替羅非班在缺血性卒中溶栓治療中的療效及安全性評價

替羅非班在缺血性卒中溶栓治療中的療效及平安性評價〔〕:

摘要：目的討論鹽酸替羅非班在缺血性卒中溶栓治療中的療效及平安性評價。方法將200例急性缺血性卒中溶栓的患者隨機分為試驗組與對照組，試驗組在對照組給予rtpa根底上加用鹽酸替羅非班，比擬2組的治療效果。結(jié)果與對照組相比，試驗組14d內(nèi)NIHSS好轉(zhuǎn)率98%。試驗組能明顯降低血小板聚集率，療效優(yōu)于對照組〔P＜0.01〕。2組的主要不良反響為出血，發(fā)生率3%，結(jié)論鹽酸替羅非班作為一種高效、高選擇性的血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體抑制劑，與肝素和阿司匹林合用治療是平安而有效的。

關(guān)鍵詞：急性冠狀動脈綜合征；鹽酸替羅非班；受體；血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa

本文引用格式：王瑞先，楊立順，張建慧，等.替羅非班在缺血性卒中溶栓治療中的療效及平安性評價[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘,2022,19(98):258-259.

0引言

研究說明，替羅非班是一種選擇性非肽類血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑，能通過與血小板外表Ⅱb/Ⅲa受體結(jié)合，阻斷其與纖維蛋白原配體特異性結(jié)合，從而直接抑制血小板聚集而防止血栓形成。目前替羅非班在急性冠狀動脈綜合征治療中的平安性和有效性已經(jīng)得到驗證[5-7]，筆者將替羅非班在急性缺血性卒中的作用表達如下。

1對象與方法

1.1對象

搜集2022年1月至2022年12月于天津市北辰中醫(yī)院所有病例均為進展性卒中患者,按照診斷標(biāo)準(zhǔn)進展診斷：〔1〕根本痊愈：功能缺損評分減少91%～100%，病殘程度0級；〔2〕顯著進步：功能缺損評分減少46%～90%，病殘程度1～3級；〔3〕進步：功能缺損評分減少18%～45%以上；〔4〕無變化：功能缺損評分0～17%；〔5〕惡化：功能缺損評分增加。

〔1〕入院時出現(xiàn)局灶性神經(jīng)系統(tǒng)的病癥和體征；

〔2〕發(fā)病后神經(jīng)功能缺失病癥在36小時內(nèi)逐漸進展或呈階梯式加重，NIHSS評分下降2分或更多；

〔3〕頭部CT檢查排除腦出血；

〔4〕除外TIA；

〔5〕無出血體質(zhì)和出血性疾病史；

〔6〕半年內(nèi)無胃潰瘍病史，無手術(shù)史；

〔7〕血小板計數(shù)〔PLT〕，出血時間〔BT〕，凝血酶時間〔TT〕，凝血酶原時間〔PT〕，纖維蛋白原定量〔FIB〕及活化局部凝血活酶時間〔APTT〕均正常；

〔8〕患者簽署知情同意書。

1.2方法

在進展研究之前，征得所有患者和對照組成員的同意自愿參加調(diào)查，所有資料搜集采用面對面的問卷調(diào)查方式進展。采用腦CT或MRI、NIHSS評分和Bathel指數(shù)分別評價腦卒中類型、神經(jīng)功能、和日常生活才能。收回調(diào)查表后進展核實，以及時發(fā)現(xiàn)遺漏并立即補填，收回的調(diào)查表進展登記，記錄調(diào)查時間及收回時間.

1.3觀察指標(biāo)

①用藥后7d和30d內(nèi)出現(xiàn)任何原因的死亡，新的心肌梗死[標(biāo)準(zhǔn)]為：〔1〕根本痊愈：功能缺損評分減少91%～100%，病殘程度0級；〔2〕顯著進步：功能缺損評分減少46%～90%，病殘程度1～3級；〔3〕進步：功能缺損評分減少18%～45%以上；〔4〕無變化：功能缺損評分0～17%；〔5〕惡化：功能缺損評分增加。②給藥前和給藥后24h內(nèi)各測定1次血小板聚集率。

1.4主要終點指標(biāo)

〔1〕根本痊愈；〔2〕顯著進步；〔3〕無變化；〔4〕無變化；〔5〕死亡。

2結(jié)果

試驗組與對照組平均治療時間分別為〔70.74〕、〔300.68〕d，差異無統(tǒng)計學(xué)意義〔P＞0.05〕。試驗組、對照組治療7d、30d主要終點指標(biāo)情況比擬見表1。

試驗組患者給藥后血小板聚集率較給藥前明顯降低[(29.126.1)%：〔54.019.3〕%，P＜0.01]；對照組給藥后較給藥前無明顯變化[(52.119.5)%：〔57.020.4〕%，P＞0.05]；2組比擬差異有統(tǒng)計學(xué)意義〔P＜0.01〕。2組的主要不良反響均為輕、中度出血〔表現(xiàn)為皮膚和黏膜的出血〕，試驗組和對照組出血發(fā)生例次分別為16例和8例，組間比擬差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

3討論

隨著近年來冠狀動脈病變介入檢查技術(shù)的進展，已經(jīng)認(rèn)識到急性腦堵塞有著共同的發(fā)病機制【3】：在動脈粥樣硬化(特別是在不穩(wěn)斑塊時)的根底上血栓形成。因此急性腦堵塞治療中應(yīng)用有效的抗血栓形成藥物，尤其對血小板功能具有抑制作用的藥物非常關(guān)鍵。目前臨床常用的抗血小板藥物阿司匹林、氯吡格雷，只能分別阻止血小板活化的其中一條途徑，改善患者的預(yù)后。近年來，人們在血小板分子和細(xì)胞生物學(xué)方面的研究獲得了宏大進展，其中之一便是認(rèn)識到凝血因子I和血小板GPⅡb/Ⅲa受體結(jié)合是血小板聚集的最終共同通路血小板活化可誘導(dǎo)GPⅡb/Ⅲa受體發(fā)生構(gòu)象變化，導(dǎo)致受體與凝血因子I的親和力明顯增加，結(jié)合的凝血因子I可使血小板發(fā)生交聯(lián)，引起血小板聚集。因此，不管血栓形成的原因如何，血小板的活化、黏附和聚集是動脈血栓形成過程中關(guān)鍵步驟，其中GPⅡb/Ⅲa受體在血小板聚集和血栓形成過程中起著重要作用。而鹽酸替羅非班作為一種特異性高的非肽類血小板GPⅡb/Ⅲa受體抑制劑，能阻斷引起血小板聚集的最后通路，防止血小板血栓形成，從而減少缺血終點事件的發(fā)生。

GPⅡb/Ⅲa受體抑制劑可使早期行介入治療的ACS患者明顯受益[1,2,4]，對不行介入治療的患者是否受益未能肯定，近來國內(nèi)外多個研究結(jié)果說明，GPⅡb/Ⅲa受體抑制劑能明顯降低急性腦堵塞患者的病死率和致殘率[5,6]，血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體抑制劑阻斷引起血小板聚集的最后通路，對它的作用評價主要采用血小板聚集功能，以抑制率80%左右較為理想【7】。本研究結(jié)果說明，試驗組患者給藥前后比擬，血小板聚集率明顯降低〔P＜0.01〕，而對照組患者血小板聚集率無明顯改變。說明結(jié)合使用替羅非班在溶栓后用藥平安有效。

鹽酸替羅非班的主要不良反響為各類出血，Boersma等【6】的分析結(jié)果說明：大出血的發(fā)生率GPⅡb/Ⅲa拮抗劑組高于對照組〔2.4%：1.4%，P＜0.01〕，但顱內(nèi)出血發(fā)生率2組相仿〔0.09%：0.06%，P＞0.05〕。本研究中試驗出血的不良反響發(fā)生率〔12.7%〕高于對照組〔7.0%〕，雖差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但提示替羅非班在溶栓后24小時內(nèi)合用，出血危險性增加。

總之，鹽酸替羅非班作為一種高效、高選擇性、GPⅡb/Ⅲa受體抑制劑，作用機制新穎、平安性好、臨床療效確切，在溶栓后即刻應(yīng)用，明顯減少致死致殘，可見是一種極有開展前途的治療藥物。

參考文獻

【1】STONEGW,MOLITERNODJ,BERTRANDM,etal.Impactofclinicalsyndromeacuity