2022年藥理學(xué)重點總結(jié)

2022年藥理學(xué)重點總結(jié)藥理學(xué)重點總結(jié)第一章藥物作用的根本原理藥理學(xué)：是討論藥物與機體（包括病原體）相互作用規(guī)律的一門學(xué)科1、藥物：預(yù)防、和診斷疾病的物質(zhì)。特點：安全、有效、質(zhì)量可控2．食物：安全，不肯定有效。3．毒物：有效，但擔(dān)心全。但三者之間無絕對界限，藥物與毒物僅存在用量的差異?！幮W(xué)：討論藥物對機體的作用及其作用機制▲藥動學(xué)：討論機體對藥物的汲取、分布、代謝及排洩等體內(nèi)過程其次章藥物對機體的作用―藥效學(xué)藥物作用：嚴格地說是指藥物與機體細胞間的初始作用或原發(fā)作用，是動因，是分子反應(yīng)機制藥物效應(yīng)：也稱藥理效應(yīng)，是藥物作用的結(jié)果，實際上是機體器官原有功能水平或形態(tài)的改變藥物作用的型別1．根據(jù)用藥目的可分為：▲⑴對因：針對所進行的。（治本）如：用抗生素消退體內(nèi)致病菌。▲⑵對癥：改善癥狀所進行的。（治標(biāo)）如：用阿司匹林的解熱作用。2．按藥物作用的部位來分▲⑴區(qū)域性作用：指藥物在汲取入血以前對其所接觸組織的直接作用如局麻藥對感覺神經(jīng)的麻醉作用，滴眼藥水的擴瞳作用，口服硫酸鎂的導(dǎo)瀉作用及某些外用藥的作用▲⑵全身作用：指藥物汲取進入血迴圈后引起全身多種器官系統(tǒng)的反應(yīng)，又稱為汲取作用3、按藥物的作用產(chǎn)生的先后來分▲⑴原發(fā)作用：又稱直接作用，是指藥物對機體最先產(chǎn)生的作用，如洋地黃直接加強心肌收縮力的作用▲⑵繼發(fā)作用：又稱間接作用，是由直接作用所引起，如：洋地黃強心后使心輸出量↑→腎血流量↑→尿量↑，有利于消退心性水腫。洋地黃的利尿作用就為間接作用。藥物的根本作用：1.調(diào)節(jié)功能：使機體原有機能活動↑稱為興奮；使機體原有機能活動↓稱為抑制2.抗病原體及抗腫瘤3.補充缺乏：補充機體代謝所需的激素、維生素、微量元素等▲藥物作用的選擇性：藥物效應(yīng)的專一性稱為選擇性。選擇性決定藥物引起機體產(chǎn)生效應(yīng)的範(fàn)圍。特點：⑴選擇性是相對的，與劑量有關(guān)。如咖啡因在小劑量時主要興奮大腦皮層，劑量加大可興奮延腦呼吸中樞，使呼吸加深加快。⑵選擇性高的藥物針對性強，作用單純；選擇性低的藥物作用廣泛，針對性差，*多。劑量：藥物每天所的用量。是決定血藥濃度和藥物效應(yīng)的主要因素。在肯定範(fàn)圍內(nèi)，藥物的劑量與其在血液中的濃度（血藥濃度）的凹凸和藥理效應(yīng)的強弱成正比。無效量→最小有效量→常用量→極量→最小中毒量→中毒量→最小致死量→致死量量效曲線1.量反應(yīng)：藥理效應(yīng)的強弱可用連續(xù)增減的數(shù)量來表示。如心率、血壓、血糖濃度、尿量、平滑肌的舒縮等（或用最大反應(yīng)的百分率表示）。2.質(zhì)反應(yīng)：有些藥理效應(yīng)只能以陰性或陽性表示。故又稱全或無反應(yīng)。如死亡、睡眠、驚厥、麻醉等，必需使用多個動物或多個實驗標(biāo)本以陽性率表示?！镄埽褐杆幬锟僧a(chǎn)生的最大效應(yīng)，在量效曲線上指曲線的最高點，也就是藥理效應(yīng)的極限?！镄r：指的是產(chǎn)生肯定效應(yīng)時藥物所需劑量。效能與強度的區(qū)別：強度高的藥用量小，效能高的藥效應(yīng)強。一般說來，效能高比強度高更有實際意義。3.量效變化速度：常用直線化后的斜率表示。斜率較陡，提示藥效較劇烈；斜率較平坦，提示藥效較溫和。量效曲線的對稱點在50％處，此處斜率最大，對于劑量變化的反應(yīng)最靈敏，稱之ed50，可以代表藥物的效價強度。量效曲線反應(yīng)以下規(guī)律①藥物必須達到肯定劑量才能產(chǎn)生效應(yīng)；②在肯定範(fàn)圍內(nèi)，效應(yīng)隨劑量增加而增加；③效應(yīng)的增加有肯定極限，此極限稱為藥物的最大效應(yīng)或效能，超過此極限，劑量再增加，效應(yīng)不再增加；④閾劑量與最大效應(yīng)間的差距反映曲線坡度。4.質(zhì)反應(yīng)量效曲線★半數(shù)有效量：引起50％陽性反應(yīng)（質(zhì)反應(yīng)）或50％最大效應(yīng)（量反應(yīng)）的劑量或濃度。分別用半數(shù)有效劑量（ed50）及半數(shù)有效濃度（ec50）表示。假如效應(yīng)指標(biāo)為中毒或死亡則改為半數(shù)中毒劑量（td50）、半數(shù)中毒濃度（tc50）或半數(shù)致死劑量（ld50）及半數(shù)致死濃度（lc50）表示。5.藥物安全性的指標(biāo)★⑴指數(shù)（ti）:ld50/ed50的比值稱為指數(shù),是藥物安全性的指標(biāo)?！?）安全指數(shù)（si）：對于效應(yīng)和致死效應(yīng)量效曲線不平行（或曲線斜率交平坦）的藥物，可用安全指數(shù)，即ld1/ed99來評價藥物的安全性?！?）安全範(fàn)圍:較好的藥物安全性指標(biāo)是ed95～ld5之間的距離，稱為安全範(fàn)圍，其值越大藥物越安全。構(gòu)效關(guān)係：藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理活性或毒性之間的關(guān)係。意義：⑴深入認識藥物作用；⑵定向設(shè)計藥物結(jié)構(gòu)；⑶研製開發(fā)新藥▲藥物的不良反應(yīng)：藥物所產(chǎn)生的不利于機體的作用統(tǒng)稱?！?：指藥物在劑量時出現(xiàn)的與目的無關(guān)的作用,是與作用同時發(fā)生的藥物固有的作用。*可給病人帶來不適或苦痛，一般較輕微，多為可以自行恢復(fù)的功能性變化，但難以避開。特點：①可知性：是藥物固有的藥理作用，可預(yù)知；②可變性：隨著目的不同而改變③可逆性：停藥后多可以自行恢復(fù)?！贫拘苑磻?yīng)：主要指用藥劑量過大或時間過長以及個體敏感性過高時所發(fā)生的機體損害性反應(yīng)急性毒性：服用劑量過大，馬上發(fā)生；慢性毒性：長期服用蓄積后逐漸發(fā)生⑶反應(yīng)：是少數(shù)過敏體質(zhì)的病人受某些藥物刺激后發(fā)生的病理性免疫反應(yīng)，也稱為過敏反應(yīng)。特點：①反應(yīng)性質(zhì)與藥物原有效應(yīng)無關(guān)，用藥理拮抗藥拯救無效；②反應(yīng)嚴重度差異很大，可能只有一種癥狀，也可能多種癥狀同時出現(xiàn)；③與劑量無關(guān)（青霉素的例子）；④過敏反應(yīng)不易預(yù)知。▲⑷后遺效應(yīng)：指停藥后血藥濃度已降至最低有效濃度（閾濃度）以下時殘存的藥理效應(yīng)。如：①服用巴比妥類引起的“宿醉現(xiàn)象”；②大劑量呋塞米（速尿）、鏈霉素引起永久性耳聾?！衫^發(fā)反應(yīng)：指藥物發(fā)揮作用后產(chǎn)生的不良后果，又稱沖突。如長期使用廣譜抗生素后繼發(fā)的葡萄球菌性腸炎。⑹特異質(zhì)反應(yīng)：是一類藥理遺傳異常所致的反應(yīng)，與個體生化機制異?；蚧蛉毕萦嘘P(guān)。少數(shù)特異體質(zhì)病人對某些藥物極敏感或極不敏感，反應(yīng)性質(zhì)也可能與常人不同，但多與藥物固有藥理作用根本全都。如：①先天性血漿膽鹼酯酶缺乏的人對骨骼肌鬆馳藥司可林特別敏感。②先天性g6-pd缺乏者服用磺胺及伯氨喹啉后可發(fā)生溶血。⑺藥物的“三致作用”：①致癌——導(dǎo)致腫瘤發(fā)生；②致畸胎——影響胚胎的正常發(fā)育③致突變——使dna分子中的鹼基對排列順序發(fā)生改變(基因突變).⑻藥物依賴性①軀體依賴性也稱生理依賴性：是由于反覆用藥造成的身體適應(yīng)狀態(tài)，一旦中斷用藥，可出現(xiàn)強烈的戒斷癥狀。②精神依賴性也稱心理依賴性：是指用藥后產(chǎn)生開心滿足的感覺，使用藥者存在精神上要週期性或連續(xù)用藥的慾望以達到舒適感。⑼停藥反應(yīng)：指突然停藥后原有疾病的加劇，又稱回躍反應(yīng)如:長期服用可樂定降血壓，停藥次日血壓將劇烈上升。藥物作用的受體機制：★受體：是存在于細胞膜上、或胞漿內(nèi)或細胞核內(nèi)的具有特別功能的大分子蛋白質(zhì)，它們能選擇性地識別和結(jié)合配體，并通過中介的資訊轉(zhuǎn)導(dǎo)與放大系統(tǒng)觸發(fā)生理反應(yīng)或藥理效應(yīng)。受點：受體分子中與配體的結(jié)合位點稱為受點?！潴w：是指能與受體匹配結(jié)合的內(nèi)源性遞質(zhì)、激素、自體活性物質(zhì)或結(jié)構(gòu)特異的藥物。受體特點：①特異性：只能與化學(xué)結(jié)構(gòu)特異的配體結(jié)合；②飽和性：說明受體有限；③可逆性：解離成受體和原藥；④敏感性：藥物易與之結(jié)合，小量即引起明顯效應(yīng)。藥物與受體結(jié)合：★1．親和力和內(nèi)在活性親和力：藥物與受體結(jié)合的力量內(nèi)在活性：藥物與受體結(jié)合后能進一步引起生物效應(yīng)的力量★2．激動藥：與受體有較強親和力，又有較強內(nèi)在活性的藥物稱為受體的激動藥,或者說有內(nèi)在活性的配體稱為激動藥?！?．拮抗藥：與受體有較強親和力，但無內(nèi)在活性，即本身不引起生理效應(yīng)，卻能阻斷激動藥與受體結(jié)合的藥物稱為受體的拮抗藥或阻滯藥,或者說無內(nèi)在活性的配體稱為拮抗藥?！鸥偁幮赞卓顾帲嚎膳c激動藥競爭一樣受體，阻斷激動藥與受體結(jié)合，其與受體結(jié)合是可逆的。激動藥通過增加劑量和拮抗藥競爭結(jié)合部位，最終能使量效曲線的最大效應(yīng)達到原來的高度?！品歉偁幮赞卓顾帲号c受體的結(jié)合較堅固，它能引起受體構(gòu)型的改變，從而干擾激動藥與受體的正常結(jié)合，增加激動藥的劑量不能使量效曲線達到單獨使用時的最大效應(yīng)?！?．局部激動藥：有較強的親和力，但內(nèi)在活性較弱，當(dāng)其單獨作用時呈現(xiàn)較弱的激動作用,而當(dāng)另有激動藥存在時，則呈對抗其他激動藥作用，這種藥物稱為受體的局部激動藥受體儲備：藥物只需佔領(lǐng)小局部受體即可產(chǎn)生最大效應(yīng)，未被佔領(lǐng)的受體稱為儲備受體，儲備受體與非儲備受體之間并無質(zhì)的差異受體調(diào)節(jié)：▲1．衰減性調(diào)節(jié)：指長期使用激動劑后受體的數(shù)量減少，又稱向下調(diào)節(jié)?！?．上增性調(diào)節(jié):指長期使用拮抗劑后受體的數(shù)目增加，又稱向上調(diào)節(jié)。第三章藥物的體內(nèi)變化——藥動學(xué)1.藥動學(xué)的概念、內(nèi)容藥物代謝動力學(xué)是討論藥物在機體內(nèi)變化規(guī)律的一門學(xué)科，簡稱藥動學(xué)。藥動學(xué)主要討論藥物的汲取、分布、轉(zhuǎn)化、排洩的規(guī)律及影響因素，以及上述變化隨時間變化的動力學(xué)（或速率）過程。2.藥物轉(zhuǎn)運的方式、特點、影響脂溶擴散的因素一、被動轉(zhuǎn)運脂溶擴散：不耗能，順濃度差，不需載體，無競爭性與飽和性膜孔擴散：特點同脂溶擴散二、載體轉(zhuǎn)運主動轉(zhuǎn)運：逆濃度差，耗能，需載體，有競爭和飽和性易化擴散：順濃度差，不耗能，需載體，有競爭和飽和性影響脂溶擴散的因素：a膜面積和膜兩側(cè)的濃度差b藥物的脂溶性，脂溶性高，易汲取c藥物的解離度，解離度低，易汲取d藥物的pka及藥物所在環(huán)境的ph3.影響藥物分布的