疾病，即在一個(gè)家族中有多人患同一種疾病。許多遺傳病，特別是顯性遺傳病，常看到連續(xù)傳遞的家族性聚集，即所謂有家族史。但是也有不少遺傳病，特別是隱性遺傳病，常常為散發(fā)的，無(wú)家族發(fā)病史。相反，一些傳染病（如肝炎、結(jié)核病等）和某些維生素缺乏癥（如夜盲）可有家族性聚集現(xiàn)象，但這類疾病并不是遺傳病。所以遺傳病也不等于家族性疾病。第二章基因和染色體1.轉(zhuǎn)換和顛換（transitionandtransvertion）：轉(zhuǎn)換是一種嘌呤-嘧啶對(duì)被另一種嘌呤-嘧啶對(duì)所替換；顛換是一種嘌呤-嘧啶對(duì)被另一種嘧啶-嘌呤對(duì)所替換。2.異染色質(zhì)(heterochromatin)：螺旋化程度高，結(jié)構(gòu)緊密，直徑20-30nm；著色較深，多位于核膜邊緣；復(fù)制晚，轉(zhuǎn)錄不活躍。這種染色質(zhì)稱為異染色質(zhì)。3.減數(shù)分裂(meiosis)：有性生殖個(gè)體在形成生殖細(xì)胞過程中發(fā)生的一種特殊分裂方式。在這一過程中，DNA只復(fù)制一次，而細(xì)胞連續(xù)分裂兩次，結(jié)果形成的生殖細(xì)胞只含半倍數(shù)的染色體，其數(shù)目是體細(xì)胞的一半，故稱為減數(shù)分裂。4.基因（gene）：基因是決定一定功能產(chǎn)物的DNA序列。5.啟動(dòng)子(promoter)是一段特異的核苷酸序列，通常位于基因轉(zhuǎn)錄起點(diǎn)上游的100bp范圍內(nèi)，是RNA聚合酶的結(jié)合部位，能促進(jìn)轉(zhuǎn)錄過程。6.增強(qiáng)子(enhancer)包括啟動(dòng)子上游或下游的一段DNA順序。它可以增強(qiáng)啟動(dòng)子發(fā)動(dòng)轉(zhuǎn)錄的作用，從而明顯地提高基因轉(zhuǎn)錄的效率。7.多基因家族(multigenefamily)是真核基因組中最重要的特點(diǎn)之一,是指由某一共同祖先基因經(jīng)過重復(fù)和變異所產(chǎn)生的一組基因。8.外顯子與內(nèi)含子：斷裂基因中，編碼順序稱為外顯子(exon),非編碼順序稱為內(nèi)含子(intron)。9.染色質(zhì)（chromatin）：間期細(xì)胞核內(nèi)能被堿性染料著色的物質(zhì)，是由DNA和蛋白質(zhì)組成的核蛋白復(fù)合體，是遺傳物質(zhì)在間期細(xì)胞的存在形式，常呈網(wǎng)狀不規(guī)則的結(jié)構(gòu)。10.染色體（chromsome）：細(xì)胞在有絲分裂或減數(shù)分裂過程中，由染色質(zhì)聚縮而成的棒狀結(jié)構(gòu),是DNA螺旋化的最高級(jí)形式。11.斷裂基因（splitgene）：真核生物結(jié)構(gòu)基因包括編碼序列和非編碼序列兩部分，編碼順序在DNA中是不連續(xù)的，被非編碼順序間隔開，形成鑲嵌排列的斷裂形式，稱為斷裂基因。12.X染色質(zhì)(Xchromatin)：雌性哺乳動(dòng)物包括人類中的女性間期核中存在一種與性別相關(guān)的小體，不僅在神經(jīng)細(xì)胞,而且在其它細(xì)胞的間期核中也可見到，該小體叫做X染色質(zhì)(Xchromatin),又叫Barr小體。13.Y染色質(zhì)(Ychromatin)：正常男性的細(xì)胞中有一條Y染色體?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)在男性間期細(xì)胞的核中，用熒光染料(QH)染色后也有一個(gè)代表Y染色體長(zhǎng)臂一部分的強(qiáng)熒光小體，直徑約0.3μm，稱Y染色質(zhì)(Ychromatin)或Y小體(Ybody)。14.常染色質(zhì)（euchromatin）：間期核中染色較淺的區(qū)域，一般位于核的中央，電鏡下呈淺亮區(qū)。在一定條件下具有轉(zhuǎn)錄活性，進(jìn)行基因表達(dá)。15.異染色質(zhì)（heterochromatin）：間期核中染色很深、染色質(zhì)螺旋化程度高的部分，可分為結(jié)構(gòu)異染色質(zhì)和兼性異染色質(zhì)兩大類。16.TATA框或Hogness框(TATAbox，Hognessbox)：位于轉(zhuǎn)錄起始位點(diǎn)上游大約-19～-27bp處，是高度保守的一段序列，由7個(gè)堿基所組成，即TATAA/TAA/T,其中只有兩個(gè)堿基可以有變化。TATA框能夠與轉(zhuǎn)錄因子TFII結(jié)合，再與RNA聚合酶II形成復(fù)合物，從而準(zhǔn)確地識(shí)別轉(zhuǎn)錄的起始位置，對(duì)于轉(zhuǎn)錄水平有著定量效應(yīng)。17.CAAT框(CAATbox)：位于轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)上游-70～-80bp，也是一段保守序列，由9個(gè)堿基組成，其順序?yàn)镚GC/TCAATCA其中只有—個(gè)堿基可以變化。轉(zhuǎn)錄因子CTF能夠識(shí)別CAAT框并且與之結(jié)合，其C端有著激活轉(zhuǎn)錄的功能.所以CAAT框有促進(jìn)轉(zhuǎn)錄的功能。18.高度重復(fù)順序：在人的基因組中,一些只有2、4、6、8等幾個(gè)bp,最長(zhǎng)的也只有300bp的DNA序列,重復(fù)頻率高,達(dá)幾百萬(wàn)次以上,它們約占基因組的10%。19.單一順序：在基因組中出現(xiàn)的次數(shù)僅為一次或者幾次;在人類基因組中,約計(jì)60%～65%的順序是單拷貝的,稱為單一順序(uniquesequence)。20.假基因(pseudogene)：Aninactivegenewithinagenefamily,derivedbymutationofanancestralactivegeneandfrequentlylocatedwithinthesameregionofthechromosomeasitsfunctionalcounterpart.21.基因突變（genemutation）：是DNA分子中核苷酸序列發(fā)生改變，導(dǎo)致遺傳密碼編碼信息改變，造成基因表達(dá)產(chǎn)物--蛋白質(zhì)中的氨基酸發(fā)生變化，從而引起表型的改變。22.同義突變（samesensemutation）為堿基被替換之后，產(chǎn)生了新的密碼子，但新舊密碼子是同義密碼子，所編碼的氨基酸種類保持不變，因此同義突變并不產(chǎn)生突變效應(yīng)。23.無(wú)義突變（non-sensemutation）：無(wú)義突變是編碼某一種氨基酸的三聯(lián)體密碼經(jīng)堿基替換后，變成不編碼任何氨基酸的終止密碼UAA、UAG或UGA。24.錯(cuò)義突變（missensemutation）：錯(cuò)義突變是編碼某種氨基酸的密碼子經(jīng)堿基替換以后，變成編碼另一種氨基酸的密碼子，從而使多肽鏈的氨基酸種類和序列發(fā)生改變。25.移碼突變（frame-shiftmutation）：移碼突變是由于基因組DNA鏈中插入或缺失1個(gè)或幾個(gè)（非3或3的倍數(shù)）堿基對(duì)，從而使自插入或缺失的那一點(diǎn)以下的三聯(lián)體密碼的組合發(fā)生改變，進(jìn)而使其編碼的氨基酸種類和序列發(fā)生變化。26．動(dòng)態(tài)突變（dynamicmutation）：動(dòng)態(tài)突變?yōu)榇?lián)重復(fù)的三核苷酸序列隨著世代的傳遞而拷貝數(shù)逐代累加的突變方式。27.堿基替換：DNA分子中一個(gè)堿基對(duì)被另一個(gè)不同的堿基對(duì)所替代,稱為堿基替換。28.基因組印記(genomicimprinting)：又稱遺傳印記或親代印記,是指在人或哺乳動(dòng)物某些組織細(xì)胞中,決定某一表型的同一等位基因根據(jù)其是母方還是父方的來(lái)源不同而呈差異性表達(dá)。29.單親二體（uniparentaldisomy）：指一個(gè)個(gè)體具有正常的二倍體染色體，但只是繼承了雙親一方的一對(duì)同源然色體，或者是來(lái)自父母一方的染色體片段被另一方的同源部分取代。30.有絲分裂：又稱為間接分裂，由W.Fleming(1882)年首次發(fā)現(xiàn)于動(dòng)物及E.Strasburger（1880）年發(fā)現(xiàn)于植物。特點(diǎn)是有紡錘體染色體出現(xiàn)，子染色體被平均分配到子細(xì)胞，這種分裂方式普遍見于高等動(dòng)植物(動(dòng)物和低等植物)。是真核細(xì)胞分裂產(chǎn)生體細(xì)胞的過程。10．基因突變主要的方式有哪些?堿基替換（轉(zhuǎn)換顛換）、移碼突變、動(dòng)態(tài)突變。12．比較點(diǎn)突變、動(dòng)態(tài)突變的特點(diǎn)是什么?DNA分子中一個(gè)堿基對(duì)被另一個(gè)不同的堿基對(duì)所替代,稱為堿基替換。這是DNA分子中發(fā)生的單個(gè)堿基的改變,故又稱為點(diǎn)突變(pointmutation)。它包括轉(zhuǎn)換和顛換兩種方式。組成DNA分子的堿基對(duì)中,一種嘌呤替換另一種嘌呤,或者一種嘧啶替換另一種嘧啶,叫做轉(zhuǎn)換(transition)。一種嘌呤替換一種嘧啶,或者一種嘧啶替換一種嘌呤,叫做顛換(transversion)。轉(zhuǎn)換較顛換多見。動(dòng)態(tài)突變(dynamicmutation)是指組成DNA分子中的核苷酸重復(fù)序列拷貝數(shù)發(fā)生不同程度的擴(kuò)增。從不穩(wěn)定三核苷酸到三十三個(gè)核苷酸數(shù)目不等的重復(fù)序列,其中一些是微衛(wèi)星DNA或稱為短串聯(lián)重復(fù)序列。動(dòng)態(tài)突變的發(fā)生是一種多步驟過程。首先包括重復(fù)拷貝數(shù)或堿基組成發(fā)生低頻率的、少量的改變，從而產(chǎn)生相對(duì)不穩(wěn)定數(shù)量的完全重復(fù)序列。隨著重復(fù)拷貝數(shù)的進(jìn)一步增加，這些含重復(fù)序列的等位基因?qū)⒆兊貌环€(wěn)定。在動(dòng)態(tài)突變疾病的病例中,存在發(fā)病年齡與重復(fù)序列拷貝數(shù)的關(guān)系。動(dòng)態(tài)突變的類型除了三核苷酸重復(fù)擴(kuò)增以外，其他類型重復(fù)堿基片段的擴(kuò)增也可致病。13．舉例說明基因組印記?；蚪M印記(genomicimprinting)又稱遺傳印記或親代印記,是指在人或哺乳動(dòng)物某些組織細(xì)胞中,決定某一表型的同一等位基因根據(jù)其是母方還是父方的來(lái)源不同而呈差異性表達(dá)。這是由于基因在生殖細(xì)胞分化過程中受到不同修飾的結(jié)果。換言之,遺傳印記是一種依賴于配子起源的某些等位基因的修飾現(xiàn)象。一些基因在精子生成過程中被印記，另一些基因在卵子生成過程中被印記，被印記了的基因，它們的表達(dá)受到抑制。它具有不包括DNA序列變化，但影響基因調(diào)控以及引起一對(duì)等位基因不同表達(dá)的特性，是一個(gè)特定親本等位基因或其所在染色體在配子或受精卵中發(fā)生的基因外遺傳學(xué)修飾。由于基因組印記效應(yīng),有些單基因遺傳病的表現(xiàn)度和外顯率受到突變基因的親代來(lái)源的影響。如Huntington舞蹈病的基因由父親傳遞,多數(shù)家系子女的發(fā)病年齡比父親發(fā)病年齡提前,在一些家系的子女中,發(fā)病年齡可提前到24歲左右(多數(shù)發(fā)病年齡在35～40歲之間);如該病的致病基因由母親傳遞,則其子女的發(fā)病年齡與母親的發(fā)病年齡相同(表2-3)。14．DNA損傷的修復(fù)有哪幾種方式?各有何特點(diǎn)?DNA損傷的修復(fù)系統(tǒng)有三種:光修復(fù)、切除修復(fù)和復(fù)制后修復(fù)。一、光修復(fù)光修復(fù)(photo-repair)又稱光逆轉(zhuǎn)。細(xì)胞內(nèi)普遍存在光復(fù)活酶,在可見光照射下該酶可被激活,從而識(shí)別并作用于紫外線照射后產(chǎn)生的嘧啶二聚體,形成酶-DNA復(fù)合體。然后利用可見光提供的能量,將二聚體分解為單體狀態(tài),使DNA恢復(fù)正常構(gòu)型,完成修復(fù)。二、切除修復(fù)切除修復(fù)：切除損傷的DNA部位，再合成一段DNA，連接到切除部位。①內(nèi)切酶識(shí)別損傷部位，形成一個(gè)缺口；②外切酶擴(kuò)大切口，越過損傷部位，切除一段DNA。③在聚合酶的作用下，以支持鏈為模板合成一段互補(bǔ)DNA；④經(jīng)連接酶的作用，將新的DNA片段連接起來(lái)，封閉缺口。著色性干皮病：缺乏切除修復(fù)系統(tǒng)，易患基底細(xì)胞癌。三、復(fù)制后修復(fù)①DNA復(fù)制T-T時(shí),在與T-T相對(duì)的部位產(chǎn)生一個(gè)缺口;②完整的DNA舊鏈上出現(xiàn)一個(gè)斷裂點(diǎn),其5′端與有缺口新鏈的3′端連接,其3′端與有缺口新鏈的5′端連接；③這兩條鏈間進(jìn)行了互換,修復(fù)新鏈,形成兩條正常的新鏈,為下一輪復(fù)制的模板；④DNA舊鏈上出現(xiàn)的缺口分別在DNA聚合酶和DNA連接酶的作用下,以新鏈為模板,復(fù)制一個(gè)新的片段彌補(bǔ)上。15．切除修復(fù)的過程如何？如果切除修復(fù)有缺陷，將會(huì)導(dǎo)致怎樣的后果？切除修復(fù)(excisionrepair)是一種多步驟的酶促反應(yīng)過程,歸納為“切-補(bǔ)-切-封”四個(gè)步驟。DNA分子損傷形成的胸腺嘧啶二聚體(T-T),可通過修復(fù)系統(tǒng),切掉含有胸腺嘧啶二聚體的片段。①切開：首先由內(nèi)切核酸酶識(shí)別胸腺嘧啶二聚體損傷部位T-T,在二聚體前頭的糖-磷酸骨架上作一切口,切口一邊是5′-P端,另一邊是3′-OH端。②在DNA聚合酶的作用下,以正常的單鏈為模板,合成一段新的互補(bǔ)順序,同時(shí)置換掉約計(jì)20個(gè)bp的DNA片段(包括胸腺嘧啶二聚體)。③在外切核酸酶的作用下,把被置換出來(lái)的片段切除。④DNA連接酶把新合成的片段連接好,封閉缺口。在切除修復(fù)中,上述為核苷酸切除修復(fù)。還有另一種切除修復(fù)方式,即堿基切除修復(fù),它涉及一套酶,稱為DNA糖苷酶。每一種DNA糖苷酶識(shí)別DNA分子中的一種不同的堿基,催化其水解切除。此類酶至少有6種,包括去除脫氨胞嘧啶酶、脫氨腺嘌呤酶,切除各種類型烷基化堿基酶或者氧化堿基酶、開環(huán)堿基酶以及切除碳-碳雙鍵連接變?yōu)樘?碳單鍵連接的堿基酶。最近,發(fā)現(xiàn)人類7個(gè)互補(bǔ)組的突變引起一種遺傳性疾病,叫做著色性干皮病(XP),患者的切除修復(fù)系統(tǒng)有缺陷,所以對(duì)紫外線高度敏感,誘發(fā)DNA分子單鏈形成的嘧啶二聚體不能被切除修復(fù),暴露于陽(yáng)光的體表部位易患多種黑色素瘤和皮膚癌。這是由于編碼紫外線內(nèi)切酶系統(tǒng)的基因發(fā)生了突變而喪失切除修復(fù)的能力所致。第三章人類基因組學(xué)1.遺傳標(biāo)記（geneticmarker）：遺傳標(biāo)記可以是任何一種呈孟德爾式遺傳的性狀或物質(zhì)形式，可以是基因，血型，血清蛋白等，確定其在基因組中的位置后，可作為參照標(biāo)記用于遺傳重組分析。2.基因克隆（genecloning）：基因克隆是從基因組中把某一基因用一定方法分離出來(lái)，以便進(jìn)行單一基因精細(xì)結(jié)構(gòu)和功能的研究。3.基因定位（genemapping）：就是用一定方法，將各個(gè)基因確定到染色體的實(shí)際位置。4.什么是人類基因組與人類基因組學(xué)？基因組(genome)是一個(gè)生命體遺傳物質(zhì)的總和。人類基因組是人類個(gè)體具有的遺傳物質(zhì)的總和，所攜帶的遺傳信息決定人類的生長(zhǎng)發(fā)育，決定人類機(jī)體的結(jié)構(gòu)和機(jī)能。人類完整的基因組是指人類細(xì)胞中的24條不同的染色體，即1～22號(hào)常染色體，和X與Y染色體，及線粒體DNA所含遺傳信息的總和?；蚪M學(xué)(genomics)是從基因組整體層次上系統(tǒng)地研究各生物種群基因組的結(jié)構(gòu)和功能及相互關(guān)系的科學(xué)。人類基因組學(xué)自然是以人類基因組為主要研究對(duì)象，其研究?jī)?nèi)容包括幾個(gè)主要方面，即結(jié)構(gòu)基因組學(xué)、功能基因組學(xué)和比較基因組學(xué)。5.什么是人類基因組計(jì)劃?它包括哪些方面的內(nèi)容？HGP是美國(guó)科學(xué)家1985年率先提出、1990年實(shí)施的、旨在闡明人類基因組DNA3.2x109bp序列，發(fā)現(xiàn)所有人類基因并闡明其在染色體上的位置，破譯人類全部遺傳信息，使得人類第一次在分子水平上全面的認(rèn)識(shí)自我的一項(xiàng)宏偉的科學(xué)工程。ObjectiveandtaskinHGP：測(cè)定組成人類基因組的全部DNA序列，從而為闡明人類所有基因的結(jié)構(gòu)與功能，解碼人類生命奧秘奠基；構(gòu)建人類基因組遺傳圖，物理圖，序列圖，為最終完成基因圖打下基礎(chǔ)。第四章單基因病1.攜帶者（carrier）：表型正常而帶有致病基因或異常染色體的個(gè)體，稱為攜帶者。2.親緣系數(shù)（Coefficientofrelationship）：親緣系數(shù)是指有共同祖先的兩個(gè)人在某一位點(diǎn)上具有同一基因的概率。3.半合子（Hemizygote）：男性只有一條X染色體，其X染色體上的基因在Y染色體上缺少與之對(duì)應(yīng)的等位基因，稱半合子。4.交叉遺傳（Criss-crossInheritance）：在X連鎖遺傳中，男性的致病基因只能從母親傳來(lái)，將來(lái)也只能傳給女兒，不存在男性到男性的傳遞，這種現(xiàn)象稱為交叉遺傳。交叉遺傳是X連鎖遺傳的共同特點(diǎn)。5.基因的多效性（GenicPleiotropy）：基因的多效性是指一個(gè)基因可以決定或影響多個(gè)性狀。6.遺傳異質(zhì)性（GeneticHeterogeneity）：是一個(gè)性狀可以由多個(gè)不同的基因控制。7.擬表型（Phenocopy）：由于環(huán)境因素的作用使個(gè)體的表型恰好與某一特定基因所產(chǎn)生的表型相同或相似，這種由環(huán)境因素引起的表型稱為擬表型或表現(xiàn)型模擬。8.一對(duì)夫婦都不聾啞,婚后生出一個(gè)先天聾啞女兒。這是什么原因?如果再次生育，還能生出先天聾啞兒來(lái)嗎?風(fēng)險(xiǎn)有多大?如這個(gè)聾啞女兒長(zhǎng)成后，與另一個(gè)先天聾啞男性結(jié)婚．生出一個(gè)孩子卻不聾啞，這又是什么原因?如果再次生育，還能生出先天性聾啞兒來(lái)嗎?風(fēng)險(xiǎn)有多大?9.苯丙酮尿癥在我國(guó)人群中的發(fā)病率為1／16500.一個(gè)人的弟弟患苯丙酮尿癥，這個(gè)人如和他姨表妹結(jié)婚。所生子女患苯丙酮尿癥的風(fēng)險(xiǎn)如何?如果他進(jìn)行非近親婚配，所生子女中患苯丙酮尿癥的風(fēng)險(xiǎn)又如何?10.李某的哥哥患苯丙酮尿癥，李某如與他的姑表妹結(jié)婚，子女中患苯丙酮尿癥的風(fēng)險(xiǎn)是多少?請(qǐng)繪制出系譜并寫出患者及其親代基因型。11.一個(gè)女性的妹妹患先天性聾啞，弟弟是紅綠色盲，她與一個(gè)表型正常的男性婚后，生有一子患先天性聾啞和紅綠色盲。如果她再生孩子，患先天性聾啞的風(fēng)險(xiǎn)是多少?12.在人類，紅細(xì)胞抗原Xga是一個(gè)X連鎖顯性性狀。人群中，一部分人是Xga＋，一部分人是Xga-。ABO血型系統(tǒng)決定于常染色體上的復(fù)等位基因。假定一個(gè)婦女是有A型和Xga-,她和一個(gè)AB型,Xga的男人結(jié)婚。他們的后代可能是什么血型，比例如何?第五章線粒體遺傳病1．異質(zhì)性（heteroplasmy）：由于mtDNA發(fā)生突變，導(dǎo)致一個(gè)細(xì)胞內(nèi)同時(shí)存在野生型mtDNA和突變型mtDNA。2．閾值效應(yīng)(threshouldeffect)：在特定組織中，突變型mtDNA積累到一定程度，超過閾值時(shí)，能量的產(chǎn)生就會(huì)急劇地降到正常的細(xì)胞、組織和器官的功能最低需求量以下，引起某些器官或組織功能異常。3．母系遺傳（maternalinheritance）：即母親將mtDNA傳遞給她的兒子和女兒，但只有女兒能將其mtDNA傳遞給后代。4.同質(zhì)性（homoplasmy）：同一組織或細(xì)胞中的mtDNA分子都是相同的，稱為同質(zhì)性。5．遺傳瓶頸（geneticbottleneck）：異質(zhì)性在親子代之間的傳遞非常復(fù)雜，人類的每個(gè)卵細(xì)胞中大約有10萬(wàn)個(gè)mtDNA，但只有隨機(jī)的一小部分(2～200個(gè))可以進(jìn)入成熟的卵細(xì)胞傳給子代，這種卵細(xì)胞形成期mtDNA數(shù)量劇減的過程稱“遺傳瓶頸”。6.閾指效應(yīng)（Thresholdvalue）：某組織器官中，當(dāng)突變的mtDNA達(dá)到一定的比例時(shí)，才會(huì)有受損的表型出現(xiàn)。7.mtDNA的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。mtDNA是一個(gè)長(zhǎng)16569bp的雙鏈閉合環(huán)狀DNA分子，外環(huán)為重鏈（H），內(nèi)環(huán)為輕鏈（L），兩條鏈的轉(zhuǎn)錄物在CsCl中的密度各不相同。mtDNA編碼13種蛋白質(zhì)、22種tRNA和2種rRNA。mtDNA無(wú)內(nèi)含子，唯一的非編碼區(qū)是約1000bp的D-環(huán)，它包含mtDNA重鏈復(fù)制起始點(diǎn)、輕重鏈轉(zhuǎn)錄的啟動(dòng)子和四個(gè)高度保守的序列，分別位于213～235bp、299～315bp、346～363bp以及終止區(qū)16147～16172bp。mtDNA兩條鏈的堿基組成差別較大，H鏈富含G，而L鏈多含C。H鏈?zhǔn)?2種多肽鏈、12SrRNA、16SrRNA和14種tRNA轉(zhuǎn)錄的模板，而L鏈僅作為1條多肽鏈和8種tRNA轉(zhuǎn)錄的模板。mtDNA具有兩個(gè)復(fù)制起始點(diǎn)，分別起始復(fù)制H鏈，L鏈。它的轉(zhuǎn)錄則是由位于D-環(huán)區(qū)的兩個(gè)啟動(dòng)子同時(shí)開始的。mtDNA很少有重復(fù)基因或非編碼基因，它的經(jīng)濟(jì)性遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過核DNA（nDNA）。mtDNA與nDNA不同，其分子上無(wú)核苷酸結(jié)合蛋白，缺少組蛋白的保護(hù)，而且線粒體內(nèi)無(wú)DNA損傷修復(fù)系統(tǒng)，這就是mtDNA易于發(fā)生突變并容易得到保存的分子基礎(chǔ)。mtDNA的另一特點(diǎn)是每個(gè)線粒體內(nèi)含有2～10個(gè)拷貝的mtDNA分子，由此每個(gè)細(xì)胞可具有數(shù)千個(gè)mtDNA分子，從而構(gòu)成了細(xì)胞mtDNA異質(zhì)性的分子基礎(chǔ)。8.mtDNA的遺傳學(xué)特征。mtDNA與nDNA相比具有其獨(dú)特的遺傳學(xué)特征，表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面。（一）mtDNA具有半自主性（二）線粒體基因組所用的遺傳密碼和通用密碼不完全等同（三）mtDNA為母系遺傳（四）mtDNA在有絲分裂和減數(shù)分裂期間都要經(jīng)過復(fù)制分離（五）mtDNA具有閾值效應(yīng)的特性（六）mtDNA的突變率極高9.mtDNA基因突變的后果和主要突變類型是什么？mtDNA基因突變可影響OXPHOS功能，使ATP合成減少，一旦線粒體不能提供足夠的能量則可引起細(xì)胞發(fā)生退變甚至壞死，導(dǎo)致一些組織和器官功能的減退，出現(xiàn)相應(yīng)的臨床癥狀。mtDNA突變類型主要包括點(diǎn)突變、大片段重組和mtDNA數(shù)量減少。第六章多基因遺傳病1.Polygenicdisorders：由兩對(duì)以上等位基因和環(huán)境因素共同作用所致的疾病,稱為多基因病。2．?dāng)?shù)量性狀（quantitativecharacter）：即多基因性狀，性狀間只有量或程度上的差別，無(wú)質(zhì)的不同，界限不明，不易分類，性狀變異是連續(xù)的。3.質(zhì)量性狀(qualitativecharacter)：?jiǎn)位蜻z傳的性狀在群體中，往往可以分出具有和不具有該性狀的2~3個(gè)小群體（全或無(wú)），也就是說，這一性狀的變異在一個(gè)群體中的分布是不連續(xù)的，這2~3群之間差異(圖6-1)有著統(tǒng)計(jì)學(xué)上的意義。所以，單基因遺傳的性狀也稱為質(zhì)量性狀(qualitativecharacter)。4．易患性（liability）：是指在多基因遺傳中，遺傳因素與環(huán)境因素共同作用，決定一個(gè)個(gè)體是否易于患病的可能性。5．閾值（threshold）：一個(gè)個(gè)體的易患性高達(dá)一定限度時(shí)，此個(gè)體將患病，此限度為閾值。6．遺傳度（heritability）：在多基因遺傳病中，易患性的高低受遺傳基礎(chǔ)和環(huán)境因素的雙重影響，其中遺傳基礎(chǔ)所起作用的大小程度稱為遺傳度或遺傳率。7.多基因遺傳（polygenicinheritance）：受兩對(duì)以上共顯性的微效基因的累加作用，并受環(huán)境因素影響的性狀或疾病稱多基因遺傳。8.多基因遺傳及多基因遺傳病各有何特點(diǎn)？如何估計(jì)多基因遺傳病患者一級(jí)親屬的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)？多基因遺傳具有3個(gè)特點(diǎn)：①兩個(gè)極端變異的個(gè)體雜交后，子1代都是中間類型，也有一定的變異范圍；②兩個(gè)子1代個(gè)體雜交后，子2代大部分也是中間類型，子2代將形成更廣范圍的變異；③在隨機(jī)雜交的群體中，變異范圍廣泛，大多數(shù)個(gè)體接近于中間類型，極端變異的個(gè)體很少。多基因遺傳病具有5個(gè)特點(diǎn)：①受群體患病率影響，表現(xiàn)為常見病其親屬患病率較高，少見病其親屬患病率較低，但兩者間的關(guān)系不完全成正比。②發(fā)病有家族聚集傾向，患者親屬的發(fā)病率高于群體發(fā)病率，但繪制成系譜后，不符合任何一種單基因遺傳方式，同胞中的發(fā)病率遠(yuǎn)低于1/2或1/4；③受親屬等級(jí)影響，親屬關(guān)系愈密切，患病率愈高。隨著親屬級(jí)別的降低，患者親屬的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)迅速降低，群體發(fā)病率越低的病種，這種特征越明顯；④近親婚配時(shí)，子女發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)也增高，但不如常染色體隱性遺傳病那樣顯著；⑤發(fā)病率存在著種族差異。估計(jì)多基因遺傳病患者一級(jí)親屬的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的方法：㈠多基因遺傳病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)與遺傳率密切有關(guān)群體易患性和患者一級(jí)親屬的易患性均呈正態(tài)分布。在相當(dāng)多的多基因病中，群體患病率為0.1％～1％，遺傳率為70％～80％，患者一級(jí)親屬的患病率(qr)近于群體患病率(qg)的開方，即qr=√qg；當(dāng)遺傳率低于70％～80％時(shí)，患者一級(jí)親屬的患病率低于群體患病率的開方值。因此，有了群體患病率和遺傳率，即可對(duì)患者一級(jí)親屬患病率作出適當(dāng)估計(jì)。㈡多基因病有家族聚集傾向由于多基因病有家族聚集傾向，所以患者親屬的患病率高于群體患病率，但親屬患病率隨著與先證者的親屬關(guān)系級(jí)數(shù)遞增而劇減，并向著群體患病率靠攏。㈢家屬中多基因病患者的成員越多患病危險(xiǎn)率也越高家庭中有兩個(gè)患者比有一個(gè)患者的患病危險(xiǎn)率高。㈣多基因病患者病情越嚴(yán)重親屬再病風(fēng)險(xiǎn)率越高㈤群體患病率較低即閾值較高的那種性別罹患，則患者親屬的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)較高。這種情況又稱為卡特效應(yīng)(Cartereffect)。如上所述，鑒于多基因病的傳遞符合數(shù)量遺傳性狀規(guī)律，因而呈現(xiàn)這些特點(diǎn)。又由于它不像單基因遺傳病那樣相對(duì)地較容易認(rèn)識(shí)和較方便地推算子代的發(fā)病機(jī)率，所以，對(duì)于多基因病親屬發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)率的估計(jì)必須根據(jù)上述特點(diǎn)及有關(guān)資料和數(shù)據(jù)進(jìn)行具體分析。第七章染色體病1．核型（karyotype）：一個(gè)體細(xì)胞中的全部染色體，按其大小、形態(tài)特征順序排列所構(gòu)成的圖像就稱為核型。2．核型分析（karyotypeanalysis）：將待測(cè)細(xì)胞的核型進(jìn)行染色體數(shù)目、形態(tài)特征的分析，確定其是否與正常核型完全一致，稱為核型分析。3．嵌合體（mosaic）：一個(gè)個(gè)體內(nèi)同時(shí)存在兩種或兩種以上核型的細(xì)胞系，這種個(gè)體稱嵌合體。4．亞二倍體（hypodiploid）：當(dāng)體細(xì)胞中染色體數(shù)目少了一條或數(shù)條時(shí)，稱為亞二倍體。超二倍體（hyperdiploid）：比二倍體增加1條（2n1）或幾條時(shí)，稱該細(xì)胞為超二倍體。5．倒位（inversion）:是某一染色體發(fā)生兩次斷裂后，兩斷點(diǎn)之間的片段旋轉(zhuǎn)180°后重接，造成染色體上基因順序的重排。6．羅伯遜易位（Robertsoniantranslocation）:兩個(gè)近端著絲粒染色體在著絲粒部位或著絲粒附近部位發(fā)生斷裂后，二者的長(zhǎng)臂和短臂各形成一條新的染色體。7．單體型（monosomy）：體細(xì)胞內(nèi)某對(duì)染色體少了一條，細(xì)胞染色體數(shù)目為45（2n-1），稱為單體型。8．三體型（trisomy）：體細(xì)胞內(nèi)某對(duì)染色體多了一條，細(xì)胞內(nèi)染色體數(shù)目為47（2n＋1），稱為三體型。9．多倍體（polyploid）：超過二倍體的整倍體被稱為多倍體。10．染色體?。╟hromosomaldisorder）：染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常引起的疾病稱為染色體病。11.丹佛(Denver)體制：人類染色體核型分析標(biāo)準(zhǔn)是建立于1960年在美國(guó)丹佛市召開的首屆人類細(xì)胞遺傳會(huì)議所制定的人類有絲分裂染色體的標(biāo)準(zhǔn)命名體制，即丹佛(Denver)體制。12.染色體畸變（chromosomeaberration）：是指染色體數(shù)目異常和結(jié)構(gòu)畸變。13.非整倍體(aneuploid)：細(xì)胞在二倍體基礎(chǔ)上增加或減少一條（2n1或2n-1）或數(shù)條染色體，而使細(xì)胞中染色體不是整倍數(shù)，這樣的細(xì)胞稱為非整倍體。14.初級(jí)不分離：由正常二倍體的雙親在形成配子時(shí)發(fā)生的減數(shù)分裂不分離，稱為初級(jí)不分離。15.次級(jí)不分離：三體型的雙親在形成配子時(shí)發(fā)生減數(shù)分裂不分離的過程，稱為次級(jí)不分離。16.倒位攜帶者：由于倒位畸變一般沒有遺傳物質(zhì)的缺失，其個(gè)體不具有表型改變，故稱為倒位攜帶者。17.平衡異位：當(dāng)相互易位僅涉及位置改變而不造成染色體物質(zhì)增減時(shí)，稱為平衡易位。18.脆性X染色體（fragileX，fraX）：在Xq27處有脆性部位的X染色體稱為脆性X染色體。19．說明整倍體形成的機(jī)制。整倍體改變的機(jī)制主要有雙雌受精、雙雄受精、核內(nèi)復(fù)制和核內(nèi)有絲分裂等。①雙雄受精：一個(gè)正常的卵子同時(shí)與兩個(gè)正常的精子發(fā)生受精稱為雙雄受精。由于每個(gè)精子帶有一個(gè)染色體組，所以當(dāng)兩個(gè)精子同時(shí)進(jìn)入一個(gè)卵細(xì)胞時(shí)，就將兩個(gè)染色體組同時(shí)帶入了這一卵細(xì)胞，所形成的合子內(nèi)則含有三個(gè)染色體組（三倍體），可形成69，XXX、69，XXY和69，XYY三種類型的受精卵。②雙雌受精：一個(gè)二倍體的異常卵子與一個(gè)正常的精子發(fā)生受精，從而產(chǎn)生一個(gè)三倍體的合子，稱為雙雌受精。在卵細(xì)胞發(fā)生的第二次減數(shù)分裂過程中，次級(jí)卵母細(xì)胞由于某種原因未形成第二極體，因此應(yīng)分給第二極體的染色體組仍留在卵細(xì)胞中，使該卵細(xì)胞成為異常卵細(xì)胞。當(dāng)它與一個(gè)正常的精子結(jié)合后，就將形成含有三個(gè)染色體組的合子（三倍體），可形成69，XXX或69，XXY兩種核型的受精卵③核內(nèi)復(fù)制：是在一次細(xì)胞分裂時(shí)，DNA不是復(fù)制一次，而是復(fù)制了兩次，而細(xì)胞只分裂了一次。這樣形成的兩個(gè)子細(xì)胞都是四倍體，這是腫瘤細(xì)胞常見的染色體異常特征之一。④核內(nèi)有絲分裂：在正常的細(xì)胞分裂時(shí)，染色體正常復(fù)制了一次，但至分裂中期時(shí)，核膜仍未破裂、消失，也無(wú)紡錘體的形成，因此，細(xì)胞分裂未能進(jìn)入后期和末期，沒有細(xì)胞質(zhì)的分裂，結(jié)果細(xì)胞內(nèi)含有四個(gè)染色體組，形成了四倍體，即核內(nèi)有絲分裂。歸納來(lái)說，三倍體的形成原因可為雙雌受精或雙雄受精；四倍體形成的主要原因是核內(nèi)復(fù)制。20.試述非整倍體異常產(chǎn)生的機(jī)制。非整倍體產(chǎn)生的原因，多數(shù)為細(xì)胞分裂時(shí)染色體不分離和染色體丟失。1）減數(shù)分裂不分離（meioticnon-disjunction）：在配子形成時(shí)進(jìn)行的減數(shù)分裂過程中，由于某種原因發(fā)生同源染色體或二分體不分離，結(jié)果形成異常配子（n1或n-1），這種現(xiàn)象稱為減數(shù)分裂不分離。如果減數(shù)分裂不分離發(fā)生在后期Ⅰ，則形成的配子中將有1/2是n1條染色體，1/2是n-1條染色體，一旦與正常配子受精，將有50%的受精卵為超二倍體（2n1）；50%的受精卵為亞二倍體（2n-1）。如果減數(shù)分裂染色體不分離發(fā)生在后期Ⅱ，則形成的配子中將有1/2是含n條染色體的正常配子，含有n1條和n-1條染色體的異常配子各占1/4，一旦與正常配子受精，正常受精卵占50%，超二倍體和亞二倍體受精卵各占25%?，F(xiàn)已知減數(shù)分裂不分離多發(fā)生在后期Ⅰ，而后所形成的亞二倍體（2n-1），因?yàn)槿鄙僖粭l染色體，尤其當(dāng)缺少一條常染色體時(shí)多不存活，所以，一般只能生出三體型后代。這種由正常二倍體的雙親在形成配子時(shí)發(fā)生的減數(shù)分裂不分離，稱為初級(jí)不分離。如果父母之一是三體型的患者，則在減數(shù)分裂時(shí)，某號(hào)三條染色體，一條分至一極，另兩條可同時(shí)分至另一極（不分離），這樣便形成1/2的正常配子（含n條染色體），1/2是異常配子（含有n1），兩者分別與正常配子受精后，即可有50%機(jī)會(huì)生出三體型患兒。將這種三體型的雙親在形成配子時(shí)發(fā)生減數(shù)分裂不分離的過程，稱為次級(jí)不分離。2）有絲分裂不分離（mitoticnon-disjunction）：發(fā)生在受精卵或體細(xì)胞有絲分裂過程中的姐妹染色單體不分離，稱為有絲分裂不分離。正常的受精卵在卵裂初期細(xì)胞中，如果發(fā)生姐妹染色單體不分離，即可形成嵌合體（mosaic）。嵌合體是指體內(nèi)同時(shí)存在兩種或兩種以上染色體數(shù)目不同的細(xì)胞群的個(gè)體。如果體內(nèi)不同染色體數(shù)目的細(xì)胞群起源于同一合子，稱為同源嵌合體；如果某嵌合體內(nèi)的不同細(xì)胞群起源于兩種以上的合子，稱為異源嵌合體。嵌合體個(gè)體中各細(xì)胞系的類型和其數(shù)量的比例決定于發(fā)生染色體不分離的卵裂時(shí)期早晚。發(fā)生越早，異常細(xì)胞群占的比例越大，臨床癥狀越明顯；相反發(fā)生時(shí)間越晚，異常細(xì)胞群比例越少，正常二倍體細(xì)胞群比例則越大，臨床癥狀也相應(yīng)越輕。異常的細(xì)胞群比例在5%以下時(shí)，一般不具有臨床意義。3）染色體丟失：染色體丟失或遺失是細(xì)胞有絲分裂時(shí)，在分裂后期的過程中，某一姐妹染色單體的著絲粒未與紡錘絲相連，不能牽引至細(xì)胞某一極，參與新細(xì)胞核的形成；或者某一染色單體行動(dòng)遲緩，發(fā)生后期延遲（anaphaselag），不能參與新細(xì)胞核形成，而滯留在細(xì)胞質(zhì)中，最后分解、消失，結(jié)果該細(xì)胞即因丟失一條染色體而成為亞二倍體。染色體丟失也是形成嵌合體的原因。特別是臨床上所見到的只有46，XY/45，X和46，XX/45，X兩種細(xì)胞系，而不存在三體型細(xì)胞系的嵌合體患者，用染色體丟失來(lái)解釋是較為恰當(dāng)?shù)摹?1.染色體結(jié)構(gòu)畸變的基礎(chǔ)是什么？有哪些常見的結(jié)構(gòu)畸變類型？染色體斷裂和變位重接是染色體結(jié)構(gòu)畸變的基礎(chǔ)。常見的結(jié)構(gòu)畸變類型有插入、缺失（中間缺失末端缺失）、倒位（臂內(nèi)倒位臂間倒位）、易位〈相互易位平衡易位羅伯遜易位（同源易位異源易位）插入易位〉、重復(fù)、等臂染色體、雙著絲粒染色體、標(biāo)記染色體、環(huán)狀染色體。22.為什么說平衡易位攜帶者是習(xí)慣性流產(chǎn)的根源？因?yàn)槿旧w平衡易位攜帶者，其生殖細(xì)胞形成時(shí)可能產(chǎn)生染色體不平衡的配子，從而使胎兒染色體不平衡而導(dǎo)致流產(chǎn)。建議孕婦在孕16-20周時(shí)抽取羊水做染色體檢查，以確定胎兒核型是否正常，以避免DS患兒的出生。23.先天愚型、Edwards綜合征、Patau綜合征、貓叫綜合征、Turner綜合征Klinfelter綜合征、脆性X染色體綜合征的核型。先天愚型：21三體型：46，XX（XY），21嵌合型：46，XX（XY）/47，XX（XY），21易位型：其核型種類有多種，最常見的是Dq/21q(D/G)易位，如14q/21q，核型為46，XX(XY)，-14，t(14q21q)，約占Dq/21q的58.5%；13q/21q約占22%；15q/21q約占19%。其次是G/G易位，包括21q/21q，核型是46，XX(XY)，-21，i(21q)；21q/22q，核型是46，XX(XY)，-22，t(21q22q)。Edwards綜合征：該病的核型中80%是47，XX（XY），18；20%是嵌合型46，XX（XY）/47，XX（XY），18。Patau綜合征：?jiǎn)渭?3三體核型為47，XX（XY），13（約占80%）；嵌合體的核型為46，XX（XY）/47，XX（XY），13（5.9%）；還有一部分為易位型。貓叫綜合征：46，XX（XY），del（5）（p15）。Turner綜合征：X單體型：45，X嵌合型：46，XX/45，XXq等臂：46，X，i（Xq）Xp等臂：46，X，i（Xp）Klinfelter綜合征：本綜合征患者的核型80%以上的為47，XXY，其它的為48，XXXY；46，XY/47，XXY等。脆性X染色體綜合征：46，fraX（q27）Y24.21三體型、嵌合型、易位型先天愚型的發(fā)生原因各是什么？(1)21三體型21三體產(chǎn)生的最主要原因是卵子在減數(shù)分裂時(shí)21號(hào)染色體不分離，形成異常卵子受精所致。21三體形成與母親年齡增高（35歲以上）和年齡過?。?0歲以下）有關(guān)。目前報(bào)道與父親年長(zhǎng)也有關(guān)。(2)嵌合型該型產(chǎn)生的原因?yàn)檎５氖芫言谂咛グl(fā)育早期的卵裂過程中，第21號(hào)染色體發(fā)生不分離所致。(3)易位型易位型21三體發(fā)生原因，有的是新發(fā)生的結(jié)構(gòu)畸變，有的是親代是平衡易位攜帶者遺傳所致。25.Turner綜合征和Klinfelter綜合征的發(fā)生原因各是什么？Turner綜合征也稱女性先天性性腺發(fā)育不全或先天性卵巢發(fā)育不全綜合征，為性染色體病，其典型核型為45，X。染色體丟失是此核型產(chǎn)生的原因。丟失主要發(fā)生在父方生殖細(xì)胞形成過程中，其次發(fā)生在合子后卵裂早期。典型患者以性發(fā)育幼稚、身材矮小、肘外翻為特征。對(duì)于Klinefelter綜合征的發(fā)病機(jī)制，許多學(xué)者認(rèn)為主要由于母體卵子形成過程中發(fā)生XX不分離，形成24，XX配子，再與Y精子受精所致。26.如果Down綜合征（三體型）男性和女性能彼此婚配，他們產(chǎn)生的配子的染色體組成是怎樣的？產(chǎn)生合子的染色體組成是怎樣的？27.如果一個(gè)女性的核型是45,XX,-21,-21,

t(21;21)(p11;q11)。試問她的表型應(yīng)該是怎樣的？如果她與正常男性結(jié)婚，他們是否能生育正常的孩子？為什么？應(yīng)該怎樣進(jìn)行生育指導(dǎo)？28.一對(duì)表型正常的夫妻結(jié)婚六年，妊娠6次，自然流產(chǎn)3胎，生育了三個(gè)孩子，其中長(zhǎng)女、長(zhǎng)子表型正常，但長(zhǎng)女是45條染色體，長(zhǎng)子是46條染色體。次女是典型先天愚型兒，妻子核型為45,XX,-14,-21,t(14;21)(p11;q11)，丈夫核型是46，XY。為什么一對(duì)正常夫妻生育出一個(gè)先天愚型兒？為什么妻子是45條染色體，表型還是正常？試用遺傳原理解釋這些現(xiàn)象，并分析一下他們?nèi)齻€(gè)孩子和流產(chǎn)的三胎可能的染色體組成。第八章群體遺傳學(xué)1.近婚系數(shù)（inbreedingcoefficient）：近婚系數(shù)指近親婚配使子女中得到這樣一對(duì)相同基因的概率。2.適合度（fitness）:適合度為某一基因型的個(gè)體在同一環(huán)境條件下生存并將其傳遞給下一代的能力，其大小用相對(duì)生育率來(lái)衡量。3.選擇系數(shù)(selectioncoefficient)：選擇系數(shù)指在選擇作用下適合度降低的程度。4.群體(population)：群體即在一定空間內(nèi)，可以相互交配，并隨著世代進(jìn)行基因交換的許多同種個(gè)體的集群。5.基因頻率(genefrequency)：基因頻率就是在一群體中某一等位基因中的一種基因,在該基因位點(diǎn)上可能有的基因數(shù)與總基因數(shù)的比率。6.基因型頻率(genotypefrequency)：基因型頻率就是某一種基因型個(gè)體數(shù)在總?cè)后w中所占的比率稱基因型頻率。7.Hardy-Weinberg平衡律(lawofHardy-Weinbergequilibrium)：Hardy-Weinberg平衡律即在一個(gè)大群體中，如果是隨機(jī)婚配，沒有突變，沒有自然選擇，沒有大規(guī)模遷移所致的基因流，群體中的基因頻率和基因型頻率一代代保持不變。8.基因流（geneflow）：隨著群體遷移兩個(gè)群體混合并相互婚配，新的等位基因進(jìn)入另一群體，將導(dǎo)致基因頻率改變，這種等位基因跨越種族或地界的漸近混合稱之為基因流。9.近親婚配（inbreedingconsanguineousmarriage）：是指在3～4代之內(nèi)有共同祖先的個(gè)體之間的婚配。10.遺傳漂變(geneticdrift)：是指在小的隔離群體中，由于個(gè)體間婚配機(jī)遇不等，可以使某些基因在群體中丟失，另一些基因在群體中固定，造成群體遺傳結(jié)構(gòu)明顯改變的現(xiàn)象稱為遺傳漂變。11.選擇壓力（selectionpressure）：是指選擇改變?nèi)后w中遺傳結(jié)構(gòu)作用的大小。12.如何判斷一個(gè)群體是否達(dá)到遺傳平衡？設(shè)一對(duì)等位基因A和a，其基因頻率分別為p和q。則：pq=1按數(shù)學(xué)原理（pq）2=1展開二項(xiàng)式p22pqq2=1以上二項(xiàng)式中的符號(hào)在遺傳學(xué)中的意義是：p2代表純合顯性基因型AA的頻率q2代表純合隱性基因型aa的頻率2pq代表雜合子基因型Aa的頻率當(dāng)群體達(dá)到AA：Aa：aa=p2：2pq：q2時(shí)，表明群體達(dá)到遺傳平衡。因此可以根據(jù)遺傳平衡公式判斷群體是否為遺傳平衡群體。原則是，首先計(jì)算群體的基因頻率，再估算理論上基因型頻率，然后將實(shí)際的基因型頻率與基因型