天然藥物化學全套課件第一章 緒論

天然藥物化學天然藥物化學中藥=天然藥物？●

藥物-----用于治療和預防疾病的物質(zhì)。按來源可分為天然藥物、化學合成藥物和生物藥物●中藥（中草藥）-----廣義的概念，包括傳統(tǒng)中藥、民間藥和民族藥傳統(tǒng)中藥是指在全國范圍內(nèi)廣泛使用，并作為商品在中藥市場流通，載于中醫(yī)藥典籍，以傳統(tǒng)中醫(yī)藥學理論闡述藥理作用并指導臨床應用、有獨特的理論體系和使用形式，加工炮制比較規(guī)范的天然藥物及其加工品。中藥=天然藥物？●藥物-----用于治療和預防疾病的物質(zhì)什么是天然藥物？●天然藥物人類在自然界中發(fā)現(xiàn)并可直接供藥用的植物、動物或礦物，以及基本不改變其物理、化學屬性的加工品?！爸兴帯薄ⅰ安菟帯焙汀懊褡逅帯背龢O少數(shù)（如鉛丹等）為人工合成藥外，絕大多數(shù)均屬天然藥物范疇。天然藥物包含了中藥，但并不等于是中藥。什么是天然藥物？●天然藥物天然藥物包含了中藥，但并不等于是天然藥物化學在新藥研發(fā)中的地位藥理、毒理作用一定的劑型質(zhì)量標準臨床前新藥天然藥物化學有效部位或有效成分藥理學藥劑學藥物分析學藥物化學天然藥物化學在新藥研發(fā)中的地位藥理、毒理作用一定的劑型質(zhì)量標第一章緒論天然藥物化學：是運用現(xiàn)代科學理論、方法與技術研究天然藥物中化學成分的學科。研究內(nèi)容：涉及各類天然藥物化學成分（生理活性成分）的結構特點、理化性質(zhì)、提取分離方法及結構檢識、鑒定和測定等知識。第一章緒論天然藥物化學：是運用現(xiàn)代科學理論、方

天然藥物的來源天然藥物是藥物的一個重要的組成部分。天然藥物來自植物、動物、礦物、微生物，以及海洋中所含的生物資源等，其中絕大部分為植物藥。隨著生命科學的進步，運用在酶、受體、細胞等分子水平乃至基因調(diào)控等新的生物活性測試體系進行廣泛篩選，將會發(fā)現(xiàn)更多的新的天然藥物。一、概述天然藥物的來源一、概述

天然藥物中化學成分的復雜性

中藥中的化學成分是十分復雜的。某一種中藥可能含有幾種類型的成分，而每一個類型又可能含有少則幾種、多則十幾種或幾十種化學成分。例如，中藥人參中含有20余種三萜皂苷類成分，它們都有相同或類似的母體，同時人參中又有黃酮類、多糖及揮發(fā)油等類成分。一、概述天然藥物中化學成分的復雜性一、概述天然藥物的物質(zhì)基礎

天然藥物之所以能夠防病治病，其物質(zhì)基礎在于所含的有效成分：

有效成分:具有一定生物活性的單體化合物，能用結構式表示，并具有一定的物理常數(shù)。

無效成分：沒有生物活性和防病治病作用的化學成分。一、概述有效成分與無效成分的相對性天然藥物的物質(zhì)基礎一、概述有效成分與無效成分的相對性

有效部位：在天然藥物中，常將含有一種主要有效成分或一組結構相近的有效成分的提取或分離部分，稱為有效部位。有效部位群：含有兩類或兩類以上有效部位的中藥提取或分離部分。一、概述有效部位：在天然藥物中，常將含有一種主要有效成分

注意的問題：

在中藥及其他天然藥物中，真正搞清有效成分的品種是不多的。更多的只是一些生理活性成分，也就是經(jīng)過一些體外(invitro)和體內(nèi)(invivo)的活性測試試驗，證明有一定的生理活性的部位。一、概述注意的問題：一、概述天然藥物化學的建立與形成1769酒石酸(酒石)1775苯甲酸(安息香)1778乳酸(酸乳)1785蘋果酸(蘋果)觀點2:“植物中有機酸的研究促成有機化學及植物化學的形成”1773尿素(脲)

舍勒(K.W.Schelle)柏格曼(Bargmann)1822瑞香苷1830苦杏仁苷觀點1:“植物中只有酸性物質(zhì)”盧勒(Rouelle)1776尿酸二、天藥的發(fā)展與未來天然藥物化學的建立與形成1769酒石酸(酒石)觀點2:觀點3.“生物堿的研究是天然藥物化學發(fā)展的開端。”

1803~1806嗎啡(鴉片)德羅遜

(Derosen)

塞圖爾

(Sertürner)

1818士的寧堿1820咖啡因1820喹寧1828尼古丁1831阿托品1833烏頭堿morphine二、天藥的發(fā)展與未來觀點3.“生物堿的研究是天然藥物化學發(fā)展的開端?！?80商周(前256~前1766)煉丹、冶金、釀酒業(yè)十分盛行。我國古代天然藥物的實踐《齊民要術》(五世紀)用“百藥煎”制革，它是由五倍子等粗末經(jīng)發(fā)酵制得的沒食子酸。記載：“看藥上長起長霜，藥則已成矣”。長霜即沒食子酸結晶，此是世界上最早制得的有機酸結晶，較之瑞典化學家舍勒的工作要早二百多年?！侗静菥V目》(1518-1592)二、天藥的發(fā)展與未來商周(前256~前1766)煉丹、冶金、釀酒業(yè)十分盛行。建國以來我國天然藥物化學的研究進展1）利用豐富藥源生產(chǎn)藥物麻黃素、蘆丁、洋地黃毒苷、咖啡因、黃連素、粉防己堿、加蘭他敏、山道年等。

2）減少進口、自給自足藥物地高辛、西地蘭、麥角新堿、秋水仙堿、阿托品、東茛菪堿、長春堿、長春新堿、薯蕷皂苷元等。

3）民間草藥發(fā)掘藥物

顱痛定、巖白菜素、天花粉素、川楝素、黃藤素、鶴草酚、亮菌甲素、棉酚、羥基喜樹堿等。二、天藥的發(fā)展與未來建國以來我國天然藥物化學的研究進展1）利用豐富藥源生產(chǎn)藥物4）特色天然化學藥物

如青蒿素、三尖杉酯堿、山茛菪堿、天麻素、齊墩果酸、丁公藤堿II、高烏頭堿、石杉堿甲、川芎嗪等。5）改構藥物

如抗癇靈、?？┻?、聯(lián)苯雙酯等。6）合成藥物

如黃連素、延胡索乙素、山茛菪堿、天麻素、咖啡因、川芎嗪、大蒜新素、罌粟堿等。二、天藥的發(fā)展與未來4）特色天然化學藥物如青蒿素、三尖杉酯堿、山茛菪堿、天然藥物化學的發(fā)展離不開現(xiàn)代科學技術的進步嗎啡

利血平(鴉片中成分，止痛)（蘿芙木中成分，降壓）二、天藥的發(fā)展與未來天然藥物化學的發(fā)展離不開現(xiàn)代科學技術的進步嗎啡●微量物質(zhì)●大分子物質(zhì)●不穩(wěn)定物質(zhì)●海洋生理活性物質(zhì)●生物體內(nèi)源性生理活性物質(zhì)

研究方向及發(fā)展趨勢目的----從中發(fā)現(xiàn)新的化合物或者新的骨架類型二、天藥的發(fā)展與未來●微量物質(zhì)研究方向及發(fā)展趨勢目的----從中發(fā)現(xiàn)新的化合物

生物活性跟蹤分離方法將成為研究天然活性成分的主流。天然活性化合物的追蹤分離能否取得成功，關鍵在于有無好的生物活性測試體系。二、天藥的發(fā)展與未來中藥質(zhì)量評價體系和中藥復方化學成分的研究進入實質(zhì)性階段。中藥指紋圖譜的建立。生物活性跟蹤分離方法將成為研究天然活性成分的主流。二、天藥（一）開辟擴大藥源、促進新藥開發(fā)根據(jù)同源動、植物的生源關系，來尋找天然藥物中的有效成分，從而開辟和擴大藥源。根據(jù)天然藥物中已知有效成分的結構特點進行人工合成及結構改造，以擴大藥源和創(chuàng)制高效低毒的新藥。三、天藥的應用價值（一）開辟擴大藥源、促進新藥開發(fā)三、天藥的應用價值（二）探索中藥防治疾病原理在明確中藥有效成分的基礎上，了解有效成分與生物活性之間的關系，從而闡明中藥防治疾病的作用原理。中藥復方制劑治療作用的多樣性，是以所含多種有效成分為物質(zhì)基礎，從現(xiàn)代科學角度進行闡述。三、天藥的應用價值（二）探索中藥防治疾病原理三、天藥的應用價值（三）控制天然藥物及其制劑的質(zhì)量研究天然藥物的有效成分，從而通過理化性質(zhì)及含量測定等方法控制天然藥物及其制劑的質(zhì)量。

三、天藥的應用價值（三）控制天然藥物及其制劑的質(zhì)量三、天藥的應用價值（四）改進藥物劑型，提高臨床療效中藥經(jīng)過提取分離后，去粗存精、去偽存真，用新技術加工成現(xiàn)代藥物劑型。研究藥物劑型在體內(nèi)的作用過程，創(chuàng)制中藥的新劑型。三、天藥的應用價值（四）改進藥物劑型，提高臨床療效三、天藥的應用價值（五）為中藥炮制提供現(xiàn)代科學依據(jù)在清楚中藥有效成分的基礎上，用現(xiàn)代實驗技術和方法對其進行定性定量分析，有效的控制炮制品的規(guī)格質(zhì)量。研究中藥炮制前后化學成分的變化，有助于闡明炮制原理，改進和完善傳統(tǒng)炮制方法和技術。三、天藥的應用價值（五）為中藥炮制提供現(xiàn)代科學依據(jù)三、天藥的應用價值四、天然藥物化學成分的溶解性能四、天然藥物化學成分的溶解性能學習《天然藥物化學》的方法（一）基本骨架類型及其結構特征

1.基本骨架2.主要活性化合物

（二）各類成分的理化性質(zhì)

1.共性1)溶解性2)酸堿3)鑒別反應

2.特性

（三）各類成分的提取分離方法1.利用不同溶解度2.利用不同酸堿性3.

利用色譜分離法（四）各類成分的結構測定方法各類成分的主要化學反應主要成分的波譜特征理論和實踐并重特別注意學習《天然藥物化學》的方法（一）基本骨架類型及其結構特征思考題：1.有效成分與有效部位的定義及區(qū)別。2.天然藥物化學的定義及研究內(nèi)容。3.天然藥物化學的應用價值。思考題：天然藥物化學天然藥物化學中藥=天然藥物？●

藥物-----用于治療和預防疾病的物質(zhì)。按來源可分為天然藥物、化學合成藥物和生物藥物●中藥（中草藥）-----廣義的概念，包括傳統(tǒng)中藥、民間藥和民族藥傳統(tǒng)中藥是指在全國范圍內(nèi)廣泛使用，并作為商品在中藥市場流通，載于中醫(yī)藥典籍，以傳統(tǒng)中醫(yī)藥學理論闡述藥理作用并指導臨床應用、有獨特的理論體系和使用形式，加工炮制比較規(guī)范的天然藥物及其加工品。中藥=天然藥物？●藥物-----用于治療和預防疾病的物質(zhì)什么是天然藥物？●天然藥物人類在自然界中發(fā)現(xiàn)并可直接供藥用的植物、動物或礦物，以及基本不改變其物理、化學屬性的加工品?！爸兴帯薄ⅰ安菟帯焙汀懊褡逅帯背龢O少數(shù)（如鉛丹等）為人工合成藥外，絕大多數(shù)均屬天然藥物范疇。天然藥物包含了中藥，但并不等于是中藥。什么是天然藥物？●天然藥物天然藥物包含了中藥，但并不等于是天然藥物化學在新藥研發(fā)中的地位藥理、毒理作用一定的劑型質(zhì)量標準臨床前新藥天然藥物化學有效部位或有效成分藥理學藥劑學藥物分析學藥物化學天然藥物化學在新藥研發(fā)中的地位藥理、毒理作用一定的劑型質(zhì)量標第一章緒論天然藥物化學：是運用現(xiàn)代科學理論、方法與技術研究天然藥物中化學成分的學科。研究內(nèi)容：涉及各類天然藥物化學成分（生理活性成分）的結構特點、理化性質(zhì)、提取分離方法及結構檢識、鑒定和測定等知識。第一章緒論天然藥物化學：是運用現(xiàn)代科學理論、方

天然藥物的來源天然藥物是藥物的一個重要的組成部分。天然藥物來自植物、動物、礦物、微生物，以及海洋中所含的生物資源等，其中絕大部分為植物藥。隨著生命科學的進步，運用在酶、受體、細胞等分子水平乃至基因調(diào)控等新的生物活性測試體系進行廣泛篩選，將會發(fā)現(xiàn)更多的新的天然藥物。一、概述天然藥物的來源一、概述

天然藥物中化學成分的復雜性

中藥中的化學成分是十分復雜的。某一種中藥可能含有幾種類型的成分，而每一個類型又可能含有少則幾種、多則十幾種或幾十種化學成分。例如，中藥人參中含有20余種三萜皂苷類成分，它們都有相同或類似的母體，同時人參中又有黃酮類、多糖及揮發(fā)油等類成分。一、概述天然藥物中化學成分的復雜性一、概述天然藥物的物質(zhì)基礎

天然藥物之所以能夠防病治病，其物質(zhì)基礎在于所含的有效成分：

有效成分:具有一定生物活性的單體化合物，能用結構式表示，并具有一定的物理常數(shù)。

無效成分：沒有生物活性和防病治病作用的化學成分。一、概述有效成分與無效成分的相對性天然藥物的物質(zhì)基礎一、概述有效成分與無效成分的相對性

有效部位：在天然藥物中，常將含有一種主要有效成分或一組結構相近的有效成分的提取或分離部分，稱為有效部位。有效部位群：含有兩類或兩類以上有效部位的中藥提取或分離部分。一、概述有效部位：在天然藥物中，常將含有一種主要有效成分

注意的問題：

在中藥及其他天然藥物中，真正搞清有效成分的品種是不多的。更多的只是一些生理活性成分，也就是經(jīng)過一些體外(invitro)和體內(nèi)(invivo)的活性測試試驗，證明有一定的生理活性的部位。一、概述注意的問題：一、概述天然藥物化學的建立與形成1769酒石酸(酒石)1775苯甲酸(安息香)1778乳酸(酸乳)1785蘋果酸(蘋果)觀點2:“植物中有機酸的研究促成有機化學及植物化學的形成”1773尿素(脲)

舍勒(K.W.Schelle)柏格曼(Bargmann)1822瑞香苷1830苦杏仁苷觀點1:“植物中只有酸性物質(zhì)”盧勒(Rouelle)1776尿酸二、天藥的發(fā)展與未來天然藥物化學的建立與形成1769酒石酸(酒石)觀點2:觀點3.“生物堿的研究是天然藥物化學發(fā)展的開端?！?/p>

1803~1806嗎啡(鴉片)德羅遜

(Derosen)

塞圖爾

(Sertürner)

1818士的寧堿1820咖啡因1820喹寧1828尼古丁1831阿托品1833烏頭堿morphine二、天藥的發(fā)展與未來觀點3.“生物堿的研究是天然藥物化學發(fā)展的開端?！?80商周(前256~前1766)煉丹、冶金、釀酒業(yè)十分盛行。我國古代天然藥物的實踐《齊民要術》(五世紀)用“百藥煎”制革，它是由五倍子等粗末經(jīng)發(fā)酵制得的沒食子酸。記載：“看藥上長起長霜，藥則已成矣”。長霜即沒食子酸結晶，此是世界上最早制得的有機酸結晶，較之瑞典化學家舍勒的工作要早二百多年。《本草綱目》(1518-1592)二、天藥的發(fā)展與未來商周(前256~前1766)煉丹、冶金、釀酒業(yè)十分盛行。建國以來我國天然藥物化學的研究進展1）利用豐富藥源生產(chǎn)藥物麻黃素、蘆丁、洋地黃毒苷、咖啡因、黃連素、粉防己堿、加蘭他敏、山道年等。

2）減少進口、自給自足藥物地高辛、西地蘭、麥角新堿、秋水仙堿、阿托品、東茛菪堿、長春堿、長春新堿、薯蕷皂苷元等。

3）民間草藥發(fā)掘藥物

顱痛定、巖白菜素、天花粉素、川楝素、黃藤素、鶴草酚、亮菌甲素、棉酚、羥基喜樹堿等。二、天藥的發(fā)展與未來建國以來我國天然藥物化學的研究進展1）利用豐富藥源生產(chǎn)藥物4）特色天然化學藥物

如青蒿素、三尖杉酯堿、山茛菪堿、天麻素、齊墩果酸、丁公藤堿II、高烏頭堿、石杉堿甲、川芎嗪等。5）改構藥物

如抗癇靈、常咯啉、聯(lián)苯雙酯等。6）合成藥物

如黃連素、延胡索乙素、山茛菪堿、天麻素、咖啡因、川芎嗪、大蒜新素、罌粟堿等。二、天藥的發(fā)展與未來4）特色天然化學藥物如青蒿素、三尖杉酯堿、山茛菪堿、天然藥物化學的發(fā)展離不開現(xiàn)代科學技術的進步嗎啡

利血平(鴉片中成分，止痛)（蘿芙木中成分，降壓）二、天藥的發(fā)展與未來天然藥物化學的發(fā)展離不開現(xiàn)代科學技術的進步嗎啡●微量物質(zhì)●大分子物質(zhì)●不穩(wěn)定物質(zhì)●海洋生理活性物質(zhì)●生物體內(nèi)源性生理活性物質(zhì)

研究方向及發(fā)展趨勢目的----從中發(fā)現(xiàn)新的化合物或者新的骨架類型二、天藥的發(fā)展與未來●微量物質(zhì)研究方向及發(fā)展趨勢目的----從中發(fā)現(xiàn)新的化合物

生物活性跟蹤分離方法將成為研究天然活性成分的主流。天然活性化合物的追蹤分離能否取得成功，關鍵在于有無好的生物活性測試體系。二、天藥的發(fā)展與未來中藥質(zhì)量評價體系和中藥復方化學成分的研究進入實質(zhì)性階段。中藥指紋圖譜的建立。生物活性跟蹤分離方法將成為研究天然活性成分的主流。二、天藥（一）開辟擴大藥源、促進新藥開發(fā)根據(jù)同源動、植物的生源關系，來尋找天然藥物中的有效成分，從而開辟和擴大藥源。根據(jù)天然藥物中已知有效成分的結構特點進行人工合成及結構改造，以擴大藥源和創(chuàng)制高效低毒的新藥。三、天藥的應用價值（一）開辟擴大藥源、促進新藥開發(fā)三、天藥的應用價值（二）探索中藥防治疾病原理在明確中藥有效成分的基礎上，了解有效成分與生物活性之間的關系，從而闡明中藥防治疾病的作用原理。中藥復方制劑治療作用的多樣性，是以所含多種有效成分為物質(zhì)基礎，從現(xiàn)代科學角度進行闡述。三、