《藥物設計學》-利用互聯(lián)網(wǎng)資源簡述青霉素類藥物的作用原理

南開大學現(xiàn)代遠程教育學院考試卷2019年度春季學期期末（2020.2）《藥物設計學》

主講教師：李月明一、請同學們在下列（20）題目中任選一題，寫成期末論文。利用互聯(lián)網(wǎng)資源，簡述組蛋白去乙?；敢种苿╊愃幬锏脑O計利用互聯(lián)網(wǎng)資源，查詢三到四個通過共價鍵方式與靶標相作用的藥物，指出其作用靶點、臨床用途及副作用。利用互聯(lián)網(wǎng)資源，查詢三到四個擬腎上腺素類藥物，論述化合物的構效關系、臨床用途、不良反應及使用注意事項。利用互聯(lián)網(wǎng)資源，查詢三到四個磷酸二酯酶抑制劑類藥物，簡述化合物的開發(fā)過程，化合物的構效關系、臨床用途及使用注意事項。簡述鈣離子通道拮抗劑類藥物的開發(fā)特點及相關成果簡述硝苯地平的開發(fā)過程、構效關系、制備工藝及臨床用途。簡述肽類化合物的生物活性（舉三到四個實例即可），并簡述對肽骨架進行修飾的常用方法。指出卡托普利的作用靶標、與靶標的作用方式，并簡述卡托普利的開發(fā)過程及臨床用途。用互聯(lián)網(wǎng)資源，查詢三到四個COX-2的選擇性抑制劑，指出其與靶標的作用方式，并指出其臨床用途及注意事項。利用互聯(lián)網(wǎng)資源簡述青霉素類藥物的作用原理。利用互聯(lián)網(wǎng)資源，查詢三到四個羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，指出其結構的共性和不同之處，其作用機制以及臨床用途。利用互聯(lián)網(wǎng)資源，查詢三到四個葉酸類抗代謝藥物，指出其作用靶標、藥物與靶標的作用關系及其主要的臨床用途。利用互聯(lián)網(wǎng)資源，查詢三到四個嘧啶類抗代謝藥物，指出其作用靶標、藥物與靶標的作用關系及其主要的臨床用途。試論類藥性判斷及其在新藥研發(fā)中的關鍵作用。簡述組合化學技術的發(fā)展過程及其在新藥創(chuàng)制中的作用。利用互聯(lián)網(wǎng)資源，查詢三到四個實際案例，通過這些案例說明如何進行基于片段的藥物設計。利用互聯(lián)網(wǎng)資源，查詢三到四個前藥案例，并說明這些前藥設計的設計思想、在體內的活化方式以及與母體藥物相比的改進之處。利用互聯(lián)網(wǎng)資源，查詢三到四個神經(jīng)氨酸酶的抑制劑，說明這些藥物與靶標之間的作用方式、藥物的設計理念以及這些藥物的臨床用途。利用互聯(lián)網(wǎng)資源，從正反兩方面簡述類藥性判斷在新藥創(chuàng)制過程中的作用。利用互聯(lián)網(wǎng)資源，簡述組合化學技術在新藥創(chuàng)制過程中的作用。二、論文寫作要求論文題目應為授課教師指定題目，論文要層次清晰、論點清楚、論據(jù)準確；論文寫作要理論聯(lián)系實際，同學們應結合課堂講授內容，廣泛收集與論文有關資料，含有一定案例，參考「-定文獻資料。三、論文寫作格式要求：論文題目要求為宋體三號字，加粗居中；正文部分要求為宋體小四號字，標題加粗，行間距為1.5倍行距；論文字數(shù)要控制在2000—2500字；論文標題書寫順序依次為一、（一）、1.。四、論文提交注意事項：1、論文一律以此文件為封面，寫明學習中心、專業(yè)、姓名、學號等信息。論文保存為word文件，以“課程名+學號+姓名”命名。2、論文一律采用線上提交方式，在學院規(guī)定時間內上傳到教學教務平臺，逾期平臺關閉，將不接受補交。3、不接受紙質論文。4、如有抄襲雷同現(xiàn)象，將按學院規(guī)定嚴肅處理。利用互聯(lián)網(wǎng)資源簡述青霉素類藥物的作用原理一、簡介青霉素是指分子中含有青霉烷，能破壞細菌的細胞壁并在細菌細胞的繁殖期起殺菌作用的一類抗生素。青霉素又被稱為青霉素G、peillinG、盤尼西林、配尼西林、青霉素鈉、芐青霉素鈉、青霉素鉀、芐青霉素鉀。青霉素是抗菌素的一種，是指從青霉菌培養(yǎng)液中提制的分子中含有青霉烷、能破壞細菌的細胞壁并在細菌細胞的繁殖期起殺菌作用的一類抗生素，是第一種能夠治療人類疾病的抗生素。青霉素類抗生素是B-內酰胺類中一大類抗生素的總稱。但它不能耐受耐藥菌株（如耐藥金葡）所產(chǎn)生的酶，易被其破壞，且其抗菌譜較窄，主要對革蘭氏陽性菌有效。青霉素G有鉀鹽、鈉鹽之分，鉀鹽不僅不能直接靜注，靜脈滴注時，也要仔細計算鉀離子量，以免注入人體形成高血鉀而抑制心臟功能，造成死亡。青霉素類抗生素的毒性很小，由于B-內酰胺類作用于細菌的細胞壁，而人類只有細胞膜無細胞壁，故對人類的毒性較小，除能引起嚴重的過敏反應外，在一般用量下，其毒性不甚明顯.是化療指數(shù)最大的抗生素。但其青霉素類抗生素常見的過敏反應在各種藥物中居首位，發(fā)生率最高可達5%?10%，為皮膚反應，表現(xiàn)皮疹、血管性水腫，最嚴重者為過敏性休克，多在注射后數(shù)分鐘內發(fā)生，癥狀為呼吸困難、發(fā)紺、血壓下降、昏迷、肢體強直，最后驚厥，搶救不及時可造成死亡。各種給藥途徑或應用各種制劑都能引起過敏性休克，但以注射用藥的發(fā)生率最高。過敏反應的發(fā)生與藥物劑量大小無關。對本品高度過敏者，雖極微量亦能引起休克。注入體內可致癲癇樣發(fā)作。大劑量長時間注射對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有毒性（如引起抽搐、昏迷等），停藥或降低劑量可以恢復。使用本品必須先做皮內試驗。青霉素過敏試驗包括皮膚試驗方法（簡稱青霉素皮試）及體外試驗方法，其中以皮內注射較準確。皮試本身也有一定的危險性，約有25%的過敏性休克死亡的病人死于皮試。所以皮試或注射給藥時都應作好充分的搶救準備。在換用不同批號青霉素時，也需重作皮試。注射液、皮試液均不穩(wěn)定，以新鮮配制為佳。而且對于自腎排泄，腎功能不良者，劑量應適當調整。此外，局部應用致敏機會多，且細菌易產(chǎn)生抗藥性，故不提倡。二、分類按其特點可分為：青霉素G類：如青霉素G鉀、青霉素G鈉、長效西林等。耐酶青霉素：如苯唑青霉素（新青II號）、氯唑青霉素等。廣譜青霉素：如氨芐青霉素、羥氨芐青霉素等?？咕G膿桿菌的廣譜青霉素：如羧芐青霉素、氧哌嗪青霉素、呋芐青霉素等。氮咪青霉素：如美西林及其酯匹美西林等，其特點為較耐酶，對某些陰性桿菌（如大腸、克雷伯氏和沙門氏菌）有效，但對綠膿桿菌效差。三、作用青霉素對溶血性鏈球菌等鏈球菌屬，肺炎鏈球菌和不產(chǎn)青霉素酶的葡萄球菌具有良好抗菌作用。對腸球菌有中等度抗菌作用，淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌、白喉棒狀桿菌、炭疽芽孢桿菌、牛型放線菌、念珠狀鏈桿菌、李斯特菌、鉤端螺旋體和梅毒螺旋體對本品敏感。本品對流感嗜血桿菌和百日咳鮑特氏菌亦具一定抗菌活性，其他革蘭陰性需氧或兼性厭氧菌對本品敏感性差.本品對梭狀芽孢桿菌屬、消化鏈球菌厭氧菌以及產(chǎn)黑色素擬桿菌等具良好抗菌作用，對脆弱擬桿菌的抗菌作用差。青霉素通過抑制細菌細胞壁四肽則鏈和五肽交連橋的結合而阻礙細胞壁合成而發(fā)揮殺菌作用。對革蘭陽性菌有效，由于革蘭陰性菌缺乏五肽交連橋而青霉素對其作用不大。其中青霉素為以下感染的首選藥物：1．溶血性鏈球菌感染，如咽炎、扁桃體炎、猩紅熱、丹毒、蜂窩織炎和產(chǎn)褥熱等2．肺炎鏈球菌感染如肺炎、中耳炎、腦膜炎和菌血癥等3．不產(chǎn)青霉素酶葡萄球菌感染4．炭疽5．破傷風、氣性壞疽等梭狀芽孢桿菌感染6．梅毒（包括先天性梅毒）7．鉤端螺旋體病8．回歸熱9．白喉10．青霉素與氨基糖苷類藥物聯(lián)合用于治療草綠色鏈球菌心內膜炎青霉素亦可用于治療：流行性腦脊髓膜炎放線菌病淋病奮森咽峽炎萊姆病多殺巴斯德菌感染鼠咬熱李斯特菌感染除脆弱擬桿菌以外的許多厭氧菌感染風濕性心臟病或先天性心臟病患者進行口腔、牙科、胃腸道或泌尿生殖道手術和操作前，可用青霉素預防感染性心內膜炎發(fā)生四、不良反應1?主要毒性反應是抑制骨髓造血機能，引起粒細胞及血小板減少癥，用藥期間如發(fā)現(xiàn)輕度白細胞或血小板減少，應立即停藥，一般可恢復。氯霉素所致的再生障礙性貧血雖少見，但難逆轉，?？芍滤?，多發(fā)生于兒童長期反復用氯霉素者，偶有用量很少而發(fā)病者。過敏反應較少見，但也可引起皮疹，藥物熱。少數(shù)可引起黃疸，原有肝臟疾病者甚至可引起急性肝壞死。3?可引起精神癥狀如幻覺、譫妄，大多發(fā)生于用藥后3?5日，停藥后兩日內可消失。4.口服后可發(fā)生胃腸道反應，如惡心、嘔吐、腹瀉、食欲不振等。五、副作用青霉素類的毒性很低，但較易發(fā)生變態(tài)反應，發(fā)生率約為5%10%。多見的為皮疹、哮喘、藥物熱、嚴重的可致過敏性休克而引起死亡。大劑量應用青霉素抗感染時，可出現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀，如反射亢進、知覺障礙、抽搐、昏睡等，停藥或減少劑量可恢復。使用青霉素前必須作皮膚過敏試驗。如果發(fā)生過敏性休克，應立即皮下或肌內注射0.1%腎上腺素0.5ml?1ml,同時給氧并使用抗組胺藥物及腎上腺皮質激素等。4.肌注鉀鹽時局部疼痛較明顯，用苯甲醇溶液作為稀釋劑溶解，則可消除疼痛。六、注意事項口服或注射給藥時忌與堿性藥物配伍，以免分解失效。2?本品不宜與鹽酸四環(huán)素、卡那霉素、多粘菌素E、磺胺嘧啶鈉、三磷酸腺苷、輔酶A等混合靜滴，以免發(fā)生沉淀或降效。3?氯霉素與青霉素一般不要聯(lián)用，因氯霉素為抑菌劑，而青霉素為繁殖期殺菌劑，聯(lián)用可影響青霉素的抗菌活性而降效。但這一問題尚有爭論，意見不一，因兩者聯(lián)用對革蘭陽性菌、陰性菌混合感染及顱內感染臨床效果好。解決的辦法，如需聯(lián)用，宜先用青霉素2?3小時后再用氯霉素。由于本品可抑制某些肝臟酶的活性，因此可干擾甲苯磺丁脲、苯妥英鈉和雙香豆素在人體內的生物轉化，可增強甲苯磺西脲、苯妥英鈉的作用，對雙香豆素和華法林的抗凝作用均可增強。5?嬰兒、肝、腎功能減退者慎用，妊娠末期產(chǎn)婦慎用，哺乳期婦女忌用。應用青霉素前除做皮試外，還要注意以下幾點：1、要到有搶救設備的正規(guī)醫(yī)療單位注射青霉素，萬一發(fā)生過敏反應，可以得到及時有效的搶救治療。在注射過程中任何時候出現(xiàn)頭暈心慌、出汗、呼吸困難等不適，都要立即告訴醫(yī)生護士。2、注射完青霉素，至少在醫(yī)院觀察20分鐘，無不適感才可離開。3、不要在極度饑餓時應用青霉素，以防空腹時機體對藥物耐受性降低，誘發(fā)暈針等不良反應。4、兩次注射時間不要相隔太近，以4—6小時為好。靜脈點滴青霉素時，開始速度不要太快，每分鐘以不超過40滴為宜，觀察10—20分鐘無不良反應再調整輸液速度。5、如果當天有注射青霉素史，在家中出現(xiàn)頭暈心慌、出汗、呼吸困難等不適，應及時送醫(yī)院診治。七、青霉素配伍應用中的相互作用近年來，臨床中出現(xiàn)濫用藥物的問題，造成一些不良反應，尤其是青霉素與其他藥物的配伍應用，所產(chǎn)生的相互作用和不良反應是不可忽視的。青霉素不可與同類抗生素聯(lián)用由于它們的抗菌譜和抗菌機制大部分相似，聯(lián)用效果并不相加。相反，合并用藥加重腎損害，還可以引起呼吸困難或呼吸停止。它們之間有交叉抗藥性，不主張兩種B-內酰胺類抗生素聯(lián)合應用。青霉素不可與磺胺和四環(huán)素聯(lián)合用藥青霉素屬繁殖期“殺菌劑”，阻礙細菌細胞壁的合成，四環(huán)素屬“抑菌劑”，影響菌體蛋白質的合成，二者聯(lián)合作用屬拮抗作用，一般情況下不應聯(lián)合用藥。臨床資料表明單用青霉素抗菌效力為90%，